КсСлода для Ρ‡Π΅Π³ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π°ΡŽΡ‚

КсСлода (500 мг)

Π˜Π½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡ

Π’ΠΎΡ€Π³ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅

ΠœΠ΅ΠΆΠ΄ΡƒΠ½Π°Ρ€ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π½Π΅ΠΏΠ°Ρ‚Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅

ЛСкарствСнная Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°

Π’Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚Ρ‹Π΅ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡ‡ΠΊΠΎΠΉ, 500 ΠΌΠ³

Бостав

Одна Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΊΠ° 500 ΠΌΠ³ содСрТит

Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ вСщСство: ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½ 500 ΠΌΠ³,

Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ вСщСства: Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΠ·Π° бСзводная, натрия кроскармСллоза, Π³ΠΈΠΏΡ€ΠΎΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π° (3 mPa.s), Ρ†Π΅Π»Π»ΡŽΠ»ΠΎΠ·Π° микрокристалличСская, магния стСарат

состав ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡ‡ΠΊΠΈ: Opadry 03А14380 Ρ€ΠΎΠ·ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ (Π³ΠΈΠΏΡ€ΠΎΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π°, Ρ‚Π°Π»ΡŒΠΊ, Ρ‚ΠΈΡ‚Π°Π½Π° диоксид (Π• 171), ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π° оксид ΠΆΠ΅Π»Ρ‚Ρ‹ΠΉ (Π• 172), ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π° оксид красный (Π• 172))

ОписаниС

Π’Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΠΎΠΉ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹, с двояковыпуклой ΠΏΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ, ΠΏΠΎΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚Ρ‹Π΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡ‡ΠΊΠΎΠΉ пСрсикового Ρ†Π²Π΅Ρ‚Π° с Π²Ρ‹Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ надписью Β«XELO-DAΒ» Π½Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ сторонС ΠΈ Β«500Β» Π½Π° Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΉ сторонС.

ЀармакотСрапСвтичСская Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ°

ΠŸΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹. АнтимСтаболиты. Аналоги ΠΏΠΈΡ€ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°. ΠšΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½.

ЀармакологичСскиС свойства

Π€Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ°

ПослС ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΡŒ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½ всасываСтся быстро ΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ, послС Ρ‡Π΅Π³ΠΎ происходит Π΅Π³ΠΎ трансформация Π² ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚Ρ‹ β€” 5′-дСзокси-5-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€Ρ†ΠΈΡ‚ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ (5′-Π”Π€Π¦Π’) ΠΈ 5′-дСзокси-5-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€ΡƒΡ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ (5′-Π”Π€Π£Π ). ΠŸΠΈΡ‰Π° замСдляСт ΡΠΊΠΎΡ€ΠΎΡΡ‚ΡŒ всасывания ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π°, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π° Π²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Ρƒ AUC 5′-Π”Π€Π£Π  ΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚Π°, 5-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€ΡƒΡ€Π°Ρ†ΠΈΠ» (5-Π€Π£), влияСт Π½Π΅Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ. ΠŸΡ€ΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° послС ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡ‰ΠΈ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 1250 ΠΌΠ³/ΠΌ2 Π½Π° 14-ΠΉ дСнь Π‘max ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π°, 5′-Π”Π€Π¦Π’, 5′-Π”Π€Π£Π , 5-Π€Π£ ΠΈ Ξ±-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€-Ξ²-Π°Π»Π°Π½ΠΈΠ½ (ЀБАЛ) составили соотвСтствСнно 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 ΠΈ 5,46 ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ». ВрСмя достиТСния максимальной ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ (Tmax) Ρ€Π°Π²Π½ΡΠ»ΠΎΡΡŒ 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 ΠΈ 3,34 Ρ‡, Π° AUC β€” 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 ΠΈ 36,3 ΠΌΠΊΠ³Γ—Ρ‡/ΠΌΠ», соотвСтствСнно.

ИсслСдования in vitro ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ для ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π°, 5′-Π”Π€Π¦Π’, 5′-Π”Π€Π£Π  ΠΈ 5-Π€Π£ связь с Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ (Π³Π»Π°Π²Π½Ρ‹ΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ с Π°Π»ΡŒΠ±ΡƒΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ) составляСт 54%, 10%, 62% ΠΈ 10%, соотвСтствСнно.

ΠšΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½ мСтаболизируСтся Π² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ воздСйствиСм карбоксилэстСразы Π΄ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚Π° 5′-Π”Π€Π¦Π’, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ Π·Π°Ρ‚Π΅ΠΌ трансформируСтся Π² 5′-Π”Π€Π£Π  ΠΏΠΎΠ΄ дСйствиСм Ρ†ΠΈΡ‚ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π΄Π΅Π·Π°ΠΌΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹, находящСйся, Π² основном, Π² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… тканях.

Π”Π°Π»ΡŒΠ½Π΅ΠΉΡˆΠ°Ρ трансформация Π΄ΠΎ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ цитотоксичСского ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚Π° 5-Π€Π£ происходит прСимущСствСнно Π² Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ дСйствиСм ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° β€” тимидинфосфорилазы (Π΄Π’Π΄Π€Π°Π·Ρ‹); ΠΏΡ€ΠΈ этом систСмноС воздСйствиС 5-Π€Π£ Π½Π° Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ минимизируСтся.

AUC для 5-Π€Π£ Π² 6–22 Ρ€Π°Π·Π° мСньшС, Ρ‡Π΅ΠΌ послС Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ (Π²/Π²) струйного ввСдСния 5-Π€Π£ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 600 ΠΌΠ³/ΠΌ2. ΠœΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚Ρ‹ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π° становятся цитотоксичными Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ послС прСвращСния Π² 5-Π€Π£ ΠΈ Π°Π½Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚Ρ‹ 5-Π€Π£ (см. Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠœΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ дСйствия»).

Π”Π°Π»Π΅Π΅ 5-Π€Π£ катаболизируСтся с ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π΅Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ΠΎΠ² β€” Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-5-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€ΡƒΡ€Π°Ρ†ΠΈΠ»Π° (ЀУН2), 5-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€ΡƒΡ€Π΅ΠΈΠ΄ΠΎΠΏΡ€ΠΎΠΏΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ кислоты (ЀУПК) ΠΈ Ξ±-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€-Ξ²-Π°Π»Π°Π½ΠΈΠ½Π° (ЀБАЛ); этот процСсс происходит ΠΏΠΎΠ΄ воздСйствиСм Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΏΠΈΡ€ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π°Π·Ρ‹ (Π”ΠŸΠ”), Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ ΠΎΠ³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ‚ ΡΠΊΠΎΡ€ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ.

ΠŸΠ΅Ρ€ΠΈΠΎΠ΄ полувывСдСния (Π’1/2) ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π°, 5′-Π”Π€Π¦Π’, 5′-Π”Π€Π£Π , 5-Π€Π£ ΠΈ ЀБАЛ составляСт 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 ΠΈ 3,23 Ρ‡, соотвСтствСнно. Π€Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ° ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π° ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΠ»Π°ΡΡŒ Π² Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ Π΄ΠΎΠ· ΠΎΡ‚ 502 Π΄ΠΎ 3514 ΠΌΠ³/ΠΌ2/сутки. ЀармакокинСтичСскиС ΠΏΠ°Ρ€Π°ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€Ρ‹ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π°, 5′-Π”Π€Π¦Π’ ΠΈ 5′-Π”Π€Π£Π  Π½Π° 1-ΠΉ ΠΈ 14-ΠΉ дСнь ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²Ρ‹. AUC 5-Π€Π£ увСличиваСтся ΠΊ 14-ΠΌΡƒ дню Π½Π° 30–35%, ΠΈ большС Π½Π΅ возрастаСт (22-ΠΉ дСнь). Π’ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ тСрапСвтичСских Π΄ΠΎΠ· фармакокинСтичСскиС ΠΏΠ°Ρ€Π°ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€Ρ‹ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ΠΎΠ², Π·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ 5-Π€Π£, носят дозозависимый Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€.

ПослС ΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΡ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚Ρ‹ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π° выводятся Π² основном с ΠΌΠΎΡ‡ΠΎΠΉ (95.5%). Π’Ρ‹Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ с ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΌ минимально (2.6%). ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹ΠΌ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ΠΎΠΌ Π² ΠΌΠΎΡ‡Π΅ являСтся ЀБАЛ, Π½Π° ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ приходится 57% принятой Π΄ΠΎΠ·Ρ‹. Около 3% принятой Π΄ΠΎΠ·Ρ‹ выводится с ΠΌΠΎΡ‡ΠΎΠΉ Π² Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅.

ИсслСдований 1-ΠΉ Ρ„Π°Π·Ρ‹ ΠΏΠΎ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠ΅ влияния ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π° Π½Π° Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ доцСтаксСла ΠΈ пакситаксСла ΠΈ ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ зависимости Π½Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠΈΠ»ΠΈ эффСкта ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π° Π½Π° фармакокинСтичСскиС ΠΏΠ°Ρ€Π°ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€Ρ‹ доцСтаксСла ΠΈ пакситаксСла (Cmax ΠΈ AUC) ΠΈΠ»ΠΈ влияния доцСтаксСла ΠΈ пакситаксСла Π½Π° Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ5′-Π”Π€Π£Π  (основной ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π°).

