Коронародилатирующее средство что это
Валидол (Validol)
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Валидол
Таблетки подъязычные белого или почти белого цвета с сероватыми вкраплениями, овальные, двояковыпуклые с риской с одной стороны, с характерным запахом ментола.
| 1 таб. | |
| левоментола раствор в ментил изовалерате (валидол) | 60 мг |
Фармакологическое действие
Декстроза (при наличии в составе используемой лекарственной формы) фосфорилируется в тканях с образованием глюкозо-6-фосфата, который активно участвует в различных процессах обмена веществ.
При сублингвальном приеме терапевтический эффект в среднем наступает через 5 мин, при этом до 70% активного вещества высвобождается в течение 3 мин.
Фармакокинетика
При сублингвальном применении левоментола раствор в ментил изовалерате всасывается со слизистой оболочки полости рта. Метаболизируется в печени и выводится почками в виде глюкуронидов.
При применении лекарственных форм содержащих декстрозу (глюкозу), последняя полностью усваивается организмом; почками не выводится (появление в моче является патологическим признаком).
Показания активных веществ препарата Валидол
Функциональная кардиалгия, неврозы, как противорвотное средство при морской и воздушной болезни.
Режим дозирования
Сублингвально, 2-3 раза/сут. Кратность и продолжительность приема определяется в зависимости от эффективности лечения. При отсутствии или недостаточной выраженности терапевтического эффекта в ближайшие 5-10 мин после приема необходимо назначение другой терапии.
Побочное действие
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Особые указания
При необходимости применения лекарственных форм содержащих декстрозу (глюкозу) требуется осторожность.
Не рекомендуется одновременный прием алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При применении пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и других потенциально опасных видах деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, наблюдается усиление их действия.
Валидол таблетки : инструкция по применению
Основные физико-химические свойства
Состав
действующее вещество: 1 таблетка содержит раствора ментола в ментиловом эфире кислоты изовалериановой 0,06 г;
вспомогательные вещества: сахар измельченный (пудра), кальция стеарат.
Код классификации
Прочие комбинации лекарственных средств для лечения заболеваний сердца.
Фармакологические свойства
Препарат оказывает седативное действие, обладает умеренным рефлекторным сосудорасширяющим действием, обусловленным раздражением чувствительных нервных окончаний.
Показания к применению
Применяют в комплексной терапии при неврастении и функциональной кардиалгии. Применение по указанным назначениям основывается только на опыте продолжительного применения.
Способ применения и дозировка
Препарат назначают взрослым по 1 таблетке под язык до ее полного рассасывания.
Принимают по 1 таблетке 2-3 раза в сутки. Кратность и продолжительность приема определяется в зависимости от эффективности лечения.
При отсутствии или недостаточной выраженности терапевтического эффекта в ближайшие 5-10 минут после приема препарата необходимо обратиться к врачу для назначения другой терапии.
Побочное действие
Возможно развитие аллергических реакций (сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошноты, изжоги, слезотечения, головокружения, сонливости, снижения артериального давления.
Контактная аллергия на ментол может сопровождаться появлением жжения и изъязвлений в полости рта, лихеноидных высыпаний. Аллергические реакции на ментол могут сопровождаться головной болью, брадикардией, мышечным тремором, атаксией, анафилактическим шоком, эритематозной кожной сыпью. Частота неизвестна.
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— выраженная артериальная гипотензия
— острый инфаркт миокарда;
— детский возраст до 18 лет;
— пациентам с эпилепсией и судорожным синдромом в анамнезе (включая фебрильные судороги).
С осторожностью: желудочно-пищеводный рефлюкс, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, воспалительные и язвенные заболевания желудочно-кишечного тракта, бронхиальная астма, склонность к бронхоспазму и ларингоспазму.
Передозировка
В случае передозировки возможны головная боль, тошнота, диарея, образование ректальных язв, желудочно-кишечные расстройства, нарушения ритма сердца, снижение артериального давления, дыхательные расстройства, атаксия, возбуждение, эпилептические судороги, потеря сознания и другие нарушения со стороны центральной нервной системы.
