Лейкеран что за лекарство
Лейкеран что за лекарство
| 1 таб. | |
| хлорамбуцил | 2 мг |
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Не проникает через ГЭБ. Проходит через плацентарный барьер.
Показания
Противопоказания
Дозировка
Лейкеран обычно является одним из компонентов комбинированной терапии, в связи с чем при выборе доз и режима введения препарата следует обращаться к специальной литературе. Леикеран принимается внутрь. Таблетки не следует делить на части.
В виде монотерапии Леикеран применяют обычно в дозе 0.2 мг/кг массы тела/сут в течение 4-8 недель.
В виде монотерапии Леикеран обычно применяют первоначально в дозе 0.1-0.2 мг/кг массы тела/сут в течение 4-8 недель; затем проводят поддерживающую терапию или в меньшей суточной дозе, или прерывистыми курсами.
Начальная доза Лейкерана составляет 0.15 мг/кг массы тела/сут до тех пор, пока общее число лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. Через 4 недели после окончания первого курса терапии лечение можно возобновить в поддерживающей дозе 0.1 мг/кг массы тела/сут.
Лейкеран является препаратом выбора. Начальная доза составляет 6-12 мг/сут ежедневно, а после развития лейкопении рекомендуется перейти на поддерживающую терапию в дозе 2-8 мг/сутки ежедневно в течение неопределенного периода времени.
Дети: Лейкеран можно применять для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей, используя те же схемы, что и у взрослых.
При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза Лейкерана не должна превышать 0.1 мг/кг массы тела.
Побочные действия
Прочие: лекарственная гипертермия, гиперурикемия или нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты (результат быстрого распада клеток), нарушение менструального цикла, вторичная аменорея, азооспермия, вторичная малигнизация.
Передозировка
Симптомы: обратимая панцитопения, повышенная возбудимость, атаксия, повторные эпилептоидные припадки типа grand mal. Специфический антидот не известен.
Лечение: немедленное промывание желудка, мониторинг и поддержание жизненно важных функций организма, тщательный контроль анализов крови и общие поддерживающие мероприятия, в том числе переливание крови или ее компонентов по показаниям. Диализ не эффективен.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими кроветворения, возможно усиление миелотоксичности.
При одновременном применении с противоподагрическими средствами требуется корректировка доз последних (хлорамбуцил может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови).
Препараты, интенсивно связывающиеся с белками плазмы, повышают токсичность хлорамбуцила (конкуренция на уровне связи с белком).
Особые указания
Лейкеран является цитотоксическим средством, которое следует применять только под контролем врача, имеющего опыт применения подобных препаратов.
При неповрежденной наружной оболочке соприкосновение таблеток Лейкерана с кожей безвредно. Деление таблеток запрещено. При использовании таблеток Лейкерана следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов.
Поскольку Лейкеран может вызывать необратимое угнетение функции костного мозга, во время лечения необходимо систематически (не менее 2-3 раз в неделю) производить общий анализ крови с подсчетом форменных элементов периферической крови.
При применении в терапевтических дозах Лейкеран угнетает выработку лимфоцитов и в меньшей степени влияет на количество нейтрофилов и тромбоцитов, а также на уровень гемоглобина.
Нет необходимости прекращать прием Лейкерана при первых признаках снижения количества нейтрофилов, однако следует помнить, что снижение количества нейтрофилов может продолжаться в течение 10 и более дней после приема последней дозы.
Пациентам, ранее лечившимся цитостатическими препаратами или подвергавшимся лучевой терапии, Лейкераи назначают не ранее, чем через 1.5-2 мес после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии.
Дети с нефритическим синдромом, пациенты, получающие высокодозную пульс-терапию Лейкераном, а также пациенты с судорожными припадками в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением врача в течение курса лечения Лейкераном, поскольку у них может быть повышен риск развития судорог.
Больные с нарушениями выделительной функции почек должны находится под тщательным наблюдением, т.к. у них может развиться более выраженная миелосупрессия, связанная с азотемией.
При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови рекомендуется применение средств, защелачивающих мочу. Развитие нефропатии можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости или назначением аллопуринола при необходимости.
Больным с тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать меньшие дозы.