Π€Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ° Ρƒ особых ΠΊΠ°Ρ‚Π΅Π³ΠΎΡ€ΠΈΠΉ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ²

На основании Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… примСнСния ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π° Ρƒ 505 ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ (1250 ΠΌΠ³/ΠΌ2 2 Ρ€Π°Π·Π° Π² сутки) Π±Ρ‹Π» ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ популяционный фармакокинСтичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·. Пол, Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ отсутствиС мСтастазов Π² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΡŒ Π΄ΠΎ Π½Π°Ρ‡Π°Π»Π° лСчСния, индСкс ΠΎΠ±Ρ‰Π΅Π³ΠΎ состояния ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π° (индСкс ΠšΠ°Ρ€Π½ΠΎΡ„ΡΠΊΠΈ), концСнтрация ΠΎΠ±Ρ‰Π΅Π³ΠΎ Π±ΠΈΠ»ΠΈΡ€ΡƒΠ±ΠΈΠ½Π°, сывороточного Π°Π»ΡŒΠ±ΡƒΠΌΠΈΠ½Π°, Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ АЛВ ΠΈ АБВ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π»ΠΈ статистичСски Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ влияния Π½Π° Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ 5′-Π”Π€Π£Π , 5-Π€Π£ ΠΈ ЀБАЛ.

ΠŸΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ с мСтастатичСским ΠΏΠΎΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ

Π£ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΠΈ ΡƒΠΌΠ΅Ρ€Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡ‚Π΅ΠΏΠ΅Π½ΡŒΡŽ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, обусловлСнного мСтастазами, клиничСски Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ измСнСния Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ биологичСской активности Π½Π΅ происходит (см. Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π» ΠΏΠΎ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ для особых ΠΊΠ°Ρ‚Π΅Π³ΠΎΡ€ΠΈΠΉ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ²).

Π”Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎ Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ΅ Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с тяТСлым Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΎΡ‚ΡΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚.

ΠŸΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ с ΠΏΠΎΡ‡Π΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ

По Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ фармакокинСтичСского исслСдования ΠΏΡ€ΠΈ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠΉ стСпСни (ΠΎΡ‚ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ Π΄ΠΎ тяТСлой) ΠΏΠΎΡ‡Π΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ нСдостаточности Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ° Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° ΠΈ 5-Π€Π£ Π½Π΅ зависит ΠΎΡ‚ клирСнса ΠΊΡ€Π΅Π°Ρ‚ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π°. ΠšΠ»ΠΈΡ€Π΅Π½Ρ ΠΊΡ€Π΅Π°Ρ‚ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° влияСт Π½Π° Π²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Ρƒ AUC 5′-Π”Π€Π£Π  (ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π½Π° 35% ΠΏΡ€ΠΈ сниТСнии клирСнса ΠΊΡ€Π΅Π°Ρ‚ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° Π½Π° 50%) ΠΈ ЀБАЛ (ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π½Π° 114% ΠΏΡ€ΠΈ сниТСнии клирСнса ΠΊΡ€Π΅Π°Ρ‚ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° Π½Π° 50%). ЀБАЛ β€” ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚, Π½Π΅ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΉ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ; 5′-Π”Π€Π£Π  β€” нСпосрСдствСнный ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊ 5-Π€Π£ (см. Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π» ΠΏΠΎ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ для особых ΠΊΠ°Ρ‚Π΅Π³ΠΎΡ€ΠΈΠΉ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ²).

ΠŸΠΎΠΏΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΉ фармакокинСтичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ…Π²Π°Ρ‚Ρ‹Π²Π°Π» ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² самых Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… возрастов (ΠΎΡ‚ 27 Π΄ΠΎ 86 Π»Π΅Ρ‚), Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС 234 (46%) ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π° Π² возрастС β‰₯ 65 Π»Π΅Ρ‚, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», Ρ‡Ρ‚ΠΎ возраст Π½Π΅ влияСт Π½Π° Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ 5′-Π”Π€Π£Π  ΠΈ 5-Π€Π£. AUC ЀБАЛ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡŒ Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π² возрастС 65 Π»Π΅Ρ‚ ΠΈ ΡΡ‚Π°Ρ€ΡˆΠ΅ (ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ возраста Π½Π° 20% ΡΠΎΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡŒ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ AUC ЀБАЛ Π½Π° 15%), Ρ‡Ρ‚ΠΎ, вСроятно, обусловлСно ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡ‡Π΅ΠΊ (см. Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π» ΠΏΠΎ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ для особых ΠΊΠ°Ρ‚Π΅Π³ΠΎΡ€ΠΈΠΉ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΈ Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π» Β«Π€Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ° Ρƒ особых ΠΊΠ°Ρ‚Π΅Π³ΠΎΡ€ΠΈΠΉ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ²Β», ΠΏΠΎΠ΄Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠŸΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ с ΠΏΠΎΡ‡Π΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽΒ»).

ΠŸΠΎΠΏΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΉ фармакокинСтичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ…Π²Π°Ρ‚Ρ‹Π²Π°Π» 455 ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π΅Π²Ρ€ΠΎΠΏΠ΅ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ расы (90.1%), 22 ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π½Π΅Π³Ρ€ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ расы (4.4%) ΠΈ 28 ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… рас ΠΈ этносов (5.5%), ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ° Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π½Π΅Π³Ρ€ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ расы Π½Π΅ ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡Π°Π»Π°ΡΡŒ ΠΎΡ‚ Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π΅Π²Ρ€ΠΎΠΏΠ΅ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ расы.

Π€Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ°

Π’ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹, ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΊΠ°, толстой кишки, шСйки ΠΌΠ°Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΈ яичников, содСрТится большС тимидинфосфорилазы, способной ΠΏΡ€Π΅Π²Ρ€Π°Ρ‰Π°Ρ‚ΡŒ 5′-Π”Π€Π£Π  (5′-дСзокси-5-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€ΡƒΡ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ½) Π² 5-Π€Π£, Ρ‡Π΅ΠΌ Π² ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… тканях.

Как Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²Ρ‹Π΅, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ 5-Π€Π£ Π² 5-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€-2-дСзоксиуридина монофосфат (ЀдУМЀ) ΠΈ 5-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€ΡƒΡ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° трифосфат (Π€Π£Π’Π€). Π­Ρ‚ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚Ρ‹ ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‚ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ посрСдством Π΄Π²ΡƒΡ… Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ². Π’ΠΎ-ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Ρ…, ЀдУМЀ ΠΈ Ρ„ΠΎΠ»Π°Ρ‚Π½Ρ‹ΠΉ ΠΊΠΎΡ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ N5-10-ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Ρ‚Π΅Ρ‚Ρ€Π°Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΡ„ΠΎΠ»Π°Ρ‚ ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ с тимидилатсинтСтазой с ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ²Π°Π»Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎ связанного Ρ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ комплСкса. Π­Ρ‚ΠΎ связываниС подавляСт ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ»Π°Ρ‚Π° ΠΈΠ· ΡƒΡ€Π°Ρ†ΠΈΠ»Π°. Π’ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ»Π°Ρ‚ являСтся Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ‹ΠΌ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠΌ Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° трифосфата, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ Π² свою ΠΎΡ‡Π΅Ρ€Π΅Π΄ΡŒ, ΠΊΡ€Π°ΠΉΠ½Π΅ Π²Π°ΠΆΠ΅Π½ для синтСза Π”ΠΠš, Ρ‚Π°ΠΊ Ρ‡Ρ‚ΠΎ нСдостаток этого вСщСства ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ привСсти ΠΊ ΡƒΠ³Π½Π΅Ρ‚Π΅Π½ΠΈΡŽ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ дСлСния. Π’ΠΎ-Π²Ρ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ…, Π² процСссС синтСза РНК транскрипционныС Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ ядра ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΠΎΡˆΠΈΠ±ΠΎΡ‡Π½ΠΎ Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ Π² Π½Π΅Π΅ Π€Π£Π’Π€ вмСсто ΡƒΡ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° трифосфата (Π£Π’Π€). Π­Ρ‚Π° мСтаболичСская «ошибка» Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ°Π΅Ρ‚ воспроизвСдСниС РНК ΠΈ синтСз Π±Π΅Π»ΠΊΠ°.

Показания ΠΊ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ

Π Π°ΠΊ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹

Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ с доцСтаксСлом примСняСтся для лСчСния ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с мСстно-распространСнным ΠΈΠ»ΠΈ мСтастатичСским Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹ (Π ΠœΠ–) послС нСэффСктивной Ρ…ΠΈΠΌΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π²ΡˆΠ΅ΠΉ Π°Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Ρ‹

Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ для лСчСния ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с мСстно-распространСнным ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°ΡΡ‚Π°Π·ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌ Π ΠœΠ– (ΠΌΠ ΠœΠ–) послС нСэффСктивной Ρ…ΠΈΠΌΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π²ΡˆΠ΅ΠΉ таксаны ΠΈ Π°Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Ρ‹, ΠΈΠ»ΠΈ Ρ‚Π΅Ρ…, ΠΊΠΎΠΌΡƒ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ‹ Π°Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Ρ‹

Π² качСствС Π°Π΄ΡŠΡŽΠ²Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ толстой кишки

для Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с ΠΌΠ΅Ρ‚Π°ΡΡ‚Π°Π·ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ (мКРР)

Π² качСствС ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с распространСнным ΠΏΠΈΡ‰Π΅Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎ-ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ.

Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ с оксалиплатином примСняСтся Π² качСствС Π°Π΄ΡŠΡŽΠ²Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠΊΠ°Ρ€Ρ†ΠΈΠ½ΠΎΠΌΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΊΠ° II ΠΈ III стадии послС ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π΅Π·Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ

Бпособ примСнСния ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ‹

Бтандартная Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠ°

Π’Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ КсСлода ΠΏΡ€ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡŽΡ‚ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΡŒ, Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· 30 ΠΌΠΈΠ½ΡƒΡ‚ послС Π΅Π΄Ρ‹, запивая Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠΉ.

Π Π°ΠΊ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹, толстой кишки ΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Ρ€Π°ΠΊ:

РСкомСндованная Π½Π°Ρ‡Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ для ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ составляСт 1250 ΠΌΠ³/ΠΌ2 Π΄Π²Π° Ρ€Π°Π·Π° Π² сутки (ΡƒΡ‚Ρ€ΠΎΠΌ ΠΈ Π²Π΅Ρ‡Π΅Ρ€ΠΎΠΌ), Ρ‡Ρ‚ΠΎ эквивалСнтно ΠΎΠ±Ρ‰Π΅ΠΉ суточной Π΄ΠΎΠ·Π΅ 2500 ΠΌΠ³/ΠΌ2 Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π²ΡƒΡ… нСдСль с ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ€Ρ‹Π²ΠΎΠΌ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ.

