Кавинтон форте и комфорте в чем разница
Кавинтон: для улучшения работы мозга и зрения
Лекарственный препарат, способствующий восстановлению кровоснабжения и питания тканей, расширяющий сосуды. Помогает замедлить развитие возрастных нарушений деятельности головного мозга, вестибулярного аппарата и органов зрения.
Химический состав и лекарственные формы
Активное соединение лекарственного средства — винпоцетин. Оно оказывает вазодилататорное (сосудорасширяющее), антиоксидантное, нейропротекторное действие, стимулирует обменные процессы в тканях, нормализует реологические свойства крови.
Кавинтон производится в двух фармацевтических формах:
Таблетки: в блистерах, белого цвета, с выгравированной надписью Cavinton на поверхности, дозировка активного вещества — 5 мг. Вспомогательные компоненты препарата: диоксид кремния, тальк, стеарат магния, крахмал.
Инфузионный раствор в ампулах по 2 и 5 мл, применяется внутривенно. Помимо винпоцетина содержит дистиллированную воду, аскорбиновую и винную кислоты, сорбитол.
Как действует Кавинтон
Инструкция по использованию лекарственного средства информирует, что винпоцетин относится к разряду церебровазодилатирующих веществ. Он стимулирует метаболизм и питание головного мозга, препятствует развитию атеросклеротических поражений, улучшает поглощение глюкозы и кислорода клетками. Кавинтон способствует улучшению работы надпочечников, помогает обмену норадреналина, серотонина и других гормонов.
Препарат работает избирательно. Воздействует на церебральный объем крови, уменьшает сопротивление сосудистой сети головного мозга. Этот процесс способствует восстановлению циркуляции в участках тканей, подвергающихся ишемии. При этом активность общего кровообращения не изменяется. Частота сердечных сокращений, уровень артериального давления после приема лекарства остаются прежними. Эффект так называемого обратного обкрадывания обеспечивает сохранение жизнеспособности пораженных областей. Кавинтон:
нормализует вязкость крови;
снижает избыточное слипание тромбоцитов;
увеличивает устойчивость клеток к гипоксическому воздействию;
замедляет проникновение аденозина в эритроциты, делая их более эластичными и предотвращая распад.
Таблетки лекарственного средства быстро растворяются в желудке и всасываются в кровь. Действие вещества достигает максимума в течение 1–1,5 ч. Эффективность инъекций несколько выше. В организме препарат не накапливается. Выводится полностью, не образуя метаболитов, вместе с каловыми массами и мочой в течение суток после приема.
Для чего применяют Кавинтон
Препарат устраняет поражение сосудов, восстанавливает кровообращение, микроциркуляцию и нормальный обмен веществ в различных локализациях. Поэтому список его показаний обширен.
вертебро-базилярная недостаточность сосудов головного мозга;
постинсультное состояние: в составе комплексного лечения;
транзиторные ишемические атаки;
энцефалопатии после черепно-мозговых травм, в результате гипертензии;
повреждения различных отделов головного мозга, связанные с нарушением их питания и кровоснабжения;
ухудшение памяти, психические расстройства;
расстройства координации движений;
В офтальмологии Кавинтон применяют для купирования сосудистых нарушений, вызвавших ухудшение зрения и развитие дегенеративных процессов:
при ангиоспазме, дистрофии сетчатой оболочки глазного дна;
атеросклеротических изменениях в капиллярах;
при вторичной глаукоме;
при диабетических поражениях глаз;
при тромбозах и эмболических процессах.
В отоларингологии Кавинтон используют при нарушениях слуха, поражениях вестибулярного аппарата:
осложнениях, вызванных воспалением среднего уха;
различных вазовегетативных патологиях.
Как правильно применять Кавинтон: инструкция
Медикамент разрешен пациентам с 18 лет. Лечение препаратом в таблетках требует длительного назначения. Полный курс составляет от 1 до 8 месяцев в зависимости от вида заболевания. В среднем, для достижения выраженного результата Кавинтон принимают 3–4 месяца подряд:
по 1 таб. трижды в сутки, не разжевывая;
запивать лекарство нужно большим объемом воды;
время приема: через 1–1,5 ч. после еды.
Инфузионный препарат необходимо вводить внутривенно: через шприц или посредством капельниц. Внутримышечное использование средства запрещено.
перед применением Кавинтон разводят в физрастворе из расчета: 20 мл концентрата на 500 мл жидкости;
подготовленный раствор годен к использованию в течение 3 часов;
терапию проводят, вводя 80 капель препарата в минуту.
Точную схему лечения формирует врач с учетом показаний и общего состояния организма пациентов. Отменять Кавинтон необходимо постепенно, поэтапно снижая дозировку на протяжении 3–5 суток.
Лекарство не оказывает токсического действия на почки и печень. С осторожностью применять его необходимо при геморрагическом инсульте: не ранее, чем через 7 суток с момента приступа.
Побочные эффекты препарата
Кавинтон хорошо переносится большинством больных. В редких случаях возможны:
изжога, сухость во рту;
кратковременное усиление головокружения;
Резкое ухудшение самочувствия может быть признаком непереносимости. В этом случае важно своевременно обратиться к врачу по поводу замены препарата.
Когда противопоказан Кавинтон
К числу противопоказаний относятся:
детский возраст: до 18 лет сосудистая система несовершенна;
при беременности и лактации: из-за недостаточно изученного действия средства на организм плода и новорожденных;
тяжелые поражения сердца, сопровождаемые аритмией;
повышенная чувствительность к компонентам лекарства.
Кавинтон запрещено использовать совместно с препаратами гепарина из-за опасности резкого снижения свертываемости крови. Одновременный прием алкоголя также запрещен, так как активное вещество усиливает его токсические свойства.
Аналоги и стоимость Кавинтона
Похожим действием обладают препараты Бравинтон, Карницетин, Ацефен, Нооклерин, Пирацезин.
Купить упаковку таблеток Кавинтона можно за 200–370 рублей. Цена 10 ампул объемом 2 мл — около 250 рублей. За упаковку средства в ампулах по 5 мл нужно заплатить 330–380 рублей.
Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Возможности и преимущества терапии новой диспергируемой формой препарата Кавинтон для пациентов с неврологическими заболеваниями
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
В статье рассмотрены преимущества терапии новой диспергируемой формой препарата Кавинтон для пациентов с неврологическими заболеваниями
Для цитирования. Ковальчук В.В. Возможности и преимущества терапии новой диспергируемой формой препарата Кавинтон для пациентов с неврологи- ческими заболеваниями // РМЖ. 2015. No 24. С. 1437–1440.
В последние годы в обществе увеличивается спрос на более удобные для приема пациентами лекарственные формы, использование которых, помимо всего прочего, способствует и повышению комплаентности терапии. Кроме того, поскольку стоимость разработки новых молекул препаратов очень высока, усилия производителей в настоящее время направлены на создание новых лекарственных форм уже существующих препаратов с улучшенным профилем безопасности, повышенной эффективностью и возможностью уменьшения частоты приема.
В большинстве случаев предпочтительным путем введения лекарственных препаратов по-прежнему представляется пероральный путь, что связано прежде всего с более высокой приверженностью пациентов лечению, нежели при использовании иных путей введения препаратов. Обычные таблетки для проглатывания и желатиновые капсулы являются на данный момент наиболее распространенными формами пер-оральных препаратов. Однако прием данных форм лекарственных средств некоторыми категориями пациентов, а также в отдельных ситуациях сопряжен с определенными трудностями. Так, проблемы с приемом обычных таблеток и желатиновых капсул могут возникать у детей и людей пожилого возраста, пациентов с когнитивными и психоэмоциональными расстройствами, при наличии тошноты, а также у людей, ведущих активный образ жизни, путешественников и при ограниченном доступе к воде, которая необходима для приема таких лекарственных форм.
Для удовлетворения потребностей пациентов данных категорий была разработана новая лекарственная форма, известная как ородиспергируемая таблетка (ОДТ). Подобные таблетки в течение нескольких секунд распадаются под действием слюны в ротовой полости без необходимости запивать их водой. Растворение и всасывание препарата и, соответственно, наступление клинического эффекта при приеме ОДТ происходят в значительно более ранние сроки, чем при приеме обычных пероральных форм лекарственных средств [1, 2].
Показательны результаты одного из исследований, посвященных анализу предпочтений и потребностей больных при проведении лечения: 70% пациентов обращаются к своему врачу с просьбой выписать ОДТ, 70% приобретают в аптеках данную форму препаратов и более 80% при наличии выбора между ОДТ и обычными таблетками и растворами предпочитают ОДТ [3].
ОДТ описывается как твердая дозированная форма препарата, содержащая лекарственные вещества, которые быстро (как правило, в течение нескольких секунд после размещения их на языке) диспергируются [4].
Таким образом, основными достоинствами рассматриваемой формы лекарственных препаратов являются высокая биодоступность и быстрое начало действия. Скорость наступления терапевтического эффекта после растворения действующего вещества ОДТ в ротовой полости и поступления в системный кровоток сравнима с таковой при внутривенном и ингаляционном путях введения препаратов.
Данная форма различных препаратов была разработана для терапии пациентов с рядом заболеваний, например, для купирования приступов мигрени, когда важно немедленное начало действия препарата; при когнитивных расстройствах и психических заболеваниях, когда, с одной стороны, чрезвычайно важно соблюдение пациентами рекомендаций по лечению, а с другой стороны – это достаточно проблематично.
Возможность доставки действующего вещества лекарственного препарата через слизистую оболочку ротовой полости определяется способностью его всасывания, особенности которого и сопряженная с ним элиминация во многом зависят от места всасывания. Существенную роль в адсорбции действующего вещества играет слюна, постоянно присутствующая в ротовой полости. Благодаря действию слюны разрушение ОДТ происходит без дополнительного механического воздействия (жевания). Лекарственные вещества при соприкосновении со слюной подвергаются ферментативному слабокислому или слабощелочному воздействию.
Препараты, введенные в организм посредством обычных таблеток и капсул, подвергаются пресистемному метаболизму, т. е. метаболизму, происходящему до момента попадания действующего вещества в системный кровоток, что, безусловно, может оказывать негативное влияние на биодоступность лекарственного средства.
Отличительной особенностью ОДТ является избегание так называемого эффекта первичного прохождения (first pass metabolism) [4]. Известно, что обычные пероральные формы лекарственных препаратов после прохождения через стенку желудка и кишечника поступают в портальный кровоток и печень, после чего многие лекарственные вещества под влиянием ферментов печени подвергаются существенным изменениям, что и обозначается как эффект первичного прохождения. Для достижения терапевтического действия при наличии данного эффекта необходимо увеличение дозы обычных таблетированных препаратов.
Кроме того, всасывание лекарственного препарата в кишечнике также встречает ряд трудностей. Прежде всего это барьеры на пути адсорбции в кишечнике: мембрана клетки эпителия, обращенная в просвет кишечника, мембрана клетки эпителия, обращенная к капиллярам, базальная мембрана капилляра [5]. Также на процесс всасывания действующего вещества лекарственного препарата из кишечника влияют такие биологические факторы, как разрушение вещества желудочно-кишечным соком, нарушение всасывания в результате усиленной перистальтики кишечника, особенности взаимодействия лекарственного вещества с пищей.
Существует ряд способов для избегания пресистемного метаболизма лекарственного вещества, к которым можно отнести увеличение разовой дозы препарата и сокращение интервалов между приемами, создание и использование пролекарств, подвергающихся пресистемному метаболизму, после чего они трансформируются в активные вещества.
Наиболее удачным методом преодоления пресистемного метаболизма и биотрансформации действующего вещества в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) является использование альтернативных путей введения лекарственных препаратов, наиболее ярким примером чего служит ородиспергируемая таблетированная форма препарата.