Так как использование алкилирующих средств ассоциировано со значительным повышением частоты развития острого лейкоза, при назначении хлорамбуцила необходимо сопоставлять риск возникновения острого лейкоза с потенциальным терапевтическим эффектом данного препарата.
Пациентам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.
Лейкеран
Инструкция по применению
Форма выпуска, состав и упаковка
Лейкеран выпускают в таблетированной форме. В качестве активного действующего вещества используется Chlorambucilum в дозировке два миллиграмма. В составе присутствуют также и дополнительные компоненты, в том числе МКЦ, безводный молочный сахар, Silicii colloidale безводного типа, октадекановая кислота. Оболочка содержит такие ингредиенты как Hypromellosum, пищевая добавка Е171, Macrogolum, оксид железа (красный и желтый). Отличается препарат двояковыпуклой структурой, а также гравировкой с двух сторон. В Москве Лейкеран реализуют с доставкой на дом. Таблетки упакованы во флаконы темного окраса, в качестве защиты используется мембрана и крышка. В комплект также входит инструкция по применению. Купить Лейкеран можно в розничной сети аптек и интернет-представительствах. Средняя цена на Лейкеран составляет 4700 рублей. Перед использованием следует изучить описание препарата, имеются серьезные противопоказания.
Фармакологическое действие
Лейкеран – эффективное фармакологическое средство алкилирующей группы. Медикамент обладает комплексным действием – противоопухолевым и цитостатическим. Клинические исследования подтвердили способность препарата стимулировать образование радикалов этиленимония с последующей репликацией ДНК. Хлорамбуцил обладает свойством воздействовать на злокачественные клетки, в том числе и неделящиеся. Большей степенью восприимчивости к эффекту от применения препарата обладает лимфоидная ткань. Иммуносупресивное свойство проявляется в кроветворной и опухолевой ткани. При пероральном использовании действующее вещество быстро абсорбируется в пищеварительном тракте. Связывание Chlorambucilum с белками в плазме крови составляет девяносто девять процентов. В результате окисления образуется активный метаболит под названием фенилуксуснокислый иприт. Максимальный период полувыведения препарата занимает от шестидесяти до девяноста минут. Лейкеран обладает свойством проникать через плацентарный барьер. Выводится активный метаболит и действующее вещество почками.
Показания
Как и его аналоги Лейкеран назначают пациентам со следующими заболеваниями: • злокачественная гранулема; • к показаниям относится и гетерогенная группа злокачественных опухолей; • доброкачественная опухоль, состоящая из зрелых атипичных лимфоцитов, которые накапливаются не только в крови, но и в костном мозге и лимфатических узлах; • одна из форм злокачественных моноклональных гаммапатий, сопровождающаяся секрецией злокачественными плазматическими клетками высокомолекулярного и очень вязкого белка, так называемого макроглобулина Вальденстрема, относящегося к иммуноглобулинам класса M (IgM).
Противопоказания
Запрещено использовать Leukeran при повышенной чувствительности к активному или одному из вспомогательных компонентов препарата.
Способ применения и дозы
Лейкеран разработан для внутреннего приема. При диагностированном заболевании Ходжкина назначают стандартно пациентам всех возрастных категорий 0,2 миллиграмма действующего вещества в расчете на один килограмм веса в течение суток. Продолжительность лечения составляет от тридцати до шестидесяти дней. Leukeran также может использоваться в комплексе с другими препаратами. Опыты показали, что активное действующее вещество обладает более мягким эффектом по сравнению с азотистым ипритом. Пациентам с раком лимфатической системы всех возрастных категорий без исключения назначают от 0,1 до 0, 2 миллиграммов активного вещества в расчете на один килограмм веса в течение дня. Стандартно производитель рекомендует использовать медикамент от четырех до восьми недель. Поддерживающая терапия предусматривает снижение суточной дозировки или прерывание курса лечения. Препарат также используется на поздних стадиях заболеваниях и в случае рецидива, проявляющегося после лучевого облучения. При ХЛ в хронической форме медикамент следует использовать только после появления симптомов нарушения нормальной работы костного мозга, за исключением недостаточности. Для подтверждения диагноза понадобится исследование периферической крови. Начинают лечение с 0,15 миллиграммов в расчете на килограмм веса в сутки. После снижение уровня общего лейкоцитоза прием препарата приостанавливают на четыре недели. При макроглобулинемическом ретикулезе пациентам старшей возрастной категории назначают от шести до двенадцати миллиграммов в сутки. После определения лейкопении норму снижают, выбирают из диапазона два-восемь миллиграммов.