Π Π°ΠΊ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹:

Π’ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ с доцСтаксСлом ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρƒ Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π°ΡŽΡ‚ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 1250 ΠΌΠ³/ΠΌ2 2 Ρ€Π°Π·Π° Π² сутки Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 2 нСдСль с ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ€Ρ‹Π²ΠΎΠΌ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ. ДоцСтаксСл вводят Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 75 ΠΌΠ³/ΠΌ2 Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ часовой Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Ρ„ΡƒΠ·ΠΈΠΈ 1 Ρ€Π°Π· Π² 3 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ. ΠŸΠ΅Ρ€Π΅Π΄ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ доцСтаксСла с КсСлодой прСмСдикация проводится Π² соотвСтствии с инструкциСй ΠΏΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ доцСтаксСла.

Π Π°ΠΊ ΠΏΠΈΡ‰Π΅Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎ-ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ, ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΊΠ°, толстой кишки ΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Ρ€Π°ΠΊ:

ΠŸΡ€ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ (Π·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΡ€ΠΈΠ½ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΠ°Π½Π°) рСкомСндуСмая Π½Π°Ρ‡Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ сокращаСтся Π΄ΠΎ 800-1000 ΠΌΠ³/ΠΌ2 Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ‹ Π² сутки Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π²ΡƒΡ… нСдСль с ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ€Ρ‹Π²ΠΎΠΌ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ, ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΠΎ 625 ΠΌΠ³/ΠΌ2 Π΄Π²Π° Ρ€Π°Π·Π° Π² сутки ΠΏΡ€ΠΈ Π½Π΅ΠΏΡ€Π΅Ρ€Ρ‹Π²Π½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ (см. Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π» ΠšΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ исслСдования/ИсслСдования эффСктивности).

ΠŸΡ€ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ с ΠΈΡ€ΠΈΠ½ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΠ°Π½ΠΎΠΌ (XELIRI) рСкомСндуСмая Π½Π°Ρ‡Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ составляСт 800 ΠΌΠ³/ΠΌ2 Π΄Π²Π° Ρ€Π°Π·Π° Π² сутки Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 2 нСдСль с ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ€Ρ‹Π²ΠΎΠΌ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ. Π˜Ρ€ΠΈΠ½ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΠ°Π½ назначаСтся 200 ΠΌΠ³/ΠΌ2 Π² ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹ΠΉ дСнь ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° (см. Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π» ΠšΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ исслСдования/ИсслСдования эффСктивности).

Π’ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡƒΡŽ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΡŽ Π±Π΅Π²Π°Ρ†ΠΈΠ·ΡƒΠΌΠ°Π±Π° Π½Π΅ влияСт Π½Π° Π½Π°Ρ‡Π°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Π΄ΠΎΠ·Ρƒ ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹. ΠΠ΄ΡŠΡŽΠ²Π°Π½Ρ‚Π½Π°Ρ тСрапия ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ III стСпСни рСкомСндуСтся Π² ΠΎΠ±Ρ‰Π΅ΠΉ слоТности 6 мСсяцСв.

ΠŸΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΡ€Π²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Π΅ срСдства ΠΈ прСмСдикация для обСспСчСния Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ΄Ρ€Π°Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π°ΡŽΡ‚ΡΡ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ цисплатина ΠΈΠ»ΠΈ оксалиплатина Π² соотвСтствии с инструкциСй ΠΏΠΎ ΠΈΡ… ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ.

Π”ΠΎΠ·Ρƒ ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ Ρ€Π°ΡΡΡ‡ΠΈΡ‚Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ Π² зависимости ΠΎΡ‚ ΠΏΠ»ΠΎΡ‰Π°Π΄ΠΈ повСрхности Ρ‚Π΅Π»Π°. НиТС ΠΏΡ€ΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Ρ‚Π°Π±Π»ΠΈΡ†Ρ‹ 1 ΠΈ 2 ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ стандартныС ΠΈ ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ‹ ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹, рассчитанныС Π½Π° 1250 ΠΌΠ³/ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ 1000 ΠΌΠ³/ΠΌ2 повСрхности Ρ‚Π΅Π»Π°.

Π’Π°Π±Π»ΠΈΡ†Π° 1. Π‘Ρ‚Π°Π½Π΄Π°Ρ€Ρ‚Π½Ρ‹Π΅ ΠΈ ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ‹ ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹, рассчитанныС Π½Π° 1250 ΠΌΠ³/ΠΌ2 повСрхности Ρ‚Π΅Π»Π°.

Π”ΠΎΠ·Π° 1250 ΠΌΠ³/ΠΌ2 (Π΄Π²Π° Ρ€Π°Π·Π° Π² дСнь)

Полная доза 1250 мг/м2

ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ 150 ΠΌΠ³ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ 500 ΠΌΠ³ Π½Π° 1 ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌ (ΡƒΡ‚Ρ€ΠΎΠΌ ΠΈ Π²Π΅Ρ‡Π΅Ρ€ΠΎΠΌ)

Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊ

КсСлода : инструкция ΠΏΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ

КсСлода для Ρ‡Π΅Π³ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π°ΡŽΡ‚. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ КсСлода для Ρ‡Π΅Π³ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π°ΡŽΡ‚. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ КсСлода для Ρ‡Π΅Π³ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π°ΡŽΡ‚. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ КсСлода для Ρ‡Π΅Π³ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π°ΡŽΡ‚. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ КсСлода для Ρ‡Π΅Π³ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π°ΡŽΡ‚

ЛСкарствСнная Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°

Π’Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚Ρ‹Π΅ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡ‡ΠΊΠΎΠΉ, 500 ΠΌΠ³

Бостав

Одна Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΊΠ° 500 ΠΌΠ³ содСрТит

Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ вСщСство: ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½ 500 ΠΌΠ³,

Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ вСщСства: Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΠ·Π° бСзводная, натрия кроскармСллоза, Π³ΠΈΠΏΡ€ΠΎΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π° (3 mPa.s), Ρ†Π΅Π»Π»ΡŽΠ»ΠΎΠ·Π° микрокристалличСская, магния стСарат

состав ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡ‡ΠΊΠΈ: Opadry 03А14380 Ρ€ΠΎΠ·ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ (Π³ΠΈΠΏΡ€ΠΎΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π°, Ρ‚Π°Π»ΡŒΠΊ, Ρ‚ΠΈΡ‚Π°Π½Π° диоксид (Π• 171), ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π° оксид ΠΆΠ΅Π»Ρ‚Ρ‹ΠΉ (Π• 172), ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π° оксид красный (Π• 172))

ОписаниС

Π’Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΠΎΠΉ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹, с двояковыпуклой ΠΏΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ, ΠΏΠΎΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚Ρ‹Π΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡ‡ΠΊΠΎΠΉ пСрсикового Ρ†Π²Π΅Ρ‚Π° с Π²Ρ‹Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ надписью Β«XELO-DAΒ» Π½Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ сторонС ΠΈ Β«500Β» Π½Π° Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΉ сторонС.

ЀармакотСрапСвтичСская Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ°

ΠŸΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹. АнтимСтаболиты. Аналоги ΠΏΠΈΡ€ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°. ΠšΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½.

ЀармакологичСскиС свойства

ПослС ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΡŒ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½ всасываСтся быстро ΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ, послС Ρ‡Π΅Π³ΠΎ происходит Π΅Π³ΠΎ трансформация Π² ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚Ρ‹ β€” 5′-дСзокси-5-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€Ρ†ΠΈΡ‚ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ (5′-Π”Π€Π¦Π’) ΠΈ 5′-дСзокси-5-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€ΡƒΡ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ (5′-Π”Π€Π£Π ). ΠŸΠΈΡ‰Π° замСдляСт ΡΠΊΠΎΡ€ΠΎΡΡ‚ΡŒ всасывания ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π°, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π° Π²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Ρƒ AUC 5′-Π”Π€Π£Π  ΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚Π°, 5-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€ΡƒΡ€Π°Ρ†ΠΈΠ» (5-Π€Π£), влияСт Π½Π΅Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ. ΠŸΡ€ΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° послС ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡ‰ΠΈ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 1250 ΠΌΠ³/ΠΌ2 Π½Π° 14-ΠΉ дСнь Π‘max ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π°, 5′-Π”Π€Π¦Π’, 5′-Π”Π€Π£Π , 5-Π€Π£ ΠΈ Ξ±-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€-Ξ²-Π°Π»Π°Π½ΠΈΠ½ (ЀБАЛ) составили соотвСтствСнно 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 ΠΈ 5,46 ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ». ВрСмя достиТСния максимальной ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ (Tmax) Ρ€Π°Π²Π½ΡΠ»ΠΎΡΡŒ 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 ΠΈ 3,34 Ρ‡, Π° AUC β€” 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 ΠΈ 36,3 ΠΌΠΊΠ³Γ—Ρ‡/ΠΌΠ», соотвСтствСнно.

ИсслСдования in vitro ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ для ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π°, 5′-Π”Π€Π¦Π’, 5′-Π”Π€Π£Π  ΠΈ 5-Π€Π£ связь с Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ (Π³Π»Π°Π²Π½Ρ‹ΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ с Π°Π»ΡŒΠ±ΡƒΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ) составляСт 54%, 10%, 62% ΠΈ 10%, соотвСтствСнно.

ΠšΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½ мСтаболизируСтся Π² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ воздСйствиСм карбоксилэстСразы Π΄ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚Π° 5′-Π”Π€Π¦Π’, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ Π·Π°Ρ‚Π΅ΠΌ трансформируСтся Π² 5′-Π”Π€Π£Π  ΠΏΠΎΠ΄ дСйствиСм Ρ†ΠΈΡ‚ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π΄Π΅Π·Π°ΠΌΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹, находящСйся, Π² основном, Π² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… тканях.

