Ламотриджин что за препарат

Ламотриджин (Lamotrigine)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ламотриджин

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской с одной стороны и фасками с двух сторон.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. C max в плазме достигается примерно через 2.5 ч. Связывание с белками плазмы составляет 55%. Подвергается интенсивному метаболизму с образованием основного метаболита N-глюкуронида.

T 1/2 у взрослых составляет в среднем 29 ч. Выводится почками главным образом в виде метаболита; около 8% активного вещества выводится в неизмененном виде.

T 1/2 у детей меньше, чем у взрослых.

Показания активных веществ препарата Ламотриджин

Режим дозирования

Максимальная суточная доза для детей в возрасте от 2 до 12 лет, в зависимости от применяемой схемы лечения, составляет 200-400 мг.

Частота приема, интервалы между приемами при повышении дозы зависят от применяемой схемы лечения, реакции пациента на проводимое лечение.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушения сна, чувство усталости, агрессивность, спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, нарушения функции печени.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: кожная сыпь (обычно макуло-папулезная), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лимфаденопатия.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинические данные о безопасности применения ламотриджина при беременности и в период лактации недостаточны.

При решении необходимости применения при беременности следует сопоставить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Предварительные данные показывают, что ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрации, составляющей 40-45% от концентрации в плазме. У небольшого числа грудных детей, матери которых получали ламотриджин, не отмечено побочного действия.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Не следует применять ламотриджин у детей в возрасте до 2 лет.

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с почечной недостаточностью.

Не следует применять ламотриджин у пациентов пожилого возраста.

При появлении выраженных кожных аллергических реакций применение ламотриджина следует прекратить.

При внезапной отмене ламотриджина возможно усиление проявлений эпилепсии, поэтому необходимо постепенно прекращать лечение, уменьшая дозу в течение 2 недель.

При одновременном применении с карбамазепином возможны головокружение, диплопия, атаксия, нарушения зрения, тошнота. Эти явления, как правило, проходят при уменьшении дозы карбамазепина.

Не следует применять ламотриджин у детей в возрасте до 2 лет.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Вследствие ингибирования микросомальных ферментов печени под влиянием вальпроата натрия, при одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина, увеличивается T 1/2 ламотриджина.

Источник

Ламотриджин (50 мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки 25 мг, 50 мг, 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния или кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, натрия крахмала гликолят

Описание

Таблетки белого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 25 мг)

Таблетки белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фасками и риской на одной стороне (для дозировки 50 мг).

Таблетки белого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне (для дозировки 100 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Ламотриджин.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после приема препарата внутрь. Время достижения максимальной концентрации слегка увеличивается после приема пищи, но уровень абсорбции остается неизменным. Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме в дозе до 450 мг.

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин может в некоторой степени усиливать свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Тем не менее, не было выявлено влияния ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов, и взаимодействие между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися посредством системы цитохрома Р450, маловероятно.

У взрослых клиренс ламотриджина составляет в среднем 30 мл/мин (39±14 мл/мин). Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, около 2% – с фекалиями. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения (Т1/2) ламотриджина составляет в среднем 33 часа (от 24 до 35 часов) и зависит от сопутствующего приема препаратов. Так, период полувыведения уменьшается до 14 часов при совместном назначении с карбомазепином и фенитоином и увеличивается до 70 часов при совместном назначении с вальпроатом.

В исследовании пациентов с синдромом Жильбера установлено, что средний клиренс снижался на 32% по сравнению с контролем, но значения находились в пределах диапазона для популяции в целом.

Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Так, средние показатели составляют около 7 часов при совместном назначении с энзим-индуцирующими препаратами, такими как карбомазепин и фенитоин, и 45-50 часов – при назначении с вальпроатом.

Пациенты пожилого возраста

Имеющиеся данные указывают на отсутствие значимых различий в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами.

Пациенты с нарушением функции почек

Средние значения клиренса ламотриджина для пациентов с хронической почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, составляют 0,42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0,33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (во время гемодиализа). Средний период полувыведения составляет 42,9 часа, 57,4 часов и 13,0 часов соответственно в сравнении с 26,2 часами у пациентов с нормальной функцией почек. В течение 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20% (5,6 – 35,1%) ламотриджина. Таким образом, при нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

Средние показатели клиренса ламотриджина у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени (стадии А, B и C по шкале Чайлд-Пью) составляют 0.31, 0.24 и 0.10 мл/мин/кг соответственно по сравнению с 0.34 мл/мин/кг у пациентов с нормальной функцией печени.

Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов. Ламотриджин подавляет устойчивую повторяющуюся активизацию нейронов и ингибирует высвобождение глутамата – нейромедиатора, играющего ключевую роль в развитии эпилептических припадков.

Механизмы, обеспечивающие терапевтическое действие ламотриджина при биполярных расстройствах, не были установлены. Предполагается взаимодействие с напряжением натриевых каналов.

Показания к применению

Взрослые и подростки старше 13 лет

— в составе комбинированной терапии или в качестве монотерапии для лечения парциальных судорог или генерализованных судорог, включая тонико-клонические судороги

— судороги, ассоциированные с синдромом Леннокса-Гасто. Ламотриджин может применяться в составе комбинированной терапии, а также в качестве инициирующего противоэпилептического препарата для лечения синдрома Ленокса-Гасто

Дети и подростки от 2 до 12 лет

— в составе комбинированной терапии для лечения парциальных судорог или генерализованных судорог, включая тонико-клонические судороги

— монотерапия типичных абсансов

Пациенты старше 18 лет

— профилактика депрессивных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством, проявляющимся преимущественно депрессивными эпизодами

Способ применения и дозы

Таблетки ламотриджина следует проглатывать целиком и полностью без разламывания. Если расчитанная доза ламотрджина (например, для лечения детей с эпилепсией или пациентов с печеночной недостаточностью) не соответствует количеству целых таблеток, следует использовать для лечения наименьшее количество таблеток.

Возобновление терапии ламотриджином

Следует хорошо взвесить необходимость перед тем, как принять решение об увеличении поддерживающей дозы при возобновлении терапии ламотриджином пациентам, у которых его прием был отменен по любой причине в связи с риском развития сыпи тяжелой степени тяжести, главным образом связанной с высокими инициирующими дозами и превышением рекомендуемой эскалации дозы ламотриджина.

Чем больше времени прошло с момента принятия последней дозы, тем более тщательно следует взвешивать принятие решения об увеличении поддерживающей дозы. В случае, если с момента принятия последней дозы прошел интервал времени, равный пяти периодам полувыведения, дозу ламотриджина следует увеличивать постепенно до поддерживающей дозы по соответствующей схеме.

Ламотриджин не рекомендуется применять у пациентов, которым пришлось прекратить терапию ламотриджином вследствие развития сыпи в прошлом, только если польза не перевешивает риск.

Рекомендуемые схемы увеличения дозы и поддерживающие дозы указаны для взрослых и подростков, старше 13 лет в Табл.1, для детей и подростков от 2 лет до 12 лет в Табл.2. Ввиду риска развития сыпи, превышать рекомендуемые начальные дозы и шаг увеличения дозы не рекомендуется.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов или при добавлении противоэпилептических/других препаратов, следует принимать их влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Таблица 1. Взрослые и подростки старше 13 лет.

Обычная поддерживающая доза

100-200мг/день (однократный прием или в 2 приема).

Для достижения терапевтической цели дозу можно повышать на 50-100мг в 1 или 2 недели раз до достижения оптимального терапевтического эффектаю

Некоторым пациентам требуется 500мг/день для достижения эффекта.

Комбинированная терапия с вальпроатами (ингибиторы глюкуронирования ламотриджина)

Этот режим дозирования используется в сочетании вальпроатом, независимо от приема других лекарственных средств

(или по 25 мг через день)

(один или два раза в день)

Доза увеличивается на 25-50 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.

Комбинированная терапия с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и препаратами, индуцирующими печеночные ферменты

(фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир)

Доза увеличивается на 100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.

Комбинированная терапия с другими препаратами, не влияющими на печеночные ферменты

Этот режим дозирования используется при приеме других медицинских препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего действия на печеночные ферменты

(один или два раза в день)

Доза увеличивается на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.

У пациентов, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом натрия.

Таблица 2: Дети и подростки от 2 до 12 лет – рекомендуемый режим при эпилепсии

Обычная поддерживающая доза

Монотерапия типичных абсансов

(один или два раза в день)

(один или два раза в день)

(один или два раза в день)

Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.

Максимальная суточная доза –

Комбинированная терапия с вальпроатами (ингибиторы глюкуронирования ламотриджина)

Данный режим дозирования используется в сочетании вальпроатом, независимо от приема других лекарственных средств

(один или два раза в день)

Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,3 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.

Максимальная суточная доза – 200 мг в сутки

Комбинированная терапия с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и препаратами индуцирующими печеночные ферменты

Данный режим дозирования используется в комбинации, например, с препаратами

фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир

(один или два раза в день)

Доза препарата может быть увеличена максимум на 1,2 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.