Существенная часть действующего вещества ОДТ адсорбируется слизистой оболочкой ротовой полости, что предотвращает ее попадание в нижние отделы ЖКТ и предохраняет от эффекта первого прохождения через печень и метаболизма в кишечнике. Следовательно, еще одним из основных преимуществ ОДТ является то, что для достижения эквивалентного терапевтического эффекта лекарственного средства может быть использована меньшая доза препарата по сравнению с традиционными таблетками и капсулами. Кроме того, количество неактивных метаболитов при использовании диспергируемой формы таблетированного препарата уменьшается, что снижает риск возникновения тех или иных побочных явлений.
Ородиспергируемая таблетированная форма препарата отличается от имеющихся в распоряжении специалистов и пациентов таблеток для рассасывания под языком или за щекой, а также таблеток-леденцов значительно меньшим количеством времени, необходимым для распада лекарственного вещества. Как известно, время, необходимое для растворения перечисленных форм препаратов, исчисляется минутами.
Критерии, предъявляемые к идеальной форме ОДТ:
– отсутствие необходимости в жидкости для быстрого (в течение секунд) растворения таблетки в полости рта;
– обеспечение приятных вкусовых ощущений;
– достаточная прочность таблетки для устойчивости во время процесса ее производства и дальнейшей транспортировки и хранения;
– отсутствие чувствительности к неблагоприятным условиям хранения, таким как влажность и перепады температуры воздуха.
Прием ОДТ приобретает особое значение в случае, когда возникают трудности с глотанием обычных таблеток или капсул и/или приемом необходимого количества воды для того, чтобы их запить, что может наблюдаться у:
– детей и пожилых пациентов, которые имеют затруднения глотания твердой пищи и, соответственно, твердой формы лекарственного препарата;
– пациентов, которые не желают глотать твердые формы вследствие страха удушья;
– очень пожилых пациентов, которые не в состоянии глотать суточную дозу назначенных им препаратов;
– пациентов с:
• дисфагией;
• наличием тошноты и рвоты;
• психическими заболеваниями;
– ведущих активный образ жизни, которых очередной прием препарата может застать в любой ситуации;
– путешественников;
– при отсутствии необходимого количества воды.
Одной из последних новинок фармацевтического рынка является ородиспергируемая таблетированная форма препарата Кавинтон форте – Кавинтон Комфорте.
Кавинтон / Кавинтон форте / Кавинтон Комфорте (винпоцетин) является производным алкалоида винкамина, содержащегося в растении барвинок малый. Данный препарат оказывает связанный с ингибированием фосфодиэстеразы вазоактивный эффект, проявляющийся избирательным вазодилатирующим и антивазоконстрикторным действием в отношении сосудов головного мозга [6, 7]. Кроме того, Кавинтон обладает нейрометаболическими свойствами, способствуя интенсификации окислительно-восстановительных процессов, транспортировке кислорода и глюкозы, нормализации энергетического метаболизма, а также увеличению сродства гемоглобина к кислороду и повышению толерантности тканей головного мозга к гипоксии. Обнаруживается мощное антиоксидантное действие Кавинтона, проявляющееся прежде всего угнетением образования свободных радикалов и перекисного окисления липидов, снижением степени выраженности окислительного стресса и уменьшением синтеза эндогенного пероксида. Кавинтон усиливает калиевый ток, причем не путем прямого воздействия на калиевые каналы, а посредством повышения уровня внутриклеточного цГМФ, а также блокирует кальциевые и натриевые каналы, усиливает захват глютамата и тормозит деполяризацию нейронов [8]. Также данный препарат обладает мембраностабилизирующим эффектом и стимулирует норадренергическую систему восходящей ретикулярной формации ствола головного мозга. Кроме того, Кавинтон улучшает пластические свойства эритроцитов, уменьшает вязкость крови и агрегационную способность тромбоцитов [9].
Одним из преимуществ данного препарата является то, что он не только оказывает вазоактивное действие, но и обладает нейроцитопротективным эффектом, что проявляется блокадой NMDA-рецепторов и транспорта Ca2+ в клетку, а также снижением перекисного окисления липидов [10].
Одним из основных критериев эффективности того или иного препарата при терапии пациентов с сосудистыми заболеваниями головного мозга и особенно при проведении медикаментозной реабилитации пациентов после инсультов является влияние лекарственного средства на процессы нейропластичности. Пластичность мозга заключается в способности нервной ткани менять как структурную, так и функциональную организацию под влиянием внешних и внутренних факторов. В основе концепции пластичности центральной нервной системы лежат полифункциональность нейрона и вертикально организованная иерархия конвергенции. Конвергенция на одни и те же нейроны множества импульсов, несущих разномодальную информацию, позволяет предположить, что нервные клетки и другие элементы мозга в известной степени полифункциональны, т. е. возможно их участие в реорганизации различных нарушенных функций.
Нейрональная реорганизация и, соответственно, пластичность нервной системы связаны с такими механизмами, как [6]:
– функционирование ранее неактивных связей;
– спруттинг волокон сохранившихся нейронов (возобновление роста пораженного аксона, изменение ветвистости волокон, площади и плотности шипиков дендритов);
– формирование новых синапсов;
– синаптическое ремоделирование (изменение конфигурации и свойств синапсов);
– реорганизация нейрональных цепей (формирование многих цепей, обеспечивающих близкие функции);
– обеспечение внесинаптической нейрональной передачи возбуждения;
– изменения астроглии – структуры астроцитов, увеличение числа контактов синапсов и астроцитов.
Кавинтон принимает активное участие в модуляции процессов нейропластичности, прежде всего, способствуя росту дендритических шипиков.
Таким образом, препарат оказывает полимодальное действие, сочетая в себе вазоактивные, нейроцитопротекторные, нейрометаболические, антиоксидантные, гемореологические свойства [11, 12].
Высокая эффективность Кавинтона при сосудистых заболеваниях головного мозга достоверно продемонстрирована в ходе различных исследований [8, 10, 13]. Как показали результаты ряда последних исследований, при длительном пероральном приеме Кавинтона оптимальным выбором является применение такой лекарственной формы данного препарата, как Кавинтон форте [10, 13, 14].