Π”Π°Π»ΡŒΠ½Π΅ΠΉΡˆΠ°Ρ трансформация Π΄ΠΎ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ цитотоксичСского ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚Π° 5-Π€Π£ происходит прСимущСствСнно Π² Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ дСйствиСм ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° β€” тимидинфосфорилазы (Π΄Π’Π΄Π€Π°Π·Ρ‹); ΠΏΡ€ΠΈ этом систСмноС воздСйствиС 5-Π€Π£ Π½Π° Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ минимизируСтся.

AUC для 5-Π€Π£ Π² 6–22 Ρ€Π°Π·Π° мСньшС, Ρ‡Π΅ΠΌ послС Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ (Π²/Π²) струйного ввСдСния 5-Π€Π£ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 600 ΠΌΠ³/ΠΌ2. ΠœΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚Ρ‹ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π° становятся цитотоксичными Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ послС прСвращСния Π² 5-Π€Π£ ΠΈ Π°Π½Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚Ρ‹ 5-Π€Π£ (см. Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠœΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ дСйствия»).

Π”Π°Π»Π΅Π΅ 5-Π€Π£ катаболизируСтся с ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π΅Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ΠΎΠ² β€” Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎ-5-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€ΡƒΡ€Π°Ρ†ΠΈΠ»Π° (ЀУН2), 5-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€ΡƒΡ€Π΅ΠΈΠ΄ΠΎΠΏΡ€ΠΎΠΏΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ кислоты (ЀУПК) ΠΈ Ξ±-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€-Ξ²-Π°Π»Π°Π½ΠΈΠ½Π° (ЀБАЛ); этот процСсс происходит ΠΏΠΎΠ΄ воздСйствиСм Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΏΠΈΡ€ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π°Π·Ρ‹ (Π”ΠŸΠ”), Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ ΠΎΠ³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ‚ ΡΠΊΠΎΡ€ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ.

ΠŸΠ΅Ρ€ΠΈΠΎΠ΄ полувывСдСния (Π’1/2) ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π°, 5′-Π”Π€Π¦Π’, 5′-Π”Π€Π£Π , 5-Π€Π£ ΠΈ ЀБАЛ составляСт 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 ΠΈ 3,23 Ρ‡, соотвСтствСнно. Π€Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ° ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π° ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΠ»Π°ΡΡŒ Π² Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ Π΄ΠΎΠ· ΠΎΡ‚ 502 Π΄ΠΎ 3514 ΠΌΠ³/ΠΌ2/сутки. ЀармакокинСтичСскиС ΠΏΠ°Ρ€Π°ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€Ρ‹ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π°, 5′-Π”Π€Π¦Π’ ΠΈ 5′-Π”Π€Π£Π  Π½Π° 1-ΠΉ ΠΈ 14-ΠΉ дСнь ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²Ρ‹. AUC 5-Π€Π£ увСличиваСтся ΠΊ 14-ΠΌΡƒ дню Π½Π° 30–35%, ΠΈ большС Π½Π΅ возрастаСт (22-ΠΉ дСнь). Π’ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ тСрапСвтичСских Π΄ΠΎΠ· фармакокинСтичСскиС ΠΏΠ°Ρ€Π°ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€Ρ‹ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ΠΎΠ², Π·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ 5-Π€Π£, носят дозозависимый Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€.

ПослС ΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΡ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚Ρ‹ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π° выводятся Π² основном с ΠΌΠΎΡ‡ΠΎΠΉ (95.5%). Π’Ρ‹Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ с ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΌ минимально (2.6%). ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹ΠΌ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ΠΎΠΌ Π² ΠΌΠΎΡ‡Π΅ являСтся ЀБАЛ, Π½Π° ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ приходится 57% принятой Π΄ΠΎΠ·Ρ‹. Около 3% принятой Π΄ΠΎΠ·Ρ‹ выводится с ΠΌΠΎΡ‡ΠΎΠΉ Π² Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅.

ИсслСдований 1-ΠΉ Ρ„Π°Π·Ρ‹ ΠΏΠΎ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠ΅ влияния ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π° Π½Π° Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ доцСтаксСла ΠΈ пакситаксСла ΠΈ ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ зависимости Π½Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠΈΠ»ΠΈ эффСкта ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π° Π½Π° фармакокинСтичСскиС ΠΏΠ°Ρ€Π°ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€Ρ‹ доцСтаксСла ΠΈ пакситаксСла (Cmax ΠΈ AUC) ΠΈΠ»ΠΈ влияния доцСтаксСла ΠΈ пакситаксСла Π½Π° Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ5′-Π”Π€Π£Π  (основной ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π°).

Π€Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ° Ρƒ особых ΠΊΠ°Ρ‚Π΅Π³ΠΎΡ€ΠΈΠΉ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ²

На основании Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… примСнСния ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π° Ρƒ 505 ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ (1250 ΠΌΠ³/ΠΌ2 2 Ρ€Π°Π·Π° Π² сутки) Π±Ρ‹Π» ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ популяционный фармакокинСтичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·. Пол, Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ отсутствиС мСтастазов Π² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΡŒ Π΄ΠΎ Π½Π°Ρ‡Π°Π»Π° лСчСния, индСкс ΠΎΠ±Ρ‰Π΅Π³ΠΎ состояния ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π° (индСкс ΠšΠ°Ρ€Π½ΠΎΡ„ΡΠΊΠΈ), концСнтрация ΠΎΠ±Ρ‰Π΅Π³ΠΎ Π±ΠΈΠ»ΠΈΡ€ΡƒΠ±ΠΈΠ½Π°, сывороточного Π°Π»ΡŒΠ±ΡƒΠΌΠΈΠ½Π°, Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ АЛВ ΠΈ АБВ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π»ΠΈ статистичСски Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ влияния Π½Π° Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ 5′-Π”Π€Π£Π , 5-Π€Π£ ΠΈ ЀБАЛ.

ΠŸΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ с мСтастатичСским ΠΏΠΎΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ

Π£ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΠΈ ΡƒΠΌΠ΅Ρ€Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡ‚Π΅ΠΏΠ΅Π½ΡŒΡŽ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, обусловлСнного мСтастазами, клиничСски Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ измСнСния Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ биологичСской активности Π½Π΅ происходит (см. Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π» ΠΏΠΎ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ для особых ΠΊΠ°Ρ‚Π΅Π³ΠΎΡ€ΠΈΠΉ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ²).

Π”Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎ Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ΅ Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с тяТСлым Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΎΡ‚ΡΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚.

ΠŸΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ с ΠΏΠΎΡ‡Π΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ

По Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ фармакокинСтичСского исслСдования ΠΏΡ€ΠΈ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠΉ стСпСни (ΠΎΡ‚ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ Π΄ΠΎ тяТСлой) ΠΏΠΎΡ‡Π΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ нСдостаточности Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ° Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° ΠΈ 5-Π€Π£ Π½Π΅ зависит ΠΎΡ‚ клирСнса ΠΊΡ€Π΅Π°Ρ‚ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π°. ΠšΠ»ΠΈΡ€Π΅Π½Ρ ΠΊΡ€Π΅Π°Ρ‚ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° влияСт Π½Π° Π²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Ρƒ AUC 5′-Π”Π€Π£Π  (ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π½Π° 35% ΠΏΡ€ΠΈ сниТСнии клирСнса ΠΊΡ€Π΅Π°Ρ‚ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° Π½Π° 50%) ΠΈ ЀБАЛ (ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π½Π° 114% ΠΏΡ€ΠΈ сниТСнии клирСнса ΠΊΡ€Π΅Π°Ρ‚ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° Π½Π° 50%). ЀБАЛ β€” ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚, Π½Π΅ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΉ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ; 5′-Π”Π€Π£Π  β€” нСпосрСдствСнный ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊ 5-Π€Π£ (см. Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π» ΠΏΠΎ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ для особых ΠΊΠ°Ρ‚Π΅Π³ΠΎΡ€ΠΈΠΉ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ²).

ΠŸΠΎΠΏΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΉ фармакокинСтичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ…Π²Π°Ρ‚Ρ‹Π²Π°Π» ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² самых Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… возрастов (ΠΎΡ‚ 27 Π΄ΠΎ 86 Π»Π΅Ρ‚), Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС 234 (46%) ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π° Π² возрастС β‰₯ 65 Π»Π΅Ρ‚, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», Ρ‡Ρ‚ΠΎ возраст Π½Π΅ влияСт Π½Π° Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ 5′-Π”Π€Π£Π  ΠΈ 5-Π€Π£. AUC ЀБАЛ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡŒ Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π² возрастС 65 Π»Π΅Ρ‚ ΠΈ ΡΡ‚Π°Ρ€ΡˆΠ΅ (ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ возраста Π½Π° 20% ΡΠΎΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡŒ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ AUC ЀБАЛ Π½Π° 15%), Ρ‡Ρ‚ΠΎ, вСроятно, обусловлСно ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡ‡Π΅ΠΊ (см. Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π» ΠΏΠΎ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ для особых ΠΊΠ°Ρ‚Π΅Π³ΠΎΡ€ΠΈΠΉ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΈ Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π» Β«Π€Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ° Ρƒ особых ΠΊΠ°Ρ‚Π΅Π³ΠΎΡ€ΠΈΠΉ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ²Β», ΠΏΠΎΠ΄Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠŸΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ с ΠΏΠΎΡ‡Π΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽΒ»).

ΠŸΠΎΠΏΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΉ фармакокинСтичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ…Π²Π°Ρ‚Ρ‹Π²Π°Π» 455 ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π΅Π²Ρ€ΠΎΠΏΠ΅ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ расы (90.1%), 22 ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π½Π΅Π³Ρ€ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ расы (4.4%) ΠΈ 28 ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… рас ΠΈ этносов (5.5%), ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ° Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π½Π΅Π³Ρ€ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ расы Π½Π΅ ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡Π°Π»Π°ΡΡŒ ΠΎΡ‚ Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π΅Π²Ρ€ΠΎΠΏΠ΅ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ расы.

