ΠΠ΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» Π² Π³ΠΈΠ½Π΅ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅Π³ΠΎ
ΠΠ΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» Π² Π³ΠΈΠ½Π΅ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅Π³ΠΎ
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠ° ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΠ»ΡΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ° ΠΠΠ Β«ΠΠΠ ΡΠ΅Π½ΡΡΒ», ΠΠΎΡΠΊΠ²Π°, Π ΠΎΡΡΠΈΡ
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠ° ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Β«ΠΠ»ΡΡΡΠ°ΠΠΈΡΠ°Β», ΠΠΠ Β«ΠΠΠ Π¦ΠΠΠ’Π Β», ΠΠΎΡΠΊΠ²Π°, Π ΠΎΡΡΠΈΡ, 117186
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠ° «ΠΠ»ΡΡΡΠ° ΠΠΈΡΠ°», ΠΠΎΡΠΊΠ²Π°, Π ΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠ°Ρ Π€Π΅Π΄Π΅ΡΠ°ΡΠΈΡ
ΠΠ΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» Π² ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ (ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ)
ΠΡΡΠ½Π°Π»: ΠΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ. 2016;22(6): 51-57
ΠΠΈΡΠΈΠ΅Π½ΠΊΠΎ Π. Π., ΠΡΠ²ΠΎΠ²Π° Π. Π., ΠΠΏΡΡΡΠΊΠΎ Π. Π. ΠΠ΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» Π² ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ (ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ). ΠΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ. 2016;22(6):51-57.
Kirienko K V, Lvova A G, Apryshko V P. Letrozole in ovulation induction (a review). Russian Journal of Human Reproduction. 2016;22(6):51-57.
https://doi.org/10.17116/repro201622651-57
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠ° ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΠ»ΡΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ° ΠΠΠ Β«ΠΠΠ ΡΠ΅Π½ΡΡΒ», ΠΠΎΡΠΊΠ²Π°, Π ΠΎΡΡΠΈΡ
ΠΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π΄Π»Ρ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠ°Π·Ρ (ΠΠ) Π±ΡΠ»ΠΈ Π²ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Π² ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΡΡ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΊΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 15 Π»Π΅Ρ Π½Π°Π·Π°Π΄. ΠΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ: Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Ρ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΊΠΈΡΡΠΎΠ·Π½ΡΡ ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ², Ρ ΠΊΠ»ΠΎΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΡΠ°Ρ (ΠΠ¦) ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΡ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½, ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΌΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΎΠ»Π°Ρ ΠΌΡΠ³ΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠΏΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ in vitro (IVF). ΠΠ΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΎΠ±Π΅ΡΠ°ΡΡΠΈΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±Π΅ΡΠΏΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ°, Π½Π΅Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡΡΡ, Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠ΅ΠΌ Ρ ΠΠ¦, ΠΈ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ². ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° Π²ΡΠ΅ Π΅ΡΠ΅ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ. Π§ΡΠΎΠ±Ρ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΈΡΡΠΈΠ½Π½ΡΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π» ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±Π΅ΡΠΏΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΡ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΠ°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ. Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ Π½Π°ΡΡΠ½ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ , ΠΊΠ°ΡΠ°ΡΡΠΈΠΉΡΡ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ° ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ.