В случае передозировки необходимо отменить препарат. Лечение симптоматическое.
Меры предосторожности
Если во время приема лекарственного средства симптомы сохраняются или происходит ухудшение состояния необходимо обратиться к врачу.
В случае, если боль в области сердца не проходит после приема лекарственного средства, необходимо исключить острый коронарный синдром. Необходима немедленная медицинская помощь при возникновении боли в области сердца с иррадиацией в руку, верхнюю часть живота, шею, или в случае развития дыхательной недостаточности (например, одышка).
Лекарственное средство содержит сахар. Пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.
Одна таблетка содержит 1,158 г сахара, что необходимо учитывать пациентам с сахарным диабетом.
Применение у детей в возрасте до 18 лет не рекомендовано в связи с отсутствием достаточных данных.
Применение в период беременности или кормления грудью
Применение во время беременности и кормления грудью не рекомендовано в связи с отсутствием достаточных данных.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работу с другими механизмами
При приеме препарата необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера, оператора).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Исследования по оценке взаимодействия не проводились. В случае одновременного приема других лекарственных средств необходимо проконсультироваться с врачом.
Условия хранения и срок годности
Хранить в защищенном от влаги месте при температуре от 8°С до 15°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности. 2 года.
Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Валидол с глюкозой
Торговое наименование препарата
Валидол с глюкозой
Лекарственная форма
Состав
Описание
Таблетки плоскоцилиндрической формы, белого или белого с сероватыми вкраплениями цвета, с риской и фаской, с характерным запахом ментола.
Фармакотерапевтическая группа
Коронародилатирующее средство рефлекторного действия
Фармакодинамика:
Оказывает седативное действие обладает умеренным рефлекторным сосудорасширяющим действием обусловленным раздражением чувствительных нервных окончаний. Стимулирует выработку и освобождение энкефалинов эндорфинов и ряда других пептидов кининов (за счет раздражения рецепторов слизистой оболочки) которые принимают активное участие в регуляции проницаемости сосудов формировании болевых ощущений. При сублингвальном приеме терапевтический эффект в среднем наступает через 5 мин при этом до 70 % препарата высвобождается в течение 3 мин.
Декстрозы моногидрат (глюкозы моногидрат) участвует в различных процессах обмена веществ в организме участвует в метаболических процессах.
Фармакокинетика:
При сублингвальном применении абсорбируется со слизистой оболочки полости рта. После всасывания биотрансформируется в печени и выводится почками в виде глюкуронидов. Декстрозы моногидрат полностью усваивается организмом почками не выводится (появление в моче является патологическим признаком).
Показания:
Функциональные кардиалгии неврозы а также как противорвотное средство при морской и воздушной болезни.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Детский возраст до 3-х лет.
С осторожностью:
С осторожностью назначать больным сахарным диабетом (препарат содержат сахар).
Способ применения и дозы:
Валидол назначают взрослым под язык. Таблетку следует держать во рту под языком до полного рассасывания. Принимают по 1 таблетке 2-3 раза в день.
Суточная кратность и продолжительность приема определяется в зависимости от эффективности лечения. При недостаточно выраженном эффекте или когда у отдельных больных в ближайшие 5 мин. после приема препарата эффект не наблюдается необходимо обратиться к врачу для исключения сердечного приступа или назначения другой терапии. При сильных и усиливающих болях особенно на фоне предшествующих заболеваний сердца (стенокардия напряжения перенесенный инфаркт миокарда и другие) необходимо вызвать Скорую помощь.
Побочные эффекты:
При длительном приеме могут наблюдаться легкая тошнота слезотечение головокружение.
Эти явления обычно проходят самостоятельно.
Передозировка:
Симптомы: головная боль тошнота возбуждение нарушение деятельности сердца падение артериального давления угнетение центральной нервной системы.
Лечение: отменить препарат. Симптоматическая терапия.
Взаимодействие:
При совместном применении с нейротропными средствами угнетающего типа действия усиливает угнетающее действие последних на центральную нервную систему.
Одновременное применение Валидола с глюкозой с нитратами уменьшает головную боль которая возникает при их применении.
Особые указания:
В 1 таблетке содержится 188 мг декстрозы моногидрата (глюкозы моногидрата) 450 мг сахара (сахарозы) что соответствует 0054 ХЕ что следует учитывать больным сахарным диабетом.
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
1000 контурных ячейковых упаковок с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона.
Условия хранения:
В сухом месте при температуре от 12 до 18 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Производитель
Открытое акционерное общество «Ирбитский химико-фармацевтический завод» (ОАО «Ирбитский химфармзавод»), 623856, Свердловская область, г. Ирбит, ул. Карла Маркса, д. 124, Россия
Корментол (Cormenthol)
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Корментол
| 1 капс. | |
| левоментола раствор в ментил изовалерате | 100 мг |
* указано закладываемое количество воды очищенной. Вода частично испаряется в процессе производства и ее содержание в готовом продукте меньше закладываемого.
Фармакологическое действие
Декстроза (при наличии в составе используемой лекарственной формы) фосфорилируется в тканях с образованием глюкозо-6-фосфата, который активно участвует в различных процессах обмена веществ.
При сублингвальном приеме терапевтический эффект в среднем наступает через 5 мин, при этом до 70% активного вещества высвобождается в течение 3 мин.
Фармакокинетика
При сублингвальном применении левоментола раствор в ментил изовалерате всасывается со слизистой оболочки полости рта. Метаболизируется в печени и выводится почками в виде глюкуронидов.
При применении лекарственных форм содержащих декстрозу (глюкозу), последняя полностью усваивается организмом; почками не выводится (появление в моче является патологическим признаком).
Показания активных веществ препарата Корментол
Функциональная кардиалгия, неврозы, как противорвотное средство при морской и воздушной болезни.
Режим дозирования
Сублингвально, 2-3 раза/сут. Кратность и продолжительность приема определяется в зависимости от эффективности лечения. При отсутствии или недостаточной выраженности терапевтического эффекта в ближайшие 5-10 мин после приема необходимо назначение другой терапии.
Побочное действие
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Особые указания
При необходимости применения лекарственных форм содержащих декстрозу (глюкозу) требуется осторожность.
Не рекомендуется одновременный прием алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При применении пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и других потенциально опасных видах деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, наблюдается усиление их действия.
Коронародилатирующее средство что это
Настоящее изобретение относится к медицинской промышленности, а именно производству лекарственных средств, применяемых в комплексной терапии заболеваний сердечнососудистой системы.
В настоящее время в медицинской практике широко применяются коронародилатирующие лекарственные средства в различных лекарственных формах. В частности, известны составы жидких коронародилатирующих лекарственных средств, содержащих левоментоламентил изовалерат (валидол) в виде раствора в хладоне [1], раствора в масле [2] или в смеси экстрактов лекарственных растений [3]. Преимуществом данных лекарственных форм левоментоламентил изовалерата является сравнительно низкая стоимость и относительная фармакологическая безопасность.
Основным преимуществом таблеток валидола является мягкое, рефлекторного типа, сосудорасширяющее и седативное действие, отсутствие побочных эффектов. Именно поэтому валидол выпускается различными заводами-производителями в достаточно больших объемах. При этом спрос на данное лекарственное средство практически не подвержен колебаниям, несмотря на известные публикации, подвергающие сомнению его эффективность.
Основным недостатком известных таблеток валидола является использование смеси сахарозы и глюкозы, применяемой в качестве наполнителя и корригена вкуса. Известно, что избыточное потребление легкоусвояемых углеводов, сопряжено с риском развития и осложнения течения ряда заболеваний: сахарного диабета, ожирения, атеросклероза. Это вынуждает пациентов отказываться от приема сахаросодержащих препаратов. Особенно следует отметить, что больные стенокардией несколько раз в сутки рассасывают таблетки валидола. Присутствие в составе сахара вызывает кариес зубов. Это является существенным побочным действием таблеток прототипа.
Целью настоящего изобретения является разработка состава коронародилатрующего средства для сублингвального применения, содержащего в качестве активного компонента раствор левоментола в ментилизовалерате (валидол), без сахара, отличных органолептических характеристик, растворяющегося в воде в течение 15 минут, стабильного при хранении в течение двух лет, получаемых методом прямого прессования при условии полного соответствия требованиям государственной фармакопеи XI издания [4] и стандарта качества [5].
Поставленная цель достигается тем, что разработан состав коронародилатирующего лекарственного средства, содержащего раствор левоментола в ментилизовалерате (валидол), изомальт, стеарат кальция или магния в виде таблетки массой от 0,76 до 0,84 г, получаемой методом прямого прессования, отличающийся тем, что содержит компоненты в следующем соотношении, % масс.: валидол 6,43-8,68, изомальт 90,32-93,07, стеарат кальция или магния 0,5-1,0.
Сущностью изобретения является то, что в заявленном составе, по сравнению с известным:
— заявлено новое соотношение ингредиентов,
— изменен способ производства таблеток. Взамен дорогостоящего и трудозатратного метода прессования с использованием предварительно полученных гранул предложено использовать метод прямого прессования смеси ингредиентов.
Технический результат: получение коронародилатирующего лекарственного средства, отличающегося:
— фармакологической безопасностью (низким гликемическим индексом, гипоаллергенностью),
— эффективностью (оптимальным составом, высокой биодоступностью действующего вещества),
— экономичностью (возможностью применения экономически более эффективного метода прямого прессования за счет исключения из производственного процесса стадий влажного гранулирования, сушки, сухого гранулирования, а следовательно, нескольких единиц промышленного оборудования),
— удобством применения (менее жгучий вкус)
— стабильностью при производстве и хранении.
Таким образом, новым в заявленном составе коронарорасширяющего лекарственного средства является то, что в качестве наполнителя содержится изомальт. Это позволяет:
— разрешить применение диабетикам и лицам, склонным к заболеванию кариесом,
— изменить последовательность и параметры ведения технологических операций, предусматривающих прямое прессование смеси ингредиентов без промежуточных стадий увлажнения, сушки, грануляции,
увеличить стабильность действующего вещества при производстве, т.к. технологический процесс исключает стадии увлажнения, сушки, грануляции.
Предлагаемое соотношение действующих и вспомогательных веществ и нормы ведения технологического процесса являются оптимальными и позволяют получать таблетки, распадающиеся в течение 15 минут, соответствующие требованиям фармакопеи [4] и действующей НД [5] с использованием промышленного оборудования.
Коронародилатирующее средство получают следующим образом. В смеситель загружают ингредиенты в следующем соотношении, % масс.: валидол 6,43-8,68%, изомальт 90,32-93,07%, лубрикант 0,5-1,0%; перемешивают. Данное соотношение необходимо для обеспечения качества таблеток [4, 5], содержания действующего вещества (валидола) 0,054-0,066 г в одной таблетке массой от 0,86 до 0,74 г (табл.1, опыты №№2-4).
Нижний предел содержания компонентов выбран из расчета продолжительности распадаемости таблеток на уровне прототипа 4,5 мин. Верхний предел установлен по прочности опытных образцов на уровне прототипа, не менее 77 Н и соответствию требованиям НД [5] по показателю «Описание» (пример 1, таблица 2).
По органолептическим свойствам заявленное соотношение ингредиентов имеет более высокий процент хороших оценок, чем прототип (пример 1, таблица 3). Относительно низкая сладость объясняется тем, что в составе разработанного средства содержится изомальт, имеющий менее выраженный сладкий вкус, чем сахароза.
В исследованиях установлено уникальное свойство изомальта сохранять сыпучесть таблеточной массы после смешивания с валидолом на уровне гранулированного прототипа. Это объясняется неожиданным эффектом синергизма молекул валидола и изомальта. Это позволяет прессовать таблетки на высоких скоростях работы промышленного оборудования. Кроме того, заявленный настоящим изобретением изомальт является единственным наполнителем, позволяющим реализовать наиболее технологически и экономически эффективный способ получения таблеток валидола методом прямого прессования. Другие изученные нами наполнители, а также состав, установленный в прототипе для достижения необходимых технологических характеристик требуют дополнительных технологических стадий: влажной грануляции, сушки, сухой грануляции (пример 2, таблица 5).
Из таблицы 5 видно, что изомальт имеет самый высокий коэффициент Хеккеля, что свидетельствует о пластических свойствах его частиц. Прессование материалов с преобладающими пластическими свойствами требует меньших затрат энергии для получения прочной таблетки и обеспечивает снижение давления прессования от 100 КгС/см 2 до 70 КгС/см 2 (заявленное средство и прототип соответственно).
Из таблицы 8 видно, что практический выход составил 94,6% от теоретически возможного. Потери валидола при переработке в таблетки в опыте составили 10,0%, а в прототипе 20,0%. Это объясняется увеличением испарения валидола при температуре сушки при производстве прототипа. Кроме того, вследствие пластических свойств частиц, изомальт образует менее пористый массив таблетки в сравнении с прототипом. В результатестабильность готового препарата в условиях открытой упаковки повышается, т.к. снижаются потери валидола от испарения.
Таким образом, заявленное настоящим изобретением применение изомальта в качестве наполнителя основывается на уникальном явлении синергизма молекулы с валидолом. Это позволяет получать методом прямого прессования таблетки валидола без сахара, высокой прочности (пример 1) при высоких скоростях прессования (пример 2), стабильные при хранении (пример 4), соответствующие требованиям фармакопеи (примеры 1, 2, 4), отличающиеся приятным вкусом (пример 1) и фармакологической безопасностью.
Для более однородного перемешивания таблеточной смеси можно перенести часть изомальта (до 75% от таблетмассы) в конец процесса перемешивания. Однако это не является обязательным условием, т.к. однородного смешения можно добиться с помощью эффективной работы сухого смесителя.
Концентрация лубриканта (кальция/магния стеарата, кислоты стеариновой) 0,5-1,0% является оптимальной и установлена экспериментально. Уменьшение количества лубрикантов менее 0,5% ухудшает скользящие свойства гранулята и прочность таблеток (см. пример 3), а увеличение более 1,0% запрещено требованиями фармакопеи [4].
Полученную смесь таблетируют на промышленном таблетпрессе РТМ-41 пуансонами диаметром 14 мм. Масса таблетки от 0,74 до 0,86 г. Таблетки массой за указанными пределами не удовлетворяют требованиям фармакопейной статьи [5]. Заявленный настоящим изобретением состав коронародилатирующего средства обеспечивает устойчивое прямое прессование при высоких скоростях вращения ротора таблеточного пресса (40 оборотов в минуту) при сохранении прочности получаемых таблеток не менее 70 H, в отличие от прототипа, где получить таблетки указанной прочности удается только при скорости вращения ротора 10 оборотов в минуту (пример 2, таблица 4).
Как видно из вышеизложенного, только предложенные интервалы соотношений ингредиентов являются оптимальными и позволяют получить более эффективное и безопасное коронародилатирующее лекарственное средство в виде таблеток, соответствующих требованиям нормативно-технической документации [5] по всем показателям и стабильных при хранении (пример 4, таблицы 9 и 10).
В лабораторных условиях получали образцы таблеток заявленного коронародилатирующего средства методом прямого прессования. В смеситель загружали расчетные навески изомальта DC-100 Beneo (Германия), кальция стеарата, валидола. Перемешивали без измельчения.