Π’ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹, ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΊΠ°, толстой кишки, шСйки ΠΌΠ°Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΈ яичников, содСрТится большС тимидинфосфорилазы, способной ΠΏΡ€Π΅Π²Ρ€Π°Ρ‰Π°Ρ‚ΡŒ 5′-Π”Π€Π£Π  (5′-дСзокси-5-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€ΡƒΡ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ½) Π² 5-Π€Π£, Ρ‡Π΅ΠΌ Π² ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… тканях.

Как Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²Ρ‹Π΅, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ 5-Π€Π£ Π² 5-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€-2-дСзоксиуридина монофосфат (ЀдУМЀ) ΠΈ 5-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€ΡƒΡ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° трифосфат (Π€Π£Π’Π€). Π­Ρ‚ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚Ρ‹ ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‚ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ посрСдством Π΄Π²ΡƒΡ… Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ². Π’ΠΎ-ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Ρ…, ЀдУМЀ ΠΈ Ρ„ΠΎΠ»Π°Ρ‚Π½Ρ‹ΠΉ ΠΊΠΎΡ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ N5-10-ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Π΅Π½Ρ‚Π΅Ρ‚Ρ€Π°Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΡ„ΠΎΠ»Π°Ρ‚ ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ с тимидилатсинтСтазой с ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ²Π°Π»Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎ связанного Ρ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ комплСкса. Π­Ρ‚ΠΎ связываниС подавляСт ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ»Π°Ρ‚Π° ΠΈΠ· ΡƒΡ€Π°Ρ†ΠΈΠ»Π°. Π’ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ»Π°Ρ‚ являСтся Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ‹ΠΌ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠΌ Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° трифосфата, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ Π² свою ΠΎΡ‡Π΅Ρ€Π΅Π΄ΡŒ, ΠΊΡ€Π°ΠΉΠ½Π΅ Π²Π°ΠΆΠ΅Π½ для синтСза Π”ΠΠš, Ρ‚Π°ΠΊ Ρ‡Ρ‚ΠΎ нСдостаток этого вСщСства ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ привСсти ΠΊ ΡƒΠ³Π½Π΅Ρ‚Π΅Π½ΠΈΡŽ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ дСлСния. Π’ΠΎ-Π²Ρ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ…, Π² процСссС синтСза РНК транскрипционныС Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ ядра ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΠΎΡˆΠΈΠ±ΠΎΡ‡Π½ΠΎ Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ Π² Π½Π΅Π΅ Π€Π£Π’Π€ вмСсто ΡƒΡ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° трифосфата (Π£Π’Π€). Π­Ρ‚Π° мСтаболичСская «ошибка» Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ°Π΅Ρ‚ воспроизвСдСниС РНК ΠΈ синтСз Π±Π΅Π»ΠΊΠ°.

Показания ΠΊ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ

Π Π°ΠΊ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹

— Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ с доцСтаксСлом примСняСтся для лСчСния ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с мСстно-распространСнным ΠΈΠ»ΠΈ мСтастатичСским Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹ (Π ΠœΠ–) послС нСэффСктивной Ρ…ΠΈΠΌΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π²ΡˆΠ΅ΠΉ Π°Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Ρ‹

— Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ для лСчСния ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с мСстно-распространСнным ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°ΡΡ‚Π°Π·ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌ Π ΠœΠ– (ΠΌΠ ΠœΠ–) послС нСэффСктивной Ρ…ΠΈΠΌΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π²ΡˆΠ΅ΠΉ таксаны ΠΈ Π°Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Ρ‹, ΠΈΠ»ΠΈ Ρ‚Π΅Ρ…, ΠΊΠΎΠΌΡƒ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ‹ Π°Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Ρ‹

— Π² качСствС Π°Π΄ΡŠΡŽΠ²Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ толстой кишки

— для Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с ΠΌΠ΅Ρ‚Π°ΡΡ‚Π°Π·ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ (мКРР)

— Π² качСствС ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с распространСнным ΠΏΠΈΡ‰Π΅Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎ-ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ.

— Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ с оксалиплатином примСняСтся Π² качСствС Π°Π΄ΡŠΡŽΠ²Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠΊΠ°Ρ€Ρ†ΠΈΠ½ΠΎΠΌΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΊΠ° II ΠΈ III стадии послС ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π΅Π·Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ

Бпособ примСнСния ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ‹

Π’Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ КсСлода ΠΏΡ€ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡŽΡ‚ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΡŒ, Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· 30 ΠΌΠΈΠ½ΡƒΡ‚ послС Π΅Π΄Ρ‹, запивая Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠΉ.

Π Π°ΠΊ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹, толстой кишки ΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Ρ€Π°ΠΊ:

РСкомСндованная Π½Π°Ρ‡Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ для ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ составляСт 1250 ΠΌΠ³/ΠΌ2 Π΄Π²Π° Ρ€Π°Π·Π° Π² сутки (ΡƒΡ‚Ρ€ΠΎΠΌ ΠΈ Π²Π΅Ρ‡Π΅Ρ€ΠΎΠΌ), Ρ‡Ρ‚ΠΎ эквивалСнтно ΠΎΠ±Ρ‰Π΅ΠΉ суточной Π΄ΠΎΠ·Π΅ 2500 ΠΌΠ³/ΠΌ2 Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π²ΡƒΡ… нСдСль с ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ€Ρ‹Π²ΠΎΠΌ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ.

Π Π°ΠΊ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹:

Π’ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ с доцСтаксСлом ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρƒ Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π°ΡŽΡ‚ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 1250 ΠΌΠ³/ΠΌ2 2 Ρ€Π°Π·Π° Π² сутки Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 2 нСдСль с ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ€Ρ‹Π²ΠΎΠΌ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ. ДоцСтаксСл вводят Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 75 ΠΌΠ³/ΠΌ2 Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ часовой Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Ρ„ΡƒΠ·ΠΈΠΈ 1 Ρ€Π°Π· Π² 3 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ. ΠŸΠ΅Ρ€Π΅Π΄ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ доцСтаксСла с КсСлодой прСмСдикация проводится Π² соотвСтствии с инструкциСй ΠΏΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ доцСтаксСла.

Π Π°ΠΊ ΠΏΠΈΡ‰Π΅Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎ-ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ, ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΊΠ°, толстой кишки ΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Ρ€Π°ΠΊ:

ΠŸΡ€ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ (Π·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΡ€ΠΈΠ½ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΠ°Π½Π°) рСкомСндуСмая Π½Π°Ρ‡Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ сокращаСтся Π΄ΠΎ 800-1000 ΠΌΠ³/ΠΌ2 Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ‹ Π² сутки Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π²ΡƒΡ… нСдСль с ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ€Ρ‹Π²ΠΎΠΌ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ, ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΠΎ 625 ΠΌΠ³/ΠΌ2 Π΄Π²Π° Ρ€Π°Π·Π° Π² сутки ΠΏΡ€ΠΈ Π½Π΅ΠΏΡ€Π΅Ρ€Ρ‹Π²Π½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ (см. Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π» ΠšΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ исслСдования/ИсслСдования эффСктивности).

ΠŸΡ€ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ с ΠΈΡ€ΠΈΠ½ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΠ°Π½ΠΎΠΌ (XELIRI) рСкомСндуСмая Π½Π°Ρ‡Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ составляСт 800 ΠΌΠ³/ΠΌ2 Π΄Π²Π° Ρ€Π°Π·Π° Π² сутки Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 2 нСдСль с ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ€Ρ‹Π²ΠΎΠΌ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ. Π˜Ρ€ΠΈΠ½ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΠ°Π½ назначаСтся 200 ΠΌΠ³/ΠΌ2 Π² ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹ΠΉ дСнь ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° (см. Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π» ΠšΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ исслСдования/ИсслСдования эффСктивности).

Π’ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡƒΡŽ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΡŽ Π±Π΅Π²Π°Ρ†ΠΈΠ·ΡƒΠΌΠ°Π±Π° Π½Π΅ влияСт Π½Π° Π½Π°Ρ‡Π°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Π΄ΠΎΠ·Ρƒ ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹. ΠΠ΄ΡŠΡŽΠ²Π°Π½Ρ‚Π½Π°Ρ тСрапия ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ III стСпСни рСкомСндуСтся Π² ΠΎΠ±Ρ‰Π΅ΠΉ слоТности 6 мСсяцСв.

ΠŸΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΡ€Π²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Π΅ срСдства ΠΈ прСмСдикация для обСспСчСния Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ΄Ρ€Π°Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π°ΡŽΡ‚ΡΡ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ цисплатина ΠΈΠ»ΠΈ оксалиплатина Π² соотвСтствии с инструкциСй ΠΏΠΎ ΠΈΡ… ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ.

Π”ΠΎΠ·Ρƒ ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ Ρ€Π°ΡΡΡ‡ΠΈΡ‚Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ Π² зависимости ΠΎΡ‚ ΠΏΠ»ΠΎΡ‰Π°Π΄ΠΈ повСрхности Ρ‚Π΅Π»Π°.

ΠšΠΎΡ€Ρ€Π΅ΠΊΡ†ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ‹ Π² процСссС лСчСния

ЯвлСния токсичности ΠΏΡ€ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ КсСлодой ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡƒΡΡ‚Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΠΈ симптоматичСской Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ измСнСния Π΄ΠΎΠ·Ρ‹ ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ (ΠΏΡ€Π΅Ρ€Π²Π°Π² Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠΈΠ² Π΄ΠΎΠ·Ρƒ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°). Если ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΆΠ΄Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΈΡˆΠ»ΠΎΡΡŒ ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠΈΡ‚ΡŒ Π΄ΠΎΠ·Ρƒ ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹, Ρ‚ΠΎ Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΌ Π΅Π΅ Π½Π΅ слСдуСт ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Ρ‚ΡŒ. Π’ ситуациях, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π»Π΅Ρ‡Π°Ρ‰ΠΈΠΉ Π²Ρ€Π°Ρ‡ считаСт, Ρ‡Ρ‚ΠΎ симптомы токсичности Π½Π΅ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ ΡƒΠ³Ρ€ΠΎΠ·Ρƒ для ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π°, ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΡ… ΡΡ‚Π΅ΠΏΠ΅Π½ΡŒ Π½Π΅ тяТСлая, Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ КсСлодой ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡ‚ΡŒ Π² Π½Π°Ρ‡Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅, Π½Π΅ сниТая Π΄ΠΎΠ·Ρƒ ΠΈ Π½Π΅ прСрывая лСчСния.