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠ° ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΠ»ΡΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ° ΠΠΠ Β«ΠΠΠ ΡΠ΅Π½ΡΡΒ», ΠΠΎΡΠΊΠ²Π°, Π ΠΎΡΡΠΈΡ
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠ° ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Β«ΠΠ»ΡΡΡΠ°ΠΠΈΡΠ°Β», ΠΠΠ Β«ΠΠΠ Π¦ΠΠΠ’Π Β», ΠΠΎΡΠΊΠ²Π°, Π ΠΎΡΡΠΈΡ, 117186
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠ° «ΠΠ»ΡΡΡΠ° ΠΠΈΡΠ°», ΠΠΎΡΠΊΠ²Π°, Π ΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠ°Ρ Π€Π΅Π΄Π΅ΡΠ°ΡΠΈΡ
ΠΠ΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» β ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΡΠΉ ΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠ°Π·Ρ (ΠΠ) ΡΡΠ΅ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠΎΠ»Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΡΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Π² ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΏΠ°ΡΠ·Π΅ Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ [1]. Π’Π°ΠΊΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅Π΅ΡΡ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 2,5β5,0 ΠΌΠ³/ΡΡΡ, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π½ΡΡΡ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΈ Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² [1, 2]. Π‘Π²ΠΎΠΉΡΡΠ²ΠΎ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎΠ±Ρ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π½ΠΈΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Π½Π° Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡ ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΡΠΎΠ»Π»ΠΈΠΊΡΠ»ΠΎΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° (Π€Π‘Π) [3]. ΠΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ 1β5 ΠΌΠ³/ΡΡΡ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» ΠΈ Π°Π½Π°ΡΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² Π½Π° 97β99% [4]. ΠΠ° ΡΡΠ΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΠ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΎΠ±Π΅ΡΠ°ΡΡΠΈΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π½ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡ Π² ΡΠ°Π½Π½Π΅ΠΉ ΡΠΎΠ»Π»ΠΈΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Π΅ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠΈΡΡ Π²ΡΠ±ΡΠΎΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠΈΠ·Π°ΡΠ½ΡΡ Π³ΠΎΠ½Π°Π΄ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΡΡ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄Ρ ΠΊ ΡΠΎΡΡΡ ΡΠΎΠ»Π»ΠΈΠΊΡΠ»ΠΎΠ² ΠΈ ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΊ. Π₯ΠΎΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ° ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΎ, ΠΎΠ½ΠΎ Π²ΡΠ΅ Π΅ΡΠ΅ ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Β«off labelΒ».
Π¦Π΅Π»Ρ Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΎΠ±Π·ΠΎΡΠ° β ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ° ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ.
ΠΠ΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ»ΠΎΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΡΠ°Ρ? Π§ΡΠΎ Π²ΡΠ±ΡΠ°ΡΡ?
ΠΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΎΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΡΠ°Ρ (ΠΠ¦) ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Π²ΡΠ±ΠΎΡΠ° Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΊ Ρ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΊΠΈΡΡΠΎΠ·Π½ΡΡ ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ² (Π‘ΠΠΠ―). ΠΠ»Π°Π²Π½ΡΠ΅ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠ¦ Π·Π°ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡΡΡ Π² ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ: ΠΠ¦ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ (ER) Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Ρ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ½Π΄ΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ, ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΠΊΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²ΠΎΠΌ [5β7].
ΠΠ»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π° Π΄Π»Ρ ΠΠ¦ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ° ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π±ΡΠ»Π° Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½Π° Π² 1990-Ρ Π³ΠΎΠ΄Π°Ρ . R. Casper ΠΈ M. Mitwally [3, 8] Π²ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ Π·Π°ΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ.
ΠΠ»ΠΎΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π°Π½Π΄ΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² Π² ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π΄Π²ΡΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΡΠΌ: ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΠΈ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΎΠ²Π°ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π°Π½Π΄ΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ². Π‘Π½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅Ρ Π±Π»ΠΎΠΊ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² Π² Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΠΎ-Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠΈΠ·Π°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ΅. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΈΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ Π€Π‘Π, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠΎΡΡΡ ΡΠΎΠ»Π»ΠΈΠΊΡΠ»ΠΎΠ². ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ½ΡΠΌ, ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΎΡΡ ΡΠΎΠ»Π»ΠΈΠΊΡΠ»ΠΎΠ², Π²ΡΠ±ΠΎΡ Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ»Π»ΠΈΠΊΡΠ»Π°, Π°ΡΡΠ΅Π·ΠΈΡ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠΎΠ»Π»ΠΈΠΊΡΠ»ΠΎΠ², ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠ΅ΡΠ΅ ΠΊ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΠ»Π»ΠΈΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠΎΡΡΡ ΠΈ ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ [9β12].
