ΠΡΠ°Π½ΡΠΈΡ ΡΡΠΎ ΡΡΠΎ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½
Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½-ΠΡΠ°Π½ΡΠΈΡ (Rosuvastatin-Xantis)
ΠΠ»Π°Π΄Π΅Π»Π΅Ρ ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ:
ΠΡΠΎΠΈΠ·Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ:
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ
Π€ΠΎΡΠΌΠ° Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°, ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ° ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½-ΠΡΠ°Π½ΡΠΈΡ
1 ΡΠ°Π±. | |
ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ | 5.21 ΠΌΠ³, |
ΡΡΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° | 5 ΠΌΠ³ |
1 ΡΠ°Π±. | |
ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ | 10.42 ΠΌΠ³, |
ΡΡΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° | 10 ΠΌΠ³ |
1 ΡΠ°Π±. | |
ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ | 20.84 ΠΌΠ³, |
ΡΡΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° | 20 ΠΌΠ³ |
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΠΈΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ ΠΈΠ· Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ. ΠΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΠΈΠΏΡ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π° ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ ΡΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° ΠΊΠΎΡΠ½Π·ΠΈΠΌΠ° Π, Π³Π΄Π΅ ΠΏΡΠΈΠΊΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠΎΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ. ΠΡΡΠ³Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π³Π»ΡΡΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΌΠ΅Π²Π°Π»ΠΎΠ½Π°Ρ, ΠΏΡΠΎΠΌΠ΅ΠΆΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡ Π² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠΠΠ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΡΠΊΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° (Xc) ΠΠΠΠ.
ΠΠΈΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ² ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ ΡΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π³ΠΎ Π₯Ρ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ Π₯Ρ-ΠΠΠΠ. Π‘Π½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΠΠΠ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΌ ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π½Π΅ Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΡΠΉ, Π° ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ.
Π‘ΡΠ°ΡΠΈΠ½Ρ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΈ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π»ΠΈΠΏΠ°Π·, Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΠΆΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΈΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π’Π Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ½ΠΎ ΠΈ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π₯Ρ-ΠΠΠΠ. Π£ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π’Π ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΠΌΠ½Π°Π½ΡΠ½ΡΡ (Π°ΠΏΠΎ Π) ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π½Π° ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠΈ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΠΠΠΠ, Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 30% Π’Π.
ΠΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Ρ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΡ (Π΄ΠΎΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊ ΡΠ°Π½Π½Π΅Π³ΠΎ Π°ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠ·Π°), Π½Π° ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΡΡΠ΅Π½ΠΊΡ, ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ Π°ΡΠ΅ΡΠΎΠΌΡ, ΡΠ»ΡΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ΅ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠ½ΡΠΌΠΈ, Π°Π½ΡΠΈΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ.
Π’Π΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 1 Π½Π΅Π΄. ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 2 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 90% ΠΎΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΊ 4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Π΅ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΡΠΌ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
ΠΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ (ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 10%), ΡΠ²Π»ΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ Π² ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ CYP2C9. ΠΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ CYP2C19, CYP3A4 ΠΈ CYP2D6 Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½Ρ Π² ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ Π² ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ.
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ N-Π΄ΠΈΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠ» ΠΈ Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ. N-Π΄ΠΈΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠ» ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 50% ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π΅Π½, ΡΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½, Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½Ρ.
ΠΠ°ΠΊ ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·Ρ, Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Ρ Π²Π°ΡΠ° ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊ Π₯Ρ, Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΡΡΠΈΠΉ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°.
Π‘ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½Π°Ρ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΠ·Π΅.
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (ΠΠ 1/2 ΠΏΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ Π² 2 ΡΠ°Π·Π°.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½-ΠΡΠ°Π½ΡΠΈΡ
ΠΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΡ (ΡΠΈΠΏ IIa, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΡΡ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½ΡΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΡ) ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΡ (ΡΠΈΠΏ IIb) Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊ Π΄ΠΈΠ΅ΡΠ΅, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π΄ΠΈΠ΅ΡΠ° ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ·Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΏΡΠ°ΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π°) ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ.
Π‘Π΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½Π°Ρ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊ Π΄ΠΈΠ΅ΡΠ΅ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ , ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ.
Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π΄ΡΡ Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ : ΡΠ°ΡΡΠΎ β ΡΠ°ΡΠΈΠ½Π³ΠΈΡ; Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ β ΡΠΈΠ½ΠΈΡ, ΡΠΈΠ½ΡΡΠΈΡ, Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π°ΡΡΠΌΠ°, Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΈΡ, ΠΊΠ°ΡΠ΅Π»Ρ, Π΄ΠΈΡΠΏΠ½ΠΎΡ, ΠΏΠ½Π΅Π²ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡ.
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ β ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ, ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ΅Π±ΠΈΠ΅Π½ΠΈΠ΅, Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ°ΡΠΈΡ.
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΊΠΎΡΡΠ½ΠΎ-ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: ΡΠ°ΡΡΠΎ β ΠΌΠΈΠ°Π»Π³ΠΈΡ; Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ β Π°ΡΡΡΠ°Π»Π³ΠΈΡ, Π°ΡΡΡΠΈΡ, ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠΎΠ½ΡΡ, Π±ΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠΏΠΈΠ½Π΅, ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ»ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (Π±Π΅Π· ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΉ); ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ β ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ, ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ· (ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ, Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 40 ΠΌΠ³).
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΡΡΠ΅Π²Π°Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΡΡΠΈΡ (Π² ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 1% ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² β Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΠ· 10 ΠΈ 20 ΠΌΠ³, 3% ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² β Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΠ·Ρ 40 ΠΌΠ³); Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ β ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ΅ΠΊΠΈ (ΡΡΠΊ, Π½ΠΎΠ³, Π»ΠΎΠ΄ΡΠΆΠ΅ΠΊ, Π³ΠΎΠ»Π΅Π½Π΅ΠΉ), Π±ΠΎΠ»Ρ Π²Π½ΠΈΠ·Ρ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ°, ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ.
ΠΠ»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ: Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ β ΠΊΠΎΠΆΠ½Π°Ρ ΡΡΠΏΡ, ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ Π·ΡΠ΄; ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ β Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠ½Π΅Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΎΡΠ΅ΠΊ.
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ: ΠΏΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅Π΅ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠ€Π (ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠ€Π Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π² 5 ΡΠ°Π· ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΠΠ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π±ΡΡΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π°).
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΡΠΈ Π·Π°Π½ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π²ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° AUC ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π±ΡΠ»Π° Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ Π² 7 ΡΠ°Π· Π²ΡΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π², ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½ΡΠ»Π°ΡΡ.
ΠΠ°ΡΠ°Π»ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½), ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΠΠ, Π° ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Π° ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ (Π² ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΠΠ).
Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π³Π΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² 2 ΡΠ°Π·Π° C max Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ AUC ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΡ ΠΈ ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 50%. ΠΠ°Π½Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ ΡΠ»Π°Π±Π΅Π΅, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 2 Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° (ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ).
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUC ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 20% ΠΈ C max ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 30% (Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΡΠΎΡΠΈΠΊΠΈ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°).
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ² ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ AUC ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ»Π° ΠΈ AUC Π½ΠΎΡΠ³Π΅ΡΡΡΠ΅Π»Π° Π½Π° 26% ΠΈ 34% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΠ΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ·Π°ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ.
ΠΠ΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ», Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΡ ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ (β₯1 Π³/ΡΡΡ) ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠΈΡΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΠ΅ΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ.
Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° CYP3A4) ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ AUC ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 28% (ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎ).
ΠΠΠ‘Π’Π Π£ΠΠ¦ΠΠ―
ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°
Π’ΠΎΡΠ³ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°
ΠΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π½Π΅ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°
ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ
Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²
ΠΠ΄Π½Π° ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ°, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΠ°Ρ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ, 5 ΠΌΠ³ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ:
ΠΠ΄Π½Π° ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ°, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΠ°Ρ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ, 10 ΠΌΠ³ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ:
ΠΠ΄Π½Π° ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ°, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΠ°Ρ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ, 20 ΠΌΠ³ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ:
ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°
ΠΠΎΠ΄ ΠΠ’Π₯
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ°:
ΠΠΈΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ 3-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈ-3-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π³Π»ΡΡΠ°ΡΠΈΠ»ΠΠΎΠ Π² ΠΌΠ΅Π²Π°Π»ΠΎΠ½Π°Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° (Π₯Π‘). ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ Π³Π΄Π΅ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π₯Π‘ ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠ² Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΠΠΠΠ). Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΈΡΠ»ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠΠ Π½Π° ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Ρ Π·Π°Ρ Π²Π°Ρ ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΠΠΠ ΡΡΠΎ Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΠΠΠΠΠ) ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Ρ ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΠΌΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΠΠΠ ΠΈ ΠΠΠΠΠ.
Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°-ΠΠΠΠ (Π₯Π‘-ΠΠΠΠ) ΠΎΠ±ΡΠ΅Π³ΠΎ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° (ΠΠ₯Π‘) ΡΡΠΈΠ³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² (Π’Π) ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°- Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠ² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (Π₯Π‘-ΠΠΠΠ) Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° Π (ΠΠΏΠΎΠ) Π₯Π‘-ΠΠΠΠΠ Π’Π-ΠΠΠΠΠ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π°ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° A-I (ΠΠΏΠΎΠ-I). Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΡΡΠΈΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° (ΠΈΠ½Π΄Π΅ΠΊΡΠ°) Π°ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠΎ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Ρ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ.
Π’Π΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ. ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΊ 4-ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄Π΅Π»Π΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π΅Π½ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π±Π΅Π· Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠΈΠ³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΠΈ Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ.
ΠΠ΄Π΄ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΠΎΠΌ (Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π’Π) ΠΈ Ρ Π½ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠΉ Π² Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ (Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π₯Π‘-ΠΠΠΠ) ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΠ°ΠΌΠ° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΉ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠΌ Π²ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠ² (ΡΠΌ. ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»).
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°:
ΠΠ±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ ΠΈ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (Π‘mΠ°Ρ ) Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 5 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ. ΠΠ±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 20%.
Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠΌ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π₯Π‘-ΠΠΠΠ. ΠΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 134 Π». ΠΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ 90% ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ Ρ Π°Π»ΡΠ±ΡΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ.
ΠΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΡ (ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 10%). Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ Π² ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ CYP2C9. ΠΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ CYP2C19 CYP3A4 ΠΈ CYP2D6 Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½Ρ Π² ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ Π² ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ.
ΠΠΊΠΎΠ»ΠΎ 90% Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊ (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΈ Π½Π΅Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½). ΠΡΡΠ°Π²ΡΠ°ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΡ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ (Π’1/2) ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 19 ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ Π³Π΅ΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ 50 Π»/ΡΠ°Ρ (ΠΊΠΎΡΡΡΠΈΡΠΈΠ΅Π½Ρ Π²Π°ΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ 217 %). ΠΠ°ΠΊ ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ «ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ» Π·Π°Ρ Π²Π°ΡΠ° ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΡΡΠΈΠΉ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°.
Π‘ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½Π°Ρ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΠ·Π΅. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π΅ΠΆΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅.
ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ².
ΠΠΎΠ» ΠΈ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄Π²ΡΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Ρ AUC (ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ «ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ-Π²ΡΠ΅ΠΌΡ») ΠΈ Π‘mΠ°Ρ (ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ) ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ½Π³ΠΎΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡ (ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠ΅Π² ΠΊΠΈΡΠ°ΠΉΡΠ΅Π² ΡΠΈΠ»ΠΈΠΏΠΏΠΈΠ½ΡΠ΅Π² Π²ΡΠ΅ΡΠ½Π°ΠΌΡΠ΅Π² ΠΈ ΠΊΠΎΡΠ΅ΠΉΡΠ΅Π²) ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π΅Π²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΎΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ; Ρ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠΉΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Ρ AUC ΠΈ Π‘mΠ°Ρ Π² 13 ΡΠ°Π·Π°. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ» ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΠΉ Π² ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ Π΅Π²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π½Π΅Π³ΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡ.
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ N-Π΄Π΅ΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° (ΠΠ) ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 30 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½) ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π² 3 ΡΠ°Π·Π° Π²ΡΡΠ΅ Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ N-Π΄Π΅ΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² 9 ΡΠ°Π· Π²ΡΡΠ΅ ΡΠ΅ΠΌ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π². ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π½Π° Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅ Π±ΡΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 50% Π²ΡΡΠ΅ ΡΠ΅ΠΌ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π².