ΠŸΡ€ΠΈ токсичности 1 стСпСни ΠΊΠΎΡ€Ρ€Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π΄ΠΎΠ·Ρƒ Π½Π΅ слСдуСт. ΠŸΡ€ΠΈ токсичности 2 ΠΈ 3 стСпСни ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌ ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ слСдуСт ΠΏΡ€ΠΈΠΎΡΡ‚Π°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ‚ΡŒ. ПослС Ρ€Π°Π·Ρ€Π΅ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… явлСний ΠΈΠ»ΠΈ ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡ… выраТСнности Π΄ΠΎ 1 стСпСни, ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌ ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ‚ΡŒ Π² ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅, ΠΈΠ»ΠΈ скоррСктировав Π΅Π΅ Π² соотвСтствии с рСкомСндациями, ΠΏΡ€ΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π² Ρ‚Π°Π±Π»ΠΈΡ†Π΅ 7. ΠŸΡ€ΠΈ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² токсичности 4 стСпСни Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ слСдуСт ΠΏΡ€Π΅ΠΊΡ€Π°Ρ‚ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΈΠ»ΠΈ Π²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡ€Π΅Ρ€Π²Π°Ρ‚ΡŒ Π΄ΠΎ купирования ΠΈΠ»ΠΈ ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ тяТСсти симптоматики Π΄ΠΎ 1 стСпСни, послС Ρ‡Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ‚ΡŒ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅, ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‰Π΅ΠΉ 50% ΠΎΡ‚ ΠΏΡ€Π΅ΠΆΠ½Π΅ΠΉ. ΠŸΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹, ΠΏΡ€ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρƒ, Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ‹ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ ΠΎ нСобходимости Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡ€Π΅ΠΊΡ€Π°Ρ‚ΠΈΡ‚ΡŒ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€ΠΈ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠΈ токсичности тяТСлой ΠΈΠ»ΠΈ срСднСй стСпСни. ΠŸΡ€ΠΎΠΏΡƒΡ‰Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΈΠ·-Π·Π° токсичности нСсколько ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠ² ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ Π½Π΅ Π²ΠΎΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΡŽΡ‚, Π° просто ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡŽΡ‚ Π·Π°ΠΏΠ»Π°Π½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Ρ‹ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ.

ΠŸΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π°ΠΌ с исходным числом Π½Π΅ΠΉΡ‚Ρ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»ΠΎΠ²

ΠŸΠΎΠ±ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ дСйствия

ΠŸΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ

— извСстная Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Ρƒ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π°ΠΌ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°

— извСстная Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€ΡƒΡ€Π°Ρ†ΠΈΠ»Ρƒ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅Ρ€ΡŒΠ΅Π·Π½Ρ‹Π΅ ΠΈ Π½Π΅ΠΏΡ€Π΅Π΄Π²ΠΈΠ΄Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π½Π° Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΡŽ Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΏΠΈΡ€ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ

— Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΏΠΈΡ€ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π°Π·Ρ‹ (Π”ΠŸΠ”)

— ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌ с соривудином ΠΈΠ»ΠΈ Π΅Π³ΠΎ химичСскими Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³Π°ΠΌΠΈ, Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€, Π±Ρ€ΠΈΠ²ΡƒΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ

— тяТСлая почСчная Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ (КК Π½ΠΈΠΆΠ΅ 30 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½)

— дСтский возраст Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ‚ (ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π°Π»ΠΈΡΡŒ)

Если ΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ противопоказания ΠΊ Π»ΡŽΠ±ΠΎΠΌΡƒ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΌΡƒ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρƒ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ схСмы Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ, Ρ‚ΠΎ этот ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ нСльзя ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡ‚ΡŒ.

ЛСкарствСнныС взаимодСйствия

Антикоагулянты – ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΡƒΠΌΠ°Ρ€ΠΈΠ½Π°

Π£ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², ΠΏΡ€ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡˆΠΈΡ… ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρƒ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ с антикоагулянтами ΠΈΠ· Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΡƒΠΌΠ°Ρ€ΠΈΠ½Π°, Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π²Π°Ρ€Ρ„Π°Ρ€ΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ„Π΅Π½ΠΎΠΏΡ€ΠΎΠΊΡƒΠΌΠΎΠ½, ΠΎΡ‚ΠΌΠ΅Ρ‡Π°Π»ΠΈΡΡŒ измСнСния ΠΏΠ°Ρ€Π°ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€ΠΎΠ² коагуляции ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ кровотСчСния. Они Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π»ΠΈ Π² ΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΎΠ΄ ΠΎΡ‚ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΈΡ… Π΄Π½Π΅ΠΉ Π΄ΠΎ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΈΡ… мСсяцСв ΠΎΡ‚ Π½Π°Ρ‡Π°Π»Π° ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ (Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ случаС – Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· мСсяц послС Π΅Π΅ Π·Π°Π²Π΅Ρ€ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ). ΠŸΡ€ΠΈ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ лСкарствСнного взаимодСйствия ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ‹ Π²Π°Ρ€Ρ„Π°Ρ€ΠΈΠ½Π° 20 ΠΌΠ³ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ» ΠΊ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ экспозиции ΠΊ Π²Π°Ρ€Ρ„Π°Ρ€ΠΈΠ½Ρƒ (AUC) Π½Π° 57% ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ МНО (ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄ΡƒΠ½Π°Ρ€ΠΎΠ΄Π½Ρ‹ΠΉ Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅) Π½Π° 91%. Π£ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½ ΠΈ ΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ антикоагулянты – ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΡƒΠΌΠ°Ρ€ΠΈΠ½Π°, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Ρ‚Ρ‰Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚Π΅Π»ΠΈ свСртываСмости (ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ врСмя) ΠΈ ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΡ€Ρ€Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π΄ΠΎΠ·Ρƒ антикоагулянта.

Бубстраты Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π 450 2Π‘9

Π‘ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ислСдований ΠΏΠΎ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ взаимодСйствия ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ посрСдством изоэнзима 2Π‘9 Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π 450, Π½Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡŒ. ΠŸΠΎΡΡ‚ΠΎΠΌΡƒ совмСстноС Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ с КсСлодой Ρ‚Ρ€Π΅Π±ΡƒΠ΅Ρ‚ остороТности.

ΠŸΡ€ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ использовании ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ с Ρ„Π΅Π½ΠΈΡ‚ΠΎΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ. ΠœΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ этого взаимодСйствия ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΠ±ΡŠΡΡΠ½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ‚Π΅ΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½ подавляСт систСму изоэнзимов 2Π‘9 Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π 450. Если ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅Ρ‚ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ с КсСлодой Ρ„Π΅Π½ΠΈΡ‚ΠΎΠΈΠ½, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Ρƒ Π½ΠΈΡ… ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΡŽ Ρ„Π΅Π½ΠΈΡ‚ΠΎΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ.

ВзаимодСйствиС с ΠΏΠΈΡ‰Π΅ΠΉ

Π’ΠΎ всСх клиничСских исслСдованиях ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΠΈ ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρƒ Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 30 ΠΌΠΈΠ½ΡƒΡ‚ послС Π΅Π΄Ρ‹. Π’Π°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ всС Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎ бСзопасности ΠΈ эффСктивности ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ ΠΎΡ‚ участников исслСдования, ΠΏΡ€ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡˆΠΈΡ… ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρƒ послС Π΅Π΄Ρ‹, это рСкомСндуСтся ΠΈ для Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ².

ВлияниС Π°Π½Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΠ΄ΠΎΠ², содСрТащих гидроксиды алюминия ΠΈ магния, Π·Π°ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π»ΠΎΡΡŒ Π² нСбольшом ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚Π° (5′-Π”Π€Π¦Π ) Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅; Π½Π° Ρ‚Ρ€ΠΈ основных ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚Π° (5′-Π”Π€Π£Π , 5-Π€Π£ ΠΈ ЀБАЛ) ΠΎΠ½ΠΈ Π½Π΅ влияли.

Π›Π΅ΠΉΠΊΠΎΠ²ΠΎΡ€ΠΈΠ½ Π½Π΅ влияСт Π½Π° Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ΠΎΠ², Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΎ Π² исслСдовании Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π° ΠΏΡ€ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ с Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΠ²ΠΎΡ€ΠΈΠ½ΠΎΠΌ Ρƒ онкологичСских ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ². Однако Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΠ²ΠΎΡ€ΠΈΠ½ влияСт Π½Π° Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΡƒ ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹, ΠΈ Π΅Π΅ Ρ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΡƒΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ Π² присутствии Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΠ²ΠΎΡ€ΠΈΠ½Π°.

Π‘ΠΎΡ€ΠΈΠ²ΡƒΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ

ΠšΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΠ΅ взаимодСйствиС ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ соривудином ΠΈ 5-Π€Π£, Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡŽΡ‰Π΅Π΅ ΠΈΠ·-Π·Π° подавлСния Π”ΠŸΠ” соривудином, Π²Π΅Π΄Π΅Ρ‚ ΠΊ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎ Ρ„Π°Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌΡƒ ΡƒΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡŽ токсичности Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€ΠΏΠΈΡ€ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ². ΠŸΠΎΡΡ‚ΠΎΠΌΡƒ ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρƒ нСльзя ΠΏΡ€ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Ρ‚ΡŒ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ с соривудином ΠΈΠ»ΠΈ Π΅Π³ΠΎ химичСскими Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³Π°ΠΌΠΈ, Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π±Ρ€ΠΈΠ²ΡƒΠ΄ΠΈΠ½.