ΠΡΡΠ³ΠΎΠΉ Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΠ Π½Π° ΡΠΎΡΡ ΡΠΎΠ»Π»ΠΈΠΊΡΠ»ΠΎΠ² β ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΎΠ²Π°ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π°Π½Π΄ΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ². ΠΡΠΎ, ΠΏΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΉ Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ, ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΠ»Π»ΠΈΠΊΡΠ»ΠΎΠ² ΠΊ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π€Π‘Π. ΠΠ΅Π΄Π°Π²Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π°Π½Π΄ΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠ±ΡΡΠΈΠΉ ΡΠ°Π½Π½Π΅Π³ΠΎ ΡΠΎΠ»Π»ΠΈΠΊΡΠ»ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° [9, 13, 14]. ΠΠ½Π΄ΡΠΎΠ³Π΅Π½Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΊ Π€Π‘Π ΠΈ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡ Π²ΡΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ° (IGF-I), Π° Π€Π‘Π ΠΈ IGF-I Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΡΡ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡ ΡΠΎΡΡΡ ΡΠΎΠ»Π»ΠΈΠΊΡΠ»ΠΎΠ².
Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΡΡΠΌΠΌΠΈΡΡΡ, ΠΠ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΠΠ¦: Π½Π΅ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΡΡ ER Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅; ΡΠΎΡ ΡΠ°Π½ΡΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΠΎ-Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠΈΠ·Π°ΡΠ½ΡΡ Π΄ΡΠ³Ρ ΠΈΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ½ΠΎΠΉ; ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ (ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ β45 Ρ). Π’Π°ΠΊΠ°Ρ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ° Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΈΠ½Ρ ΡΠ½Π΄ΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ, ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Ρ ΡΠ΅ΡΠ²ΠΈΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ»ΠΈΠ·ΠΈ, ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΠ»Π»ΠΈΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠΎΡΡΡ ΠΈ Π»ΡΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΎΠ»Π»ΠΈΠΊΡΠ»ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Ρ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½ΡΡ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΏΠ»ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ [15]. Π₯ΠΎΡΡ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» ΠΈ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π΅Ρ Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°ΠΌ ΡΡΠ΅Π΄Ρ, ΡΠ°ΠΊΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π½Π΅ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΡΠ½Π΄ΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΉ ΠΈ ΡΠ΅ΠΉΠΊΡ ΠΌΠ°ΡΠΊΠΈ ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° [16].
ΠΠ° ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΠΈΠ΅ 15 Π»Π΅Ρ, Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°Ρ Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ Π½Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΉ, Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» Π±ΡΠ» ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ° ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ. ΠΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΉ, ΠΎΠ±Π·ΠΎΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ² ΠΏΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΈΠΊΠ΅. ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Ρ Π½Π΅ΡΠ΄Π°ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠΏΡΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ ΠΠ¦ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π» ΡΠ΅Π±Ρ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠ Π² Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π±Π΅ΡΠΏΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΡ
ΠΠ ΠΈ, Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» ΠΎΡΠΊΡΡΠ²Π°ΡΡ Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Ρ Π² ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Ρ Π°Π½ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ Π±Π΅ΡΠΏΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠ΅ΠΌ. ΠΠ½ΠΈ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΡΠΌΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π±Π΅ΡΠΏΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π½Π΅ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΈ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ²Π°ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ΅Π·Π΅ΡΠ²ΠΎΠΌ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠ Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ Π·Π° ΠΎΠ²Π°ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈ Π² Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π±Π΅ΡΠΏΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΡ, ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ½Π΄ΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΎΠ·ΠΎΠΌ.
ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ R. Casper ΠΈ M. Mitwally[17] Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ ΡΡΠ°Π» ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΡΡΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΉ Π² Π³ΠΈΠ½Π΅ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ.
ΠΠ΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ», ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡ ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ, Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΡΡΠ΅Ρ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ : ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΡ ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ Π‘ΠΠΠ―; ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΡ ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΌΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ (ΠΠΠ); ΠΎΠ²Π°ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ IVF/ICSI.
ΠΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΡ ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΊΠΈΡΡΠΎΠ·Π½ΡΡ ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ²
ΠΠ΅Π΄Π°Π²Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΊ Ρ Π‘ΠΠΠ― Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» Π½Π΅ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π» Π½Π΅Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΡΠΌ Π°Π½ΡΠΈΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΊΠ»ΠΎΠΌΠΈΡΠ΅Π½Π° ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ» ΠΊ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½ΡΡ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΠ¦ [3, 18]. ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎ ΡΡΠΎ Π΅ΡΠ΅ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΎΠ±ΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΎΠ±Π½Π°Π΄Π΅ΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° Π² ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ , ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ , ΡΡΠΎ ΠΎΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠ΅ΠΉ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ ΠΠ¦ Π² Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅ΡΠΏΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΡ [18β20].
ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΠΌΠ° Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π€Π‘Π Π΄Π»Ρ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Ρ Π‘ΠΠΠ―, ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ Π±ΡΠ»ΠΎ Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½ΠΎ, Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» Π±ΡΠ» ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠΌ ΠΈ ΡΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ [21].
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ [16, 18, 22β25] ΠΏΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΠΠ¦ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ Π² ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Ρ Π‘ΠΠΠ―, ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΡ ΠΈ Π½Π΅ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΡ ΠΊ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΠ¦, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ Π³ΠΎΡΠ°Π·Π΄ΠΎ Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΠ¦, ΠΏΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ΅ ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΡΠΈΠΉ (p
ΠΠΠ’Π ΠΠΠΠ (LETROZOLE) ΠΠΠΠ‘ΠΠΠΠ
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΠΠ’Π ΠΠΠΠ
Π Π°Π½Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π²Π°Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ΠΊ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π°ΠΌ, Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Π² ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΏΠ°ΡΠ·Π΅, Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. Π Π°Π½Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π²Π°Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Π² ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΏΠ°ΡΠ·Π΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π·Π°Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΎΠΌ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 5 Π»Π΅Ρ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΏΡΠΎΠ΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. Π Π°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Π² ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΏΠ°ΡΠ·Π΅ (ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ). Π Π°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠ°ΠΊ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Π² ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΏΠ°ΡΠ·Π΅ (Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΡΠΊΡΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ), ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ. ΠΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΉ HER-2 Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΠ°ΠΊ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Π² ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΏΠ°ΡΠ·Π΅ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΡ ΠΊ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π² ΡΠΊΡΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Ρ ΠΈΡΡΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ Π²ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²Π΅.
Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 2.5 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ Π΅ΠΆΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎ, Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ.
Π ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΏΡΠΎΠ΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 5 Π»Π΅Ρ (Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ 5 Π»Π΅Ρ).
ΠΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ.
Π Π½Π΅ΠΎΠ°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΌ (ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π΅) ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4-8 ΠΌΠ΅Ρ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ. ΠΡΠΈ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ Π½Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠ΅ΡΠ°ΡΡ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ ΠΎ Ρ ΠΈΡΡΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π²ΠΈΠ΄Π°Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Ρ; ΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π½ΡΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΡ, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΏΠ°ΡΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π°; Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ, ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ (Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ); Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΈΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ (ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π΄Π»Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π°).
Π‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ: ΡΡΠΆΠ΅Π»Π°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ (ΠΊΠ»Π°ΡΡ Π‘ ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄-ΠΡΡ), ΡΡΠΆΠ΅Π»Π°Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ
ΠΠ΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°Ρ ΡΠ»Π°Π±ΠΎΡΡΡ, ΡΠΎΠ½Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΡ Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈ Π±ΡΡΡΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ. Π ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ Ρ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ. ΠΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΡΡΡ ΠΎΡ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΠ΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² CYP3A4 ΠΈ CYP2A6 ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450. ΠΠ° ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΡ ΡΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΠ° Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ.
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠ΅ ΡΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎ Ρ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ CYP3A4, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ Π² ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ , Π² 150 ΡΠ°Π· ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π½Π΅ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π°.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° (Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 2.5 ΠΌΠ³) ΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅Π½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 20 ΠΌΠ³/ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ Π½Π° 38%. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠΈ Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅Π½Π° Π½Π΅Ρ.