Использование Кавинтона форте достоверно повышает эффективность терапии пациентов с когнитивными расстройствами, пирамидным, амиостатическим, атактическим, псевдобульбарным синдромами, помогает нормализации глазодвигательных функций, а также служит дополнительной мерой, способствующей нормализации устойчивости пациентов и профилактике их падений.
Также, согласно результатам ряда исследований, Кавинтон является препаратом выбора при терапии хронической ишемии головного мозга у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и при первичной профилактике инсультов у пациентов с хронической ишемией головного мозга на фоне АГ [13, 14].
Кроме того, как показывают результаты ряда исследований, использование Кавинтона повышает эффективность восстановительного лечения пациентов после инсульта и улучшает качество их жизни [10, 15], что является конечной целью реабилитации [16].
Среди основных результатов данных исследований наиболее важными с практической точки зрения являются следующие выводы:
• Кавинтон форте значительно уменьшает субъективные проявления хронической ишемии головного мозга: головную боль, головокружение, нарушение походки, шум в ушах, психоэмоциональные и когнитивные расстройства;
• Кавинтон форте вызывает достоверный регресс глазодвигательных нарушений, нистагма, проявлений вестибулярного, атактического и амиостатического синдромов;
• Кавинтон форте достоверно улучшает двигательную активность и когнитивные функции у пациентов с хронической ишемией головного мозга на фоне АГ;
• возраст пациентов, в рамках которого Кавинтон форте показывает максимальный эффект и лучшую переносимость, – 20–50 лет;
• применение Кавинтона способствует уменьшению выраженности неврологического дефицита у пациентов, перенесших инсульт, повышая степень восстановления в первую очередь речевых, двигательных и когнитивных функций;
• использование Кавинтона в достоверной степени повышает уровень функциональной независимости пациентов и социально-бытовой адаптации;
• применение Кавинтона потенцирует эффективность базовой терапии инфаркта головного мозга, в т. ч. эффект гипотензивных средств;
• хорошая переносимость Кавинтона и высокий уровень его безопасности, в т. ч. кардиальной, дают возможность широкого применения данного препарата у пациентов пожилого возраста и больных с сопутствующей соматической патологией;
• достоверно доказанная эффективность длительной комбинированной терапии с использованием Кавинтона – первоначальный курс инфузионной терапии с последующим длительным приемом пероральных форм препарата (оптимальная схема терапии: в/в капельное введение в течение 7 дней: первые 4 дня – по 25 мг/сут, последующие 3 дня – по 50 мг/сут; затем – Кавинтон форте – по 10 мг 3 р./сут после еды в течение 3 мес.) [10].
Таблетированная форма Кавинтон Комфорте является ородиспергируемой формой таблеток Кавинтона с апельсиновым вкусом. ОДТ Кавинтон Комфорте можно как проглатывать целиком с небольшим количеством воды, так и рассасывать, поместив таблетку на язык. Суточная доза препарата составляет 30 мг (по 1 таблетке, содержащей 10 мг винпоцетина, 3 р./сут).
Если человеку нравится апельсиновый вкус, то даже в случае отсутствия трудностей глотания и наличия в момент приема препарата необходимого количества воды пациенту приятнее будет принимать таблетки Кавинтон Комфорте, рассасывая их, что, безусловно, будет способствовать повышению комплаентности терапии.
Прием Кавинтон Комфорте наиболее предпочтителен в следующих ситуациях: при дисфагии, жалобах на тошноту, нежелании глотать твердые формы вследствие страха удушья или вследствие иных причин, при когнитивных расстройствах, психоэмоциональных нарушениях, психических заболеваниях; при отсутствии необходимого количества воды, а также пациентами молодого и среднего возраста, ведущими активный образ жизни; путешественниками.
Таким образом, появление новой ородиспергируемой формы препарата Кавинтон – Кавинтон Комфорте способствует повышению комплаентности и безопасности терапии пациентов с различными неврологическими заболеваниями. При применении данной формы препарата отмечается наступление значительно более быстрого и прогнозируемого терапевтического эффекта, чем при применении традиционной таблетированной формы, что при адекватном использовании в свою очередь будет способствовать достижению значительного преимущества данной пероральной формы Кавинтона перед аналогом, выпускаемым в традиционной форме.
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
МЦ УД Президента РФ, Москва
МЦ УД Президента РФ, Москва
К авинтон (этиловый эфир аповинкаминовой кислоты) является производным винкамина, алкалоида растений рода Барвинок (Vinca Minor L). Эффективность алкалоидов Барвинка при нарушениях мозгового кровообращения и возрастных процессах начала оцениваться в Европе, начиная с 1950–х годов, а с середины 70–х препарат Кавинтон (винпоцетин) был предложен компанией Gedeon Richter (Венгрия) для лечения нарушений мозгового кровообращения и связанных с ними симптомов. От исходного прототипа молекулу Кавинтона отличают 3 группы атомов. Благодаря этому Кавинтон, сочетая экологичные свойства растительной основы и высочайшую чистоту синтеза действующего вещества, обрел уникальное сочетание лечебных свойств, выделяющих его в ряду средств, применяемых для коррекции мозговых сосудистых нарушений.
Под патронажем Gedeon Richter препарат прошел свыше 100 экспериментальных и клинических испытаний с участием более 30000 пациентов [84,89]. Эти исследования проводились в таких странах, как Япония, Россия (СССР), США, Великобритания, Германия, Франция, Италия, Португалия. Препарат сразу продемонстрировал преимущества перед традиционно использующимися препаратами [6,33,106]
Биодоступность и переносимость
Говоря о переносимости препарата, можно отметить, что Кавинтон практически нетоксичен. За 30 лет его применения не было зарегистрировано ни одного случая интоксикации при пероральном приеме [49,55]. У Кавинтона не обнаружено дозозависимого, онкологического, тератогенного и мутационного эффектов, а также неблагоприятного влияния на половую функцию у мужчин и женщин. Это позволяет применять его в любом возрасте и при длительных курсах лечения.
