ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликирования Ρ‡Ρ‚ΠΎ это

Π‘Ρ€ΠΎΠΊ годности: Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅ AGE-ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ ΠΈ ΠΏΠΎΡ‡Π΅ΠΌΡƒ ΠΈΡ… ΡƒΠΏΠΎΡ‚Ρ€Π΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ стоит ΡΠΎΠΊΡ€Π°Ρ‚ΠΈΡ‚ΡŒ

ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликирования Ρ‡Ρ‚ΠΎ это. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликирования Ρ‡Ρ‚ΠΎ это. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликирования Ρ‡Ρ‚ΠΎ это. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликирования Ρ‡Ρ‚ΠΎ это. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликирования Ρ‡Ρ‚ΠΎ это

ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликирования Ρ‡Ρ‚ΠΎ это. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликирования Ρ‡Ρ‚ΠΎ это. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликирования Ρ‡Ρ‚ΠΎ это. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликирования Ρ‡Ρ‚ΠΎ это. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликирования Ρ‡Ρ‚ΠΎ это

Как Π½ΠΈ странно, Π°Π±Π±Ρ€Π΅Π²ΠΈΠ°Ρ‚ΡƒΡ€Π° AGE Π½Π΅ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊ английскому слову Age, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π² ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π²ΠΎΠ΄Π΅ Π½Π° русский ΠΎΠ·Π½Π°Ρ‡Π°Π΅Ρ‚ «возраст», Π½ΠΎ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ прямоС ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊ ΡΡ‚Π°Ρ€Π΅Π½ΠΈΡŽ.

Π Π°ΡΡˆΠΈΡ„Ρ€ΠΎΠ²ΠΊΠ° Π·Π²ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚ ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ: Advanced Glycation End-products, ΠΈΠ»ΠΈ Β«ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликирования» (ΠšΠŸΠ“). Π Π΅Ρ‡ΡŒ ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°Ρ… ΠΈΠ»ΠΈ ΠΆΠΈΡ€Π°Ρ…, ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… измСнились ΠΏΠΎΠ΄ воздСйствиСм ΡƒΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ².

AGE ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· Π³Π»Π°Π²Π½Ρ‹Ρ… Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² старСния ΠΈ Ρ†Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ряда хроничСских Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ. Π­Ρ‚ΠΎ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ мусор, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ‚ ΠΏΠΎΡ‡Ρ‚ΠΈ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄Ρ‹ΠΉ Ρ‚ΠΈΠΏ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΈ пСрСстраиваСт всю Π΅Π΅ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρƒ. Π’ частности, AGE-ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‚ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΈ ΠΎΡ€Π³Π°Π½Ρ‹ Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΌ, Π° Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Π΅Π΅, Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΆΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΌ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅.

ΠžΡ‚ΠΊΡƒΠ΄Π° это бСрСтся?

AGE ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°ΡŽΡ‚ Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ двумя путями.

МногиС ΡΠ»Ρ‹ΡˆΠ°Π»ΠΈ ΠΎ Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½Π΅ β€” спСцифичСском соСдинСнии Π±Π΅Π»ΠΊΠ° эритроцитов с глюкозой, концСнтрация ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ‚Ρ€Π°ΠΆΠ°Π΅Ρ‚ срСднСС содСрТаниС сахара Π² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ Π·Π° Ρ‚Ρ€ΠΈ мСсяца. Π­Ρ‚ΠΎ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ² Π½Π° Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚. И ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ² Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡƒΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ°ΡŽΡ‚ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π² соСдинСнии с Π½ΠΈΠΌΠΈ. Π§Π°ΡΡ‚ΡŒ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹, ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°ΡŽΡ‰Π΅ΠΉ Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ, ΠΈΠ΄Π΅Ρ‚ Π½Π° энСргСтичСскиС потрСбности, Π° Π²ΠΎΡ‚ Π΅Π΅ ΠΈΠ·Π±Ρ‹Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ‚ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹. Π“Π»ΠΈΠΊΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈΠ³Ρ€Π°Π΅Ρ‚ ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠΈ послСдствий Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π°. О Π½ΠΈΡ… ΠΌΡ‹ ΠΏΠΎΠ³ΠΎΠ²ΠΎΡ€ΠΈΠΌ Π½ΠΈΠΆΠ΅, Π° сСйчас Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ½ΡΡ‚ΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ лишний сахар Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Π²Π΅Π΄Π΅Ρ‚ ΠΊ накоплСнию ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ² этой Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ. ΠšΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΈ, Π² рСакциях образования AGE Ρ„Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ·Π° Π² 200 Ρ€Π°Π· Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Π΅Π΅ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹, поэтому Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Π° сахара Π½Π° сладости с Ρ„Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ·ΠΎΠΉ β€” ΠΌΠ΅Π΄, сироп Π°Π³Π°Π²Ρ‹, Ρ‚ΠΎΠΏΠΈΠ½Π°ΠΌΠ±ΡƒΡ€Π°, ΠΊΡƒΠΊΡƒΡ€ΡƒΠ·Π½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Ρ€Ρ‚Π½Ρ‹ΠΉ сироп β€” ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ ΡƒΡΡƒΠ³ΡƒΠ±ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡƒ.

Π§Π΅ΠΌ AGE опасны ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ Π·Π°ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΡ‚Π°Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ?

Π£Ρ‡Π΅Π½Ρ‹ΠΌΠΈ установлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ² гликирования Π½Π΅Π³Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎ воздСйствуСт Π½Π° Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈ- ΠΈ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… структур. Π’ частности, страдаСт Ρ‚Π°ΠΊ Π½Π°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅ΠΌΡ‹ΠΉ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ матрикс. Π­Ρ‚ΠΎ эластичная структура, Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ Ρ€Π°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡŽΡ‚ΡΡ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ. ΠŸΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликирования Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ°ΡŽΡ‚ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… связСй ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Π°ΠΌΠΈ базальной ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρ‹ матрикса, ΠΈ ΠΎΠ½ тСряСт ΡΠ»Π°ΡΡ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ.

Как это отраТаСтся Π½Π° ΠΎΡ€Π³Π°Π½Π°Ρ… ΠΈ тканях? НапримСр, сосуды становятся «стСклянными», Ρ…Ρ€ΡƒΠΏΠΊΠΈΠΌΠΈ, ускоряСтся процСсс образования атСросклСротичСских бляшСк. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ благодаря AGE развиваСтся Ρ„ΠΈΠ±Ρ€ΠΎΠ· ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°Ρ€Π΄Π°. ΠŸΡ€ΠΎΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ всС ΠΏΡ€ΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ старСния сСрдСчно-сосудистой систСмы.

Как говорят фитнСс-Π³ΡƒΡ€Ρƒ, ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΡΡ‚ΡŒ β€” это Π³ΠΈΠ±ΠΊΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‚Π΅Π»Π° ΠΈ ΡΠ»Π°ΡΡ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΌΡ‹ΡˆΡ†. Однако ΠΏΠΎΠ΄ воздСйствиСм AGE ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Ρ‹ становятся ТСсткими, ΠΈ с ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠΎΠΉ ΡƒΠΆΠ΅ Π½Π΅ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΡΠΏΡ€Π°Π²ΠΈΡ‚ΡŒΡΡ Π½ΠΈ массаТист, Π½ΠΈ Ρ‚Ρ€Π΅Π½Π΅Ρ€.