In vitro Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ CYP2A6 ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450 ΠΈ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ CYP2C19. ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ·ΠΊΠΈΠΌ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈΠ½Π΄Π΅ΠΊΡΠΎΠΌ, Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP2C19 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½, ΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΠ΅Π»).
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° Ρ ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ (ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΠΌ Π½Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² CYP2C19 ΠΈ CYP3A4) ΠΈ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ (ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP2C9 Ρ ΡΠ·ΠΊΠΈΠΌ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈΠ½Π΄Π΅ΠΊΡΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΊΠ°ΠΌ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΌ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ») ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ.
ΠΠ΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» : ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²
Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ: letrozole;
1 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ°, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΠ°Ρ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° 2,5 ΠΌΠ³
Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Π° ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΈΡ Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΊΠΎΠ»Π»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠΉ Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΠΊΡΠΎΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π°; ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ½, ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠ°: Opadry yellow 03B82401 (Π³ΠΈΠΏΡΠΎΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π°, ΡΠΈΡΠ°Π½Π° Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ (Π 171), ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π° ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΉ (Π172), ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ»Ρ, ΡΠ°Π»ΡΠΊ).
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°
ΠΠ½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°. ΠΠ΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ».
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ
ΠΠ·ΡΠΎΡΠ»ΡΠ΅ ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 2,5 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π΅ΠΆΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎ. Π Π°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 5 Π»Π΅Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ° Π½Π΅ Π½Π°ΡΡΡΠΏΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ² Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΎΠΌ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π° Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 5 Π»Π΅Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ° Π½Π΅ Π½Π°ΡΡΡΠΏΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ² Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ. Π£ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°ΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡΡ Π΄ΠΎ ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡ, ΠΏΠΎΠΊΠ° ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π΅ ΡΡΠ°Π½ΡΡ ΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ. ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π³ΠΎΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π° Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ. ΠΠ»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ.
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ
ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π²ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅ ΡΠ΄ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ²ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ ΠΈ Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ Π°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠ°Π½Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΎΠΌ.
ΠΠΎΡΡΠΈ Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΊ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΈ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» ΠΏΡΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°Ρ ΠΈ Π² Π½Π΅ΠΎΠ°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Ρ 80% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ Π°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ (ΠΎΠ±Π΅ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΠΈ ΠΈ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ», ΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅Π½, ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π±Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»Π° 60 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π²) ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΈ Ρ 80% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ (ΠΈ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ», ΠΈ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ, ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π±Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»Π° 60 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π²) Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ. ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ, Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ»Π°Π±ΡΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ ΠΈ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ Ρ Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠΌ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ². Π§Π°ΡΠ΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ Π² ΠΎΡΡΠ΅ΡΠ°Ρ ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Ρ, Π°ΡΡΡΠ°Π»Π³ΠΈΠΈ, ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡ ΠΈ ΡΡΠΎΠΌΠ»ΡΠ΅ΠΌΠΎΡΡΡ. ΠΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Ρ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΡΠΌΠΈ Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ° ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Ρ, Π°Π»ΠΎΠΏΠ΅ΡΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π²Π°Π³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅).
ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° ΠΏΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Π² Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ΅ 1.
ΠΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ Π½Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎΡΠΈΠΈ: ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ (β₯ 10%), ΡΠ°ΡΡΠΎ (ΠΎΡ β₯ 1% Π΄ΠΎ
ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°
Π‘ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½ΡΠΈΠ΄ΠΎΡ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ. Π ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ, Π² ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ, ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΡΡΠ΄ΡΡ
ΠΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ. ΠΠ΅Ρ Π½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Π°ΠΌ.
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ.
ΠΠ°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡ. ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΡΡΠ΄ΡΡ.
ΠΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Ρ ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. ΠΡΠ°ΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠΈ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Π°ΠΌ ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΏΠ°ΡΠ·Π½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π²ΡΡΡΠΏΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΏΠ°ΡΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ Π² ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΏΠ°ΡΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΡΡΡΠ°).
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π΄Π΅ΡΡΠΌ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΡΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎΡΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈΡΡ Π² ΡΠ°ΠΌΠΊΠ°Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ.
ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π»ΠΈ Π±Ρ Π½Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ.
ΠΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ
ΠΠ΅Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΊ Ρ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π°
Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π²ΡΠΎΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ
ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Ρ ΡΠ»Π°Π±ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΎΠ½Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΊ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠΊΠ°Π·Π°ΡΡΡΡ ΠΎΡ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π²ΡΠΎΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ Ρ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ.
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΠ΄Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ
ΠΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠ°ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Ρ, Π±Π°ΡΠ±ΠΈΡΡΡΠ°ΡΡ, Π½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΎΠ», ΡΡΡΠΎΡΠ΅ΠΌΠΈΠ΄, ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ».
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΏΡΡΠ° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π½Π΅Ρ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°
Π ΡΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ , ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠΎΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ², ΡΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΡΡΠ»ΠΊΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ Π½Π° ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ. Π£ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Π² ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΏΠ°ΡΠ·Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠ°Π·Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ°Π΅Ρ Π°Π½Π΄ΡΠΎΠ³Π΅Π½Ρ (Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, Π°Π½Π΄ΡΠΎΡΡΠ΅Π½Π΄ΠΈΠΎΠ½ ΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½), ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ Π² Π½Π°Π΄ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°Ρ , Π² ΡΡΡΡΠΎΠ½ (Π1) ΠΈ ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ» (Π2). ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠ°Π·Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ ΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ.
ΠΠ΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠ°Π·Ρ. ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠ°Π·Ρ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ Π½Π΅Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΈ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½Π° Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠ°Π·Ρ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° P450, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅Ρ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ .
Π£ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Ρ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠΎΠΉ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Π² ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΏΠ°ΡΠ·Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π΅ Π΅ΠΆΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ ΠΎΡ 0,1 Π΄ΠΎ 5 ΠΌΠ³ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ»Π°, ΡΡΡΡΠΎΠ½Π° ΠΈ ΡΡΡΡΠΎΠ½Π° ΡΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π° 75-95% ΠΎΡ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 0,5 ΠΌΠ³ ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΡΡΠΎΠ½Π° ΠΈ ΡΡΡΡΠΎΠ½Π° ΡΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ° ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Π½ΠΈΠΆΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π° ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π»Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ². ΠΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ· ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΡΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΊ.
Π£ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Π² ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΏΠ°ΡΠ·Π΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 0,1 ΠΌΠ³, 0,5 ΠΌΠ³ ΠΈ 2,5 ΠΌΠ³ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°Π½Π΄ΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² (Π°Π½Π΄ΡΠΎΡΡΠ΅Π½Π΄ΠΈΠΎΠ½Π° ΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π°) Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΊ Π² ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΏΠ°ΡΠ·Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π΅, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» Π² ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ ΠΎΡ 0,1 ΠΌΠ³ Π΄ΠΎ 5 ΠΌΠ³, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π°Π½Π΄ΡΠΎΡΡΠ΅Π½Π΄ΠΈΠΎΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ. ΠΡΠ΅ ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Π΄Π° Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π½Π΄ΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ², ΡΠ²Π»ΡΡΡΠΈΡ ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ². Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΊ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ», Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π»ΡΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΈ ΡΠΎΠ»Π»ΠΈΠΊΡΠ»ΠΎΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ² Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΡΠΈΡΠ΅ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° T 4 ΠΈ T 3.
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΈ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ (4,4′-ΠΌΠ΅ΡΠ°Π½ΠΎΠ»Π±ΠΈΡΠ±Π΅Π½Π·ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΈΠ»). ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 2,1 Π» / Ρ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΊΠ° (ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 90 Π» / ΡΠ°Ρ). ΠΡΠ΅ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° Π² Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² 3A4 ΠΈ 2A6 ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° P450, Π½ΠΎ ΠΈΡ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ Π² ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° in vivo Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ Π΄ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ 3A4, Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·ΠΎΠΉΠ΄Π΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π°, ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ in vivo ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ 2A6 ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ΅. Π‘Π½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ (AUC) ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ (C max ) Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ.
ΠΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΠΌΡΠΉ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ· ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 2 ΡΡΡΠΎΠΊ. ΠΠΎΡΠ»Π΅ Π΅ΠΆΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° 2,5 ΠΌΠ³ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 2-6 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΎΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 7 ΡΠ°Π· Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΠΎΠΉ ΠΆΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ. Π ΡΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² 1,5-2 ΡΠ°Π·Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π±ΡΠ»ΠΎ Π±Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·Π°ΡΡ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ², ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠ· Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½, Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ Π΅ΠΆΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 2,5 ΠΌΠ³ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π½Π΅Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΡΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ, ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ΄Π΅Π»Π°ΡΡ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ.
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΎ-Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°
ΠΠ΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» (Letrozole)
ΠΠ»Π°Π΄Π΅Π»Π΅Ρ ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ:
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°
Π€ΠΎΡΠΌΠ° Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°, ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ° ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠ΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»
1 ΡΠ°Π±. | |
Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» | 2.5 ΠΌΠ³ |
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠ΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»
Π Π°Π½Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π²Π°Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ΠΊ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π°ΠΌ, Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Π² ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΏΠ°ΡΠ·Π΅, Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. Π Π°Π½Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π²Π°Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Π² ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΏΠ°ΡΠ·Π΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π·Π°Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΎΠΌ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 5 Π»Π΅Ρ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΏΡΠΎΠ΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. Π Π°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Π² ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΏΠ°ΡΠ·Π΅ (ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ). Π Π°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠ°ΠΊ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Π² ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΏΠ°ΡΠ·Π΅ (Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΡΠΊΡΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ), ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ. ΠΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΉ HER-2 Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΠ°ΠΊ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Π² ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΏΠ°ΡΠ·Π΅ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΡ ΠΊ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π² ΡΠΊΡΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Ρ ΠΈΡΡΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ Π²ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²Π΅.
Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 2.5 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ Π΅ΠΆΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎ, Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ.
Π ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΏΡΠΎΠ΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 5 Π»Π΅Ρ (Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ 5 Π»Π΅Ρ).
ΠΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ.
Π Π½Π΅ΠΎΠ°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΌ (ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π΅) ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4-8 ΠΌΠ΅Ρ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ. ΠΡΠΈ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ Π½Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠ΅ΡΠ°ΡΡ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ ΠΎ Ρ ΠΈΡΡΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π²ΠΈΠ΄Π°Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Ρ; ΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π½ΡΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΡ, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΏΠ°ΡΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π°; Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ, ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ (Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ); Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΈΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ (ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π΄Π»Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π°).
Π‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ: ΡΡΠΆΠ΅Π»Π°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ (ΠΊΠ»Π°ΡΡ Π‘ ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄-ΠΡΡ), ΡΡΠΆΠ΅Π»Π°Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ
ΠΠ΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°Ρ ΡΠ»Π°Π±ΠΎΡΡΡ, ΡΠΎΠ½Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΡ Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈ Π±ΡΡΡΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ. Π ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ Ρ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ. ΠΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΡΡΡ ΠΎΡ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΠ΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² CYP3A4 ΠΈ CYP2A6 ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450. ΠΠ° ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΡ ΡΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΠ° Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ.
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠ΅ ΡΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎ Ρ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ CYP3A4, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ Π² ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ , Π² 150 ΡΠ°Π· ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π½Π΅ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π°.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° (Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 2.5 ΠΌΠ³) ΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅Π½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 20 ΠΌΠ³/ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ Π½Π° 38%. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠΈ Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅Π½Π° Π½Π΅Ρ.
In vitro Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ» ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ CYP2A6 ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450 ΠΈ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ CYP2C19. ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ·ΠΊΠΈΠΌ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈΠ½Π΄Π΅ΠΊΡΠΎΠΌ, Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP2C19 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½, ΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΠ΅Π»).
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° Ρ ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ (ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΠΌ Π½Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² CYP2C19 ΠΈ CYP3A4) ΠΈ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ (ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP2C9 Ρ ΡΠ·ΠΊΠΈΠΌ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈΠ½Π΄Π΅ΠΊΡΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΊΠ°ΠΌ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΌ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ») ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ.