ΠΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎ ΡΡΠΎ
Π‘ΡΠΎΠΊ Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΈ: ΡΡΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ΅ AGE-ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈΡ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠΈΡ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ
ΠΠ°ΠΊ Π½ΠΈ ΡΡΡΠ°Π½Π½ΠΎ, Π°Π±Π±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ°ΡΡΡΠ° AGE Π½Π΅ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊ Π°Π½Π³Π»ΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΌΡ ΡΠ»ΠΎΠ²Ρ Age, ΡΡΠΎ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²ΠΎΠ΄Π΅ Π½Π° ΡΡΡΡΠΊΠΈΠΉ ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°Π΅Ρ Β«Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΒ», Π½ΠΎ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
Π Π°ΡΡΠΈΡΡΠΎΠ²ΠΊΠ° Π·Π²ΡΡΠΈΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ: Advanced Glycation End-products, ΠΈΠ»ΠΈ Β«ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΒ» (ΠΠΠ). Π Π΅ΡΡ ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΆΠΈΡΠ°Ρ , ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΠΈΠ»ΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ².
AGE ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· Π³Π»Π°Π²Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Π° Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ. ΠΡΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΡΡΠΎΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠΉ ΡΠΈΠΏ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΡΡΠ°ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π²ΡΡ Π΅Π΅ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ. Π ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, AGE-ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π°ΡΡ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½Ρ Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ, Π° ΡΠΎΡΠ½Π΅Π΅, Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΆΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅.
ΠΡΠΊΡΠ΄Π° ΡΡΠΎ Π±Π΅ΡΠ΅ΡΡΡ?
AGE ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°ΡΡ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΄Π²ΡΠΌΡ ΠΏΡΡΡΠΌΠΈ.
ΠΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΠΎ Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½Π΅ β ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·ΠΎΠΉ, ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΡΠ°ΠΆΠ°Π΅Ρ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π·Π° ΡΡΠΈ ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ°. ΠΡΠΎ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ² Π½Π° Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ. Π ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π² ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π½ΠΈΠΌΠΈ. Π§Π°ΡΡΡ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ, ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°ΡΡΠ΅ΠΉ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ, ΠΈΠ΄Π΅Ρ Π½Π° ΡΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π½ΠΎΡΡΠΈ, Π° Π²ΠΎΡ Π΅Π΅ ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ. ΠΠ»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ°. Π Π½ΠΈΡ ΠΌΡ ΠΏΠΎΠ³ΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΠΌ Π½ΠΈΠΆΠ΅, Π° ΡΠ΅ΠΉΡΠ°Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ½ΡΡΡ, ΡΡΠΎ Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠΉ ΡΠ°Ρ Π°Ρ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Π²Π΅Π΄Π΅Ρ ΠΊ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ. ΠΡΡΠ°ΡΠΈ, Π² ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ AGE ΡΡΡΠΊΡΠΎΠ·Π° Π² 200 ΡΠ°Π· Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½Π΅Π΅ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Π° ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ° Π½Π° ΡΠ»Π°Π΄ΠΎΡΡΠΈ Ρ ΡΡΡΠΊΡΠΎΠ·ΠΎΠΉ β ΠΌΠ΅Π΄, ΡΠΈΡΠΎΠΏ Π°Π³Π°Π²Ρ, ΡΠΎΠΏΠΈΠ½Π°ΠΌΠ±ΡΡΠ°, ΠΊΡΠΊΡΡΡΠ·Π½ΡΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΎΠΏ β ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΡΡΠ³ΡΠ±ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ.
Π§Π΅ΠΌ AGE ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½Ρ ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ Π·Π°ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΡΠ°ΡΠ΅ΡΡ?
Π£ΡΠ΅Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈ- ΠΈ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ. Π ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΡΡΠ°Π΄Π°Π΅Ρ ΡΠ°ΠΊ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΡΠΉ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΊΡ. ΠΡΠΎ ΡΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ½Π°Ρ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ°, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ. ΠΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΡΡΠ°ΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π°ΠΌΠΈ Π±Π°Π·Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ ΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΊΡΠ°, ΠΈ ΠΎΠ½ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ.
ΠΠ°ΠΊ ΡΡΠΎ ΠΎΡΡΠ°ΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π° ΠΎΡΠ³Π°Π½Π°Ρ ΠΈ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ ? ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠΎΡΡΠ΄Ρ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΡΡΡΡ Β«ΡΡΠ΅ΠΊΠ»ΡΠ½Π½ΡΠΌΠΈΒ», Ρ ΡΡΠΏΠΊΠΈΠΌΠΈ, ΡΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π°ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π±Π»ΡΡΠ΅ΠΊ. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ AGE ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ· ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°. ΠΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π²ΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ.
