Костарокс для чего назначают таблетки

Костарокс ® (Kostarox)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Костарокс ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Фармакологическое действие

НПВС. Селективный ингибитор ЦОГ-2, в терапевтических концентрациях блокирует образование простагландинов и оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Селективное угнетение ЦОГ-2 сопровождается уменьшением выраженности клинических симптомов, связанных с воспалительным процессом, при этом отсутствует влияние на функцию тромбоцитов и слизистую оболочку ЖКТ.

Эторикоксиб обладает дозозависимым эффектом ингибирования ЦОГ-2, не оказывая влияние на ЦОГ-1 при применении в суточной дозе до 150 мг. Не оказывает влияния на выработку простагландинов в слизистой оболочке желудка и на время кровотечения. В проведенных исследованиях не наблюдалось снижения уровня арахидоновой кислоты и агрегации тромбоцитов, вызываемой коллагеном.

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы превышает 92%. V d в равновесном состоянии составляет около 120 л. Эторикоксиб проникает через плацентарный и ГЭБ.

Выводится почками в виде метаболитов. Менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде.

У пациентов с незначительными нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) однократный прием эторикоксиба в дозе 60 мг/сут сопровождался увеличением AUC на 16% по сравнению со здоровыми лицами.

У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших препарат в дозе 60 мг через день, значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших препарат ежедневно в той же дозе.

Показания активных веществ препарата Костарокс ®

Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита; боль и симптомы воспаления, связанные с острым подагрическим артритом; краткосрочное лечение боли, связанной с проведением стоматологической операции.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь в дозе 60-120 мг 1 раз/сут.

У пациентов с печеночной недостаточностью (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется не превышать суточную дозу 60 мг.

Побочное действие

Противопоказания к применению

Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе).

Эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное или иное кровотечение.

Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения.

Гемофилия и другие нарушения свертываемости крови.

Выраженная сердечная недостаточность (II-IV функциональные классы по классификации NYHA).

Выраженная печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или активное заболевание печени.

Почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия.

Период после проведения аортокоронарного шунтирования; заболевания периферических артерий, цереброваскулярные заболевания, клинически выраженная ИБС.

Устойчивая артериальная гипертензия при значениях АД более 140/90 мм рт. ст.

Беременность, период лактации (грудного вскармливания).

Детский и подростковый возраст до 16 лет.

Повышенная чувствительность к эторикоксибу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации. Эторикоксиб может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженной печеночной недостаточности (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или активном заболевании печени. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется не превышать суточную дозу 60 мг.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующих заболеваниях почек.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 16 лет.

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

С осторожностью применяют при указаниях в анамнезе на язвенные поражения ЖКТ, инфекции Helicobacter pylori, у лиц пожилого возраста, у пациентов, длительно получавших НПВС, при тяжелых соматических заболеваниях, дислипидемии/гиперлипидемии, при сахарном диабете, артериальной гипертензии, отеках и задержке жидкости, курении, у пациентов с КК менее 60 мл/мин, при сопутствующей терапии следующими лекарственными средствами: антикоагулянтами (например, варфарином), антиагрегантами (например, ацетилсалициловой кислотой, клопидогрелом), ГКС (например, преднизолоном), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином), при хроническом алкоголизме.

В период лечения требуется тщательный контроль АД в течение первых 2 недель и периодически в дальнейшем.

В период лечения следует регулярно контролировать показатели функции печени и почек. В случае повышения активности печеночных трансаминаз в 3 раза и более относительно ВГН, лечение следует прекратить.

Учитывая возрастание риска развития нежелательных эффектов с увеличением продолжительности приема необходимо периодически оценивать необходимость продолжения лечения и возможность снижения дозы.

Не следует применять одновременно с другими НПВС.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты, у которых отмечались эпизоды головокружений, сонливости или слабости, должных воздержаться от занятий, требующих концентрации внимания.

Лекарственное взаимодействие

У больных, получающих варфарин, прием эторикоксиба в дозе 120 мг/сут сопровождался увеличением примерно на 13% MHO и протромбинового времени. У пациентов, получающих варфарин или аналогичные лекарственные средства, следует контролировать показатели MHO во время начала терапии или изменения режима дозирования эторикоксиба, особенно в первые несколько дней.

