Левокарнитин для новорожденных для чего назначают
Элькар в практике педиатра
Фармакология
Е.Николаева, доктор медицинских наук, Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава
Карнитин относится к незаменимым витаминоподобным веществам. В 1905 г. П.З. Кримбергом и В.С. Гулевичем он был впервые выделен из экстракта мышечной ткани. Основные метаболические функции карнитина связаны с процессами преобразования биологической энергии, поэтому в особенно больших количествах он содержится в тканях, нуждающихся в высоком энергетическом обеспечении, — скелетных мышцах, миокарде сердца, головном мозге, печени и почках.
Карнитин обеспечивает перенос жирных кислот в митохондрии, где происходит их окисление и высвобождение ацетил-КоА – субстрата для цикла Кребса. Карнитин осуществляет модуляцию внутриклеточного гомеостаза кофермента А в матриксе митохондрий, таким образом регулируя интенсивность биоэнергетического метаболизма. Исключительно важна (его) роль карнитина в детоксикации и выведении из тканей избытка уксусной и ряда других органических кислот, накапливающихся в ходе окислительно-восстановительных превращений. Кроме того, карнитин участвует в процессах гликолиза, синтеза жирных кислот, обмена кетоновых тел и холина [5]. У взрослых потребность организма в карнитине, составляющая 200—500 мг/сут, удовлетворяется за счет эндогенного его образования не более чем на 10—25% Синтез карнитина осуществляется главным образом клетками печени (в меньшей степени — почек) путем трансформации двух аминокислот: лизина и метионина. Источником аминокислот служат белки пищевых продуктов, а также собственные протеины мышечной ткани. В синтезе карнитина участвуют витамины С,В3, В6,В12, фолиевая кислота и железо.
Отмечено, что потребность в карнитине резко возрастает при стрессе, физических, умственных и эмоциональных перегрузках, интеркуррентных заболеваниях, недостаточном питании, а также в период беременности и лактации. Именно в ситуациях высокого расходования энергетических ресурсов, требующих повышенного катаболизма, становится очевидным исключительное значение для организма карнитинзависимых биологических процессов.
У детей, особенно раннего возраста, эндогенный синтез карнитина крайне ограничен, причем на активность эндогенного образования влияет функциональное состояние печени и почек, а выведение карнитина из организма значительно усиливается при интеркуррентных заболеваниях, дисфункции почечных канальцев, расстройствах деятельности желудочно-кишечного тракта. Обычный пищевой рацион далеко не полностью обеспечивает потребность в карнитине [1].
Таким образом, недостаточность эндогенного синтеза карнитина и его поступления с пищевыми продуктами создают возможность для развития дефицита этого вещества в организме, особенно при состояниях, способствующих повышенному выведению и нарушению всасывания. В результате нередко развивается недостаточность карнитина с ее многообразными системными проявлениями.
Главными органами-мишенями служат скелетные мышцы и миокард, во вторую очередь страдают клетки головного мозга, печень и почки. Основные признаки дефицита L-карнитина являются следствием развивающихся нарушений энергетического обмена и метаболизма липидов и связанных с этим расстройств других видов обмена веществ (быстрая утомляемость, мышечная слабость, гипотония, отставание физического и психомоторного развития, снижение успеваемости, сонливость или раздражительность, нарушение функции сердца и печени). Все это обусловливает необходимость использования дополнительных источников карнитина для лечения и профилактики его недостаточности карнитина в организме.
Существуют две изомерные формы карнитина: D- и L-стереоизомеры.
Установлено, что в тканях млекопитающих присутствует только L-стереоизомер, и именно он биологически эффективен. В настоящее время в большинстве стран мира используют только препараты на основе L-карнитина. Сведений о каких-либо значительных побочных эффектах их применения нет.
D-изомер карнитина — синтетического происхождения; в изолированном виде он не используется, однако имеются лекарственные формы на основе рацемической смеси D,L-карнитинов. Экспериментальные исследования с чистыми изомерами показали, что D-карнитин — не просто неэффективное или биологически инертное вещество, а потенциально токсичное соединение, которое негативно влияет на биосинтез в печени, конкурентно ингибирует процессы усвоения L-карнитина и нарушает его проникновение в миокард, мышечную ткань и почки [6].