Результаты многих исследований показали, что Кавинтон эффективен как при коротких, так и при длительных курсах лечения [140]. Высказывались предположения, что успех от лечения Кавинтоном определяется путями введения препарата и схемами дозировок [6]. В стационаре, особенно в острых периодах заболеваний, возможно, более оправдан комбинированный способ назначения Кавинтона (парентеральный и пероральный) [6]. Большинство авторов сходятся во мнении, что препарат проявляет свою эффективность при стандартной пероральной терапевтической дозе 15–30 мг в сутки [49].
Имеются предположения о целесообразности назначения Кавинтона преимущественно в утренние и дневные часы, нежели на ночь (из–за стимулирующего действия) [6], а также нежелательности назначения одновременно с препаратами, влияющими на гемостаз, особенно в случаях высокой вероятности кровотечения [81].
Роль Кавинтона в лечении циркуляторных расстройств
Кавинтон показан для нарушений мозгового кровообращения, следствием которых могут являться: ухудшение памяти, ослабление внимания и концентрации, афазия (проблемы, связанные с речью), апраксия (нарушения координации движений), ухудшение зрения и слуха, головокружение, головные боли, старческое слабоумие, рассеянность, психомоторные отклонения.
Начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга
Будучи оптимизатором мозгового кровообращения, регулирующим тонус мозговых сосудов, Кавинтон дает отчетливый положительный эффект при лечении различных типов дистоний. У этих больных препарат продемонстрировал выраженное лечебное действие при нарушениях в психоэмоциональной сфере, наличии общемозговых симптомов, способствуя регрессии субъективных проявлений заболевания [6,14,23]. Под влиянием препарата повышалась толерантность к умственным, физическим и эмоциональным нагрузкам, уменьшалась метеочувствительность и улучшалось качество жизни [6].
Одной из причин, приводящих к развитию хронической сосудисто–мозговой недостаточности или дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ), служат атеросклеротические поражения магистральных артерий головы [1,21,31,34,35].
Весельский И.Ш. и Саник А.В [7] изучали параметры микроциркуляции у 53 больных с различными проявлениями ДЭ атеросклеротического генеза, а также влияние на них вазоактивных веществ (Кавинтон 10 мг внутривенно – 10 дней, ксантинола никотинат 2 мл 15% раствора в/м, ницерголин 4 мг внутривенно – 10 дней, затем перорально по 10 мг 3 раза в день). Состояние микроциркуляции оценивали методом биомикроскопии бульбарной конъюнктивы, а также изучали визуально при помощи балльной шкалы. После в/в введения Кавинтона в течение первого часа увеличивались диаметр артериол (в среднем на 17,7%), количество функционирующих капилляров (на 14,3%), уменьшались степень и распространенность внутрисосудистой агрегации. После курса лечения исследуемыми ангиопротекторами улучшалась микроциркуляция не только у больных с начальными признаками ДЭ, но и у пациентов со 2 стадией заболевания. Применение Кавинтона было особенно эффективно при преобладании вестибулярных нарушений.
Лебедева Н.В. с соавт. [19] оценивали влияние в/в капельного введения 20 мг Кавинтона (ежедневно в течение 10 дней с переходом на пероральный прием по 5 мг 3 раза в сутки) у 65 больных с различными стадиями ДЭ и различной степени выраженности неврологическими проявлениями, свидетельствующими о диффузном поражении мозга. Положительный клинический эффект Кавинтона отмечен у 36 (84%) из 43 больных с ДЭ 1 и 2 стадий независимо от возраста. У пациентов с 3 стадией ДЭ достоверного эффекта не регистрировалось.
В группе нейрохирургических пациентов изучался эффект внутривенного (10 мг) или перорального длительного (15 мг в сутки) применения Кавинтона на электрическую активность коры головного мозга и состояние сосудов сетчатки глаза. Положительный эффект от терапии зарегистрирован в случаях нарушения мозгового кровообращения функционального или органического генеза. Побочных реакций на оба способа применения Кавинтона не отмечалось [59,115].
Нарушения мозгового кровообращения
Каково истинное значение терапии Кавинтоном при лечении пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения? Даже чисто теоретически, исходя из перечня доказанных благотворных эффектов Кавинтона на функции мозга, можно предположить, что при проведении терапевтических мероприятий во время острого инсульта он окажется эффективным [48,78,101,143].
В исследовании Бурцева Е.М. с соавт. [6] на фоне терапии Кавинтоном у пациентов с ишемическим инсультом отмечался быстрый и значимый регресс основных мозговых и фокальных симптомов,
Ищенко М.М. и Корольков О.С. [78] при наблюдении за эффектами влияния Кавинтона и/или коргликона у 40 больных с острым ишемическим инсультом и наличием гемодинамически значимого поражения одной и более мозговых артерий отметили, что при гипокинетическом типе кровообращения эффект терапии значительно возрастает при совместном назначении сердечных гликозидов и Кавинтона.
Вероятнее всего, наиболее заметный эффект от применения Кавинтона при остром инсульте можно прогнозировать в случае назначения его с первых минут или часов от начала заболевания при условии своевременной и успешной реканализации окклюзированной мозговой артерии. Препарату требуется быстрее расширить поле для его последующей деятельности – путем тромболитической терапии устранить окклюзию, и тогда эффективно проявятся его положительные свойства: избирательное улучшение кровотока в синдром–связанную область мозга, ноотропный, нейропотекторный и антиоксидантный эффекты. Эти мероприятия обеспечат минимизацию и возможную обратимость структурного и функционального повреждения нейронов мозга. Таким образом, предстоит дальнейший поиск наиболее оптимальных комбинаций и схем лечения острого инсульта, при которых благотворный эффект Кавинтона проявится максимально.
Нарушения познавательной функции
Познавательная функция обычно ассоциируется со следующими характеристиками: память, внимание, ориентация, восприятие, фиксация информации, способность принимать решения.
Объяснение целостного механизма благотворного влияния Кавинтона на улучшение познавательных способностей является довольно сложной задачей. Его эмпирическая формула очень похожа на формулу нейромедиаторов. В большой степени эффект препарата опосредуется стимулирующим влиянием на уровень некоторых важных нейромедиаторов, которые вовлечены в передачу информации между нейронами, а также на нарушенный кровоток и обмен веществ в нейронах.