В качестве прототипа использовали известные таблетки валидола, получаемые методом влажной грануляции. В смеситель загружали расчетные навески глюкозы, сахарозы, валидола, перемешивали, увлажняли 64% сахарным сиропом (50,0 г сахарного сиропа на 300,0 г смеси сахарозы, глюкозы и валидола), гранулировали через сито с размером ячейки 2 мм, сушили при температуре 40-50°C до влажности 2-3%. Полученный гранулят просеивали через сито с ячейками 2 мм, опудривали стеариновой кислотой и аэросилом [5].
Опытные и контрольные таблеточные массы прессовали пуансонами диаметром 14 мм таблеточного пресса РТМ-12 со скоростью вращения ротора 10 об/мин. Масса таблеток 0,76-0,84 г, высота 5,4-5,6 мм.
Состав заявленного средства и прототипа представлен в таблице 1. Опытные составы №№2-4 установлены в пределах, заявленных формулой изобретения. Опыты №№1, 5 находятся за рамками заявленных пределов.
|
Полученные таблетки подвергали испытаниям на соответствие требованиям ГФ XI и стандарта качества [5]. Результаты представлены в таблице 2.
|
Из таблицы 2 видно, что таблетки оп.№№2-4 соответствуют требованиям НД по всем показателям и статистически достоверно не отличаются от прототипа. Составы №№1 и 5 имеют недостаточную прочность в сравнении с прототипом или не удовлетворяет требованиям НД по показателю «описание» соответственно.
В ходе разработки состава коронародилатирующего средства оценивали органолептические характеристики полученных таблеток в сравнении с прототипом. В таблице представлены результаты дегустации образцов группой из 20 добровольцев с целью сравнения органолептических показателей заявленного коронародилатирующего средства в сравнении с прототипом и образцами за заявленными пределами (табл.3 прототип и оп. №№1-5 табл.1).
|
Представленные данные свидетельствуют о том, что по органолептическим свойствам заявленное средство имеет более высокий процент положительных оценок, чем прототип. Варианты №№2-4 получили существенно больший процент положительных оценок, чем опыты №№1 и 5 и прототип.
Таблетки заявленного лекарственного средства и прототипа получали в полном соответствии, как указано в примере 1 (оп.3 и прототип табл.1). Прессовали пуансонами таблеточного пресса Pressima-19 с разной скоростью вращения ротора от 10 до 40 оборотов в минуту. Давление прессования во всех экспериментах 8,9±0,3 кН. Полученные образцы взвешивали, помещали в прибор для определения прочности на излом ТВН-200/TD, нагружали усилием на ребро до разрушения. Распадаемость исследовали по методике ГФ X1, вып.2 с.154.
Результаты влияния скорости прессования представлены на свойства таблеток представлены в табл.4.
|
Из таблицы видно, что имеется одинаковая зависимость снижения прочности при увеличении скорости прессования. Это объясняется сокращением экспозиции порошков под давлением. Установлено, что опытные и контрольные варианты по-разному реагируют на увеличение скорости прессования при неизменном усилии сжатия. При увеличении скорости с 10 до 30 оборотов в минуту прочность таблеток прототипа снижается в четыре раза. При 40 оборотов в минуту получить прочные образцы таблеток не удалось. Таблетки заявленного средства независимо от числа оборотов ротора обладают прочностью в несколько раз выше, чем прототипа и даже при скорости вращения ротора таблеточного пресса 40 оборотов в минуту. Снижение прочности при тех же условиях составляет всего 10% в сравнении с образцами, полученными при 10 оборотов в минуту. Это объясняется отличными пластическими свойствами частиц изомальта и сыпучестью таблеточной массы заявленного состава в сравнении с изученными нами наполнителями и прототипом. Для доказательства преимущества использования изомальта в сравнении с другими наполнителями (сорбит, инулин, лактулоза, лактоза для прямого прессования) получали таблеточные массы так же как указано в примере 1 (состав №3). Показано, что составы прототипа, лактозы, лактулозы и инулина требуют предварительной грануляции (примечание к таблице 5). Прессовали таблетки массой 0,8 г, диаметром 14 мм. Сыпучесть, насыпную плотность, упруго-пластичные свойства (коэффициент Хеккеля), распадаемость анализировали по методикам [7, 9] соответственно.