ΠŸΡ€ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ оксалиплатином с Π±Π΅Π²Π°Ρ†ΠΈΠ·ΡƒΠΌΠ°Π±ΠΎΠΌ, ΠΈΠ»ΠΈ Π±Π΅Π· Π½Π΅Π³ΠΎ, Π½Π΅ наблюдалось ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ΠΎΠ², свободной ΠΈΠ»ΠΈ связанной ΠΏΠ»Π°Ρ‚ΠΈΠ½Ρ‹.

НС сущСствуСт клиничСски Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ влияния Π±Π΅Π²Π°Ρ†ΠΈΠ·ΡƒΠΌΠ°Π±Π° Π½Π° ΠΏΠ°Ρ€Π°ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€Ρ‹ Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ΠΎΠ².

ΠžΡΠΎΠ±Ρ‹Π΅ указания

КсСлода ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ Π΄ΠΈΠ°Ρ€Π΅ΡŽ, ΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΄Π° тяТСлой стСпСни. ΠŸΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с тяТСлой Π΄ΠΈΠ°Ρ€Π΅Π΅ΠΉ слСдуСт Ρ‚Ρ‰Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Ρ‚ΡŒ, Π² случаС Π΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Ρ€Π°Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ произвСсти Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΡ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΡŽ ΠΏΠΎ Π²ΠΎΡΡΡ‚Π°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡŽ Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ элСктролитного баланса. Как ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Ρ€Π°Π½ΡŒΡˆΠ΅ Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚ΡŒ ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ (Π»ΠΎΠΏΠ΅Ρ€Π°ΠΌΠΈΠ΄). Если Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ, ΡΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡ‚ΡŒ Π΄ΠΎΠ·Ρƒ.

Π‘Π»Π΅Π΄ΡƒΠ΅Ρ‚ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡƒΠΏΡ€Π΅ΠΆΠ΄Π°Ρ‚ΡŒ ΠΎΠ±Π΅Π·Π²ΠΎΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅, ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ΡŒ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Ρ€Π°Π½ΡŒΡˆΠ΅, Π² случаС возникновСния. ΠŸΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ с анорСксиСй, астСниСй, Ρ‚ΠΎΡˆΠ½ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ ΠΈ Ρ€Π²ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΠΈΠ°Ρ€Π΅Π΅ΠΉ большС ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΅Π½Ρ‹ Π΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Ρ€Π°Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ. ΠŸΡ€ΠΈΠ΅ΠΌ ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ Π½Π°Π΄ΠΎ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠΎΡΡ‚Π°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΎΠ±Π΅Π·Π²ΠΎΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ 2 стСпСни (ΠΈΠ»ΠΈ Π²Ρ‹ΡˆΠ΅). Π”ΠΎ Ρ‚Π΅Ρ… ΠΏΠΎΡ€, ΠΏΠΎΠΊΠ° Π½Π΅ восстановлСн Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹ΠΉ баланс ΠΈ Π½Π΅ устранСны Π»ΡŽΠ±Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Ρ‹ тромбообразования, Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ слСдуСт Π²ΠΎΠ·ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ²Π»ΡΡ‚ΡŒ. ΠŸΡ€ΠΈ нСобходимости ΡΠΊΠΎΡ€Ρ€ΠΈΠ³ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π΄ΠΎΠ·Ρƒ ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… явлСний, связанных с ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ свСртываСмости ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ.

Π‘ΠΏΠ΅ΠΊΡ‚Ρ€ кардиотоксичности ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π΅Π½ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌ Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€ΠΏΠΈΡ€ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌ. Он Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π΅Ρ‚ измСнСния Π½Π° Π­ΠšΠ“, ΠΈΠ½Ρ„Π°Ρ€ΠΊΡ‚ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°Ρ€Π΄Π°, ΡΡ‚Π΅Π½ΠΎΠΊΠ°Ρ€Π΄ΠΈΡŽ, Π°Ρ€ΠΈΡ‚ΠΌΠΈΠΈ, остановку сСрдца ΠΈ ΡΠ΅Ρ€Π΄Π΅Ρ‡Π½ΡƒΡŽ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. Π­Ρ‚ΠΈ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ явлСния Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Π½Ρ‹ для ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², ΡΡ‚Ρ€Π°Π΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΈΡˆΠ΅ΠΌΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΎΠΉ болСзнью сСрдца.

Π’ Ρ€Π΅Π΄ΠΊΠΈΡ… случаях ΠΎΡ‚ΠΌΠ΅Ρ‡Π°ΡŽΡ‚ΡΡ тяТСлыС Π½Π΅ΠΏΡ€Π΅Π΄Π²ΠΈΠ΄Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ проявлСния токсичности, Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Π½Ρ‹Π΅ для 5-Π€Π£ (Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ стоматит, диарСя, нСйтропСния ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ), ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ относят ΠΊ нСдостаточной активности Π”ΠŸΠ”. НСльзя ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ связь ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΌ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ Π”ΠŸΠ” ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ, ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎ Ρ„Π°Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ, Ρ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ 5-Π€Π£.

КсСлода ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ тяТСлыС ΠΊΠΎΠΆΠ½Ρ‹Π΅ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ, Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ синдром БтивСнса-ДТонсона ΠΈ токсичСский ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅Ρ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Π½Π΅ΠΊΡ€ΠΎΠ»ΠΈΠ· (ВЭН) (см. Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π» ΠŸΠΎΡΡ‚Ρ€Π΅Π³ΠΈΡΡ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΠΏΡ‹Ρ‚, ΠΠ΅ΠΆΠ΅Π»Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ явлСния). ΠŸΡ€ΠΈ появлСнии тяТСлых ΠΊΠΎΠΆΠ½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ связанных с использованиСм ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΏΡ€Π΅ΠΊΡ€Π°Ρ‚ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°.

ΠŸΡ€ΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ токсичности являСтся Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ Π»Π°Π΄ΠΎΠ½Π½ΠΎ-подошвСнного синдрома 1-3 стСпСни тяТСсти (синонимы: Π»Π°Π΄ΠΎΠ½Π½ΠΎ-подошвСнная эритродизСстСзия ΠΈΠ»ΠΈ Π°ΠΊΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ эритСма, вызванная Ρ…ΠΈΠΌΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠ΅ΠΉ). ВрСмя Π΄ΠΎ развития ΠΎΡ‚ 11 Π΄ΠΎ 360 Π΄Π½Π΅ΠΉ, Π² срСднСм 79 Π΄Π½Π΅ΠΉ.

Π›Π°Π΄ΠΎΠ½Π½ΠΎ-ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΡˆΠ²Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ синдром 1 стСпСни Π½Π΅ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ°Π΅Ρ‚ повсСднСвной активности больного ΠΈ проявляСтся ΠΎΠ½Π΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, дизСстСзиями ΠΈ парСстСзиями, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π»Ρ‹Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ покраснСниСм Π»Π°Π΄ΠΎΠ½Π΅ΠΉ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ подошв, дискомфортом. Π›Π°Π΄ΠΎΠ½Π½ΠΎ-ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΡˆΠ²Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ синдром 2 стСпСни проявляСтся Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ покраснСниСм ΠΈ ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΠΎΠΌ кистСй ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ стоп, ΠΏΡ€ΠΈΡ‡Π΅ΠΌ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅ΠΌΡ‹ΠΉ этими симптомами дискомфорт Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ°Π΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π°.

Π’Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒΡ ΡΡ‚Π΅ΠΏΠ΅Π½ΡŒ Π»Π°Π΄ΠΎΠ½Π½ΠΎ-подошвСнного синдрома характСризуСтся Π²Π»Π°ΠΆΠ½ΠΎΠΉ дСсквамациСй, изъязвлСниСм, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡƒΠ·Ρ‹Ρ€Π΅ΠΉ ΠΈ Ρ€Π΅Π·ΠΊΠΈΠΌΠΈ болями Π² кистях ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ стопах, Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ ΡΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ дискомфорт Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π°, ΠΏΡ€ΠΈ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹ Π»ΡŽΠ±Ρ‹Π΅ Π²ΠΈΠ΄Ρ‹ повсСднСвной активности.

ΠŸΡ€ΠΈ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠΈ Π»Π°Π΄ΠΎΠ½Π½ΠΎ-подошвСнного синдрома 2 ΠΈΠ»ΠΈ 3 стСпСни ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ Π½ΡƒΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠΎΡΡ‚Π°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ‚ΡŒ Π΄ΠΎ исчСзновСния симптомов ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΡ… ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎ 1 стСпСни; ΠΏΡ€ΠΈ исходной 3 стСпСни синдрома ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ‹ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½Π° Π½ΡƒΠΆΠ½ΠΎ ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠΈΡ‚ΡŒ (Ρ‚Π°Π±Π». 3). ΠŸΡ€ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ с цисплатином, Π² случаС развития Π»Π°Π΄ΠΎΠ½Π½ΠΎ-подошвСнного синдрома, Π½Π΅ рСкомСндуСтся Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΡ‚Π°ΠΌΠΈΠ½Π° Π’6 (пиридоксина) для Π΅Π³ΠΎ симптоматичСского лСчСния ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠΈ, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ это ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠ²Π»ΠΈΡΡ‚ΡŒ Π½Π° ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ цисплатина.