С целью изучения эффекта влияния Кавинтона на различные характеристики познавательных способностей проведено большое количество исследований в разных странах [41,55,70,93,104,120]. Показано, что эффект препарата обостряет умственную разрешающую способность мозга, которая имеет тенденцию ухудшаться с возрастом [138], особенно, если этому процессу не препятствовать. Препарат облегчает способность к обучению, помогает учиться и думать так ясно, как мозг человека на это способен.
В то же время следует учесть, что память и способности к обучению – не одно и то же. Обучение – фактически первый процесс формирования памяти, а память воспроизводит сохраненную информацию. На фоне лечения Кавинтоном улучшается и кратковременная, и долговременная память [44]. Кавинтон может быть полезным для улучшения формирования новых блоков памяти при использовании его в процессе обучения. В этом направлении проводятся новые исследования [89].
По оценке эффективности терапии Кавинтоном на характеристики познавательной способности у людей имеется ряд исследований, результаты которых были опубликованы в журнале Американского общества гериартрологов. В трех исследованиях, включивших приблизительно 120 пациентов, улучшение памяти наблюдалось у 75–86% пациентов при тестировании по различным общепринятым шкалам и критериям [41,54,76].
Прежде всего грубые нарушения высоко организованных мозговых функций формируются вследствие болезней мозга (типа Альцгеймера, Паркинсона, опухолей мозга, нейроинфекции, нарушений сосудистого кровообращения) или повреждения (мозговой травмы, инсульта, нейротоксинов типа этилового спирта, наркотиков, некоторых лекарств). Могут иметь сопутствующее влияние особенности питания и хронический дефицит ряда витаминов из группы В, причем обратимого характера. Имеются наблюдения, что чрезмерное получение информации по телевизору может способствовать развитию деменции [39]. Определенная часть телевизионного материала вызывает повышенную секрецию глюкокортикостероидов и приводит к стрессу, который при хроническом варианте способствует повреждению нейронов в гиппокампе, основном регионе мозга, напрямую вовлеченном в познавательную функцию и процессы памяти. Поэтому постоянное напряжение мозга может увеличивать риск более раннего появления деменции. Есть наблюдение, что более чем у 90% пациентов находящихся на многолетнем домашнем уходе в связи с инвалидностью, выявляются признаки прогрессивного уменьшения интеллектуальной функции по типу деменции [94].
В то же время есть ряд компенсаторных механизмов, которые минимизируют неблагоприятные последствия при этих медленных деструктивных процессах: оболочка миелина, покрывающая поверхность волокон нервных клеток, становится более толстой; у нейронов развивается более разветвленная сеть аксонов, которая способствует более быстрому и разностороннему межклеточному взаимодействию, что в конечном счете благотворно влияет на ментальные функции.
Считается, что эффективность от терапевтических мероприятий при лечении деменции может непосредственно зависеть от их своевременности. Поскольку выбор радикальных методов лечения весьма ограничен, более доступным методом лечения считается медикаментозный, особенно с учетом экономичности, эффективности и безопасности [46,81].
Медикаментозное лечение проявлений деменции является комплексным и заключается в использовании сосудорасширяющих средств, ноотропов, психостимуляторов, ацетилхолинэргических препаратов, нейропептидов, монаминэргических препаратов, ганглиозидов и фосфатидилсерина [119,128]. Полезными могут быть специальные питательные добавки и представители витаминов группы В [63]. Общая цель исследований при лечении деменции состоит в том, чтобы найти препараты, обладающие поливалентным положительным эффектом и на познавательные функции, и на активность мозга, и на компенсацию различных нейропсихологических недостатков на основе собственных вазодилатирующих, ноотропных и нейропротекторных механизмов влияния [65]. Именно такими эффектами обладает Кавинтон.
В журнале Американского общества гериартрологов в 1987 году были опубликованы результаты двойного слепого исследования, проведенного Balestreri R. с соавт. [41] при участии 42 пациентов с сосудистой сенильной деменцией. Пациенты принимали 10 мг Кавинтона три раза ежедневно в течение 40 дней и затем 5 мг три раза ежедневно в течение 60 дней. Оценка эффективности медикаментозной терапии осуществлялась с использованием известных психометрических шкал и стандартизованных тестовых методик. На основании клинического улучшения течения заболевания у 56% пациентов было сделано заключение о его высокой эффективности у этой группы больных.
Показано, что Кавинтон влияет на увеличение уровня серотонина, нейромедиатора, регулирующего эмоции, механизмы боли и сна. Пониженный уровень серотонина ассоциируется с депрессией, шизофренией, болезнью Альцгеймера, нарушениями сна, аппетита и т.д. [130].
Наряду с потерей памяти, депрессия может быть симптомом нарушений мозгового кровообращения или сосудистой деменции. Уменьшение количества серотониновых нейронов и его нейромедиаторных способностей при нормальном процессе старения или нейропсихиатрической патологии способствуют развитию депрессии [100]. Недавнее исследование показало, что различные нарушения серотонэргических функций вовлечены в патогенез депрессии. Это облегчило внедрение новых фармакологических средств с большим терапевтическим потенциалом, например, селективных ингибиторов перепоглощения серотонина. Эти средства, эффективные при лечении депрессии, могут иметь большую эффективность и при некоторых эмоциональных нарушениях [40].
Роль серотонина в патогенезе мигрени была подтверждена динамикой циркулирующих концентраций серотонина и его метаболитов на фоне приступов мигрени и способностью активаторов высвобождения серотонина вызывать мигренеподобные симптомы. Эффективное применение агонистов серотониновых рецепторов в клинической практике для лечения проявлений мигрени подтверждает ключевую роль серотонина в молекулярном механизме развития мигрени [69]. Механизм действия большого количества антимигренозных средств опосредуется взаимодействием с серотонином и его рецепторами [131]. Итальянские исследователи подтвердили, что при постменопаузальном синдроме, в условиях возрастающего катаболизма и/или снижения синтеза серотонина в мозге, появляется более высокая предрасположенность пациенток к мигрени [60].