ΠΠ°ΠΊ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΡΠ½Π΅Ρ-Π³ΡΡΡ, ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡ β ΡΡΠΎ Π³ΠΈΠ±ΠΊΠΎΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π° ΠΈ ΡΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΡΡΡ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ AGE ΠΌΡΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΡΡΡΡ ΠΆΠ΅ΡΡΠΊΠΈΠΌΠΈ, ΠΈ Ρ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠΎΠΉ ΡΠΆΠ΅ Π½Π΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠΏΡΠ°Π²ΠΈΡΡΡΡ Π½ΠΈ ΠΌΠ°ΡΡΠ°ΠΆΠΈΡΡ, Π½ΠΈ ΡΡΠ΅Π½Π΅Ρ.
ΠΠ° Π²Π½Π΅ΡΠ½ΠΎΡΡΡ AGE Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ, Π²Π΅Π΄Ρ Π·Π° ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΆΠΈ, Π²ΠΎΠ»ΠΎΡ, Π½ΠΎΠ³ΡΠ΅ΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ»Π»Π°Π³Π΅Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ½Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ ΠΌΠΎΡΡΠΈΠ½Ρ, ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΈΠ³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ. AGE Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π·Π° ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΈΠ½Π°, ΠΈ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΊ ΡΠΎΠ»Π½Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΈΠ·Π»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ. Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ 30 Π»Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ° Π½Π°Π»ΠΈΡΠΎ β ΠΈ Π½Π° Π»ΠΈΡΠ΅.
Π ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎ ΠΆΠ΅, ΡΡΡΠ°Π΄Π°ΡΡ ΡΡΡΡΠ°Π²Ρ, ΡΠΎΠΆΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΡΠΈΠ΅ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΠ»Π»Π°Π³Π΅Π½Π°: Π΅ΡΠ»ΠΈ Π²Ρ Π·Π»ΠΎΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»ΡΠ΅ΡΠ΅ AGE-ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠΎ ΡΠΈΡΠΊΡΠ΅ΡΠ΅ Π·Π°ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡ ΡΡΡΡΠ»ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΠΏΠΎΡ ΠΎΠ΄ΠΊΡ.
ΠΠ°ΠΊ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ?
ΠΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΈΡ Π½Π΅ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ, Π²Π΅Π΄Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ AGE, Π½Π΅ΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠΈΡΠ΅Π²ΡΡ ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ. ΠΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ Π³Π»ΠΈΠΎΠΊΡΠ°Π»Π°Π·Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎ Ρ Π½ΠΈΠΌΠΈ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΠΎ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ Π½ΠΎΡΠΌΡ.
Π§ΡΠΎΠ±Ρ ΡΡΡ Π½ΠΎΡΠΌΡ ΡΠΎΠ±Π»ΡΡΡΠΈ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ Π² ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΆΠ°ΡΠ΅Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΡΡΠ° ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΠΌΡΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ², ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΡΠ°ΡΡΡΡΠ΄, ΡΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΡ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠΎΠΌ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ (ΡΠΌΠΎΡΡΠΈΡΠ΅ Π½Π° ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ°Π²), ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΡΡΠΊΡΠΎΠ·Ρ.
ΠΠ°ΠΆΠ½ΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠ³ΠΎΡΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π΅Π΄Ρ. ΠΠΎΡΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ°Ρ , ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ³ΠΎΡΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π° Π³ΡΠΈΠ»Π΅ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΆΠ΅ ΡΡΡΡΠ°ΠΈΠ²Π°ΡΡ Π±Π°ΡΠ±Π΅ΠΊΡ-ΠΏΠ°ΡΠΈ. Π Π΅ΡΠ»ΠΈ Ρ ΡΠ°ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ°ΡΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΡΡΡΠ΄Π½ΠΎ, ΡΠΎ Π³ΠΎΡΠΎΠ²ΠΊΡ Π²ΠΎ ΡΡΠΈΡΡΡΠ΅ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅, Π° ΡΠ΄Π΅Π»Π°ΡΡ ΡΡΠΎ Π°Π±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ: ΠΏΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ AGE ΡΡΠΎ Π΅ΡΠ΅ ΠΈ ΠΊΠ°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Ρ.
ΠΡΡΡ Π΅ΡΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠ° ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΎΠ²:
Π Π°ΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΡ ΡΠΎ ΡΠ»Π°Π΄ΠΊΠΈΠΌ ΠΈ ΠΆΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠΌ Π±Π΅Π· ΠΏΠ΅ΡΠ°Π»ΠΈ, Π²Π΅Π΄Ρ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΡΡΠΎΠΌΡ Π²Ρ Π΅ΡΠ΅ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅Ρ Π½Π΅ ΡΠ°ΡΡΡΠ°Π½Π΅ΡΠ΅ΡΡ Ρ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΡ.