На Π²Π½Π΅ΡˆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ AGE Π²Π»ΠΈΡΡŽΡ‚ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎ, вСдь Π·Π° состояниС ΠΊΠΎΠΆΠΈ, волос, Π½ΠΎΠ³Ρ‚Π΅ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‡Π°ΡŽΡ‚ ΠΊΠΎΠ»Π»Π°Π³Π΅Π½ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ½Π°, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎ ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‚ΡΡ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π°ΠΌΠΈ гликирования. ΠžΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ ΠΌΠΎΡ€Ρ‰ΠΈΠ½Ρ‹, усиливаСтся пигмСнтация ΠΊΠΎΠΆΠΈ. AGE Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ², ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‡Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π·Π° синтСз ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΈΠ½Π°, ΠΈ ΡƒΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΊ солнСчному ΠΈΠ·Π»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ. Π’ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ послС 30 Π»Π΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ° Π½Π°Π»ΠΈΡ†ΠΎ β€” ΠΈ Π½Π° Π»ΠΈΡ†Π΅.

И ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½ΠΎ ΠΆΠ΅, ΡΡ‚Ρ€Π°Π΄Π°ΡŽΡ‚ суставы, Ρ‚ΠΎΠΆΠ΅ состоящиС ΠΈΠ· ΠΊΠΎΠ»Π»Π°Π³Π΅Π½Π°: Ссли Π²Ρ‹ злоупотрСбляСтС AGE-ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π°ΠΌΠΈ, Ρ‚ΠΎ рискуСтС Π·Π°Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡƒΡ‚ΡƒΠ»ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ ΡΡ‚Π°Ρ€Ρ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ ΠΏΠΎΡ…ΠΎΠ΄ΠΊΡƒ.

Как ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°Ρ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ² гликирования?

ΠŸΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°Ρ‚ΡŒ ΠΈΡ… Π½Π΅ Π½ΡƒΠΆΠ½ΠΎ, вСдь ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹, содСрТащиС AGE, нСсут ΠΈ ΠΏΠΈΡ‰Π΅Π²ΡƒΡŽ Ρ†Π΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. ΠžΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ‚ глиоксалазной систСмой, которая ΡƒΡΠΏΠ΅ΡˆΠ½ΠΎ с Π½ΠΈΠΌΠΈ справляСтся. Но Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Π² Ρ‚ΠΎΠΌ случаС, Ссли ΠΈΡ… количСство Π² ΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ… Π½ΠΎΡ€ΠΌΡ‹.

Π§Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ эту Π½ΠΎΡ€ΠΌΡƒ ΡΠΎΠ±Π»ΡŽΡΡ‚ΠΈ, слСдуСт ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠΈΡ‚ΡŒ Π² Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π΅ количСство ΠΆΠ°Ρ€Π΅Π½ΠΎΠ³ΠΎ мяса ΠΈ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… мясных ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ², ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ фастфуд, ΡΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡ‚ΡŒ ΡƒΠΏΠΎΡ‚Ρ€Π΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ² с сахаром, особСнно ΠΊΠ°Ρ€Π°ΠΌΠ΅Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ (смотритС Π½Π° ΡƒΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ΅ состав), ΠΎΠ³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ ΡΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ Ρ„Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ·Ρƒ.

Π’Π°ΠΆΠ½ΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ ΠΊ ΠΏΡ€ΠΈΠ³ΠΎΡ‚ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡŽ Π΅Π΄Ρ‹. Π“ΠΎΡ‚ΠΎΠ²ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ… Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π°Ρ…, ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°Ρ‚ΡŒ приготовлСния Π½Π° Π³Ρ€ΠΈΠ»Π΅ ΠΈ ΠΏΠΎΡ€Π΅ΠΆΠ΅ ΡƒΡΡ‚Ρ€Π°ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π±Π°Ρ€Π±Π΅ΠΊΡŽ-ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈ. И Ссли с ΡˆΠ°ΡˆΠ»Ρ‹ΠΊΠΎΠΌ Ρ€Π°ΡΡΡ‚Π°Ρ‚ΡŒΡΡ Ρ‚Ρ€ΡƒΠ΄Π½ΠΎ, Ρ‚ΠΎ Π³ΠΎΡ‚ΠΎΠ²ΠΊΡƒ Π²ΠΎ Ρ„Ρ€ΠΈΡ‚ΡŽΡ€Π΅ ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΡ‰Π΅, Π° ΡΠ΄Π΅Π»Π°Ρ‚ΡŒ это Π°Π±ΡΠΎΠ»ΡŽΡ‚Π½ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ: ΠΏΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ AGE это Π΅Ρ‰Π΅ ΠΈ ΠΊΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Ρ‹.

Π•ΡΡ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Π΅ ΠΏΠ°Ρ€Π° сСкрСтов:

Π Π°ΡΡΡ‚Π°Π½ΡŒΡ‚Π΅ΡΡŒ со сладким ΠΈ ΠΆΠ°Ρ€Π΅Π½Ρ‹ΠΌ Π±Π΅Π· ΠΏΠ΅Ρ‡Π°Π»ΠΈ, вСдь благодаря этому Π²Ρ‹ Π΅Ρ‰Π΅ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅Ρ‚ Π½Π΅ Ρ€Π°ΡΡΡ‚Π°Π½Π΅Ρ‚Π΅ΡΡŒ с ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ.

Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊ

Π’Π›Π˜Π―ΠΠ˜Π• ΠšΠžΠΠ•Π§ΠΠ«Π₯ ΠŸΠ ΠžΠ”Π£ΠšΠ’ΠžΠ’ Π“Π›Π£Π‘ΠžΠšΠžΠ“Πž Π“Π›Π˜ΠšΠ˜Π ΠžΠ’ΠΠΠ˜Π― НА ΠšΠ›Π•Π’ΠžΠ§ΠΠ«Π• ΠŸΠ ΠžΠ¦Π•Π‘Π‘Π«

Π’Π›Π˜Π―ΠΠ˜Π• ΠšΠžΠΠ•Π§ΠΠ«Π₯ ΠŸΠ ΠžΠ”Π£ΠšΠ’ΠžΠ’ Π“Π›Π£Π‘ΠžΠšΠžΠ“Πž Π“Π›Π˜ΠšΠ˜Π ΠžΠ’ΠΠΠ˜Π― НА ΠšΠ›Π•Π’ΠžΠ§ΠΠ«Π• ΠŸΠ ΠžΠ¦Π•Π‘Π‘Π«