Из таблицы 5 видно, что только изомальт среди изученных наполнителей обладает требуемыми свойствами для прямого прессования таблеточной массы свойствами (высокой сыпучестью, плотностью) выше уровня прототипа и всех изученных наполнителей. Применение изомальта позволяет получать таблетки, качество которых превышает показатели прототипа по показателям прочность и распадаемость.
В условиях лаборатории изучали влияние давления прессования на распадаемость таблеток валидола. Для этого получали таблетки как указано в примере 1, табл.1, оп. №3 при давлении 50, 70 и 100 кгс/см 2 и определяли распадаемость согласно ГФ XI. Результаты представлены в таблице 6.
|
Как видно из таблицы, варьирование давления прессования в области изученных пределов практически не влияет на распадаемость и прочность таблеток валидола в опыте и контроле. Однако прочность заявленного состава таблеток в несколько раз выше прототипа.
Установлено, что введение в состав смеси лубрикантов снижает усилие выталкивания таблеток из матриц (см. таблицу 7.). Образцы таблеточных масс загружали в бункер-питатель таблеточного пресса РТМ-12, отмечая устойчивое прессование без затирания таблеточной массы на поверхности матриц.
Введение в состав лубрикантов практически в два раза снижает усилие выталкивания таблеток из матриц. Снижение концентрации стеаратов менее 0,5% приводит к увеличению усилия выталкивания таблеток из матриц выше прототипа, что может являться причиной быстрого износа пресс-инструмента. Поэтому предложено при прессовании таблеток заявленного коронародилатирующего средства использовать в качестве лубриканта стеараты кальция или магния в количестве 0,5-1,0%.
В смеситель последовательно загружали 96,631 кг изомальта, 0,737 кг стеарата кальция, 9,08 кг валидола, перемешивали.
Полученную таблеточную массу таблетировали пуансонами диаметром 14 мм таблеточного пресса РТМ-12. Масса таблеток 0,76-0,84 г, высота 4,4-5,2 мм. Внешний вид: таблетки с ровной гладкой поверхностью, однородного цвета.
Для оценки эффективности производства по результатам промышленных испытаний составляли материальный баланс (таблица 8). Практический выход составил 94,6% от теоретически возможного. Потери валидола при переработке в таблетки в опыте составили 10,0%, а в прототипе 20,0%. Это объясняется увеличением испарения валидола при температуре сушки при производстве прототипа.
|
Полученные в ходе промышленных испытаний таблетки коронародилатирующего средства подвергали анализу по методикам НД.
|
Как видно из таблицы 9, разрабатываемый препарат практически не отличается от прототипа по времени распадаемости и прочности на истирание. Также заявленные таблетки валидола имеют отклонение от средней массы таблетки, соответствующей нормативам, установленным ГФ XI.
Полученные таблетки расфасовывали в банки оранжевого стекла из стекломассы с треугольным венчиком типа БДС 60-27,5-ОС-1 по ТУ 64-2-239-79, укупоренные крышками натягиваемыми типа 1.2-27,5 по ОСТ 64-2-87-81 и исследовали стабильность качественных и количественных свойств при хранении методом «ускоренного старения» [8] при температуре 60 град. С. Представленные в таблице 10 данные свидетельствуют о том, что заявленное средство стабильно при хранении в течение двух лет.
|
Из таблицы видно, что заявленное коронародилатирующее средство стабильно при хранении в течение двух лет.
1. Патент на полезную модель RU 75944 U1.
2. Фармакопейная статья предприятия 42-0019-3423-02, Фармаген, ЗАО.
3. Антиангинальное средство. Заявка: 2004137686/15, 23.12.2004.
4. Государственная фармакопея X1 издания. Вып.2. М.: Медицина, 1991.
5. Стандарт качества лекарственного средства. Фармакопейная статья предприятия. ЛСР-010613/09-251209.