ΠΠΠΠ―ΠΠΠ ΠΠΠΠΠ§ΠΠ«Π₯ ΠΠ ΠΠΠ£ΠΠ’ΠΠ ΠΠΠ£ΠΠΠΠΠΠ ΠΠΠΠΠΠ ΠΠΠΠΠΠ― ΠΠ ΠΠΠΠ’ΠΠ§ΠΠ«Π ΠΠ ΠΠ¦ΠΠ‘Π‘Π«
ΠΠΠΠ―ΠΠΠ ΠΠΠΠΠ§ΠΠ«Π₯ ΠΠ ΠΠΠ£ΠΠ’ΠΠ ΠΠΠ£ΠΠΠΠΠΠ ΠΠΠΠΠΠ ΠΠΠΠΠΠ― ΠΠ ΠΠΠΠ’ΠΠ§ΠΠ«Π ΠΠ ΠΠ¦ΠΠ‘Π‘Π«
1 ORCID: 0000-0002-7153-5059;
2 ORCID: 0000-0001-8912-5886;
3 ORCID: 0000-0002-5306-2980;
4 ORCID: 0000-0003-4560-2278;
5 ORCID: 0000-0002-7593-77171;
6 ORCID: 0000-0001-8912-5886;
1, 2, 3, 4, 5, 6, Π‘Π°Π½ΠΊΡ-ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΠ±ΡΡΠ³ΡΠΊΠΈΠΉ Π³ΠΎΡΡΠ΄Π°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠ½ΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈΡΠ΅Ρ, Π‘Π°Π½ΠΊΡ-ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΠ±ΡΡΠ³, Π ΠΎΡΡΠΈΡ
* ΠΠΎΡΡΠ΅ΡΠΏΠΎΠ½Π΄ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ Π°Π²ΡΠΎΡ (e.romanovskaya[at]spbu.ru)
ΠΠ½Π½ΠΎΡΠ°ΡΠΈΡ
ΠΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π½Π΅ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Ρ ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ Π³Π»ΡΠ±ΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (Advanced Glycation End products, AGEs) ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ AGEs, Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΡΡΠΈ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ, ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π²ΡΠΈΡ ΡΡ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ Ρ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΠΏΠ°ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ. AGEs ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ°, Π½ΠΎ ΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Π΅ΠΉ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ. Π ΡΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠ΅, ΠΈ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠ΅ AGEs Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°. Π ΠΏΡΠ΅Π΄Π»Π°Π³Π°Π΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΎΠ±Π·ΠΎΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² AGEs ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΠΈΠΌΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΡΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΡΡΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ.
ΠΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠ΅ ΡΠ»ΠΎΠ²Π°: Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅, ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ Π³Π»ΡΠ±ΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ, ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΡΠΈ
INFLUENCE OF ADVANCED GLYCATION END PRODUCTS ON CELLULAR PROCESSES
1 ORCID: 0000-0002-7153-5059;
2 ORCID: 0000-0001-8912-5886;
3 ORCID: 0000-0002-5306-2980;
4 ORCID: 0000-0003-4560-2278;
5 ORCID: 0000-0002-7593-77171;
6 ORCID: 0000-0001-8912-5886;
1, 2, 3, 4, 5, 6 St. Petersburg State University, St. Petersburg, Russia
* Corresponding author (e.romanovskaya[at]spbu.ru)
Abstract
Advanced Glycation End products or AGEs are formed as the result of non-enzymatic interaction of proteins with carbohydrates and belong to the group of modified amino acid residues that can slowly accumulate in the body during the normal process of aging. In addition to endogenous AGEs, these toxic compounds appear in the human body due to the consumption of food that has been heat treated or subjected to long-term storage, due to active and passive smoking. AGEs can cause the onset and progression of complications of diabetes, and become the basis of the pathophysiology of many other diseases including cardiovascular and neurodegenerative ones. Both exogenous and endogenous AGEs play a significant role in the development of the inflammatory response in the human body. The proposed review examines the structure and functions of the main AGEs receptors and the signaling pathways they activate, as well as some of the biological effects of this activation.
Keywords: glycation, advanced glycation end products, receptors, signaling pathways
ΠΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ Π³Π»ΡΠ±ΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (AGEs) ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ, Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Ρ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠΎΠΌ ΠΈ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ°, Π½ΠΎ ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅.
ΠΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ AGEs
ΠΠ»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π½Π΅ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Ρ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ°ΠΌΠΈ (ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΠΠ°ΠΉΡΡΠ°), ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΏΠ°Π΄Π° (Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Π°, ΡΡΡΠΊΡΠΎΠ·Π°, Π³Π°Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Π°, ΠΌΠ°Π½Π½ΠΎΠ·Π°, ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·Π°, ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΡΡΠΈΠΎΠ·Ρ β ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΡ ΡΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°) ΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³ΡΡΠΏΠΏΠ°ΠΌΠΈ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ² Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½Π°, Π°ΡΠ³ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ΅ΡΡΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ²). Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π±ΡΡΡΡΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ Π»Π°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ Π¨ΠΈΡΡΠΎΠ²Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠΏΠ΅Π²Π°ΡΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΡΡΠΎΠΉΠΊΡ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ ΠΠΌΠ°Π΄ΠΎΡΠΈ ΠΈ Π₯Π°ΠΉΠ½ΡΠ° (ΠΊΠ΅ΡΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈΠ½Ρ, Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ΅ΡΠΎΠ·Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΠ°Π»ΡΠ΄ΠΎΠ·Ρ) [1, C. 5-96]. Π Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ ΠΠΌΠ°Π΄ΠΎΡΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°ΡΡΡΡ Π΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ, ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΊΡΠΎΡΡ-Π»ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π³Ρ ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΠ² (3-Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΠ³Π»ΡΠΊΠΎΠ·ΠΎΠ½, Π³Π»ΠΈΠΎΠΊΡΠ°Π»Ρ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π³Π»ΠΈΠΎΠΊΡΠ°Π»Ρ) ΠΈ Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΊ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ², Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΡΡ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ Π³Π»ΡΠ±ΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ Advanced Glycation End products, AGEs (ΡΠΈΡ. 1) [2, C. 587], [3, C. 15]. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ Π½Π΅ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΡΠΌ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌ ΠΏΡΠΈ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ ΠΈ ΡΠ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°ΡΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠΆΠΈΠ²ΡΡΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ (ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅, ΠΊΠ°ΠΊ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½Ρ, Π°Π»ΡΠ±ΡΠΌΠΈΠ½Ρ, ΠΊΠΎΠ»Π»Π°Π³Π΅Π½, ΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΠ½Ρ). Π AGEs, ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π² ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½, ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½, ΠΏΠΈΡΡΠ°Π»ΠΈΠ½, ΠΏΠ΅Π½ΡΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΈΠ½, Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·ΠΎΠΏΠ°Π½, Π°Π΄Π΄ΡΠΊΡΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ½Π°, Π³Π»ΠΈΠΎΠΊΡΠ°Π»Ρ-Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π³Π»ΠΈΠΎΠΊΡΠ°Π»Ρ-Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΉ Π΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ [4, C. 352], [5, 58].
Π ΠΈΡ. 1 β ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΡΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² Π³Π»ΡΠ±ΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ [2, Π‘. 583, Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ]
Π ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΉ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ Π² ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΡΠ°ΡΡΠΎ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΡΠ΅ Β«Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌΒ». ΠΡΠΈΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½ΡΡΡΡΡ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ AGEs Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ [6, C. 10], [7, C. 8].
ΠΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠ΅ AGEs
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ AGEs ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΏΠΈΡΠ°, ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΠ°Ρ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΡ, ΠΈ ΡΠ°Π±Π°ΠΊ (ΡΠΈΠ³Π°ΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΡΠΌ). AGEs ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ Π² Ρ ΠΎΠ΄Π΅ ΠΏΡΠΈΠ³ΠΎΡΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΎΠ³Π°ΡΠΎΠΉ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΆΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΏΡΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅, ΠΏΡΠΈΠ΄Π°Π²Π°Ρ Π΅ΠΉ ΠΊΠΎΡΠΈΡΠ½Π΅Π²ΡΡ ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΊΡ [1, C. 105]. ΠΡΠΈΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° AGEs, ΡΠ΅ΠΌ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ ; ΠΏΡΠΈΠ³ΠΎΡΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΈΡΠΈ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π²ΠΎΠ΄Ρ ΠΈ Π‘ΠΠ§ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ AGEs [8, C. 2], [9, C. 20], [10, C. 465].
ΠΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΡΠΌ ΡΡΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΈ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΈ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ AGEs: Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡ-ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΊ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ²; ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠΆΠΈΠ²ΡΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ, Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ Π½Π΅ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠΎΡΡ-Π»ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π³Π° Ρ AGEs; ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ΅ Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅Π΅ ΠΊ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ [11, C. 745].
Π Π΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ, ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ AGEs
Π Π΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ AGEs, Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π½Π° ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ°Ρ , ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°Ρ , ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ . Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ΄Π°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AGEs ΠΈΠ»ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π»ΠΈΠ½Π³Π°. ΠΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡ ΡΡΠΈ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² AGEs. ΠΠ΅ΡΠ²Π°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ° Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎ AGE-R, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ AGE-R1 (80K-H), AGE-R2 (OST-48), AGE-R3 (Π³Π°Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ½-3) ΠΈ LOX-170. ΠΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½Ρ Π² ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ· ΠΈ ΡΠ΄Π°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ AGEs. Π’Π°ΠΊ, AGE-R1 ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ AGE-ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π° ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ RAGE-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ NF-kB-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΡΠΈ [12, C. 420], [13, C. 710]. ΠΠΎ Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎ ΡΠΊΠ°Π²Π΅Π½Π΄ΠΆΠ΅Ρ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² SR-A; SR-B: CD36, SR-BI, SR-E: LOX-1; FEEL-1; FEEL-2, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ· ΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½Π°Ρ Π΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΡ [14, C. 6140].