Побочные действия
Прием Лейкерана может спровоцировать развитие нескольких нежелательных реакций: 1. Со стороны системы лимфообращения и крови зачастую у пациентов возникает миелосупрессия. Своевременная реакция на нарушение поможет полностью устранить побочный эффект. 2. Известны случаи появления отечности, а также экзантем в результате приема Лейкерана. Клинически зафиксированы также проявления симптомов Стивенса-Джонсона. 3. Центральная нервная система реагирует двигательной дисфункцией, тремором, судорожными приступами. У пациентов младшей возрастной категории при наличии нефротического синдрома могут проявиться судороги. 4. Желудочно-кишечный тракт зачастую отзывается диареей, желтухой, замедленным процессом пищеварения, связанным с недостаточным количеством ферментов. 5. Мочеполовая система реагирует развитием асептического цистита.
Передозировка
Как свидетельствуют отзывы о Лейкеран, к основным проявлениям использования препарата в чрезмерном количестве относят повышенную возбудимость, приступы «большой эпилепсии», нарушение согласованности движений различных мышц при условии отсутствия мышечной слабости. Специфическое лечение не используется, как правило, пациентам стандартно назначают промывание желудка, контроль основных жизненных показателей и переливание крови. Исследования показали, что проведение диализа неэффективно.
Лекарственное взаимодействие
Leukeran вступает в фармакологическое взаимодействие со следующими категориями препаратов: • медикаментами, угнетающими кроветворение; • лекарствами противоподагрической категории; • антидепрессантами трициклической группы; • с вакцинами, в том числе инактивированными и живыми вирусными.
Особые указания
Принимать Лейкеран необходимо только под тщательным контролем специалиста с опытом применения аналогичных лекарственных средств. Запрещается разрушать целостность таблеток. Два-три раза в неделю производитель из Германии рекомендует проводить общий клинический анализ крови.
Сроки и условия хранения
Препарат следует хранить в помещении при температуре от двух до восьми градусов. Срок годности Лейкерана в оригинальной упаковке в таком случае составит тридцать шесть месяцев. Заказать Лейкеран можно в удаленном режиме.
Лейкеран : инструкция по применению
Состав
действующее вещество: хлорамбуцил;
1 таблетка содержит 2 мг хлорамбуцила;
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, кислота стеариновая
оболочка: Opadry® Brown 05B26836: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа
Антинеопластичес средства. Алкилирующие соединения.
Фармакологические свойства
Хлорамбуцил является ароматическим производным азотистого иприта, действующий как бифункциональный алкилирующее агент. Кроме нарушения репликации ДНК, хлорамбуцил вызывает апоптоз клетки благодаря накоплению цитозольного р53 и последующей активации промоутера апоптоза (Вах).
Цитотоксический эффект хлорамбуцила обусловлен самой составом и основным метаболитом, фенилуксусной ипритом (см. Раздел «Фармакокинетика, Метаболизм»).
Объем распределения хлорамбуцила составляет примерно 0,14-0,24 л / кг. Хлорамбуцил ковалентно связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином (98%), а также ковалентно связывается с эритроцитами.
Показания
Болезнь Ходжкина, некоторые формы неходжкинской лимфомы, хронический лимфоцитарный лейкоз, макроглобулинемии Вальденстрема.
Противопоказания
Применение лекарственного средства при лечении пациентов с доброкачественными новообразованиями.
Гиперчувствительность к хлорамбуцила или любой из вспомогательных веществ.
Возможны перекрестные реакции гиперчувствительности между хлорамбуцилом и другими алкилирующими веществами. Не применять пациентам, у которых наблюдалась резистентность к препарату при предыдущем применении.
Особые меры безопасности
Беременным сотрудникам не следует работать с цитостатиками.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами пациентов со сниженным иммунитетом (см. Раздел «Особенности применения»).
Во время клинического применения установлено, что совместное применение аналогов пуриновых нуклеозидов с алкилирующими лекарственными средствами давало большую клиническую ответ, но также и большую частоту гематотоксических эффектов. Опыты на животных показали, что больным, принимающим фенилбутазон, следует уменьшать стандартные дозы Лейкерана ТМ учитывая возможность увеличения его токсичности.
Особенности применения
Лейкеран ТМ является активным цитотоксическим препаратом, поэтому его следует применять только по назначению специалиста-онколога, имеющего опыт лечения подобными препаратами, и при наличии условий для проведения постоянного мониторинга клинических биохимических и гематологических показателей в течение и после применения.
Поскольку иммунизация с применением живых вакцин потенциально может приводить к возникновению инфекционных осложнений у пациентов со сниженным иммунитетом, ее проводить не рекомендуется.
В связи с тем, что Лейкеран ТМ может вызвать необратимую супрессию костного мозга, необходимо тщательное наблюдение за состоянием картины крови в течение всего периода лечения. Применение общей дозы около 6,5 мг / кг массы тела связано с риском необратимого повреждения костного мозга.
В терапевтических дозах Лейкеран ТМ вызывает супрессию лимфоцитоз и более умеренный, хотя и прогрессирующий влияние на нейтрофилы, тромбоциты и уровень гемоглобина. Прекращение приема Лейкерана ТМ не является необходимым при первых признаках снижения количества нейтрофилов, но следует помнить, что это снижение может продолжаться в течение 10 дней и более после приема последней дозы.
Лейкеран ТМ не назначают больным, менее чем 4 недели назад проходили курс лучевой терапии или получали другие цитотоксические препараты.
Лейкеран ТМ следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции костного мозга или лимфоцитарной инфильтрацией последнего. При наличии лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза не должна превышать 0,1 мг / кг массы тела.
Редко сообщалось о высыпания на коже с возможным прогрессированием к полиморфной эритемы, эпидермального токсического некроза или синдрома Стивенса-Джонсона. Следует немедленно прекратить применение Лейкерана ТМ пациентам, у которых развились нежелательные реакции со стороны кожи.
Пациентов следует сообщить, что основная токсичность хлорамбуцила может проявляться гиперчувствительностью, медикаментозной лихорадкой, миелосупрессией, гепатотоксичностью, бесплодием, судорогами, желудочно-кишечной токсичности и вторичными злокачественными опухолями. Пациентам не следует применять препарат без медицинского наблюдения. Также пациентам следует обратиться к врачу при наличии кожных высыпаний, кровотечения, лихорадки, желтухи, кашля, судом, тошноты, рвоты, аменореи или необычных образований.
почечная недостаточность
Больные с нарушением функции почек должны находиться под тщательным наблюдением, так как у них может возникнуть дополнительная миелосупрессия, связанная с азотемией.
печеночная недостаточность
Метаболизм Лейкерана ТМ все еще недостаточно изучен, поэтому больным с серьезным нарушением функции печени назначают уменьшенные дозы препарата.
Мутагенность и канцерогенность
Установлено, что хлорамбуцил вызывает хроматидные и хромосомные повреждения у человека и проявляет канцерогенные свойства в опытах на животных. Следует иметь в виду возможность развития подобного эффекта при выборе схемы длительного лечения пациента.
Есть сообщения о случаях развития острых вторичных гематологических злокачественных новообразований (особенно лейкоза и МДС), главным образом после длительного лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).
При сравнении данных о течении болезни у женщин, больных раком яичников, получавших алкилирующие препараты, и у больных, не получавших их, доказано, что применение алкилирующих препаратов, в т.ч. хлорамбуцила, значительно повышает количество случаев развития острых лейкозов. Имеются сообщения о развитии острых миелолейкоза у небольшого числа больных, получавших Лейкеран ТМ в виде длительной адъювантной терапии при лечении рака молочной железы.
При назначении Лейкерана ТМ риск возникновения лейкоза должен оцениваться по сравнению с потенциальным положительным эффектом препарата.