Сегодня есть все основания считать, что Кавинтон, увеличивая уровень серотонина, мог бы быть полезен в профилактике и лечении пациентов с проявлениями мигрени в составе комбинированной терапии.
Механизмы действия Кавинтона
Проведенными ранее исследованиями с Кавинтоном были обозначены 5 главных фармакологических и биохимических механизмов его действия [99,118,136,146]: селективное (избирательное) улучшение кровообращения мозга и потребления кислорода без существенного изменения показателей центральной гемодинамики; повышение толерантности мозга к гипоксии и ишемии; противосудорожная эффективность; ингибирующий эффект в отношении фермента фосфодиэстеразы; улучшение реологических характеристик крови и антитромбоцитарная активность.
Впоследствии было также показано, что Кавинтон обладает прямым нейропротекторным механизмом влияния на клетки мозга, как in vitro, так и in vivo. Этот механизм опосредуется непосредственным ингибированием потенциал–зависимых нейрональных Na+–каналов, непрямым ингибированием отдельных молекулярных каскадов, направленных на повышение уровня внутриклеточного Са2+, возможным ингибированием b1 и b2–адренорецепторов и, в меньшей степени, ингибированием перепоглощения аденозина [118].
Основные механизмы действия Кавинтона
Препарат обладает прямым вазодилататирующим и спазмолитическим действием на сосуды мозга. Одним из типовых механизмов действия миотропных вазодилататоров является блокада фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов (Са2+/кальмодулин–зависимый тип) с накоплением цАМФ в гладкомышечных клетках сосудов [22,74,84,126]. По данным одних авторов, в реализации эффекта Кавинтона участвует только цГМФ [74,123], в то время как другие авторы указывают на вовлечение в эффект как цГМФ, так и цАМФ [103]. Показано, что нейромедиатор серотонин играет важную роль в регуляции сократительной деятельности магистральных артерий мозга и участвует в спазме его сосудов при различных церебральных сосудистых нарушениях [3,26].
Кавинтон оказывает селективное улучшение мозгового кровообращения, в условиях ишемии и гипоксии – механизм, обратный «обкрадыванию». В серии многочисленных наблюдений различных авторов за особенностями влияния Кавинтона на мозговой кровоток особый акцент делается на том, что препарат способен перераспределять и усиливать кровообращение к синдром–связанным (поврежденным) участкам головного мозга без эффекта «обкрадывания» интактных (здоровых) областей мозга и других участков тела [17, 28].
Miyata N. с соавт. [103] исследовали эффект применения Кавинтона на изолированных кровеносных сосудах. Результаты показали, что Кавинтон избирательно расширяет сосуды мозга, и этот эффект может служить предпосылкой для успешного лечения сосудистых заболеваний мозга, включая инсульт.
Динамика сопротивления сосудов мозга изучалась Miyazaki M. с соавт. [105] у пациентов с сосудистыми заболеваниями мозга после курсового двухмесячного периода лечения Кавинтоном с использованием ультразвуковой методики оценки непрерывного и пульсового индексов тока крови во внутренней сонной артерии. Непрерывный индекс и индекс пульсового тока крови достоверно изменялись после приема Кавинтона (непрерывный индекс увеличивался, пульсовой индекс уменьшался), а существенное улучшение мозгового кровообращения особенно наблюдалось в местах локализации наиболее выраженных сосудистых изменений.
Кавинтон оказывает действие на мозговое кровообращение без негативного влияния на основные параметры показателей центральной гемодинамики. Kiss B. и Karpati E. [84] в обзорной работе, оценивающей механизмы влияния Кавинтона, также отметили, что препарат избирательно усиливает мозговой кровоток и утилизацию кислорода без существенного сдвига в параметрах большого круга кровообращения.
Как показано в многочисленных клинических испытаниях, действие Кавинтона сопровождается улучшением периферического, мозгового и центрального кровообращения [105,133,143]. Наиболее положительным моментом в этих эффектах можно считать то, что препарат параллельно приводит к умеренному уменьшению артериального давления и практически не влияет частоту сердечных сокращений.
Solti F. с соавт. [133] на фоне терапии Кавинтоном у пациентов с признаками гемодинамически значимого атеросклероза мозговых сосудов отметили увеличение мозговой фракции сердечного выброса. Однако на показатели центральной гемодинамики большого круга кровообращения и артериальное давление препарат активно не влиял. Незначительно уменьшалось общее сосудистое сопротивление. Было сделано предположение, что свою эффективность препарат должен проявлять максимально благоприятно в случаях мозговых нарушений, обусловленных патологией сердца и артериальной гипертонией. Эти же авторы в экспериментальных исследованиях на животных показали, что Кавинтон увеличивает мозговой ток крови без значимого влияния на уровень артериального давления или показатели сердечной гемодинамики [134].
Кавинтон активизирует дефицитный обмен веществ и увеличивает энергетическую емкость мозга путем улучшения утилизации глюкозы, кислорода и темпов синтеза АТФ. Gulyas B., Szakall S. с соавт. [139] при помощи позитронно–эмиссионной томографии изучали влияние терапии Кавинтоном на метаболизм глюкозы у пациентов с перенесенным инсультом. В заключении исследователей отмечено, что несмотря на отсутствие достоверных сдвигов локальных и общих показателей уровней глюкозы на фоне разового применения Кавинтона, терапия препаратом увеличивала доставку глюкозы (одновременно захват и высвобождение) через гематоэнцефалический барьер всего мозга в целом.
Эти наблюдения были подтверждены в исследовании Tohgi H. с соавт. [144], в котором пациенты пожилого и старческого возраста с явлениями сенильной деменции в течение трех недель ежедневно принимали Кавинтон в дозе 15 мг. Анализ результатов показал, что влияние препарата сопровождалось увеличением концентрации АТФ в эритроцитах, повышением показателей афинного насыщения гемоглобина кислородом. Намного успешнее протекал цикл Кребса, способствующий превращению глюкозы в собственную энергию. Было констатировано, что у препарата отчетливо присутствует вазодилатирующий компонент на сосуды головного мозга и эффект активизации энергетической способности клеток мозга.