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ 7-Ρ Π±Π°Π»Π»Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π½ΠΈΠΆΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄-ΠΡΡ. Π£ Π΄Π²ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ 8-Ρ ΠΈ 9-Ρ Π±Π°Π»Π»Π°ΠΌΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄-ΠΡΡ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ Π² 2 ΡΠ°Π·Π°. ΠΠΏΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ 9-Ρ Π±Π°Π»Π»Π°ΠΌΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄-ΠΡΡ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ.
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ’Π 1Π1 (ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π°Π½ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΉ Π² Π·Π°Ρ Π²Π°ΡΠ΅ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ² Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ) ΠΈ BCRP (ΡΡΡΠ»ΡΠΊΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Ρ). Π£ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² SLC01B1 (ΠΠΠ’Π 1Π1) Π‘.521Π‘Π‘ ΠΈ ABCG2 (BCRP) Π‘.421ΠΠ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ (AUC) ΠΊ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Ρ Π² 16 ΠΈ 24 ΡΠ°Π·Π° ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² SLC01B1 Ρ.52ITT ΠΈ ABCG2 Π‘.421Π‘Π‘.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ:
— ΠΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π€ΡΠ΅Π΄ΡΠΈΠΊΡΠΎΠ½Π° (ΡΠΈΠΏ IIΠ° Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΡΡ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½ΡΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΡ) ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΡ (ΡΠΈΠΏ IIb) Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊ Π΄ΠΈΠ΅ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π΄ΠΈΠ΅ΡΠ° ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ·Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΏΡΠ°ΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π°) ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ;
— ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½Π°Ρ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊ Π΄ΠΈΠ΅ΡΠ΅ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΠΠΠΠ-Π°ΡΠ΅ΡΠ΅Π·) ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½Π°;
— Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠΈΠ³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡ (ΡΠΈΠΏ IV ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π€ΡΠ΅Π΄ΡΠΈΠΊΡΠΎΠ½Π°) Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊ Π΄ΠΈΠ΅ΡΠ΅;
— Π΄Π»Ρ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π°ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠ·Π° Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊ Π΄ΠΈΠ΅ΡΠ΅ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π΄Π»Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π³ΠΎ Π₯Π‘ ΠΈ Π₯Π‘- ΠΠΠΠ;
— ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½Π°Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ (ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠ° ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π²Π°ΡΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ) Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π±Π΅Π· ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΠΠΠ‘ Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ Π΅Π΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ (Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 50 Π»Π΅Ρ Π΄Π»Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ ΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 60 Π»Π΅Ρ Π΄Π»Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½) ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π‘-ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° (β₯ 2 ΠΌΠ³/Π») ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΡΠΌ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠ°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π₯Π‘-ΠΠΠΠ ΠΊΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΡΠΉ Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π· ΡΠ°Π½Π½Π΅Π³ΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΠΠΠ‘.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ:
ΠΠ»Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ 5 ΠΌΠ³ 10 ΠΌΠ³ ΠΈ 20 ΠΌΠ³:
— ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π»ΡΠ±ΠΎΠΌΡ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°;
— Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΈΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ;
— Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Π΅ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΡΠΎΠΉΠΊΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°Π· ΠΈ Π»ΡΠ±ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°Π· Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π² 3 ΡΠ°Π·Π° ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π²Π΅ΡΡ Π½Π΅ΠΉ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅ΠΉ Π½ΠΎΡΠΌΡ);
— ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ (ΠΠ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 30 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½);
— ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ;
— ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°;
— Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½: Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠΈ;
ΠΠ»Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ 40 ΠΌΠ³:
— ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π»ΡΠ±ΠΎΠΌΡ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°;
— Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΈΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ;
— ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΌ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°;
— Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½: Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠΈ;
— Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Π΅ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΡΠΎΠΉΠΊΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°Π· ΠΈ Π»ΡΠ±ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°Π· Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π² 3 ΡΠ°Π·Π° ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π²Π΅ΡΡ Π½Π΅ΠΉ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅ΠΉ Π½ΠΎΡΠΌΡ)
— ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ/ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° Π° ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ:
— ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ (ΠΠ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 60 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½); Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠΈΡΠ΅ΠΎΠ·;
— Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΡΠΉ Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π· ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ;
— ΠΌΠΈΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π² Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π·Π΅;
— ΡΡΠ΅Π·ΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ;
— ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°;
— ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΌ ΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΠΎΠ²;
— ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ½Π³ΠΎΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡ.