Имеются сообщения о том, что неселективные НПВС и селективные ингибиторы ЦОГ-2 способны ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ. У пациентов с нарушениями функции почек (например, при дегидратации или в пожилом возрасте) подобная комбинация может усугубить функциональную недостаточность почек.

Эторикоксиб можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако одновременное назначение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах и эторикоксиба может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приемом одного эторикоксиба. После достижения равновесного состояния прием эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз/сут не оказывает влияния на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (81 мг/сут). Препарат не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях. Циклоспорин и такролимус повышают риск развития нефротоксичности на фоне приема эторикоксиба.

Имеются данные о том, что неселективные НПВС и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать концентрацию лития в плазме. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих эторикоксиб одновременно с литием.

Имеются данные о повышении концентрации метотрексата в плазме на 28% (по AUC) и снижении его почечного клиренса на 13% под влиянием эторикоксиба.

Прием эторикоксиба в дозе 120 мг с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и от 0.5 до 1 мг норэтиндрона в течение 21 дня, одновременно или с разницей в 12 ч увеличивает стационарную AUC 0-24 этинилэстрадиола на 50-60%. Однако концентрация норэтистерона обычно не увеличивается до клинически значимой степени. Это увеличение концентрации этинилэстрадиола следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с эторикоксибом. Подобный факт может приводить к увеличению частоты тромбоэмболии, за счет увеличения экспозиции этинилэстрадиола.

Эторикоксиб не влияет на AUC 0-24 в равновесном состоянии или элиминацию дигоксина. Вместе с тем, эторикоксиб повышает C max (в среднем на 33%), что может иметь значение при развитии передозировки дигоксина.

Одновременный прием эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора печеночного метаболизма) приводит к снижению на 65% AUC эторикоксиба в плазме. Это взаимодействие следует учитывать при одновременном назначении эторикоксиба с рифампицином.

Источник

Костарокс : инструкция по применению

Описание

Таблетки 60 мг: Тёмно-зелёные, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром 6,5 мм.

Таблетки 90 мг: Белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, диаметром 7,5 мм.

Таблетки 120 мг: Бледно-зелёные, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, диаметром 8,5 мм.

Состав

Действующее вещество: эторикоксиб 60 мг, 90 мг, 120 мг.

Кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, стеарат магния, кроскармеллоза натрия (Е468).

Пленочная оболочка таблетки

Состав пленочной оболочки:

Гидроксипропилметилцеллюлоза (Е464), лактозы моногидрат, диоксид титана (Е 171), триацетин (Е1518). Дополнительно в таблетках 60 мг и 120 мг: алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132), железа оксид желтый (Е 172).

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты, коксибы. Код ATX: М01АН05.

Эторикоксиб для перорального применения является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) с клиническим диапазоном доз.

В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб вызывал дозозависимое ингибирование ЦОГ-2 без ингибирования ЦОГ-1 при дозах до 150 мг в сутки. Эторикоксиб не ингибирует желудочный синтез простагландинов и не влияет на тромбоцитарную функцию.

Циклооксигеназа отвечает за выработку простагландинов. Известно две изоформы, ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой фермента, индуцируемого провоспалительными импульсами, который, как утверждают, играет первостепенную роль в синтезе простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции почечной функции и функций центральной нервной системы (развитие лихорадки, восприятие боли и когнитивная функция). Также ЦОГ-2 может принимать участие в заживлении язвы. ЦОГ-2 идентифицирована в тканях, прилегающих к язве желудка у мужчин, но значение для заживления язвы не установлена.

Эторикоксиб хорошо всасывается при внутреннем применении. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. После приёма дозы 120 мг 1 раз в сутки взрослыми пациентами натощак максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое Значение Сmах = 3,6 мкг/моль) наблюдается примерно через 1 часа (Тmах) до достижения равновесного состояния. Средняя геометрическая площадь под кривой (AUC0-24) составляла 37,8 мкг*час/мл. В диапазоне клинических доз фармакокинетика эторикоксиба характеризуется линейностью.

При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг одновременно с пищей (с большим содержанием жиров) не наблюдалось влияния на степень абсорбции эторикоксиба, однако изменялась скорость абсорбции, что характеризовалось снижением Сmах на 36% и увеличением времени всасывания Тmах на 2 часа. Приведенные данные не рассматриваются как клинически значимыми. В ходе проведения клинических исследований эторикоксиб принимали независимо от приёма пищи.

Эторикоксиб в диапазоне концентраций от 0,05 до 5 мкг/мл приблизительно на 92%. связывается с белками плазмы крови человека Объём распределения у человека в равновесном состоянии (Vdss) составляет около 120 л.

Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов, а также через гематоэнцефалический барьер у крыс.

Эторикоксиб подвергается активному метаболизму, при этом

Показания к применению

КОСТАРОКС показан к применению взрослым и подросткам старше 16 лет для облегчения симптомов остеоартрита (ОА), ревматоидного артрита (РА), анкилозирующего спондилита, а также боли и симптомов воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.

КОСТАРОКС применяют для кратковременной терапии боли умеренной интенсивности, вызванной стоматологическими операциями, у взрослых и подростков старше 16 лет.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков для пациента.

Способ применения и дозы

КОСТАРОКС принимают перорально независимо от приёма пищи. Терапевтический эффект достигается быстрее при приеме препарата натощак. Это следует учитывать при необходимости быстрого облегчения симптомов.

Ввиду того, что риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с применением эторикоксиба, возрастает с увеличением дозы и продолжительности приёма препарата, следует использовать минимальные эффективные дозы на протяжении максимально короткого периода времени. Следует периодически переоценивать потребность пациента в облегчении симптомов и ответ на проводимую терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

Ревматоидный артрит (РА)

Анкилозирующий спондилит (АС)

Состояния, сопровождающиеся острой болью

При состояниях, сопровождающихся острой болью, эторикоксиб следует использовать только в период наличия острой симптоматики.

Острый подагрический артрит

Рекомендуемая доза — 120 мг 1 раз в сутки. В ходе клинических исследований у пациентов с острым подагрическим артритом длительность применения эторикоксиба составляла 8 дней.

Боль после стоматологической операции

Дозы, выше рекомендованных для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались.

Применение в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Как и в случае других лекарственных средств, при применении данного препарата у пациентов пожилого возраста следует соблюдать меры предосторожности (см. «Меры предосторожности»).

Пациенты с нарушением функции печени

Независимо от показаний, у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлда-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в сутки. У пациентов с нарушениями функций печени умеренной степени тяжести (7-8 баллов по шкале Чайлда-Пью), независимо от показаний, не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в два дня. Клинический опыт применения препарата в данной группе пациентов ограничен, в частности, у пациентов с нарушениями функций печени умеренной степени тяжести. Рекомендуется соблюдать меры предосторожности. Клинический опыт применения лекарственного препарата у пациентов с нарушениями функций печени тяжелой степени тяжести (≥ 10 баллов по шкале Чайлда-Пью) отсутствует, поэтому препарат противопоказан для применения у данных пациентов (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности» и «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина

Побочное действие

Безопасность применения эторикоксиба изучалась в ходе проведения клинических исследований у 9 295 пациентов, в том числе 6 757 пациентов с ОА, РА, хронической болью в пояснице либо анкилозирующим спондилитом (примерно 600 пациентов с ОА либо РА находились на терапии длительностью не менее 1 года).

В клинических исследованиях профиль нежелательных явлений (НЯ) у пациентов с ОА либо РА на терапии эторикоксибом длительностью не менее 1 года оказался схожим.

В ходе клинического исследования у пациентов с острым ревматоидным артритом эторикоксиб назначался в дозе 120 мг 1 раз в сутки на протяжении 8 дней. Профиль НЯ, полученный по результатам данного исследования, в целом соответствовал профилю НЯ, описанному в исследованиях у пациентов с ОА, РА и хронической болью в пояснице.

В программе безопасности для сердечно-сосудистой системы, которая включала данные исследований с использованием активного в качестве контроля 17 412 пациентов с ОА либо РА получали лечение эторикоксибом (60 мг либо 90 мг) в течение, в среднем, 18 месяцев.

В клинических исследованиях острой боли после стоматологических операций 614 пациентов получали лечение препаратом КОСТАРОКС. (90 мг либо 120 мг). Профиль побочных реакций был, в целом, подобным профилю в исследованиях ОА, РА и хронической боли в пояснице.

О следующих побочных реакциях сообщалось чаще при применении препарата, чем при применении плацебо, в ходе клинических исследований у пациентов с ОА, РА, хронической болью в пояснице либо анкилозирующим спондилитом, принимающих эторикоксиб в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг вплоть до рекомендованной дозы на протяжении 12 недель, в исследованиях по программе MEDAL до 3 1/2 лет, а также в краткосрочных исследованиях острой боли вплоть до 7 дней, либо в период послерегистрационного мониторинга.

Противопоказания

Гиперчувствительности к действующему веществу либо любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

Активная пептическая язва либо кровотечение в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).

В случаях, когда после приёма ацетилсалициловой кислоты либо НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, у пациентов развивался бронхоспазм, острый ринит, полипы носовой полости, отёк Квинке, крапивница либо иные аллергоподобные реакции.

Период беременности и кормления грудью (см. разделы «Беременность и кормление грудью»).

Тяжёлая печёночная недостаточность (показатель сывороточного альбумина

Передозировка

В клинических исследованиях приём эторикоксиба в разовых дозах до 500 мг, а также многократный прием в дозах до 150 мг/сутки в течение 21 дня не сопровождался значительной токсичностью. Поступали отчёты о случаях острой передозировки эторикоксибом, хотя в большинстве отчётов о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее частые побочные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, желудочно-кишечные нарушения, нарушения со стороны сердца и почек).

В случае передозировки целесообразно применять стандартные поддерживающие меры, т.к. удалить неабсорбированный препарата из ЖКТ, осуществить клинический мониторинг и, при необходимости, начать поддерживающую терапию.

Эторикоксиб не подвергается гемодиализу; неизвестно, диализируется ли препарат при перитонеальном диализе.

Меры предосторожности

Влияние на желудочно-кишечный тракт

После терапии эторикоксибом у некоторых пациентов сообщалось об осложнениях в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (перфорации, язвы либо кровотечения), иногда с летальным исходом.

Рекомендовано соблюдать меры предосторожности при применении НПВП пациентами с высоким риском развития желудочно-кишечных осложнений; пациентами пожилого возраста, пациентами, одновременно принимающих другие НПВП либо ацетилсалициловую кислоту, либо пациентами с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, такими, как изъязвление либо желудочно-кишечное кровотечение. Существует дополнительный риск развития побочных реакций со стороны ЖКТ (желудочно-кишечное изъязвление либо другие желудочно-кишечные осложнения) при одновременном приёме эторикоксиба одновременно с ацетилсалициловой кислотой (даже в низких дозах). В ходе долгосрочных клинических исследований не было показано значительной разницы относительно безопасности для ЖКТ при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 в сочетании с ацетилсалициловой кислотой и с НПВП в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Данные клинических исследований указывают на то, что селективные ингиоиторы ЦОГ-2 могут повышать риск возникновения тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и апоплексического инсульта), при сравнении с плацебо и некоторыми НПВП. Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений, связанный с применением эторикоксиба, возрастает в зависимости от дозы и продолжительности лечения, препарат следует применять в минимальных эффективных дозах на протяжении максимально короткого периода времени.

Необходимо периодически переоценивать необходимость облегчения симптомов и ответ на лечение у пациентов, особенно в случаях остеоартрита.

Пациентам, входящим в группу повышенного риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), эторикоксиб назначается только после тщательного обследования.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют ацетилсалициловую кислоту для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний ввиду отсутствия у них антитромбоцитарного действия. По этой причине не стоит прекращать применение антитромбоцитарные препаратов (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Почечные простагландины могут играть замещающую роль при лечении почечной перфузии. Поэтому при ослаблении почечной перфузии применение эторикоксиба может вызывать снижение образования простагландинов, снижение почечного кровотока и ослабление функции почек. Наибольший риск такой реакции наблюдается у пациентов с уже имеющимся значительным ослаблением функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью либо циррозом. Для таких пациентов показан мониторинг почечной функции.

Задержка жидкости, отёки и гипертензия

Как и в случае других лекарственных препаратов, которые могут ингибировать синтез простагландина, у пациентов, применяющих эторикоксиб, отмечалась задержка жидкости, отёки и гипертензия. Все НПВП, в том числе эторикоксиб, могут приводить к возникновению либо рецидиву застойной сердечной недостаточности. Требуется соблюдать меры предосторожности при лечении пациентов с сердечной недостаточностью, дисфункцией левого желудочка либо гипертензией в анамнезе, а также у пациентов с имеющимся отёком, возникшим по другим причинам. При наличии клинических признаков ухудшения состояния таких пациентов, необходимо принять надлежащие меры, включая отмену эторикоксиба.

В ходе клинических исследований примерно у 1 % пациентов наблюдалось повышение показателей аланиновой аминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) (примерно в 3 и более раз выше верхней границы нормы) при лечении эторикоксибом в дозе 30, 60 и 90 мг 1 раз в сутки длительностью до 1 года.

Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками нарушений функции печени, а также пациентов с отклонением от нормы показателей печёночной пробы. При возникновении признаков нарушения функции печени либо постоянных отклонениях показателей функции печени (в том числе выше верхнего предела нормы), эторикоксиб следует отменить.

Если в течении лечения эторикоксибом наблюдается ухудшение функции какой-либо системы органов, необходимо принять соответствующие меры и рассмотреть возможность отмены эторикоксиба. При применении эторикоксиба пациентам пожилого возраста или пациентам с нарушением функции почек, печени или сердца необходимо обеспечить надлежащий медицинский контроль.

Следует соблюдать осторожность при назначении эторикоксиба пациентам с обезвоживанием. Рекомендуется провести регидратацию перед началом применения эторикоксиба.

В период послерегистрационного наблюдения о возникновении серьезных нежелательных реакций со стороны кожи, в некоторых случаях с фатальным исходом, в том числе эксфолиативном дерматите, синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе, очень редко сообщалось при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 (см. «Побочное действие»). Повышенный риск возникновения данных реакций наблюдается в начале курса лечения, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. У пациентов, принимающих эторикоксиб, отмечались серьёзные реакции гиперчувствительности (такие, как анафилактический шок и отёк Квинке) (см. «Побочное действие»). Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией на какой-либо препарат в анамнезе. При первом появлении кожной сыпи, очагов поражения на слизистых оболочках либо других симптомах гиперчувствительности следует отменить эторикоксиб. Эторикоксиб может подавлять признаки лихорадки и других признаков воспаления.

При одновременном применении эторикоксиба с варфарином и другими пероральными антикоагулирующими препаратами требуется соблюдать меры предосторожности (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение эторикоксиба, как и других лекарственных препаратов, ингибирующих синтез ЦОГ и простагландина, не рекомендовано женщинам при планировании беременности.

Препарат КОСТАРОКС в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, содержит в составе лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, как непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью либо мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный лекарственный препарат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пероральные антикоагулянты: У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарина, применение эторикоксиба в дозе 120 мг в сутки сопровождается увеличением примерно на 13% Международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. Таким образом, пациенты, принимающие пероральные антикоагулянты, требуют пристального контроля протромбинового времени МНО, особенно в первые несколько дней применения эторикоксиба либо при изменении его дозы (см. «Меры предосторожности»).

Диуретики, иАПФ и антагонисты ангиотензина II: НПВП могут снижать эффект диуретиков и других противогипертонических лекарственных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании либо у пациентов пожилого возраста с нарушенной функцией почек), комбинированное применение иАПФ либо антагонистов ангиотензина II и лекарственных препаратов, ингибирующих ЦОГ, может привести к дальнейшему ослаблению функции почек, вплоть до возможной острой почечной недостаточности, которая, как правило, носит обратимый характер. Необходимо учитывать возможность такого рода взаимодействий у пациентов, принимающих эторикоксиб одновременно с иАПФ либо антагонистами ангиотензина II. Таким образом, комбинацию данных препаратов следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо обеспечить достаточную регидратацию и рассмотреть возможность мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения и определенной периодичностью в последующем.