ΠŸΡ€ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ КсСлодой ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Ρ‚ΡŒΡΡ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ Π±ΠΈΠ»ΠΈΡ€ΡƒΠ±ΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ. Если ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ Π±ΠΈΠ»ΠΈΡ€ΡƒΠ±ΠΈΠ½Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅, Ρ‡Π΅ΠΌ Π² 3 Ρ€Π°Π·Π°, Π° Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… аминотрансфСраз (АЛВ, АБВ) Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅, Ρ‡Π΅ΠΌ Π² 2,5 Ρ€Π°Π·Π° ΠΏΡ€Π΅Π²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ Π²Π΅Ρ€Ρ…Π½ΡŽΡŽ Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ†Ρƒ Π½ΠΎΡ€ΠΌΡ‹, ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌ ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ слСдуСт ΠΏΡ€ΠΈΠΎcΡ‚Π°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ‚ΡŒ. Π•Π³ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈ сниТСнии уровня Π±ΠΈΠ»ΠΈΡ€ΡƒΠ±ΠΈΠ½Π° ΠΈ активности ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… трансаминаз Π½ΠΈΠΆΠ΅ ΡƒΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΠΎΠ².

ΠŸΡ€ΠΈ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ лСкарствСнного взаимодСйствия ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ‹ Π²Π°Ρ€Ρ„Π°Ρ€ΠΈΠ½Π° ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ экспозиции ΠΊ Π²Π°Ρ€Ρ„Π°Ρ€ΠΈΠ½Ρƒ (AUC +57%). Π­Ρ‚ΠΎ относят Π·Π° счСт подавлСния систСмы изоэнзимов Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π 450 2Π‘9 ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½ΠΎΠΌ. Π£ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ‚Π°Π±ΠΈΠ½ ΠΈ ΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ антикоагулянты – ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΡƒΠΌΠ°Ρ€ΠΈΠ½Π°, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Ρ‚Ρ‰Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚Π΅Π»ΠΈ свСртываСмости (ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Ρ€ΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ врСмя) ΠΈ ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΡ€Ρ€Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π΄ΠΎΠ·Ρƒ антикоагулянта.

ΠŸΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹, ΠΏΡ€ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρƒ, Π½ΡƒΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Π² Ρ‚Ρ‰Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ наблюдСнии Π½Π° ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΌΠ΅Ρ‚ выявлСния ΠΏΡ€ΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² токсичности. Π‘ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²ΠΎ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… явлСний ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠΌΡ‹ ΠΈ Π½Π΅ Ρ‚Ρ€Π΅Π±ΡƒΡŽΡ‚ ΠΎΡ‚ΠΌΠ΅Π½Ρ‹ лСчСния, Π½ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈ этом ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΠΎΡ‚Ρ€Π΅Π±ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ сниТСниС Π΄ΠΎΠ·Ρ‹.

Π‘Ρ€Π΅Π΄ΠΈ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² мКРР Π² возрастС 60-79 Π»Π΅Ρ‚, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π°Π²ΡˆΠΈΡ… ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρƒ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ, частота ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… эффСктов со стороны ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎ-ΠΊΠΈΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π° Π±Ρ‹Π»Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠΉ ΠΆΠ΅, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ Π² ΠΎΠ±Ρ‰Π΅ΠΉ популяции. Π’ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² 80 Π»Π΅Ρ‚ ΠΈ ΡΡ‚Π°Ρ€ΡˆΠ΅ частота ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠΌΡ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… эффСктов со стороны ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎ-ΠΊΠΈΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π° 3 ΠΈ 4 стСпСни, Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… ΠΊΠ°ΠΊ диарСя, Ρ‚ΠΎΡˆΠ½ΠΎΡ‚Π° ΠΈ Ρ€Π²ΠΎΡ‚Π°, Π±Ρ‹Π»Π° Ρ‡Π°Ρ‰Π΅. ΠŸΡ€ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρƒ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»Ρ‹Ρ… людСй (ΡΡ‚Π°Ρ€ΡˆΠ΅ 65 Π»Π΅Ρ‚) ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ 3 ΠΈ 4 стСпСни, Ρ‚Ρ€Π΅Π±ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΎΡ‚ΠΌΠ΅Π½Ρ‹ ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹, Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡŽΡ‚ Ρ‡Π°Ρ‰Π΅, Ρ‡Π΅ΠΌ Ρƒ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄Ρ‹Ρ…. ΠŸΡ€ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ КсСлодой Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ с доцСтаксСлом Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ высокая частота ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ 3 ΠΈ 4 стСпСни ΠΈ ΡΠ΅Ρ€ΡŒΠ΅Π·Π½Ρ‹Ρ… Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… явлСний, достовСрно связанных с Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, Π±Ρ‹Π»Π° ΠΎΡ‚ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Π° Π² Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΡΡ‚Π°Ρ€ΡˆΠ΅ 60 Π»Π΅Ρ‚, ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄Ρ‹ΠΌΠΈ.

Π’Ρ€Π°Ρ‡ΠΈ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ‹ ΡΠΎΠ±Π»ΡŽΠ΄Π°Ρ‚ΡŒ ΠΎΡΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π°ΠΌ с Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΡ‡Π΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ. ΠžΠΏΡ‹Ρ‚ примСнСния 5-Π€Π£ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ связанныС с Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ 3 ΠΈ 4 стСпСни Ρ‡Π°Ρ‰Π΅ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡŽΡ‚ Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с ΠΏΠΎΡ‡Π΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ срСднСй тяТСсти (КК 30-5- ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½).

ΠŸΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ с ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ Π½ΡƒΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Π² Ρ‚Ρ‰Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ наблюдСнии ΠΏΡ€ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ КсСлодой. ВлияниС Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΉ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, Π½Π΅ связанных с мСтастазами Ρ€Π°ΠΊΠ° Π² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΡŒ, ΠΈΠ»ΠΈ тяТСлой ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ нСдостаточности Π½Π° Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΡƒ ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρ‹ Π½Π΅ извСстно.

Если ΠšΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄Ρƒ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡŽΡ‚ Π²ΠΎ врСмя бСрСмСнности, ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΊΠ° Π·Π°Π±Π΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π΅Π»Π° Π²ΠΎ врСмя ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°, Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Π½Π°Π΄ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΎ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ опасности для ΠΏΠ»ΠΎΠ΄Π°. Π–Π΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½Ρ‹ Π΄Π΅Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ возраста Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ‹ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΎΡ…Ρ€Π°Π½ΡΡ‚ΡŒΡΡ ΠΎΡ‚ бСрСмСнности Π²ΠΎ врСмя лСчСния КсСлодой.

Π’ΠΎ врСмя лСчСния КсСлодой слСдуСт ΠΏΡ€Π΅ΠΊΡ€Π°Ρ‚ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΊΠΎΡ€ΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Ρ€ΡƒΠ΄ΡŒΡŽ.

ΠžΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΠΈ влияния лСкарствСнного срСдства Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΡƒΠΏΡ€Π°Π²Π»ΡΡ‚ΡŒ транспортным срСдством ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎ опасными ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ

Π‘Π»Π΅Π΄ΡƒΠ΅Ρ‚ ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ развития ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… эффСктов, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠΈΡ‚ΡŒ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ Π²Ρ‹ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚, Ρ‚Ρ€Π΅Π±ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ внимания ΠΈ скорости психомоторной Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ.

ΠŸΠ΅Ρ€Π΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠ°

Π‘ΠΈΠΌΠΏΡ‚ΠΎΠΌΡ‹ острой ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠΈ: Ρ‚ΠΎΡˆΠ½ΠΎΡ‚Π°, Ρ€Π²ΠΎΡ‚Π°, диарСя, ΠΌΡƒΠΊΠΎΠ·ΠΈΡ‚, ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎ-ΠΊΠΈΡˆΠ΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ расстройства ΠΈ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΎΡ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΡƒΠ³Π½Π΅Ρ‚Π΅Π½ΠΈΠ΅ костного ΠΌΠΎΠ·Π³Π°.

Π›Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅: стандартныС Π»Π΅Ρ‡Π΅Π±Π½Ρ‹Π΅ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ мСдицинскиС мСроприятия, Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π½Π° ΠΊΠΎΡ€Ρ€Π΅ΠΊΡ†ΠΈΡŽ клиничСских симптомов ΠΈ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡƒΠΏΡ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹Ρ… ослоТнСний.

Π€ΠΎΡ€ΠΌΠ° выпуска ΠΈ ΡƒΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ°

По 10 Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΠΎΠΌΠ΅Ρ‰Π°ΡŽΡ‚ Π² ΠΊΠΎΠ½Ρ‚ΡƒΡ€Π½ΡƒΡŽ ΡΡ‡Π΅ΠΉΠΊΠΎΠ²ΡƒΡŽ ΡƒΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΡƒ ΠΈΠ· ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΊΠΈ PVC/PVDC ΠΈ Ρ„ΠΎΠ»ΡŒΠ³ΠΈ алюминиСвой.

По 12 ΠΊΠΎΠ½Ρ‚ΡƒΡ€Π½Ρ‹Ρ… ΡƒΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΊ вмСстС с инструкциСй ΠΏΠΎ мСдицинскому ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ Π½Π° государствСнном ΠΈ русском языках ΠΏΠΎΠΌΠ΅Ρ‰Π°ΡŽΡ‚ Π² ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΎΠ½Π½ΡƒΡŽ ΠΊΠΎΡ€ΠΎΠ±ΠΊΡƒ

Условия хранСния

Π₯Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈ Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π΅ Π½Π΅ Π²Ρ‹ΡˆΠ΅ 30 Β°Π‘.

Π₯Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Π² нСдоступном для Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ мСстС!

Π‘Ρ€ΠΎΠΊ хранСния

НС ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡ‚ΡŒ ΠΏΠΎ истСчСнии срока годности, ΡƒΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π° ΡƒΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ΅

Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊ

Π”ΠΎΠ±Π°Π²ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΊΠΎΠΌΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Ρ€ΠΈΠΉ

Π’Π°Ρˆ адрСс email Π½Π΅ Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ ΠΎΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½. ΠžΠ±ΡΠ·Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ поля ΠΏΠΎΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Ρ‹ *