Максимальная суточная доза – 400 мг в сутки

Комбинированная терапия с другими препаратами, не влияющими на печеночные ферменты

Данный режим дозирования используется при приеме других медицинских препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего действия на печеночные ферменты

(один или два раза в день)

(один или два раза в день)

(один или два раза в день).

Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.

Максимальная суточная доза – 200 мг в сутки

У детей, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом натрия.

* если расчетная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, 1 – 2 мг/сутки, то допускается прием ламотриджина 2 мг/сутки через день в течение первых двух недель.

Если расчетная суточная доза при комбинации с вальпроатом меньше 1 мг в сутки, то ламотриджин назначать не рекомендуется.

Ламотриджин не рекомендуется для использования у детей младше 2 лет ввиду отсутствия рекомендаций по дозированию препарата в данной возрастной группе.

Имеется ограниченное количество данных об эффективности и безопасности ламотриджина в качестве дополнительной терапии при парциальных припадках у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет. Не представлено никаких данных в отношении детей в возрасте до 1 месяца.

Ламотриджин не применяется для лечения биполярных расстройств у лиц младше 18 лет. Схема лечения включает в себя переход от начальной дозы ламотриджина до поддерживающей дозы в течение шести недель (таблица 3), после чего другие психотропные лекарственные средства и/или противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены (таблица 4). Корректировка дозы после добавления других психотропных лекарственных средств и/или ПЭП приведена ниже (таблица 5).

Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные.

Таблица 3. Режим дозирования при биполярных расстройствах у лиц старше 18 лет

Монотерапия ламотриджином или в комбинации с препаратами, не влияющими на метаболизм печеночных ферментов

25 мг/сут (один раз в день)

(один или два раза в день)

(один или два раза в день)

(1 или 2 раза в день)

Комбинированная терапия с вальпроатом

(назначать по 25 мг через день)

(один или два раза в день)

(1 или 2 раза в день).

Максимальная суточная доза – 200 мг

Комбинированная терапия с антиэпи-лептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты**

(за исключением вальпроата)

300 мг (в два приема) на 6 неделе терапии.

*Стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта

** например: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон и другие

У пациентов, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом натрия.

Как только будет достигнута суточная поддерживающая стабилизирующая доза, другие психотропные препараты могут быть отменены (см. Табл. 4).

Табл.4: Поддерживающая суточная доза ламотриджина при биполярных расстройствах после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов – взрослые от 18 лет и старше

Поддерживающая доза, принимаемая в настоящий момент

После отмены вальпроата:

удвоить поддерживающую дозу, не превышая

Сохранить дозу 200 мг/сутки в два приема.*

Поддерживать дозу 400 мг/сут

После отмены ПЭП, индуцирующих печеночные ферменты (например, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир), в зависимости от исходной дозы

После отмены других психотропных препаратов или ПЭП с неизвестным характером взаимодействия с ламотриджином (например, литий, бупропион)

(от 100 мг до 400 мг)

*при необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сутки

Табл.5: Пациенты старше 18 лет – модификация режима дозирования ламотриджина после добавления других препаратов для лечения биполярного расстройства.

Клинические данные по модификации режима дозирования ламотриджина после добавления других препаратов для лечения биполярного расстройства отсутствуют. Однако, основываясь на исследованиях взаимодействия с другими лекарственными препаратами, можно предположить следующие рекомендации:

Поддерживающая доза, принимаемая в настоящий момент

Присоединение вальпроата, в зависимости от исходной дозы ламотриджина

Сохранить дозу (100 мг/сутки)

Сохранить дозу (150 мг/сутки)

Сохранить дозу (200 мг/сутки)

Присоединение ПЭП (за исключением вальпроата) и препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (например, фенитоина, карбамазепина, фенобарбитона, примидона и других), в зависимости от исходной дозы ламотриджина

Присоединение других лекарственных препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего действия на печеночные ферменты

Сохранить поддерживающую дозу 200 мг/сутки в два приема (от 100 мг до 400 мг)

Отмена ламотриджина при биполярных расстройствах

Резкая отмена ламотриджина не вызывает увеличения частоты встречаемости или развития тяжелых побочных реакций по сравнению с плацебо. Пациенты могут отменять ламотриджин сразу, без постепенного снижения его дозы.

Дети и подростки младше 18 лет

Ламотриджин не рекомендуется применять у пациентов младше 18 лет, так как рандомизированные исследования показали отсутствие значительного эффекта и увеличение частоты сообщений о суицидах.