Ацетилсалициловая кислота: В исследовании с участием здоровых добровольцев в условиях равновесного состояния применение эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки не оказывало влияния на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в сутки). Допускается комбинированное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, используемых для профилактики сердечнососудистых осложнений (низкие дозы ацетилсалициловой кислоты). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может приводить к повышению частоты развития язв или других осложнений по сравнению с монотерапией эторитоксиба. Комбинированное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих дозы для профилактики сердечнососудистых осложнений, а также с другими НПВП, не рекомендуется (см. «Меры предосторожности»).

Циклоспорин и такролимус: Взаимодействие эторикоксиба с циклоспорином и такролимусом не изучалось. Однако комбинированное применение циклоспорина либо такролимуса с другими НПВП может повышать нефротоксическое действие циклоспорина либо такролимуса. Следует контролировать функцию почек при комбинированном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов.

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других лекарственных средств

Препараты лития: НПВП снижают почечную экскрецию препаратов лития, тем самым повышая уровни лития в плазме крови. При необходимости, проводят более тщательный контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития при комбинированном приеме данных препаратов, либо при отмене НПВП.

Метотрексат: В двух исследований изучался эффект эторикоксиба в дозах 60,90 и 120 мг при приеме 1 раз в сутки на протяжении семи дней у пациентов, получающих метотрексат в дозах от 7,5 до 20 мг 1 раз в неделю при ревматоидном артрите. Эторикоксиб в дозах 60 и 90 мг не влияет на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексата. По результатам одного исследования при приеме эторикоксиба в дозе 120 мг влияния также не наблюдалось, однако в другом исследовании, эторикоксиб в дозе 120 мг повышал концентрацию метотрексата в плазме крови на 28% и снижал почечный клиренс метотрексата на 13%. Следует проводить надлежащий мониторинг токсичности метотрексата при одновременном применении эторикоксиба и метотрексата.

Оральные контрацептивы: При одновременном применении эторикоксиба в дозе 60 мг с оральными контрацептивами, содержащими 35 микрограмм этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона, на протяжении 21 дня повышалась AUC0-24 ЭЭ в равновесном состоянии на 37%. Эторикоксиб в дозе 120 мг, принимаемый с тем же оральным контрацептивом одновременно либо с разницей в 12 часов, повышал AUC0-24 ЭЭ на 50-60%. Необходимо учитывать данное взаимодействие при выборе орального контрацептива при совместном применении с эторикоксибом. Повышение экспозиции ЭЭ может привести к увеличению частоты побочных реакций, связанных с применением оральных контрацептивов (например, венозных тромбоэмболических явлений у женщин в группе риска).

Гормонозаместительная терапия (ГЗТ): Применение эторикоксиба в дозе 120 мг в комбинации с гормонозамещающими препаратами, включающими конъюгированных эстрогены (0,625 мг конъюгированных эстрогенов), на протяжении 28 дней увеличивает средний показатель AUC0-24 в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона (41%), эквилина (76%) и 17-β-эстрадиола (22%). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучалось.

Эторикоксиба в дозе 120 мг снижал менее чем на половину экспозицию (AUC0-24) эстрогенных компонентов конъюгированных эстрогенов по сравнению с монотерапией конъюгированных эстрогенов, дозу последнего повышали с 0,625 мг до 1,25 мг. Клиническое значение такого повышения неизвестно. Применение конъюгированных эстрогенов в более высоких дозах одновременно с эторикоксибом не изучалось. Необходимо учитывать возможность повышения концентрации эстрогенов при выборе гормональной препарата для применения в период в постменопаузы при одновременном применении эторикоксиба, поскольку повышение экспозиции эстрогенов может повышать риск возникновения побочных реакций, связанных с ГЗТ.

Преднизон/преднизолон: В исследованиях лекарственных взаимодействий эторикоксиб не оказывал клинически значащего влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.