1 ORCID: 0000-0002-7153-5059;

2 ORCID: 0000-0001-8912-5886;

3 ORCID: 0000-0002-5306-2980;

4 ORCID: 0000-0003-4560-2278;

5 ORCID: 0000-0002-7593-77171;

6 ORCID: 0000-0001-8912-5886;

1, 2, 3, 4, 5, 6, Π‘Π°Π½ΠΊΡ‚-ΠŸΠ΅Ρ‚Π΅Ρ€Π±ΡƒΡ€Π³ΡΠΊΠΈΠΉ государствСнный унивСрситСт, Π‘Π°Π½ΠΊΡ‚-ΠŸΠ΅Ρ‚Π΅Ρ€Π±ΡƒΡ€Π³, Россия

* ΠšΠΎΡ€Ρ€Π΅ΡΠΏΠΎΠ½Π΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΉ Π°Π²Ρ‚ΠΎΡ€ (e.romanovskaya[at]spbu.ru)

Аннотация

ΠžΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ΡΡ Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ Π½Π΅Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ взаимодСйствия Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² с ΡƒΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ Π³Π»ΡƒΠ±ΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ гликирования (Advanced Glycation End products, AGEs) ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡƒ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… аминокислотных остатков, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Π²ΠΎ врСмя Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ процСсса старСния. Помимо эндогСнных AGEs, Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° эти токсичныС соСдинСния ΠΏΠΎΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ Π·Π° счСт потрСблСния ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ² питания, ΠΏΡ€ΠΎΡˆΠ΅Π΄ΡˆΠΈΡ… Ρ‚Π΅Ρ€ΠΌΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΡƒ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅Ρ€Π³Π°Π²ΡˆΠΈΡ…ΡΡ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌΡƒ Ρ…Ρ€Π°Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ, Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ пассивного курСния. AGEs ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ прогрСссированиС Π½Π΅ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ ослоТнСний Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π°, Π½ΠΎ ΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ основой ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΡ„ΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ… Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Π΅ΠΉ, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ сСрдСчно-сосудистыС заболСвания ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ. И экзогСнныС, ΠΈ эндогСнныС AGEs Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈΠ³Ρ€Π°ΡŽΡ‚ ΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π°. Π’ ΠΏΡ€Π΅Π΄Π»Π°Π³Π°Π΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ€Π΅ Ρ€Π°ΡΡΠΌΠ°Ρ‚Ρ€ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ структура ΠΈ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ основных Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² AGEs ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Π΅ ΠΈΠΌΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ биологичСскиС эффСкты этой Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ.

ΠšΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²Ρ‹Π΅ слова: Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅, ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ Π³Π»ΡƒΠ±ΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ гликирования, Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹, ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ

INFLUENCE OF ADVANCED GLYCATION END PRODUCTS ON CELLULAR PROCESSES

1 ORCID: 0000-0002-7153-5059;

2 ORCID: 0000-0001-8912-5886;

3 ORCID: 0000-0002-5306-2980;

4 ORCID: 0000-0003-4560-2278;

5 ORCID: 0000-0002-7593-77171;

6 ORCID: 0000-0001-8912-5886;

1, 2, 3, 4, 5, 6 St. Petersburg State University, St. Petersburg, Russia

* Corresponding author (e.romanovskaya[at]spbu.ru)

Abstract

Advanced Glycation End products or AGEs are formed as the result of non-enzymatic interaction of proteins with carbohydrates and belong to the group of modified amino acid residues that can slowly accumulate in the body during the normal process of aging. In addition to endogenous AGEs, these toxic compounds appear in the human body due to the consumption of food that has been heat treated or subjected to long-term storage, due to active and passive smoking. AGEs can cause the onset and progression of complications of diabetes, and become the basis of the pathophysiology of many other diseases including cardiovascular and neurodegenerative ones. Both exogenous and endogenous AGEs play a significant role in the development of the inflammatory response in the human body. The proposed review examines the structure and functions of the main AGEs receptors and the signaling pathways they activate, as well as some of the biological effects of this activation.

Keywords: glycation, advanced glycation end products, receptors, signaling pathways

ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ Π³Π»ΡƒΠ±ΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ гликирования (AGEs) Ρ€Π°ΡΡΠΌΠ°Ρ‚Ρ€ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎ токсичныС ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹, Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ΡΡ Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° с возрастом ΠΈ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ прогрСссированиС Π½Π΅ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ ослоТнСний Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π°, Π½ΠΎ ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ… Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ сСрдСчно-сосудистыС ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅.

ΠžΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ эндогСнных AGEs

Π“Π»ΠΈΠΊΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ прСдставляСт ΡΠΏΠΎΠ½Ρ‚Π°Π½Π½ΡƒΡŽ Π½Π΅Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΡƒΡŽ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΡŽ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² с сахарами (рСакция ΠœΠ°ΠΉΡΡ€Π°), ΠΎΠ±ΡƒΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ взаимодСйствиСм ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Π²ΠΎΡΡΡ‚Π°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ сахарами ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΠΈΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ½ΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π°ΠΌΠΈ ΠΈΡ… распада (глюкоза, Ρ„Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ·Π°, Π³Π°Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΠ·Π°, ΠΌΠ°Π½Π½ΠΎΠ·Π°, Ρ€ΠΈΠ±ΠΎΠ·Π°, рСакционноспособныС Ρ‚Ρ€ΠΈΠΎΠ·Ρ‹ – ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Ρ‚Ρ‹ энСргСтичСского ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°) ΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ°ΠΌΠΈ остатков Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½Π°, Π°Ρ€Π³ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° ΠΈ сСрусодСрТащих аминокислотных остатков). Π’ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ быстро ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Π»Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Π¨ΠΈΡ„Ρ„ΠΎΠ²Ρ‹ основания, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΏΠ΅Π²Π°ΡŽΡ‚ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΡƒΡŽ пСрСстройку ΠΈ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΡŽΡ‚ ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ Амадори ΠΈ Π₯айнса (ΠΊΠ΅Ρ‚ΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈΠ½Ρ‹, дСзоксикСтозы ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΠ°Π»ΡŒΠ΄ΠΎΠ·Ρ‹) [1, C. 5-96]. Π’ дальнСйшСм ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ Амадори ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅Ρ€Π³Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Π΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Ρ€Π°Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ, Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ, окислСнию, кросс-Π»ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π³Ρƒ ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Ρ‚ΠΎΠ² (3-дСзоксиглюкозон, глиоксаль ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π³Π»ΠΈΠΎΠΊΡΠ°Π»ΡŒ) ΠΈ Π·Π°Ρ‚Π΅ΠΌ ΠΊ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… аминокислотных остатков, Π½Π°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅ΠΌΡ‹Ρ… ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π°ΠΌΠΈ Π³Π»ΡƒΠ±ΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ гликирования ΠΈΠ»ΠΈ Advanced Glycation End products, AGEs (рис. 1) [2, C. 587], [3, C. 15]. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠΌΡ‹ΠΌ измСнСниям ΠΏΡ€ΠΈ физиологичСских Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π΅ ΠΈ рН ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅Ρ€Π³Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠΆΠΈΠ²ΡƒΡ‰ΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ (Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠ΅, ΠΊΠ°ΠΊ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½Ρ‹, Π°Π»ΡŒΠ±ΡƒΠΌΠΈΠ½Ρ‹, ΠΊΠΎΠ»Π»Π°Π³Π΅Π½, кристаллины). К AGEs, ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ Π² тканях ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ для ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ‹ биологичСскиС эффСкты относятся, Π² частности, карбоксимСтиллизин, карбоксиэтиллизин, ΠΏΠΈΡ€Ρ€Π°Π»ΠΈΠ½, ΠΏΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΈΠ½, глюкозопан, Π°Π΄Π΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ½Π°, глиоксаль-Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π³Π»ΠΈΠΎΠΊΡΠ°Π»ΡŒ-Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ Π΄ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Ρ‹ [4, C. 352], [5, 58].

ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликирования Ρ‡Ρ‚ΠΎ это. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликирования Ρ‡Ρ‚ΠΎ это. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликирования Ρ‡Ρ‚ΠΎ это. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликирования Ρ‡Ρ‚ΠΎ это. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликирования Ρ‡Ρ‚ΠΎ это

Рис. 1 – Π’ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹Π΅ ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ образования ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ² Π³Π»ΡƒΠ±ΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ гликирования [2, Π‘. 583, с измСнСниями]

Π’ процСссС гликирования ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ кислорода, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ вносят свой Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ Π² ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², часто Π½Π°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅ΠΌΡ‹Π΅ «гликоокислСниСм». Π­Ρ‚ΠΈΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΎΠ±ΡŠΡΡΠ½ΡΡ‚ΡŒΡΡ ΠΈ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ накоплСния AGEs Π² условиях ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ стрСсса ΠΈ воспалСния [6, C. 10], [7, C. 8].

Π­ΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ AGEs

ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹ΠΌΠΈ источниками экзогСнных AGEs ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΏΠΈΡ‰Π°, ΠΏΡ€ΠΎΡˆΠ΅Π΄ΡˆΠ°Ρ Ρ‚Π΅ΠΏΠ»ΠΎΠ²ΡƒΡŽ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΡƒ, ΠΈ Ρ‚Π°Π±Π°ΠΊ (сигарСтный Π΄Ρ‹ΠΌ). AGEs ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Π² Ρ…ΠΎΠ΄Π΅ приготовлСния Π±ΠΎΠ³Π°Ρ‚ΠΎΠΉ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΆΠΈΡ€Π°ΠΌΠΈ ΠΏΠΈΡ‰ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ высокой Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π΅, придавая Π΅ΠΉ ΠΊΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½Π΅Π²ΡƒΡŽ окраску [1, C. 105]. ΠŸΡ€ΠΈΡ‡Π΅ΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΊΠΎΡ€ΠΎΡ‚ΠΊΠΈΠ΅ воздСйствия высоких Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€ приводят ΠΊ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ большСго количСства AGEs, Ρ‡Π΅ΠΌ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ воздСйствиС Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ…; ΠΏΡ€ΠΈΠ³ΠΎΡ‚ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΈΡ‰ΠΈ с использованиСм Π²ΠΎΠ΄Ρ‹ ΠΈ Π‘Π’Π§ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ сниТаСт ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ AGEs [8, C. 2], [9, C. 20], [10, C. 465].

МоТно Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΡƒΠΌ Ρ‚Ρ€ΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ дСйствия Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΈ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ эндогСнных ΠΈ экзогСнных AGEs: активация Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€-опосрСдованных ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ, приводящих ΠΏΡ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅ всСго ΠΊ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌΡƒ стрСссу ΠΈ воспалСнию ΠΈ модуляции экспрСссии Π³Π΅Π½ΠΎΠ²; ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ структуры ΠΈ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠΆΠΈΠ²ΡƒΡ‰ΠΈΡ… Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², Π² частности, Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ, Π·Π° счСт Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ кросс-Π»ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π³Π° с AGEs; прямоС Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ², приводящСС ΠΊ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ [11, C. 745].

Π Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹, ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ AGEs

Π Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹, способныС ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ с AGEs, Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ Π½Π° ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡ†ΠΈΡ‚Π°Ρ…, ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΡ„Π°Π³Π°Ρ…, ΡΠ½Π΄ΠΎΡ‚Π΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…. Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠΌ связывания ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΡƒΠ΄Π°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Ρ€Π°Π·Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AGEs ΠΈΠ»ΠΈ активация Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ сигналлинга. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‚ Ρ‚Ρ€ΠΈ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² AGEs. ΠŸΠ΅Ρ€Π²Π°Ρ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ° Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π΅Ρ‚ сСмСйство AGE-R, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ AGE-R1 (80K-H), AGE-R2 (OST-48), AGE-R3 (Π³Π°Π»Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ½-3) ΠΈ LOX-170. Π­Ρ‚ΠΈ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Π² основном Π²ΠΎΠ²Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½Ρ‹ Π² эндоцитоз ΠΈ ΡƒΠ΄Π°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ AGEs. Π’Π°ΠΊ, AGE-R1 прСпятствуСт AGE-ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌΡƒ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ кислорода ΠΈ подавляСт Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ RAGE-зависимых ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ, Π² частности, подавляСт Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ NF-kB-зависимого сигнального ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ [12, C. 420], [13, C. 710]. Ко Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ΅ относят сСмСйство скавСндТСр-Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΡ„Π°Π³ΠΎΠ² SR-A; SR-B: CD36, SR-BI, SR-E: LOX-1; FEEL-1; FEEL-2, основной Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… являСтся эндоцитоз ΠΈ внутриклСточная дСградация [14, C. 6140].

Π’Ρ€Π΅Ρ‚ΠΈΠΉ класс Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² – это Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΎ ΠΎΡ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠ»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π½Ρ‹Π΅ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ RAGE (Receptor For Advanced Glycation End Products), структура ΠΈ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Π±ΡƒΠ΄ΡƒΡ‚ рассмотрСны Π΄Π°Π»Π΅Π΅.

Π‘Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ экспрСссия RAGE свойствСнна для Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… Ρ‚ΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡ†ΠΈΡ‚Ρ‹/ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΡ„Π°Π³ΠΈ, Π’-Π»ΠΈΠΌΡ„ΠΎΡ†ΠΈΡ‚Ρ‹, ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ эндотСлия, Π΄Π΅Π½Π΄Ρ€ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, фибробласты, Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΎΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, Ρ…ΠΎΠ½Π΄Ρ€ΠΎΡ†ΠΈΡ‚Ρ‹ ΠΈ ΠΊΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΡ†ΠΈΡ‚Ρ‹ [15, C. 2248]. ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, RAGE экспрСссируСтся ΠΏΠΎΡ‡Ρ‚ΠΈ Π²ΠΎ всСх Ρ‚ΠΈΠΏΠ°Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ЦНБ, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ³Π»ΠΈΡŽ, астроциты ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Ρ‹ [16, C. 60].