Π’ΡΠ΅ΡΠΈΠΉ ΠΊΠ»Π°ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² β ΡΡΠΎ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΎΡ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ RAGE (Receptor For Advanced Glycation End Products), ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π±ΡΠ΄ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½Ρ Π΄Π°Π»Π΅Π΅.
ΠΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ RAGE ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π° Π΄Π»Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΈΡΡ/ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ, Π’-Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΡ, ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΡ, Π΄Π΅Π½Π΄ΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡ, Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΎΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, Ρ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΎΡΠΈΡΡ ΠΈ ΠΊΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΡΠΈΡΡ [15, C. 2248]. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, RAGE ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅Ρ ΡΠΈΠΏΠ°Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π¦ΠΠ‘, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ³Π»ΠΈΡ, Π°ΡΡΡΠΎΡΠΈΡΡ ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Ρ [16, C. 60].
RAGE Π±ΡΠ» ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ Π² ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ Π±ΡΠΊΠ° Π² 1992 Π³., ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΠΌ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΈΠΏΠ° I, ΠΏΡΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΠΌ ΡΡΠΏΠ΅ΡΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ² (Ig) Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΠΎΠΉ 35 ΠΊΠΠ° [17, C. 15000]. ΠΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΌΠ°ΡΡΠ° RAGE ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 50 ΠΊΠΠ° Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΡΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΉ.
RAGE ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ ΠΈΠ· ΡΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ² β ΡΠΊΡΡΡΠ°ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄-ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½Ρ V (Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ 23β119), C1 (120β233) ΠΈ C2 (234β325), ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΏΠΈΡΠ°Π»ΠΈ (343β363) ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π‘-ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° (364β404) (ΡΠΈΡ. 2) [18, C. 2], [19, C. 695]. V-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² RAGE, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π΅Π½ Π·Π° ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΠΊΡΠΈΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π°. ΠΡΠΎΡΠΈΡΠ½Π°Ρ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° V-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ ΠΈΠ· Π΄Π²ΡΡ Ξ²-ΡΠ»ΠΎΠ΅Π², ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΎΠΉ Ξ±-ΡΠΏΠΈΡΠ°Π»ΠΈ ΠΈ Π½Π΅ΡΠΏΠΎΡΡΠ΄ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΏΠΈΡΠ°Π»ΠΈ. V ΠΈ C1-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΡ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ (VC1), ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π° Π³ΠΈΠ±ΠΊΠΈΠΌ Π»ΠΈΠ½ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΈΠ· ΠΏΡΡΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ² (231β237) Ρ C2-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΌ. VC1 ΠΎΠ±ΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π½ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π·Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ (Π΄Π»Ρ ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ VC1-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° pI=9.9), Π² ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π·Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ Π‘2-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ (pI=4.2) [20, C. 280]. ΠΠ»Ρ RAGE ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°, Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ. Π’Π°ΠΊ, ΠΎΠ΄Π½Π° ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ Π»ΠΈΡΠ΅Π½Π° N-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ V-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π°, Π½ΠΎ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π° Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅. ΠΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ° Π»ΠΈΡΠ΅Π½Π° Π‘-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° ΠΈ Π½Π΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Π° ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π² ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π»ΠΈΠ½Π³Π΅. ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ²ΡΠ΅ΠΉ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ sRAGE, ΠΈ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ΅ΠΉ Π²ΡΠ΅ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ [21, C. 6], [13, C. 709]. ΠΡΠ΅ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΏΡΡΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ β ΡΡΠΎ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ RAGE ΠΌΠ΅ΡΠ°Π»Π»ΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Π°ΠΌΠΈ ADAM10 ΠΈ MMP9 [22, C. 35510]. Π‘ΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ sRAGE ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡ-Π»ΠΎΠ²ΡΡΠΊΠ° (Decoy Receptor) Π΄Π»Ρ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ². Π ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΌΡ RAGE, sRAGE ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΌΠΈΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡ Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΡΠΎΡΠΌΠΎΠ·ΠΈΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ [23, C. 1830].
Π ΠΈΡ. 2 β ΠΠΎΠΌΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ RAGE ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°
ΠΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° AGE β RAGE ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Ρ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠΌΠΈ [24, C. 25]. ΠΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π°, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π³Π»ΠΈΠΎΠΊΡΠ°Π»Π΅ΠΌ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ: N-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½, N-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½ ΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ½Ρ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΡΡΡ V-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π°, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π·Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ K52, R98, K110 ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ Ρ E50 ΠΈ E108 ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΡ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ². ΠΡΡΠ΅ΠΊΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΡ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² Ρ RAGE Π±ΡΠ» ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ JNK Π² Π°Π»ΡΠ²Π΅ΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΡΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π549 [25, C. 3333].
ΠΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ RAGE Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΡ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ, ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ AGEs, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½Π΅Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ². ΠΡΡΡΠ½ΠΈΠ»ΠΎΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΡΠΈ, ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ RAGE, ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Ρ ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎ-ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΌΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°ΡΡ Π½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°. ΠΠ° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ RAGE-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄ΠΎΠ² Π²Π»ΠΈΡΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ. ΠΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ, ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ RAGE Ρ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠΌ, Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ Π²ΠΈΠ΄Π° ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°, ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ Π² ΡΡΠ΅Π΄Π΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ², ΡΠΈΠΏΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ RAGE Π½Π° ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠΈ, Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ», ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π°, ΠΈ ΠΎΡ ΡΠΆΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ [26, C. 17]. ΠΠ΅ΡΠ²ΡΠΌ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠΌ, Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ RAGE ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π½Π΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΡΡ ΠΊ AGEs, Π±ΡΠ» HMGB1. ΠΡΠ΄ΡΡΠΈ ΠΈΠ·Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½ΡΠΌ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π΅Π³ΠΈΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΡΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ, Π°ΡΡ ΠΈΡΠ΅ΠΊΡΡΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ Ρ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΠ½Π°, ΠΎΠ½ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΡΡ ΠΊ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ², Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Ρ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ), ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π΅ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ (DAMP) [27, C. 10]. Π Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°ΠΌ, ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌ RAGE, ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Π° S100 (Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠΉ-ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ Π΄Π²Π° ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΡ ΠΌΠΎΡΠΈΠ²Π° Β«EF-ΡΡΠΊΠ°Β», ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΡ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ DAMP ΠΈ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½-ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ), Ξ²-Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄ (ΠΞ²40 ΠΈ ΠΞ²42), ΡΠΊΡΡΡΠ°ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½Π°Ρ ΠΠΠ, ΡΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Ρ ΠΈ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈΠ½Π³Π»ΠΈΠΊΠ°Π½Ρ [28, C. 355]. Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ RAGE Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΡ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ΄ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ² Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄ΠΎΠ², Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π° Π, ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π° Π‘, ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π° Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΅Π½-ΡΠΈΠ½ΡΠ°Π·Ρ; GSK3Ξ²; pSrc- ΠΈ PI3K-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°, Rac ΠΈ Ras ΠΠ’Π€Π°Π·Ρ, ERK1/2-, JNK-, MEK-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ; p38 MAP- ΠΈ ROCK ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ, Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ ΡΠ°Π½Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° 1Egr-1, ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ NF-kB ΠΈ STAT3 (ΡΠΌ. ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ [29]).
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ RAGE ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ² (ΡΠ°ΡΡΠΎΠ²), ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π² ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠ΅, ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΠΌ Π΅ΡΠ΅ Π΄ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° [30, C. 2048].
Π ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ MelJuSo Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π» ΠΊ N-16 ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΡ RAGE ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π²Π΅ΡΡΠ΅ΡΠ½-Π±Π»ΠΎΡΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΡ ΠΈ Π΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΠΎΠΉ ΠΎΡ 55-60 Π΄ΠΎ 120 ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΊΠΠ° [31, C. 130]. ΠΠ»Ρ Ξ²2-ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠΈΠ½Π° Mac-1 ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅ΡΡ Π² ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ΅ Ρ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠΌ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΡ ΡΠ΅ΡΡΡΠ΅ ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» RAGE [32, C. 2190]. ΠΡΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠΊΠΎΠ·ΠΎΠ³Π΅ΠΊΡΠ°Π΅Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ (DHA) Π½Π° Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ Π½Π° ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ³Π»ΠΈΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ DHA Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ RAGE Π² Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡΡ [33, C. 718]. ΠΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎΡΡ, ΡΡΠΎ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠΈ, ΡΠ²Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ°ΠΌΠΈ RAGE-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ [34, C. 1839]. Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°ΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ΠΈ ΠΈΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π΄Π»Ρ AGEs, Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Π° S100 Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΠΈ ΠΞ²-ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ². ΠΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠΌ, Π² ΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π° [35, C. 1303].
ΠΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π² Π΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΈ Π² Π²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ ΠΎΠ±Π»Π΅Π³ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΈΡΡΠ»ΡΡΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΌΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ. Π‘ΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΡΡ ΠΈ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΠΈΠΈ Π―ΠΠ Π² ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅ ΠΈ ΠΌΠ°ΡΡ-ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΈ. ΠΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π·Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΉ C2-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ° ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ RAGE ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π·Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌ VC1-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΌ. ΠΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ K110, R114, R116 VC1-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° ΠΈ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ E125, D128, S131 ΠΈ S307 Π‘2-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° [36, C. 1518].