Эффективность элькара при различных заболеваниях у детей, изучалась в ведущих медицинских учреждениях страны — Московском НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава, Научном центре здоровья детей РАМН, Российском государственном медицинском университете, Тверской государственной медицинской академии, Волгоградском государственном медицинском университете и др.
В МНИИ педиатрии и детской хирургии элькар уже в течение 5 лет применяется при лечении наследственных заболеваний (в том числе сердечно-сосудистой системы и врожденной патологии), для коррекции развития детей раннего возраста, в психоневрологии, при радиационном риске и т.д.
На фоне длительного лечения элькаром (в суточной дозе 30—50 мг на 1 кг массы тела; в течение 4 мес) у 35 детей с митохондриальными заболеваниями отмечено достоверное улучшение клинического статуса: снижение утомляемости, повышение мышечного тонуса и силы мышц, улучшение походки и координации движений, повышение умственной работоспособности. При этом зарегистрированы снижение уровня лактата и пирувата в крови, улучшение перекисного окисления липидов. У 11 больных с доказанным низким уровнем общего карнитина в крови отмечено достоверное его повышение после приема элькара в течение 3 нед. Ликвидация недостаточности карнитина при митохондриальных заболеваниях — важное средство борьбы с лактат-ацидозом и коррекции энергетического дефицита. В период лечения элькаром ухудшения состояния детей(;) не зафиксировано; у пациентов с митохондриальным синдромом MELAS отсутствовали инсультоподобные приступы. Длительное лечение элькаром (в суточной дозе 50—100 мг/кг; в течение 4 мес) 12 детей с органическими ацидемиями способствовало стабилизации их общего состояния (улучшение аппетита, купирование приступов тошноты и рвоты, повышение мышечного тонуса, нормализация метаболических показателей). После 3-недельного приема элькара у 6 детей с резко пониженным уровнем карнитина в крови он достоверно повысился, преодолев нижнюю границу нормы. Одновременно произошло достоверное снижение ранее повышенного уровня лактата в крови и уменьшилась патологическая почечная экскреция органических кислот.
Использование элькара (суточная доза 20—30 мг/кг; в течение 3 мес) у 36 детей с синдромами Марфана и Элерса—Данло привело к повышению толерантности к физической нагрузке, уменьшению частоты и интенсивности головной боли, увеличению мышечной силы и тонуса. У всех больных с доказанным дефицитом карнитина (23 ребенка с синдромом Элерса—Данло и 8 — с синдромом Марфана) после терапии элькаром в течение 3 нед его содержание в крови увеличилось [4].
При лечении 30 больных с синдромом Ретта (элькар в суточной дозе 30—50 мг/кг; в течение 3 мес) установлено (оценка с помощью балльной шкалы) достоверное снижение выраженности большинства клинических показателей: уменьшились проявления аутизма, повысилась психическая активность и социализация поведения, активизировалась речевая деятельность, улучшились эмоциональные реакции, целенаправленные движения рук и мышечный тонус, появились новые моторные навыки (ходьба, сидение и др.).
После применения элькара (суточная доза 20—30 мг/кг; в течение 3 мес) у всех 50 пациентов с туберозным склерозом отмечены повышение двигательной и общей психической активности, общего фона настроения и параметров устойчивости внимания. У детей школьного возраста улучшались качество оперативной памяти, концентрация, распределение и переключение внимания.
Использование элькара (суточная доза 20 мг/кг : в течение 2 мес — 3 курса в год) у 30 детей с резким дефицитом длины тела, страдающих моногенными синдромами (Нунан, Рассела—Сильвера, Рубинштейна—Тейби и др.), способствовало увеличению скорости роста, достоверному улучшению переносимости физической нагрузки, уменьшению функциональных изменений ЦНС.
Анализ эффективности элькара при выхаживании 87 недоношенных детей и новорожденных с последствиями родовой травмы продемонстрировал, что после 1,5-месячного курса (суточная доза 50 – 100 мг/кг в 3 равных приема перед едой) у всех детей улучшился аппетит, произошла заметная прибавка массы тела, повысилась двигательная активность, улучшилась реакция захвата предметов, значительно активизировалась познавательная деятельность, появилась реакция на музыкальные звуки.
Препараты L-карнитина входят в число основных лекарственных средств, назначаемых в комплексной терапии при заболеваниях сердца, особенно при кардиомиопатиях у детей. Эффективность использования сердечной мышцей жирных кислот в качестве источника энергии тесно связана с уровнем L-карнитина в миокарде. Как показали наблюдения, прием элькара заметно улучшил сократимость сердечной мышцы у 65 детей с кардиомиопатией различной природы (дилатационной, гипертрофической, на фоне первичных митохондриальных синдромов); стойко уменьшилась выраженность симптомов сердечной недостаточности, сократились размеры сердца, более благоприятным стал отдаленный прогноз [5].
В Тверской государственной медицинской академии проанализирована эффективность элькара у 15 детей, страдавших диабетической кардиомиопатией. Его назначали дополнительно к общепринятой метаболической терапии — с целью нормализации метаболических процессов в миокардиоцитах и улучшения выработки энергии в форме АТФ (30 мг/кг в сутки в 2—3 приема в течение 3—4 нед). В результате проведенного лечения у больных нормализовалась диастолическая функция левого желудочка. По данным допплер-эхокардиографии, улучшились скоростные показатели трансмитрального диастолического потока, уменьшилась ригидность миокарда в фазу диастолы. Кроме того, отмечен переход от гипокинетического типа гемодинамики к эукинетическому, что проявлялось увеличением конечного диастолического и ударного индексов, снижением общего периферического сопротивления сосудов. У 11 детей, не получавших элькар в составе кардиометаболической терапии, достоверной положительной динамики показателей трансмитрального диастолического потока и центральной гемодинамики не отмечалось [1].
Сотрудниками Волгоградского государственного медицинского университета проведено динамическое клинико-биохимическое исследование 24 детей в возрасте от 4 до 32 дней жизни, находившихся на лечении в отделении патологии новорожденных по поводу патологической гипербилирубинемии. Комплекс консервативной терапии, помимо внутривенной инфузии растворов глюкозы, эссенциале, энтерального приема витаминов В2, Е, метионина, фенобарбитала и др., дополнительно включал элькар в суточной дозе 50—150 мг/кг (в 2 приема; длительность курса лечения от 14 до 28 дней). Группой сравнения служили 10 новорожденных, получавших то же лечение, за исключением элькара. Исследование показало, что применение элькара в комплексной консервативной терапии неонатальной желтухи способствует ускорению темпов регресса симптомов желтухи, достоверному снижению уровня непрямого билирубина и повышению коэффициента снижения билирубина [3].
В научном Центре здоровья детей РАМН элькар использовался для лечения 170 детей разного возраста (от первых месяцев жизни до 18 лет) с перинатальным неблагополучием в анамнезе и различным исходом патологии нервной системы. При назначении элькара ориентировались на средние возрастные дозы; длительность курсов лечения составляла 1—3 мес.
Клинические эффекты элькара отмечены в сенсорной, двигательной, вегетативной сферах и психическом реагировании при различных патологических состояниях нервной системы. Действие препарата более отчетливо проявилось в ведущем звене нарушения развития (в частности, отмечены улучшение регуляторных процессов у детей с расторможенностью, повышение эмоциональной устойчивости и коммуникативной функции при аутизме) [1].
Таким образом, многочисленные и разносторонние исследования убедительно доказали эффективность элькара для лечения и профилактики различных заболеваний у детей, начиная с самого раннего возраста.
Левокарнитин : инструкция по применению
Что собой представляет препарат и для чего его применяют
Левокарнитин является естественным компонентом клетки, который играет важную роль в выработке и транспортировке энергии. Относится к аминокислотам и их производным.
Левокарнитин применяется для лечения:
— первичной и вторичной недостаточности карнитина у взрослых и детей, в том числе у новорожденных и младенцев;
— вторичной недостаточности карнитина у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
Не принимайте препарат, если
• у Вас гиперчувствительность к Левокарнитину и/или к любому другому из компонентов препарата аллергия (перечислены в разделе Состав).
Особые указания и меры предосторожности
Перед началом применения Левокарнитина сообщите Вашему лечащему врачу, если:
• у Вас есть различные нарушения функции почек или последняя стадия заболевания почек с необходимостью проведения гемодиализа;
• Вы страдаете диабетом и принимаете инсулин или любой другой гипогликемической препарат для лечения диабета;
• Вы принимаете антикоагулянты, такие как варфарин или любой другой препарат для уменьшения свертывания крови.
Если что-либо из выше перечисленного относится к Вам, сообщите лечащему врачу.
Другие препараты
Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам или препаратам, которые Вы купили без предписания.
Некоторые препараты можно принимать вместе с Левокарнитином, а другие могут вызывать нежелательные реакции при одновременном приеме. В частности, Левокарнитин может взаимодействовать с лекарственными препаратами, перечисленными ниже:
• кумариновые препараты (аценокумарол и варфарин). Были очень редкие сообщения об увеличении международного нормализованного соотношения (МНО) у пациентов, одновременно принимавших Левокарнитин и данные препараты.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Адекватных и должным образом контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.
Левокарнитин можно применять во время беременности и кормления грудью только при клинической необходимости и когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Левокарнитин проникает в грудное молоко, поэтому лечение назначает врач. Если лечение для матери важно, кормление грудью прекращают.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Нет сообщений о влиянии Левокарнитина на способность управлять автомобилем или работать с потенциально опасными механизмами.
Применение препарата
Всегда применяйте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Лекарственное средство вводят внутривенно медленно в течение 2-3 мин.
Применение при врождённом нарушении метаболизма.
Необходимая доза зависит от специфики врожденного нарушения метаболизма и тяжести проявлений заболевания.
В случае острой декомпенсации рекомендуемая доза может составлять до 100 мг/кг в сутки в 3-4 введения. В случае необходимости можно применять и более высокие дозы, хотя при этом могут усиливаться побочные эффекты, в частности диарея.
Вторичный дефицит карнитина у пациентов, находящихся на гемодиализе
Дозу 20 мг/кг следует вводить внутривенно струйно в конце каждого сеанса диализа.
Гемодиализ – поддерживающая терапия
После насыщающего курса введения лекарственного средства применяют поддерживающую дозу – 1000 мг левокарнитина в сутки перорально. В день диализа применяют внутривенно в дозе 1000 мг сразу после завершения очередного сеанса.
Лекарственное средство применяют детям с первого дня жизни, в том числе недоношенным.
При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к Вашему лечащему врачу.
Возможные нежелательные реакции
Подобно всем лекарственным препаратам, Левокарнитин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Немедленно сообщите лечащему врачу, если Вы испытываете любой из перечисленных симптомов после применения этого препарата; так как симптомы могут ухудшаться.
Очень редко (может проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек):
– тошнота; рвота; боль и спазмы в животе; диарея; изменение запаха тела (запах пота); увеличение МНО.
Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Хранение препарата
Храните препарат в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Храните в недоступном для детей месте.
Храните препарат в оригинальной упаковке.
Срок годности
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от остатков препарата, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Состав
Действующим веществом препарата Левокарнитин является левокарнитин (L-карнитин) – 200 мг на 1 мл раствора.
Прочими вспомогательными веществами являются хлористоводородной кислоты 2 М раствор, вода для инъекций.
Внешний вид препарата и содержимое упаковки
ЛЕВОКАРНИТИН, раствор для внутривенного введения 200 мг/мл, в ампулах 5 мл. Прозрачный светло-желтый раствор.
По 5 мл в ампулы из коричневого боросиликатного стекла. На ампулу наклеивают этикетку самоклеящуюся или текст наносят непосредственно на ампулу. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Одну или две контурные ячейковые упаковки с ампулами вместе с листком-вкладышем и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона. При использовании ампул с кольцом или точкой излома допускается упаковка ампул без скарификатора ампульного.
Условия отпуска
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, тел./факс:(+375 17) 220 37 16,
Особенности метаболизма L-карнитина у недоношенных и доношенных новорожденных детей. Опыт применения Элькара
Опубликовано в журнале:
«ПРАКТИКА ПЕДИАТРА»; ноябрь-декабрь; 2015; стр. 38-43. Е.В. Неудахин, д. м. н., главный научный сотрудник Научно-практического центра медицинской помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы ДЗ г. Москвы, профессор кафедры госпитальной педиатрии № 1 педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ
Ключевые слова: новорожденные, недоношенные дети, карнитиновая недостаточность, L-карнитин, Элькар.
Key words: newborns, premature newborns, carnitine failure, L-carnitine, Elkar.
Среди новорожденных детей особенно проблематичными являются недоношенные дети, на долю которых приходится основная часть перинатальной патологии. Именно у недоношенных детей наиболее часто выявляются генетически детерминированные болезни, задержка внутриутробного развития, психоневрологические, эндокринные и вегетовисцеральные расстройства.
Из вышесказанного следует, что новорожденные дети, особенно недоношенные, нуждаются в назначении препаратов, обладающих как эрготропной, так и трофотропной активностью. Именно такие эффекты характерны для препаратов L-карнитина.
Высокий риск развития карнитиновой недостаточности у недоношенных детей связан с незрелостью механизмов, принимающих участие в синтезе и сохранении карнитина, с недостаточностью его реабсорбции в почечных канальцах, а также с преждевременным прекращением его поступления от матери после родов. Все это позволяет рассматривать L-карнитин как условно незаменимое для недоношенных детей вещество. Дефицит карнитина тем больше выражен, чем меньше срок гестации при рождении. В условиях острой и хронической гипоксии потребность в карнитине значительно увеличивается.
При карнитиновой недостаточности у недоношенных детей отмечаются дыхательные расстройства, мышечная гипотония, задержка психомоторного и физического развития, гипогликемия, кардиопатия, признаки нарушений адаптационно-компенсаторных процессов (Гармаева В.В., 2007; Алямовская Г.А. и соавт., 2012).
В работе Т.С. Горбань и соавт. (2011) было показано, что у недоношенных детей с очень низкой массой тела при рождении частота и длительность патологических состояний неонатального периода зависела от содержания свободного карнитина (СК) в сыворотке крови. У детей с уровнем СК меньше 30 мкмоль/л, по сравнению с детьми, у которых уровень СК был больше 30 мкмоль/л, чаще отмечались инфекционные заболевания, неонатальные судороги, прогрессирующая мышечная гипотония.
Интересные данные представлены в работе Г.А. Алямовской и соавт. (2012). Авторы показали, что уровень СК в крови не всегда отражает состояние карнитинового обмена у недоношенных детей с очень низкой массой тела при рождении. Карнитиновая недостаточность у таких детей может быть как при сниженном содержании СК в крови, так и при повышенном. Последнее связано с недостаточной зрелостью энергозависимых механизмов, обеспечивающих транспорт карнитина в клетку. При назначении наблюдаемым детям L-карнитина в виде раствора для приема внутрь в дозе 50 мг/кг в сутки с последующим увеличением дозы до 100 мг/кг в сутки в течение 2 недель авторы отмечали нормализацию содержания в крови метаболитов карнитина как у детей с изначально повышенным уровнем СК, так и у детей с пониженным его уровнем. При этом у детей повышался аппетит, уменьшалась мышечная гипотония, улучшались показатели психомоторного развития.
О состоянии карнитинового обмена можно судить и по показателям активности некоторых митохондриальных ферментов. В работе О.Л. Чугуновой и соавт. (2012) исследование клеточной энергетики у недоношенных детей 28-36 недель гестации проводилось с помощью определения таких митохондриальных ферментов, как сукцинатдегидрогеназа (СДГ), глутаматдегидрогеназа (ГДГ) и альфа-глицерофосфатдегидрогеназа (альфа-ГФДГ). Авторами установлено, что активность этих ферментов у недоношенных детей, по сравнению с доношенными, достоверно ниже. Активность СДГ и ГДГ коррелирует со степенью гипотрофии: чем больше степень гипотрофии, тем ниже активность указанных ферментов. Отмеченный в работе О.Л. Чугуновой и соавт. (2012) характер изменений активности ферментов явился основанием для назначения энерготропных препаратов и кофакторов цикла Кребса: Элькара (100 мг/кг в сутки), рибофлавина (0,5 мг/кг в сутки), витамина Е (2 мг/кг в сутки), пиридоксина гидрохлорида (2 мг/кг в сутки), корилипа в свечах (по 1 свече 1 раз в день в вечерние часы № 10). На фоне проводимой терапии у детей отмечалось повышение активности СДГ и увеличение массы тела.
Хроническая внутриутробная гипоксия наиболее выраженные изменения вызывает в ЦНС. В основе патогенеза этих нарушений лежат цереброваскулярные расстройства, дефицит кислорода, метаболические сдвиги, накопление продуктов извращенного метаболизма (Гончарова О.В., 2005). Под влиянием указанных патологических изменений нарушается работа энергетической структурно-функциональной системы мозга, одной из базовой составляющей которой является карнитиновый обмен. В связи с этим при гипоксически-ишемических поражениях ЦНС показано назначение препаратов карнитина (Элькара).
Отличные результаты при использовании Элькара у детей с замедлением темпа психомоторного развития были получены Е.С. Кешишян (2007). После 4-6-недельного курса лечения препаратом у детей ускорялось психомоторное развитие, улучшался мышечный тонус, увеличивался объем движений, активизировалась умственная деятельность, повышался интерес к окружающему миру.
Высокая эффективность применения Элькара была установлена и у новорожденных с непрямой гипербилирубинемией (Петров В.И. и соавт., 2004). Доказано, что непрямой билирубин обладает выраженной нейротоксичностью. Это связано с его разобщающим влиянием на окислительное фосфорилирование, с его повреждающим воздействием на липидный и фосфолипидный, а также энергетический виды обмена. Использование Элькара в суточной дозе 50-150 мг/кг в 2 приема курсом от 14 до 18 дней в составе комплексной консервативной терапии новорожденных с непрямой гипербилирубинемией способствовало более быстрому улучшению их состояния как в клиническом, так и в биохимическом плане. У этих детей, по сравнению с детьми, не получавшими Элькар, раньше исчезали проявления желтухи, быстрее уменьшалось содержание непрямого билирубина.
Более высокая потребность в карнитине у новорожденных детей, по сравнению с детьми старшего возраста и взрослыми, объясняется незрелостью процессов его биосинтеза. Недостаточная активность эндогенного биосинтеза карнитина у новорожденных детей связана с низкой активностью фермента гамма-бутиробетаингидроксилазы, ответственной за финальную стадию синтеза карнитина в печени (Гармаева В.В., 2007). Карнитиновая недостаточность усугубляется при нарушениях вскармливания, особенно при парентеральном питании, при многих заболеваниях нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой и мочевыводящей систем.
В настоящее время доказано, что перенесенная в перинатальном периоде гипоксия часто является причиной формирования иммунной и митохондриальной недостаточности (Николаева Е.А. с соавт., 2007). В последние годы углублены представления о патогенезе этой недостаточности. Н.Е. Громада (2009) установила, что у новорожденных детей с легкой степенью гипоксии отмечается активация стресс-системы с увеличением концентрации уровня кортизола, цитокинов ИЛ-1В, ФНО, ИЛ-4 в сыворотке крови, субпопуляций лимфоцитов СД20+, СД3+, СД4+, СД8+, с повышением активности клеточных ферментов СДГ, альфа-ГФДГ, ЛДГ и нарастанием количества ДНК в ядрах лимфоцитов при нормальных показателях содержания нейронспецифической энолазы (НСЭ).
У новорожденных детей с тяжелой степенью гипоксии в раннем неонатальном периоде установлено снижение в крови уровня кортизола, субпопуляций лимфоцитов, активности СДГ, альфа-ГФДГ и ЛДГ при одновременном увеличении концентрации НСЭ, стабильной активации Fas-индуцированного апоптоза. При этом определяется значительное уменьшение (более чем в 3 раза, по сравнению с нормой) количества ДНК в ядрах лимфоцитов.
Эти данные свидетельствуют о том, что у новорожденных детей с гипоксическим поражением ЦНС возникают условия, способствующие формированию вторичной иммунной и митохондриальной недостаточности.
В связи с полученными данными Н.Е. Громада рекомендует использовать в комплексной терапии детей, перенесших перинатальную гипоксию, препарат Элькар (МНН: левокарнитин) в сочетании с информационной радиоволновой терапией (ИВТ). Элькар назначался в дозе 50-75 мг/кг/сутки в 2 приема курсами 1-1,5 месяца. Курсы повторялись через каждые 2 месяца в течение 3 лет. Базисная терапия включала: кавинтон, ноотропил, пантогам, глицин, биопрепараты, массаж. Указанная терапия применялась у детей со средней и тяжелой степенями гипоксического поражения ЦНС. На фоне основной терапии, по сравнению с базисной, у наблюдаемых детей отмечалась отчетливая положительная динамика со стороны неврологической симптоматики, иммунологических показателей, клеточных ферментов, содержания НСЭ и количества ДНК в ядрах лимфоцитов.
Заключение.
В большинстве случаев в основе патогенеза перинатальной патологии у недоношенных и доношенных новорожденных, особенно в условиях острой и хронической гипоксии, лежит карнитиновая недостаточность. Назначение препаратов L-карнитина (Элькар) способствует улучшению нервно-психического и физического развития, иммунной и эндокринной систем у этих детей.
ЛИТЕРАТУРА