RAGE Π±Ρ‹Π» описан Π² ΡΠ½Π΄ΠΎΡ‚Π΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ… Π±Ρ‹ΠΊΠ° Π² 1992 Π³., являСтся трансмСмбранным Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠΌ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° I, ΠΏΡ€ΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°Ρ‰ΠΈΠΌ супСрсСмСйству ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ² (Ig) с молСкулярной массой 35 ΠΊΠ”Π° [17, C. 15000]. ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Π°Ρ масса RAGE Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° составляСт ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π½ΠΎ 50 ΠΊΠ”Π° с ΡƒΡ‡Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ посттрансляционных ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΉ.

RAGE состоит ΠΈΠ· Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… основных Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ² – экстраклСточного Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄-ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ, содСрТащСго ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Ρ‹Π΅ Ρ€Π΅Π³ΠΈΠΎΠ½Ρ‹ V (аминокислотныС остатки 23–119), C1 (120–233) ΠΈ C2 (234–325), ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°Ρ€Π½ΠΎΠΉ трансмСмбранной спирали (343–363) ΠΈ ΠΊΠΎΡ€ΠΎΡ‚ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π‘-Ρ‚Π΅Ρ€ΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ цитоплазматичСского Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° (364–404) (рис. 2) [18, C. 2], [19, C. 695]. V-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ связываСт Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²ΠΎ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² RAGE, Ρ‚ΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ цитоплазматичСский ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ† отвСтствСнСн Π·Π° Ρ‚Ρ€Π°Π½ΡΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡŽ сигнала. Вторичная структура V-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° состоит ΠΈΠ· Π΄Π²ΡƒΡ… Ξ²-слоСв, ΠΊΠΎΡ€ΠΎΡ‚ΠΊΠΎΠΉ Ξ±-спирали ΠΈ нСупорядочСнной спирали. V ΠΈ C1-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‹ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой ΠΏΠ»ΠΎΡ‚Π½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡƒΡŽ ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π½ΡƒΡŽ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Ρƒ (VC1), которая связана Π³ΠΈΠ±ΠΊΠΈΠΌ Π»ΠΈΠ½ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠΌ ΠΈΠ· пяти аминокислотных остатков (231–237) с C2-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΌ. VC1 ΠΎΠ±ΠΎΠ³Π°Ρ‰Π΅Π½ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ заряТСнными аминокислотными остатками (для ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ VC1-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° pI=9.9), Π² ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΎΡ‚Ρ€ΠΈΡ†Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ заряТСнному Π‘2-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Ρƒ (pI=4.2) [20, C. 280]. Для RAGE ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ Π°Π»ΡŒΡ‚Π΅Ρ€Π½Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ сплайсинга, Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ Π΅Π³ΠΎ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹. Π’Π°ΠΊ, ΠΎΠ΄Π½Π° ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ… лишСна N-ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ V-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π°, Π½ΠΎ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π° Π² цитоплазматичСской ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π΅. Вторая Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ° лишСна Π‘-ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ цитоплазматичСского Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° ΠΈ Π½Π΅ способна ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π² сигналлингС. Π’ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ растворимой Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡ΠΈΠ²ΡˆΠ΅ΠΉ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ sRAGE, ΠΈ содСрТащСй всС ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Ρ‹Π΅ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‹ [21, C. 6], [13, C. 709]. Π•Ρ‰Π΅ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΏΡƒΡ‚ΡŒ возникновСния Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠΉ растворимой Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ – это расщСплСниС ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Π½ΠΎΠΉ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ RAGE ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π»Π»ΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅Π°Π·Π°ΠΌΠΈ ADAM10 ΠΈ MMP9 [22, C. 35510]. Π‘Ρ‹Π²ΠΎΡ€ΠΎΡ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ sRAGE ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°ΠΊ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€-Π»ΠΎΠ²ΡƒΡˆΠΊΠ° (Decoy Receptor) для связывания Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ². Π’ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ самому RAGE, sRAGE ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ ΠΌΠΈΠ³Ρ€Π°Ρ†ΠΈΡŽ Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ², ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликозилирования, Ρ‚ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ·ΠΈΡ‚ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ стрСсса ΠΈ воспалСния [23, C. 1830].

ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликирования Ρ‡Ρ‚ΠΎ это. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликирования Ρ‡Ρ‚ΠΎ это. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликирования Ρ‡Ρ‚ΠΎ это. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликирования Ρ‡Ρ‚ΠΎ это. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ гликирования Ρ‡Ρ‚ΠΎ это

Рис. 2 – ДомСнная организация RAGE Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°

ΠžΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ комплСкса AGE – RAGE ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ стрСсса ΠΈ воспалСнию ΠΈ ассоциирована с ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠΌΠΈ патологиями [24, C. 25]. Π”Π΅Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ исслСдовали взаимодСйствиС синтСтичСского ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π°, содСрТащСго ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ мСтилглиоксалСм Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹: N-карбоксимСтиллизин, N-карбоксиэтиллизин ΠΈ Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ½Ρ‹. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΡΡ‚ΡŒ V-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π°, образованная заряТСнными аминокислотными остатками K52, R98, K110 совмСстно с E50 ΠΈ E108 прСдставляСт собой благоприятноС ΠΎΠΊΡ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ для связывания Π²Ρ‹ΡˆΠ΅ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ‡ΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ². Π­Ρ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ связывания исслСдуСмых Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² с RAGE Π±Ρ‹Π» ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π΅Π½ фосфорилированиСм JNK Π² Π°Π»ΡŒΠ²Π΅ΠΎΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Ρ… ΡΠΏΠΈΡ‚Π΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° А549 [25, C. 3333].

ΠŸΠ΅Ρ€Π²ΠΎΠ½Π°Ρ‡Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ RAGE Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΎΡ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹, ΠΊΠ°ΠΊ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹, ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ AGEs, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½Π΅Π΅ Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ эти Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ большим количСством Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ². Π’Ρ‹ΡΡΠ½ΠΈΠ»ΠΎΡΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ, опосрСдуСмыС RAGE, слоТны ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΏΠΎ-Ρ€Π°Π·Π½ΠΎΠΌΡƒ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‡Π°ΡŽΡ‚ Π½Π° Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π°. На Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ RAGE-зависимых каскадов Π²Π»ΠΈΡΡŽΡ‚ Ρ€Π°Π·Π½ΠΎΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Π΅ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹. ΠšΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚, ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ взаимодСйствиСм RAGE с Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠΌ, зависит ΠΎΡ‚ Π²ΠΈΠ΄Π° ΠΈ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°, ΠΎΡ‚ присутствия Π² срСдС Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ², Ρ‚ΠΈΠΏΠ° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ RAGE Π½Π° ΠΈΡ… повСрхности, наличия Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ», ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π² ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡Π΅ сигнала, ΠΈ ΠΎΡ‚ ΡƒΠΆΠ΅ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ [26, C. 17]. ΠŸΠ΅Ρ€Π²Ρ‹ΠΌ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠΌ, для ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ³ΠΎ Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ связываниС с RAGE ΠΈ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ Π½Π΅ относится ΠΊ AGEs, Π±Ρ‹Π» HMGB1. Π‘ΡƒΠ΄ΡƒΡ‡ΠΈ ΠΈΠ·Π½Π°Ρ‡Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ описанным ΠΊΠ°ΠΊ нСгистоновый Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ, Π°Ρ€Ρ…ΠΈΡ‚Π΅ΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π½Ρ‹ΠΉ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΈΠ½Π°, ΠΎΠ½ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ относится ΠΊ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ΅ вСщСств, ассоциированных с ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ (ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ), способных ΠΈΠ½ΠΈΡ†ΠΈΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π½Π΅ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΉ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ (DAMP) [27, C. 10]. К Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌ эндогСнным Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°ΠΌ, ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΌ RAGE, относятся Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ сСмСйства S100 (нСбольшиС ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΠΉ-ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ, содСрТащиС Π΄Π²Π° структурных ΠΌΠΎΡ‚ΠΈΠ²Π° Β«EF-Ρ€ΡƒΠΊΠ°Β», Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΡ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ°ΠΊ DAMP ΠΈ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½-ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Ρ‹ΠΌ дСйствиСм), Ξ²-Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄ (Аβ40 ΠΈ Аβ42), экстраклСточная Π”ΠΠš, фосфолипиды ΠΈ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈΠ½Π³Π»ΠΈΠΊΠ°Π½Ρ‹ [28, C. 355]. Π’ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ взаимодСйствия RAGE с ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· пСрСчислСнных Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² активируСтся ряд ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… каскадов, Π² частности ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π° Π’, ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π° Π‘, ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π° Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΅Π½-синтазы; GSK3Ξ²; pSrc- ΠΈ PI3K-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°, Rac ΠΈ Ras Π“Π’Π€Π°Π·Ρ‹, ERK1/2-, JNK-, MEK-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹; p38 MAP- ΠΈ ROCK ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹, Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Ρ€Π°Π½Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π° 1Egr-1, транскрипционныС Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ NF-kB ΠΈ STAT3 (см. ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ€ [29]).

Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ RAGE способны ΠΊ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ Π΄ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ² ΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ² ΠΊΠ°ΠΊ Π² составС Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ² (Ρ€Π°Ρ„Ρ‚ΠΎΠ²), Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Π² растворимой Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ΅, ΠΏΡ€ΠΈΡ‡Π΅ΠΌ Π΅Ρ‰Π΅ Π΄ΠΎ связывания Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° [30, C. 2048].

Π’ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ‹ MelJuSo с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π» ΠΊ N-16 Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρƒ RAGE ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ вСстСрн-Π±Π»ΠΎΡ‚Ρ‚ΠΈΠ½Π³Π° ΠΈ иммунофлуорСсцСнции Π±Ρ‹Π»ΠΈ выявлСны ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅Ρ€Ρ‹ ΠΈ Π΄ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Ρ‹ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² с молСкулярной массой ΠΎΡ‚ 55-60 Π΄ΠΎ 120 ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΊΠ”Π° [31, C. 130]. Для Ξ²2-ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π³Ρ€ΠΈΠ½Π° Mac-1 ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅Ρ€Ρ‹ Π² комплСксС с Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠΌ Π² составС Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ€Π°Ρ„Ρ‚Π° ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΡΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Ρ‚ΡŒ Ρ‡Π΅Ρ‚Ρ‹Ρ€Π΅ ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ» RAGE [32, C. 2190]. ΠŸΡ€ΠΈ исслСдовании ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² влияния докозогСксаСновой кислоты (DHA) Π½Π° Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ Ρ€Π΅Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡŽ Π½Π° ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ³Π»ΠΈΠΈ Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ DHA Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ сниТаСт ΡΡ‚Π΅ΠΏΠ΅Π½ΡŒ вовлСчСния RAGE Π² Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½Ρ‹Π΅ Ρ€Π°Ρ„Ρ‚Ρ‹ [33, C. 718]. Оказалось, Ρ‡Ρ‚ΠΎ низкомолСкулярныС Ρ„Ρ€Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ сои, ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ΡΡ антагонистами RAGE-зависимых ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‚ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ дСйствиСм [34, C. 1839]. БвязываниС с Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°ΠΌΠΈ стабилизируСт Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ ΠΈ ΠΈΡ… ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅Ρ€Ρ‹, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ для AGEs, Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² сСмСйства S100 Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΠΈ Аβ-ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ². По-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡƒ, олигомСризация ΠΈΠ³Ρ€Π°Π΅Ρ‚ ΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ спСцифичности связывания с Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠΌ, Π² модуляции Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π° ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ сигнального каскада [35, C. 1303].

Ассоциация Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π² Π΄ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Ρ‹ ΠΈ Π² Π²Ρ‹ΡΡˆΠΈΠ΅ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅Ρ€Π½Ρ‹Π΅ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ облСгчаСтся ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΈΡΡƒΠ»ΡŒΡ„ΠΈΠ΄Π½Ρ‹Ρ… мостиков ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΠ²Π°Π»Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… взаимодСйствий. Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π½Ρ‹Π΅ исслСдования растворимых ΠΈ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ² ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡŒ с ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ спСктроскопии ЯМР Π² растворС ΠΈ масс-спСктромСтрии. Π‘Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΎΡ‚Ρ€ΠΈΡ†Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ заряТСнный C2-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ стабилизируСт структуру Π³ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π° растворимой Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ RAGE Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· взаимодСйствиС с ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ заряТСнным VC1-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΌ. ΠšΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²Ρ‹ΠΌΠΈ для Π΄ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅Ρ€ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ аминокислотныС остатки K110, R114, R116 VC1-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° ΠΈ остатки E125, D128, S131 ΠΈ S307 Π‘2-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° [36, C. 1518].

Для ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ RAGE Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΎΠ½Π° сущСствуСт Π² равновСсии ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠΌ ΠΈ Π΄ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠΌ. Π˜Π½Ρ‚Π΅Ρ€Π΅ΡΠ½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π² ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½ΠΎ-связанного Π΄ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π°, ΠΏΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ элСктростатичСских взаимодСйствий, ΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ ΠΈΠ³Ρ€Π°Π΅Ρ‚ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ²Π°Π»Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ связи ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ остатками цистСина V-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ². ΠžΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π° ΠΎΠ±Π»Π΅Π³Ρ‡Π°Π΅Ρ‚ связываниС AGEs ΠΈ усиливаСт фосфорилированиС ERK, высвобоТдСниС Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ½Π° [37, C. 58].

Π‘ΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ, Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Π΅ RAGE–AGEs

БвязываниС Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² с RAGE Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ ряд ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ, ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ зависит ΠΎΡ‚ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°, микроокруТСния ΠΈ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ.

ΠŸΠ΅Ρ€Π²Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°ΠΌΠΈ RAGE Π±Ρ‹Π»ΠΈ AGEs, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Π±Ρ‹Π»ΠΎ обсуТдСно Π²Ρ‹ΡˆΠ΅. ЦитоплазматичСский Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ RAGE Π½Π΅ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π½ΠΎΠΉ активности, ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²Ρ‹ΠΌ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ трансдукции RAGE-зависимого сигналлинга являСтся Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Diaphanous (mDia1) [28, C. 362]. БвязываниС эндогСнных ΠΈ экзогСнных AGEs со своими Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ ΠΏΡ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅ всСго Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚, опосрСдованный транскрипционным Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ NF-kB, ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²Ρ‹ΠΌ рСгулятором Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ активности ΠΏΡ€ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΠΎΠΌ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π΅ Π½Π° воспалСниС [38, C. 79]. Бтимуляция RAGE ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌΡƒ стрСссу ΠΈ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ ΠΌΠΈΡ‚ΠΎΠ³Π΅Π½-Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ каскада (MAPK), Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Π²Ρ‹ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡŽ ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ NF-ΞΊB [39, C. 47].

НакоплСниС ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΎΡ‚ AGEs Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² RAGE, Π² частности, HMGB1, Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΡ€ΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ, стимулируСт RAGE-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ транскрипции мРНК ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Ρ‹ Ρ€65 Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° NF-kB, Ρ‡Ρ‚ΠΎ обСспСчиваСт высокий ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ активности NF-kB. Π’ свою ΠΎΡ‡Π΅Ρ€Π΅Π΄ΡŒ, обратная связь Π² RAGE-сигнальном ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ поддСрТиваСтся NF-kB-зависимой Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ экспрСссии RAGE, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌΡƒ ΡƒΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡŽ исходного сигнала [40, C. 25R].

ВысокиС ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½ΠΈ NF-kB Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ RAGE-опосрСдованных ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ ΠΈ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ патологичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ΄ воздСйствиСм AGEs Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ‹ Π½Π° Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… модСлях воспалСния: ΠΊΠΈΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΈΠΊ ΠΌΡ‹ΡˆΠΈ, Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Ρ‹ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠ³ΠΎ крысы, Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Ρ‹ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π Π‘12 [41, C. 275].

ПослС запуска RAGE-зависимого сигнального каскада ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² рСгуляции уровня экспрСссии Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² являСтся ΠΈΡ… интСрнализация [42, C. 117]. ΠžΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ нСйробластомы ΠΌΡ‹ΡˆΠΈ Neuro-2a, ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π½Π° плазматичСской ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π΅ RAGE, ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»Π° фосфорилированиС ΠΊΠΈΠ½Π°Π· ERK1 ΠΈ ERK 2, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ транспорту NF-kB Π² ядро ΠΈ Π΅Π³ΠΎ связываниС с Π”ΠΠš, Ρ‚ΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡ€Π΅Π΄Π²Π°Ρ€ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ инкубация ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ с ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² (дансилкадавСрином ΠΈΠ»ΠΈ оксидом фСниларсина) подавляла Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ МАР-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ каскада [43, C. 26].

Π­Ρ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚Ρ‹ AGEs, Π½Π΅ опосрСдованныС связываниСм с Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ

ΠžΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ AGE мСняСт Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Π²Π°ΠΆΠ½Ρ‹Ρ… Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ матрикса. Π’Π°ΠΊ, ΠΊΠΎΠ»Π»Π°Π³Π΅Π½ стСнок кровСносных сосудов ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π΄Π»ΠΈΠ½Π½ΠΎΠ΅ врСмя ΠΏΠΎΠ»ΡƒΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ, Π·Π° это врСмя ΠΎΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅Ρ€Π³Π°Ρ‚ΡŒΡΡ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌΡƒ Π½Π΅Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌΡƒ Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ вносит сущСствСнный Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ Π² Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ атСросклСроза. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ сшивки ΠΏΠΎΠ΄ воздСйствиСм AGEs ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Π² растворимых Π±Π΅Π»ΠΊΠ°Ρ… ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ‹ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ – сывороточном Π°Π»ΡŒΠ±ΡƒΠΌΠΈΠ½Π΅, ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π΅ ΠΈ Ρ„ΠΈΠ±Ρ€ΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅ [44, C. 175]. ΠšΠΎΠ²Π°Π»Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Π΅ кросс-Π»ΠΈΠ½ΠΊΠΈ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Π² ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡƒΠ»ΠΈΠ½Π°Ρ… ΠΈ Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½Π°Ρ… Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ плотности (LDL) [45, C. 190]. ΠžΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ AGEs Π½Π° ΠΊΠΎΠ»Π»Π°Π³Π΅Π½Π΅ IV Ρ‚ΠΈΠΏΠ° Π±Π°Π·Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½ подавляСт Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π»Π°Ρ‚Π΅Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ассоциации этих ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ» Π² Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ ΡΠ΅Ρ‚ΡŒ. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ с ΠΊΠΎΠ»Π»Π°Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ IV Ρ‚ΠΈΠΏΠ° AGE Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ кросс-Π»ΠΈΠ½ΠΊΠΈ с Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Π½-ΡΡƒΠ»ΡŒΡ„Π°Ρ‚Π°ΠΌΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ°Π½ΠΎΠ² [46, C. 10].

Π“Π»ΠΈΠΊΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½Π° Π’ ΠΈ фосфолипидных ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² LDL ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΠΈΡ… Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ измСнСниям ΠΈ свСрхвосприимчивости ΠΊ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ модификациям. Π’ дальнСйшСм, ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡ‰Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… LDL ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΡ„Π°Π³Π°ΠΌΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΠΈΡ… ΠΈΠ·Π±Ρ‹Ρ‚ΠΊΡƒ ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с Π½Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΈΠ·-Π·Π° Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ аффинности ΠΊ Π½ΠΈΠΌ нСспСцифичСских скавСндТСр-Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ². ΠœΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΡΠΌ посрСдством AGEs Π² процСссС старСния ΠΈ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π° ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅Ρ€Π³Π°ΡŽΡ‚ΡΡ ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ структурныС Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ – ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΈΠ½, Ρ‚ΡƒΠ±ΡƒΠ»ΠΈΠ½ ΠΈ кристаллин хрусталика, внося свой Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ Π² Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠ°Ρ‚Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π°.

БиологичСскиС эффСкты AGEs

AGEs, Π±ΡƒΠ΄ΡƒΡ‡ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π°ΠΌΠΈ Π½Π΅Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ гликозилирования, Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° с возрастом, Ρƒ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… сахарным Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ [47, C. 165], Π² ΠΎΡ‡Π°Π³Π°Ρ… хроничСского воспалСния, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡ€ΠΈ тяТСлых мСтаболичСских Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡΡ…. AGEs, ΠΊΠ°ΠΊ эндогСнныС, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ экзогСнныС, ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Ρ‹, Ρ‡Ρ‚ΠΎ приводят ΠΊ мноТСствСнным расстройствам Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²ΡŒΡ ΠΈ заболСваниям [48, C. 1075].

Одним ΠΈΠ· ослоТнСний Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π° являСтся Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ хроничСского воспалСния, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ΅ вызываСтся процСссами Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, приводящими ΠΊ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ инфламмасом Π² эффСкторных ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…, ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ², Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΡŽ рСзистСнтности ΠΊ инсулину [49, C. 52], [50, C. 414], [51, C. 710]. Π₯роничСскоС воспалСниС опосрСдовано, Π² частности, Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ AGEs, Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ стрСсс, Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ² ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚, Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ ΡΠ½Π΄ΠΎΡ‚Π΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ дисфункции ΠΏΡ€ΠΈ сахарном Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π΅ [52, C. 1569], [35, C. 1303], [53, C. 308]. Π’ экспСримСнтах in vitro ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Ρ‚Ρ‹ гликирования глиоксаль ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π³Π»ΠΈΠΎΠΊΡΠ°Π»ΡŒ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ сниТСниС активности антиоксидантных Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² супСроксиддисмутазы Π½Π° 39% ΠΈ 52%, Se-содСрТащСй глутатионпСроксидазы ΠΈΠ· эритроцитов Π±Ρ‹ΠΊΠ° 89% ΠΈ 94% ΠΈ Π³Π»ΡƒΡ‚Π°Ρ‚ΠΈΠΎΠ½-S-трансфСразы ΠΈΠ· ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ крысы Π½Π° 67% ΠΈ 54% соотвСтствСнно [54, C. 729].

Π’ стСнках кровСносных сосудов ΠΈ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°Ρ€Π΄Π΅ Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ AGEs ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΈΠΌΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ ΠΏΠΎΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… сшивок ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Ρ„ΠΈΠ±Ρ€ΠΈΠ»Π»Π°ΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ»Π»Π°Π³Π΅Π½Π°. Π’ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ ΠΊΠΎΠ»Π»Π°Π³Π΅Π½ тСряСт свои свойства ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ слСдствиС, ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ°Π΅Ρ‚ΡΡ ΡƒΠΏΡ€ΡƒΠ³ΠΎΡΡ‚ΡŒ сосудов ΠΈ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ сСрдца Ρƒ Π»ΠΈΡ† ΠΏΡ€Π΅ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ возраста ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ [55, C. 160]. НакоплСниС AGEs стимулируСт ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ RAGE ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ Ρ†ΠΈΡ€ΠΊΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ растворимой ΠΈΠ·ΠΎΡ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π°, Π½Π΅ содСрТащСй трансмСмбранный Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½, ΠΈ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π°. Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ содСрТания растворимой Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ ΠΈΠ·ΠΎΡ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ RAGE Π² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΈ дСструктивныС процСссы Π² сосудах ΠΈ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°Ρ€Π΄Π΅, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ развития сСрдСчно- сосудистых Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ускорСниС старСния [56, C. 98], [57, C. 610], [58, C. 1538].

ΠŸΡ€ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ дСйствиС AGEs, опосрСдованноС ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ кислорода, Π΄Π΅Π»Π°Π΅Ρ‚ ΠΈΡ… сущСствСнными элСмСнтами Π² ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΊΠ°ΠΊ сахарный Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚, ΠΊΠ°Ρ‚Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π°, болСзнь ΠΠ»ΡŒΡ†Π³Π΅ΠΉΠΌΠ΅Ρ€Π° [59, C. 1] ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅ заболСвания [60, C. 67], [61, C. 115]. Π˜Π½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ AGEs гСнСрация Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ кислорода Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ экспрСссии Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° роста эндотСлия (VEGF) ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ½ΠΈΡ†Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ сосудов ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΡŽ ΡΠ½Π΄ΠΎΡ‚Π΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ привСсти ΠΊ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΡŽ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ мСтастазам [55, C. 160]. Π”ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ взаимодСйствия AGEs-RAGE Π² Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠΈ ΠΈ прогрСссии Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ€Π°ΠΊΠ°, ΠΊΠ°ΠΊ Ρ€Π°ΠΊΠ° Π³Ρ€ΡƒΠ΄ΠΈ, ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΡ‹, Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΡ†Π΅Π»Π»ΡŽΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°Ρ€Ρ†ΠΈΠ½ΠΎΠΌΡ‹, Ρ€Π°ΠΊΠ° ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹, ΠΊΠΈΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΈΠΊΠ° ΠΈ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ… [62, C. 55], [63, C. 315], [64, C. 1900], [65, C. 7].

Π’ настоящСС врСмя растворимыС Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ RAGE ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Ρ€Π°ΡΡΠΌΠ°Ρ‚Ρ€ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ биологичСскиС ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Ρ‹ патологичСских процСссов, связанных с воспалСниСм. Π’Π°ΠΊ, ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ растворимой Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ RAGE ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡ‚ΡŒΡΡ для диагностики Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΊΠ°ΠΊ болСзнь ΠšΡ€ΠΎΠ½Π°, нСспСцифичСский язвСнный ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡ‚, хроничСской обструктивной Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ…, Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π΅ 1-Π³ΠΎ Ρ‚ΠΈΠΏΠ°, Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΠ»ΡŒΡ†Π³Π΅ΠΉΠΌΠ΅Ρ€Π° [66, C. 698].

Π”ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ AGEs Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° с возрастом, приводя ΠΊ ΠΏΡ€ΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, зависимых ΠΎΡ‚ возраста (ΠΏΠΎΠ΄Ρ€ΠΎΠ±Π½Π΅Π΅ см. ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ€ [67]).

ИсслСдования ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ дСйствия AGEs Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ Ρ„ΡƒΠ½Π΄Π°ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠΌ для Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ фармакалогичСской стратСгии прСдотвращСния ΠΈ лСчСния Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅ΠΌΡ‹Ρ… Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ AGEs. НСсмотря Π½Π° Ρ‚ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹Π΅ ΡΡ‚Π°Π»ΠΊΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ со ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠΌΠΈ трудностями Π² ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€ΠΏΡ€Π΅Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΈΠ·-Π·Π° слоТности ΠΈ нСоднозначности эффСктов AGEs, особСнно экзогСнных, ΠΌΡ‹ постСпСнно приблиТаСмся ΠΊ пониманию ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² влияния ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ² Π³Π»ΡƒΠ±ΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ гликирования Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ процСссы.

ЀинансированиС

Π‘Ρ‚Π°Ρ‚ΡŒΡ ΠΏΠΎΠ΄Π³ΠΎΡ‚ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π° ΠΏΠΎ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π°ΠΌ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹, Π²Ρ‹ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π² Π‘ΠŸΠ±Π“Π£ Π·Π° счСт финансовой ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠΊΠΈ Π³Ρ€Π°Π½Ρ‚Π° Российского Π½Π°ΡƒΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ„ΠΎΠ½Π΄Π° (ΠΏΡ€ΠΎΠ΅ΠΊΡ‚ β„– 17-16-01042).

Funding

The article was prepared based on the results of work carried out at St. Petersburg State University with the financial support of the grant of the Russian Science Foundation (project No. 17-16-01042).

ΠšΠΎΠ½Ρ„Π»ΠΈΠΊΡ‚ интСрСсов

НС ΡƒΠΊΠ°Π·Π°Π½.

Conflict of Interest

Бписок Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹/ References

Бписок Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹ Π½Π° английском языкС / References in English

Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊ

Π”ΠΎΠ±Π°Π²ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΊΠΎΠΌΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Ρ€ΠΈΠΉ

Π’Π°Ρˆ адрСс email Π½Π΅ Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ ΠΎΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½. ΠžΠ±ΡΠ·Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ поля ΠΏΠΎΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Ρ‹ *