ΠΠ»Ρ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ RAGE ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ½Π° ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΈ Π΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ. ΠΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π² ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½ΠΎ-ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°, ΠΏΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ, ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½Π° V-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ². ΠΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ° ΠΎΠ±Π»Π΅Π³ΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ AGEs ΠΈ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ERK, Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π° [37, C. 58].
Π‘ΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΡΠΈ, Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ RAGEβAGEs
Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² Ρ RAGE Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΡΠ΄ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ, ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°, ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠΈΠΏΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ.
ΠΠ΅ΡΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°ΠΌΠΈ RAGE Π±ΡΠ»ΠΈ AGEs, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΎ Π²ΡΡΠ΅. Π¦ΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ RAGE Π½Π΅ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠΌ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ RAGE-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π»ΠΈΠ½Π³Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ Diaphanous (mDia1) [28, C. 362]. Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΈ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ AGEs ΡΠΎ ΡΠ²ΠΎΠΈΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ, ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ NF-kB, ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠΌ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠΎΠΌ Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠΌ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅ Π½Π° Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ [38, C. 79]. Π‘ΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡ RAGE ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΠΌΠΈΡΠΎΠ³Π΅Π½-Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π° (MAPK), ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ NF-ΞΊB [39, C. 47].
ΠΠ°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΎΡ AGEs Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² RAGE, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, HMGB1, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΡΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ RAGE-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΠΌΠ ΠΠ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ Ρ65 ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° NF-kB, ΡΡΠΎ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ NF-kB. Π ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ²ΡΠ·Ρ Π² RAGE-ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ NF-kB-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ RAGE, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π° [40, C. 25R].
ΠΡΡΠΎΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ NF-kB Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ RAGE-ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ΄ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ AGEs Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ Π½Π° ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ: ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊ ΠΌΡΡΠΈ, Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΡΡΡΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΡΡΡ, Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π Π‘12 [41, C. 275].
ΠΠΎΡΠ»Π΅ Π·Π°ΠΏΡΡΠΊΠ° RAGE-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ [42, C. 117]. ΠΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΎΠΌΡ ΠΌΡΡΠΈ Neuro-2a, ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΡ Π½Π° ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅ RAGE, ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»Π° ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΈΠ½Π°Π· ERK1 ΠΈ ERK 2, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΡ NF-kB Π² ΡΠ΄ΡΠΎ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΠΠ, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΠΊΡΠ±Π°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² (Π΄Π°Π½ΡΠΈΠ»ΠΊΠ°Π΄Π°Π²Π΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»Π°ΡΡΠΈΠ½Π°) ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ»Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΠΠΠ -ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π° [43, C. 26].
ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΡ AGEs, Π½Π΅ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ
ΠΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ AGE ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΊΡΠ°. Π’Π°ΠΊ, ΠΊΠΎΠ»Π»Π°Π³Π΅Π½ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊ ΠΊΡΠΎΠ²Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄Π»ΠΈΠ½Π½ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ, Π·Π° ΡΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΎΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°ΡΡΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π½Π΅ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌΡ Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΡΡΠΎ Π²Π½ΠΎΡΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Π°ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠ·Π°. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠΈΠ²ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ AGEs ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ Π² ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°Ρ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ β ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ Π°Π»ΡΠ±ΡΠΌΠΈΠ½Π΅, ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π΅ ΠΈ ΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅ [44, C. 175]. ΠΠΎΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΡΠΎΡΡ-Π»ΠΈΠ½ΠΊΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ Π² ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½Π°Ρ ΠΈ Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (LDL) [45, C. 190]. ΠΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ AGEs Π½Π° ΠΊΠΎΠ»Π»Π°Π³Π΅Π½Π΅ IV ΡΠΈΠΏΠ° Π±Π°Π·Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π»Π°ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» Π² Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΡ. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Ρ ΠΊΠΎΠ»Π»Π°Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ IV ΡΠΈΠΏΠ° AGE ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΡΡΡ ΠΊΡΠΎΡΡ-Π»ΠΈΠ½ΠΊΠΈ Ρ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠ°Π½-ΡΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ°Π½ΠΎΠ² [46, C. 10].
ΠΠ»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° Π ΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ² LDL ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌ ΠΈ ΡΠ²Π΅ΡΡ Π²ΠΎΡΠΏΡΠΈΠΈΠΌΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡΠΌ. Π Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌ, ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ LDL ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΈΡ ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΊΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ·-Π·Π° Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ Π°ΡΡΠΈΠ½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ Π½ΠΈΠΌ Π½Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π²Π΅Π½Π΄ΠΆΠ΅Ρ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ². ΠΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡΠΌ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ AGEs Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ° ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°ΡΡΡΡ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ β ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΈΠ½, ΡΡΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΈ ΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΠ½ Ρ ΡΡΡΡΠ°Π»ΠΈΠΊΠ°, Π²Π½ΠΎΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΉ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΊΡΠ°.
ΠΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ AGEs
AGEs, Π±ΡΠ΄ΡΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ Π½Π΅ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Ρ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠΎΠΌ, Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΎΠΌ [47, C. 165], Π² ΠΎΡΠ°Π³Π°Ρ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ . AGEs, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠ΅, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠ΅, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΊ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ ΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌ [48, C. 1075].
ΠΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°ΠΌΠΈ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΊ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ»Π°ΠΌΠΌΠ°ΡΠΎΠΌ Π² ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ , ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ², ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ [49, C. 52], [50, C. 414], [51, C. 710]. Π₯ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ AGEs, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ, Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ, ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ΅ [52, C. 1569], [35, C. 1303], [53, C. 308]. Π ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ in vitro ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΡ Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³Π»ΠΈΠΎΠΊΡΠ°Π»Ρ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π³Π»ΠΈΠΎΠΊΡΠ°Π»Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΡΠΏΠ΅ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π΄ΠΈΡΠΌΡΡΠ°Π·Ρ Π½Π° 39% ΠΈ 52%, Se-ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ΅ΠΉ Π³Π»ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½ΠΏΠ΅ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π·Ρ ΠΈΠ· ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² Π±ΡΠΊΠ° 89% ΠΈ 94% ΠΈ Π³Π»ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½-S-ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ ΠΈΠ· ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΊΡΡΡΡ Π½Π° 67% ΠΈ 54% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ [54, C. 729].
Π ΡΡΠ΅Π½ΠΊΠ°Ρ ΠΊΡΠΎΠ²Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π΅ Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ AGEs ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠΌΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠΈΠ²ΠΎΠΊ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»Π°ΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ»Π»Π°Π³Π΅Π½Π°. Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ»Π»Π°Π³Π΅Π½ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ²ΠΎΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅, ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠΏΡΡΠ³ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ° Ρ Π»ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΎΠΌ [55, C. 160]. ΠΠ°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ AGEs ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ RAGE ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°, Π½Π΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΠΉ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½, ΠΈ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π°. Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌΡ RAGE Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈ Π΄Π΅ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΡΠΎΡΡΠ΄Π°Ρ ΠΈ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π΅, ΡΡΠΎ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ- ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΡΡΠΊΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ [56, C. 98], [57, C. 610], [58, C. 1538].
ΠΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ AGEs, ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π°, Π΄Π΅Π»Π°Π΅Ρ ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ Π² ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ, ΠΊΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΊΡΠ°, Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ ΠΠ»ΡΡΠ³Π΅ΠΉΠΌΠ΅ΡΠ° [59, C. 1] ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ [60, C. 67], [61, C. 115]. ΠΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ AGEs Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ° ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΡ (VEGF) ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°ΠΌ [55, C. 160]. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΡΠΎΠ»Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ AGEs-RAGE Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠ°ΠΊΠ°, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ°ΠΊΠ° Π³ΡΡΠ΄ΠΈ, ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ, Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌΡ, ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ° ΠΈ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ [62, C. 55], [63, C. 315], [64, C. 1900], [65, C. 7].
Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ RAGE ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ², ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ. Π’Π°ΠΊ, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ RAGE ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΊΠ°ΠΊ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ ΠΡΠΎΠ½Π°, Π½Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠ·Π²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡ, Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ , Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ΅ 1-Π³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ°, Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΠ»ΡΡΠ³Π΅ΠΉΠΌΠ΅ΡΠ° [66, C. 698].
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ AGEs Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Ρ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠΎΠΌ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄Ρ ΠΊ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΠΎΡ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° (ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΠ±Π½Π΅Π΅ ΡΠΌ. ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ [67]).
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ AGEs Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΡΠ½Π΄Π°ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠ°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΠ°ΡΠ΅Π³ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΡΡ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ AGEs. ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΡΠ΅Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ°Π»ΠΊΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΡΡΠ΄Π½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ Π² ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΏΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² AGEs, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ , ΠΌΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠΆΠ°Π΅ΠΌΡΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² Π³Π»ΡΠ±ΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΡ.
Π€ΠΈΠ½Π°Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π‘ΡΠ°ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π³ΠΎΡΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π° ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ, Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π² Π‘ΠΠ±ΠΠ£ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΡΠΈΠ½Π°Π½ΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠΈ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ° Π ΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ½Π΄Π° (ΠΏΡΠΎΠ΅ΠΊΡ β 17-16-01042). | Funding The article was prepared based on the results of work carried out at St. Petersburg State University with the financial support of the grant of the Russian Science Foundation (project No. 17-16-01042). |
ΠΠΎΠ½ΡΠ»ΠΈΠΊΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½. | Conflict of Interest Π‘ΠΏΠΈΡΠΎΠΊ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ/ References Π‘ΠΏΠΈΡΠΎΠΊ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ Π½Π° Π°Π½Π³Π»ΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ·ΡΠΊΠ΅ / References in English
|