Π‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ:
ΠΠ»Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ 5 ΠΌΠ³ 10 ΠΌΠ³ ΠΈ 20 ΠΌΠ³:
ΠΠ»Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ 40 ΠΌΠ³:
ΠΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ»Π°Π±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ (ΠΠ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 60 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½); Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 65 Π»Π΅Ρ; Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π² Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π·Π΅; ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΡ; Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ; ΠΎΠ±ΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Ρ ΠΈΡΡΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π²ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²Π° ΡΡΠ°Π²ΠΌΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎ-ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΡΡΠ΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΏΠ°Π΄ΠΊΠΈ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ
ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ 9-Ρ Π±Π°Π»Π»Π°ΠΌΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄-ΠΡΡ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Ρ «Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ°» ΠΈ «ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»).
ΠΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡ:
Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ ΠΏΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ.
ΠΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Ρ ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠΈ.
ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° Π²Π°ΠΆΠ½Ρ Π΄Π»Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΠ»ΠΎΠ΄Π° ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Ρ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ .
Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ.
ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ Π³ΡΡΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠΌ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»).
Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ:
ΠΠ½ΡΡΡΡ Π½Π΅ ΡΠ°Π·ΠΆΠ΅Π²ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΡ ΠΏΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΈΠΊΠΎΠΌ Π·Π°ΠΏΠΈΠ²Π°Ρ Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠΉ. ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡΡΡ Π² Π»ΡΠ±ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΡΡΠΎΠΊ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ.
ΠΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½-ΠΡΠ°Π½ΡΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π΄ΠΈΠ΅ΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡΡ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ Π΅Π΅ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΠΎΠ΄Π±ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Π½Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Ρ Π²ΠΎ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π»Π΅Π²ΡΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΌ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ².
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΡ Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ 5 ΠΈΠ»ΠΈ 10 ΠΌΠ³ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½-ΠΡΠ°Π½ΡΠΈΡ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ. ΠΡΠΈ Π²ΡΠ±ΠΎΡΠ΅ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π²ΠΎ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ². Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½Π° Π΄ΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ°»).
Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ 40 ΠΌΠ³ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅») ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π΄ΠΎ 40 ΠΌΠ³ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²ΡΡΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4-Ρ Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΡΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΠΈ ΠΈ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ (ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ) Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π½Π΅ Π±ΡΠ» Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π½ΡΡ ΠΆΠ΅Π»Π°Π΅ΠΌΡΠΉ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ 20 ΠΌΠ³ ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π±ΡΠ΄ΡΡ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΡΡΠ° (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»). Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 40 ΠΌΠ³.
ΠΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ 40 ΠΌΠ³ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΡΠ°Π½Π΅Π΅ Π½Π΅ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ°Π²ΡΠΈΠΌΡΡ ΠΊ Π²ΡΠ°ΡΡ. ΠΠΎΡΠ»Π΅ 2-4-Ρ Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½-ΠΡΠ°Π½ΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π° (ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ). ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ ΡΠ΅ΠΌ 40 ΠΌΠ³ Π½Π΅ ΠΎΠΏΡΠ°Π²Π΄Π°Π½ΠΎ Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΈ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ.
ΠΠ΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (ΠΠ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 30 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½.) ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½-ΠΡΠ°Π½ΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ. ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 40 ΠΌΠ³ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ (ΠΠ 30-60 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½.) (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ» «Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ°»). ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° 5 ΠΌΠ³.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ
Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Π΅ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»).
ΠΡΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΡ ΠΊ ΡΠ°Π·Π½ΡΠΌ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°ΠΌ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠ΅Π² ΠΈ ΠΊΠΈΡΠ°ΠΉΡΠ΅Π² (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»). Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΉ ΡΠ°ΠΊΡ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½-ΠΡΠ°Π½ΡΠΈΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°ΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΡΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ· 10 ΠΈ 20 ΠΌΠ³ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ½Π³ΠΎΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 5 ΠΌΠ³. ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 40 ΠΌΠ³ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΌΠΎΠ½Π³ΠΎΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»).
Π£ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² SLCOIBI (ΠΠΠ’Π 1Π1) Π‘.521Π‘Π‘ ΠΈ ABCG2 (BCRP) Π‘.421ΠΠ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ (AUC) ΠΊ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Ρ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² SLCOIBI Ρ.52ITT ΠΈ ABCG2 Π‘.421Π‘Π‘. ΠΠ»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ²-Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² Π‘.521Π‘Π‘ ΠΈΠ»ΠΈ Π‘.421ΠΠ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½-ΠΡΠ°Π½ΡΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 20 ΠΌΠ³ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Ρ «Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°» «ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ» ΠΈ «ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ»).
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 40 ΠΌΠ³ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»). ΠΡΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ· 10 ΠΈ 20 ΠΌΠ³ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° Π΄Π»Ρ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 5 ΠΌΠ³ (Π‘ΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»).
Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ (Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Ρ ΠΠΠ’Π 1Π1 ΠΈ BCRP). ΠΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½-ΠΡΠ°Π½ΡΠΈΡ Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ (ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° Ρ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ Π»ΠΎΠΏΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΠΏΡΠ°Π½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ) ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·) (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Ρ «ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ» ΠΈ «ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ»). Π ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½-ΠΡΠ°Π½ΡΠΈΡ. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ Π²ΡΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Ρ ΠΈ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½-ΠΡΠ°Π½ΡΠΈΡ ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎΠ·Ρ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ «).
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ:
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΠΌΡΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Ρ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠ΄ΡΡ ΡΠ°ΠΌΠΎΡΡΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ. ΠΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² Π½ΠΎΡΠΈΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ.
Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π° Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π·Π΄ΡΠ°Π²ΠΎΠΎΡ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ: ΡΠ°ΡΡΠΎ (> 1/100 1/1000 1/10000 ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ Π»ΠΈΠΌΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ:
Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Π°: ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ:
Π Π΅Π΄ΠΊΠΎ: ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠ½Π΅Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΎΡΠ΅ΠΊ.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ:
Π§Π°ΡΡΠΎ: ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ 2-Π³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ°.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ:
Π§Π°ΡΡΠΎ: Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»Ρ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅;
ΠΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ: ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ;
Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Π°: ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π΄ΡΡ Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ:
Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Π°: ΠΊΠ°ΡΠ΅Π»Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΊΠ°.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ°:
Π§Π°ΡΡΠΎ: Π·Π°ΠΏΠΎΡ ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ° Π±ΠΎΠ»Ρ Π² ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ΅;
ΠΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ: ΠΆΠ΅Π»ΡΡΡ Π° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡ;
Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Π°: Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅Ρ.
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ «ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ » ΡΡΠ°Π½ΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°Π· Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Ρ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΠ»Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². Π Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΠΎΠ½ΠΎ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π±Π΅ΡΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ½ΠΎ ΠΈ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ:
ΠΠ΅ΡΠ°ΡΡΠΎ: ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ Π·ΡΠ΄ ΠΊΠΎΠΆΠ½Π°Ρ ΡΡΠΏΡ ΠΊΡΠ°ΠΏΠΈΠ²Π½ΠΈΡΠ°;
Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Π°: ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ Π‘ΡΠΈΠ²Π΅Π½ΡΠ°-ΠΠΆΠΎΠ½ΡΠΎΠ½Π°.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ:
Π Π΅Π΄ΠΊΠΎ: ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΌΠΈΠΎΠ·ΠΈΡ) ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ· (Ρ ΠΎΡΡΡΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π±Π΅Π· Π½Π΅Π΅) Π²ΠΎΠ»ΡΠ°Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΉ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ ΡΠ°Π·ΡΡΠ² ΠΌΡΡΡ;
ΠΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ: Π°ΡΡΡΠ°Π»Π³ΠΈΡ;
Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Π°: ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π½Π΅ΠΊΡΠΎΡΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠ°Ρ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ.
ΠΠΎΠ·ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΡΠΎΡΡΠΎΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ (ΠΠ€Π) Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΠ»Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½. Π Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΠΎΠ½ΠΎ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π±Π΅ΡΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ½ΡΠΌ ΠΈ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌ. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠ€Π Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π² 5 ΡΠ°Π· Π²ΡΡΠ΅ Π²Π΅ΡΡ Π½Π΅ΠΉ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ Π½ΠΎΡΠΌΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΈ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ:
ΠΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ: Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΡΡΠΈΡ.