Общие рекомендации по дозированию ламотриджина у особых групп пациентов

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

Применение комбинации этинилэстрадиола / левоноргестрела (30 мг/150 мкг) увеличивает клиренс ламотриджина почти в два раза, что приводит к снижению уровня ламотриджина. После титрования, поддержание более высоких доз ламотриджина (выше в два раза) может быть необходимо для достижения максимального терапевтического эффекта. При отмене противозачаточных таблеток в течение недели, наблюдалось увеличение уровня ламотриджина в два раза. Неблагоприятные явления, связанные с дозировкой не могут быть исключены. Таким образом, внимание должно быть уделено использованию метода контрацепции без наличия недели перерыва в приёме препарата, в качестве первой линии терапии (например, непрерывные гормональные контрацептивы, или негормональные методы).

Начало приема гормональной контрацепции у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами ламотриджина и не применяющих препараты, индуцирующих печеночные ферменты.

Поддерживающая доза ламотриджина в большинстве случаев должна быть увеличена в два раза. От момента начала приема контрацептивов рекомендуется увеличивать дозу ламотриджина на 50-100 мг/сут каждую неделю в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Дозы не должны превышать рекомендованных пределов в случае адекватного клинического ответа на проводимую терапию.

Измерение концентрации ламотриджина в сыворотке, до и после начала применения гормональных контрацептивов, можно считать подтверждением того, что базовая концентрация ламотриджина в настоящее время поддерживается. При необходимости, доза должна быть адаптирована. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, которые включают одну неделю неактивного лечения («неделя без применения таблеток»), контроль уровня ламотриджина в сыворотке должен проводиться в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни с 15 по 21 цикла приёма таблеток. Таким образом, внимание должно быть уделено использованию контрацептивных средств без наличия недели без приёма таблеток, в качестве первой линии терапии (например, непрерывные гормональные контрацептивы, или негормональные методы).

Прекращение приема гормональных контрацептивов у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами ламотриджина и не применяющих препараты, индуцирующие печеночные ферменты

Поддерживающая доза ламотриджина в большинстве случаев должна быть снижена на 50% в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Рекомендуется снижать дозу препарата на 50-100 мг каждую неделю на протяжении 3 недель, до достижения оптимального клинического ответа.

Измерение концентрации ламотриджина в сыворотке до и после прекращения применения гормональных контрацептивов, можно считать подтверждением того, что базовая концентрация ламотриджина в настоящее время поддерживается. У женщин, которые желают прекратить прием гормональных контрацептивов, которые включают одну неделю неактивного лечения («Неделя без таблеток»), контроль уровня ламотриджина в сыворотке должен проводиться в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни с 15 по 21 цикла приёма таблеток. Не следует собирать образцы для оценки уровней ламотриджина после постоянного прекращения противозачаточных таблеток в течение первой недели после остановки в приёме таблеток.

Начало терапии ламотриджином женщинами, уже принимающими гормональные контрацептивы до начала лечения

Повышение дозы следует поддерживать в соответствии с нормальной рекомендованной дозой, описанной в вышеприведенных таблицах.

Начало и прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина, а также принимают индукторы глюкуронирования ламотриджина.

Корректировка рекомендуемой поддерживающей дозы ламотриджина не требуется.

Совместное применение с атазанавиром/ритонавиром

Несмотря на то, что атазанавир/ритонавир снижает плазменные концентрации ламотриджина, нет необходимости корректировать рекомендованную дозу ламотриджина и менять схемы лечения, показанные при монотерапии или комбинированной терапии.

У пациентов, уже принимающих поддерживающую дозу ламотриджина без индукторов глюкуронизации, при назначении атазанавира/ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина или ее уменьшение в случае отмены атазанавира/ритонавира.

Совместное применение с лопинавиром / ритонавиром

Нет необходимости корректировать рекомендованную дозу ламотриджина при добавлении к существующей терапии лопинавиром / ритонавиром.

У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронидации, доза ламотриджина должна быть увеличена, если лопинавир / ритонавир добавляется, или уменьшена, если применение лопинавира/ритонавира прекращено. Мониторинг ламотриджина в плазме следует проводить до и в течение 2 недель после добавления, или отмены лопинавира/ритонавира, чтобы выявить, необходимость корректировки дозы ламотриджина.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Изменения схемы дозирования препарата не требуется.

Нарушение функции печени

Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% у пациентов с умеренной (индекс Чайлд-Пью 7-9, n=8) и тяжелой (индекс Чайлд-Пью >9, n=4) степенью печеночной недостаточности соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности начальную дозу Ламотриджина устанавливают в соответствии со стандартной схемой назначения антиэпилептических препаратов. При почечной недостаточности тяжелой степени поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить.

Побочные действия

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с частотой встречаемости, которая определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и

Источник