Кавинтон оптимизирует метаболизм мозга путем улучшения пластических свойств эритроцитов, уменьшения вязкости крови и агрегационной способности тромбоцитов. Уменьшение эластичности эритроцитов, с последующей их ригидностью, является одним из основных факторов, способствующих развитию отдельных сосудистых заболеваний мозга, в частности, развитию инсульта. В то же время отмечено, что упругость эритроцитов может изменяться под воздействием терапии, благодаря чему улучшаются микроциркуляция в капиллярах головного мозга и, как следствие этого, подача кислорода и глюкозы.
В известном исследовании Hayakawa M. [72], проведенном в Университетском медицинском колледже г. Нагоя (Япония) на пациентах с перенесенным острым нарушением мозгового кровообращения, было продемонстрировано, что терапия Кавинтоном приводила к улучшению пластических способностей у эритроцитов при прохождении капилляров мозга.
Кавинтон обладает прямым нейропротекторным действием, защищая клетки мозга в условиях повреждающего влияния ишемии, гипоксии и нейротоксинов. В последнее время все шире обсуждается возможность того, что механизм действия Кавинтона не ограничивается его вазодилататорными свойствами и может дополняться непосредственным взаимодействием препарата с нервными клетками. В пользу такого предположения говорят данные, полученные в электрофизиологических экспериментах на животных и указывающие на выраженное изменение электрической активности нервных клеток при аппликации на них Кавинтона [5].
Результаты, свидетельствующие об идентичности эффектов Кавинтона и цГМФ, а также об отсутствии аддитивности эффектов этих препаратов, позволяют предполагать, что Кавинтон усиливает калиевый ток не путем прямого воздействия на калиевые каналы, а через повышение уровня внутриклеточного цГМФ [5,27]. Это предположение подтверждается данными литературы, указывающими на способность Кавинтона повышать уровень цГМФ в клетке благодаря ингибированию Са2+/кальмодулин–зависимой фосфодиэстеразы и/или активации гуанилатциклазы [123].
Кавинтон увеличивает концентрацию нейромедиаторов норадреналина, допамина, ацетилхолина и серотонина, вовлеченных в процесс формирования сложных интегративных процессов. Locus coeruleus – билатеральный участок синеватого цвета, находящийся в дорзальных отделах ромбовидной ямки стволовой части мозга и проецирующийся в области сосредоточения главного двигательного и среднемозгового тракта ядер тройничного нерва. Было показано, что locus coeruleus вовлечено в тонкие механизмы, регулирующие поведение, обучаемость, память, эмоции (беспокойство, напряжение и др.), пробуждение и автономную ауторегуляцию [118,149].
Olpe H. с соавт. [113] показали, что Кавинтон, как производное винкамина, является эффективным активатором нейронов locus coeruleus. Эта группа нейронов диффузно распределяет свои норадреналин–секретирующие волокна по всей коре головного мозга и вплетается в сложные механизмы деятельности головного мозга (мышление, планирование, интегрирование). Авторы обращают внимание на то, что количество нейронов locus coeruleus уменьшается с возрастом, причем у мужчин быстрее, чем у женщин. Уменьшение количества и активности нейронов locus coeruleus, возникающее при старении, играет ведущую роль в ухудшении концентрации, скорости обработки информации, мышления и памяти.
Способность Кавинтона улучшать мощность функционирования остающихся нейронов этого норадреналинового кластера мозга превращает его в потенциальный «стимулятор умственных способностей» [61,113]. В исследовании по изучению влияния Кавинтона на функции познания у анестезированных крыс были получены прямые электрофизиологические доказательства того, что Кавинтон обладает способностью увеличивать функционирование нейронов locus coeruleus и активность норадренергических проводящих путей, ответственных за стимулирующее влияние на познание и расширение объема памяти [61].
Было показано, что терапия Кавинтоном увеличивает уровень предшественника норадреналина – допамина. Этот нейромедиатор выявляется в различных нейронных областях (нигростриальная, мезолимбическая, мезокортикальная) и ответственен за информационную передачу в пределах краевых и корковых сетей, а также особенности поведения [85]. Влияние допамина в прифронтальной коре модулирует у приматов и человека способности рабочей памяти [92]. Нарушения в этой области ассоциируются с шизофренией, а низкий уровень допамина – с болезнью Паркинсона.
Кавинтон обладает антиоксидантными свойствами. Ранее Olpe H. с соавт. [112] сообщали, что он функционирует, как мощный антиоксидант, и предотвращает повреждение клеток мозга циркулирующими свободными радикалами. В 1999 году Stolc S. [137] отметил, что у пациентов с сосудистыми заболеваниями мозга при ишемическом повреждении нейронов свободные радикалы играют ведущую роль и что нейтрализация их антиоксидантами, в частности, соединениями индола, включая Кавинтон, может минимизировать гибель клеток.
Кавинтон обладает ноотропными свойствами. Эффективность Кавинтона при лечении различных проявлений нарушенных когнитивных способностей широко известна. В частности, Tesco G. с соавт. [99] из Национального института Здоровья (США) сообщили, что функции долговременной памяти зависят от функционального состояния нейронных цепей. Этот процесс требует адекватных энергетических ресурсов и зависит от состояния потенциал–зависимых потоков калия.
Erdo S.L., Molnar P., Lakics V. с соавт. [56] на модели нейронов коры головного мозга крыс заключили, что Кавинтон, как производное алкалоидов Барвинка, является потенциальным блокатором натриевых каналов, что по–видимому и обусловливает положительный фармакологический и терапевтический эффекты при нарушении ментальных способностей.
Китайские исследователи Wei Y., Shi N.C., Zhong C.S. с соавт. [150], изучавшие влияние Кавинтона, обнаружили также, что препарат обратимо блокирует токи натрия и в кардиомиоцитах. Блокада токов натрия концентрационно–зависимым и потенциал–зависимым образом происходила на 13–75%. В фазу деполяризации мембранного потенциала ингибирующий эффект Кавинтона на натриевый ток оставался столь же высоким и превышал 50%.
Список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru
Кавинтон (торговое название)