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΡΡΠΈΡ. ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π² ΠΌΠΎΡΠ΅ (ΠΎΡ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ² Π΄ΠΎ ++ ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅) Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ Ρ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Ρ 1% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ 10-20 ΠΌΠ³ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Ρ 3% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ 40 ΠΌΠ³ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π² ΠΌΠΎΡΠ΅ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ 20 ΠΌΠ³. Π Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΡΡΠΈΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΡΡΠ΅Π·Π°Π΅Ρ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ Π½Π΅ ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°Π΅Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ:
Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Π°: Π³ΠΈΠ½Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ.
ΠΠ±ΡΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ:
Π§Π°ΡΡΠΎ: Π°ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ;
Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Π°: ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ΅ΠΊΠΈ.
ΠΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅:
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ: Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π±ΠΈΠ»ΠΈΡΡΠ±ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π³Π°ΠΌΠΌΠ°-Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ»ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π°Π·Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°Π·Ρ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ.
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ (ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²) ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°Ρ : Π΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ½Π° Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π±Π΅ΡΡΠΎΠ½Π½ΠΈΡΡ ΠΈ «ΠΊΠΎΡΠΌΠ°ΡΠ½ΡΠ΅» ΡΠ½ΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΡΠΈΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»).
ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°:
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ· ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ.
Π‘ΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ: Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ. ΠΠ½ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ Π² ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Π΅ «ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅».
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅: Π‘ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½ΡΠΈΠ΄ΠΎΡΠ° Π½Π΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ²ΠΎΠ΅Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΌΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ° ΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠ€Π Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠΈΡ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π½Π° ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ; Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ· Π½Π΅ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π΅Π½.
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅:
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π½Π° ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²: ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Ρ ΠΠΠ’Π 1Π1 ΠΈ BCRP. Π‘ΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 1 ΠΈ ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Ρ «Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ» ΠΈ «ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»).
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½: ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° AUC ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π±ΡΠ»Π° Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ Π² 7 ΡΠ°Π· Π²ΡΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² (ΡΠΌ ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 1). ΠΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°. Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΌ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»).
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ Π²ΠΈΡΡΡΠ° ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ° ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° (ΠΠΠ§): Π½Π΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎ ΡΡΠΎ ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΊ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Ρ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 1). Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ 20 ΠΌΠ³ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΌ Π΄Π²Π° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ (400 ΠΌΠ³ Π»ΠΎΠΏΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°/100 ΠΌΠ³ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°) Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄Π²ΡΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΈ ΠΏΡΡΠΈΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUC (0-24) ΠΈ Π‘mΠ°Ρ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Ρ «Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ» «ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ» ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 1).
ΠΠ΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ» ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°: ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π³Π΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² 2 ΡΠ°Π·Π° ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ AUC ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»). ΠΡΠ½ΠΎΠ²ΡΠ²Π°ΡΡΡ Π½Π° Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π΅ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅.
ΠΠ΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ» ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠ°Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΡ ΠΈ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ (Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 1 Π³/ΡΡΡΠΊΠΈ) ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠΈΡΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»). ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ Π³Π΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π½ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠΉ Π² Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ (Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 1 Π³/ΡΡΡΠΊΠΈ) ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° 5 ΠΌΠ³ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 40 ΠΌΠ³ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Ρ «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ» «Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ» «ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»).
ΠΠ·Π΅ΡΠΈΠΌΠΈΠ±: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 10 ΠΌΠ³ ΠΈ ΡΠ·Π΅ΡΠΈΠΌΠΈΠ±Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 10 ΠΌΠ³ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ AUC ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 1). ΠΠ΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠ° Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠ·Π΅ΡΠΈΠΌΠΈΠ±ΠΎΠΌ.
ΠΠ½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Ρ: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΠΉ Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΠΈ Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 50%. ΠΠ°Π½Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ ΡΠ»Π°Π±Π΅Π΅ Π΅ΡΠ»ΠΈ Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 2 ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ.
ΠΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUC ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 20 % ΠΈ Π‘mΠ°Ρ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 30%. ΠΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΡΠΎΡΠΈΠΊΠΈ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ° Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°.
ΠΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450: ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ invivo ΠΈ invitro ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ ΡΡΠΎ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ Π½ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ»Π°Π±ΡΠΌ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ ΡΡΠΈΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π½Π΅ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450. ΠΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² CYP2C9 ΠΈ CYP3A4) ΠΈ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² CYP2A6 ΠΈ CYP3A4).
Π€ΡΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°: ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ; ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ² Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ; Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°.
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° (ΡΠΌ. ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 1)
Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ
Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½-ΠΡΠ°Π½ΡΠΈΡ
ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°*
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ 75-200 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ 6 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π²