Дигоксин: При введении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки на протяжении 10 дней здоровым добровольцам не наблюдалось влияния на показатель AUC0-24 в равновесном состоянии или почечную экскрецию дигоксина. Отмечалось повышение показателя Сmах дигоксина (примерно 33%). Как правило, такое повышение не является существенным для большинства пациентов. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов, входящих в группу повышенного риска развития токсичного действия дигоксина, при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина.

Влияние эторикоксиба на лекарственные препараты, метаболизируемые сулъфотрансферазами.

Эторикоксиб является ингибитором активности сульфотрансфераз, в частности, SULT1E1, и повышает концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови. Поскольку данные о влиянии сульфотрансфераз в настоящий момент ограничены, и клиническая значимость для многих лекарственных препаратов изучается, целесообразно соблюдать меры предосторожности при одновременном применении эторикоксиба с другими препаратами, которые метаболизируются человеческими сульфотрансферазами (например, сальбутамол и миноксидил для перорального применения).

Влияние эторикоксиба на лекарственные средства, метаболизируемые изоферментами CYP

На основании данных исследований in vitro, не ожидается ингибирующего действия эторикоксиба на цитохромы Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 либо 3А4. В исследовании с участием здоровых добровольцев при ежедневном введении эторикоксиба в дозе 120 мг дыхательный тест с эритромицином не показал изменения печёночной активности CYP3A4.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов CYP. CYP3A4 усиливает метаболизм эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro показали, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, однако их количественные характеристики не изучались in vivo.

Кетоконазол: Кетоконазол, мощный ингибитор CYP3A4, вводимый в дозе 400 мг 1 раз в сутки на протяжении 11 дней здоровым добровольцам, не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику разовой дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43%).

Вориконазол и миконазол: Комбинированное применение перорального вориконазола либо перорального геля миконазола для местного применения, сильных ингибиторов CYP3А4, с эторикоксибом вызывало незначительное увеличение экспозиции эторикоксиба. Однако данный эффект не является клинически значимым, исходя из опубликованных данных.

Рифампицин: Комбинированное применение эторикоксиба с рифампицином, сильным индуктором ферментов CYP, вызывало снижение концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65%. Данное взаимодействие может сопровождаться рецидивом симптомов при одновременном применении эторикоксиба с рифампицином. Хотя на основании данной информации можно сделать вывод о необходимости увеличения дозы, не рекомендовано применять эторикоксиба в дозах, превышающих дозы, установленные для каждого показания, поскольку комбинированное применения эторикоксиба с римфапицином в данных дозах не изучалось (см. «Способ применения и дозы»).

Антациды: Антациды не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Беременность и кормление грудью

Применение эторикоксиба, как и других активных веществ, ингибирующих ЦОГ-2, не рекомендуется у женщин, планирующих беременность.

Клинические данные по применению эторикоксиба у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Вероятность риска для человека в период беременности не установлена. Эторикоксиб, как и другие действующие вещества, ингибирующие синтез простагландина, может вызывать вялость сокращений матки и преждевременное закрытие Боталлова протока в последнем триместре. Эторикоксиб противопоказан при беременности (см. «Противопоказания). При наступлении беременности в период терапии, эторикоксиб следует отменить.

Не установлено, проникает ли эторикоксиб в грудное молоко женщины. Известно, что эторикоксиб выделялся с молоком кормящих крыс. При применении эторикоксиба грудное вскармливание следует прервать (см. «Противопоказания»).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами

Пациентам, у которых при применении эторикоксиба возникает головокружение, вертиго либо сонливость, не следует управлять транспортными средствами либо использовать эторикоксиб при работе с механизмами.

Упаковка

7 (для дозировки 120 мг) или 14 (для дозировки 60 и 90 мг) таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из алюминий/алюминия.

1 (для дозировки 120 мг) или 2 (для дозировки 60 и 90 мг) блистера вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Условия хранения

Специальные условия хранения не требуются.

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация о производителе

Салютас Фарма ГмбХ, Отто-фон-Гюрике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Германия.

Претензии потребителей на территории Республики Беларусь направлять по адресу:

Источник