фертильность
Лейкеран ТМ может вызвать супрессию функции яичников, есть сообщения о возникновении аменореи после лечения препаратом. Задокументировано высокий уровень стерильности у мужчин при применении препарата в препубертатном и пубертатном периодах. В результате лечения Лейкераном ТМнаблюдалась азооспермия у взрослых мужчин, однако установлено, что для ее возникновения необходимо общая доза не менее 400 мг. Наблюдались различные степени восстановления сперматогенеза у больных с лимфомами после лечения Лейкераном ТМ в общих дозах 410-2600 мг.
тератогенность
Как и другие цитостатики, Лейкеран ТМ потенциально тератогенным препаратом.
лабораторные тесты
Следует тщательно наблюдать за пациентами, чтобы избежать опасных для жизни повреждений костного мозга во время лечения. Еженедельный клинический анализ крови следует делать для определения уровня гемоглобина, лейкоцитов (общего и дифференциального) и количественного определения тромбоцитов. Кроме того, в течение первых 3-6 недель терапии рекомендуется определять уровень лейкоцитов через 3 или 4 дня после каждого еженедельного полного клинического анализа крови. Предполагается, что для таких пациентов уместно записывать результаты анализа крови вместе с показателями массы тела, температуры, размера селезенки и т.д. Считается опасным оставлять пациента более 2 недель без гематологического и клинического обследования в процессе лечения.
непереносимость сахаров
Препарат содержит лактозу (каждая таблетка 2 мг содержит 68 мг лактозы), поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью
беременность
Если это возможно, следует не назначать Лейкеран ТМ во время беременности, особенно в первом триместре. В каждом индивидуальном случае следует сравнивать ожидаемую пользу для матери с потенциальным риском для плода. Как и при лечении другими цитостатиками, при лечении любого из партнеров Лейкераном ТМ рекомендуются адекватные контрацептивные средства. Партнерам следует сообщить о влиянии лекарственных средств на половые клетки.
кормление грудью
фертильность
Лейкеран ТМ может вызвать супрессию функции яичников, есть сообщения о возникновении аменореи после лечения препаратом. В результате лечения Лейкераном ТМ наблюдалась азооспермия у взрослых мужчин, однако установлено, что для ее возникновения необходимо общая доза не менее 400 мг. Наблюдались различные степени восстановления сперматогенеза у больных с лимфомами после лечения Лейкераном ТМ в общих дозах 410-2600 мг.
тератогенность
Как и другие цитостатики, Лейкеран ТМ потенциально тератогенным препаратом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Способ применения и дозы
болезнь Ходжкина
При применении паллиативной монотерапии препаратом Лейкеран ТМ при заболеваниях поздней стадии взрослым и детям стандартная доза составляет 0,2 мг / кг / сут в течение 4-8 недель. Обычно Лейкеран ТМ входит в состав комбинированной терапии, где применяются различные режимы лечения.
Также Лейкеран ТМ можно применять вместо азотистого иприта, у него меньшая токсичность, но аналогичные терапевтические результаты.
неходжкинская лимфома
При применении монотерапии препаратом Лейкеран ТМ взрослым и детям стандартная начальная доза составляет 0,1-0,2 мг / кг / сут в течение 4-8 недель, в дальнейшем поддерживающая терапия проводится с назначением уменьшенной суточной дозы или интермиттирующая курсами лечения.
Лейкеран ТМ показан для лечения больных с поздними стадиями диффузной лимфоцитарной лимфомы, а также больных с рецидивами после лучевой терапии.
Хронический лимфоцитарный лейкоз
Лечение Лейкераном ТМ взрослых обычно начинается только после появления у больного клинических симптомов или признаков нарушения функции костного мозга (но не при недостаточности костного мозга) по данным анализа периферической крови. Сначала Лейкеран ТМ назначают в дозе 0,15 мг / кг / сутки до момента, пока общий лейкоцитоз не уменьшается до 10 000 в 1 мкл. Лечение можно возобновить через 4 недели после окончания первого курса и продолжать в дозе 0,1 мг / кг / сут.
У некоторых больных после 2 лет лечения количество лейкоцитов в крови возвращается к норме, перестают определяться пальпаторно селезенка и лимфатические узлы, количество лимфоцитов в костном мозге уменьшается до менее чем 20% от исходного уровня лимфоцитов (определенного до начала химиотерапии) у отдельного больного.
Больные с признаками недостаточности костного мозга должны лечиться преднизолоном, до начала лечения Лейкераном ТМ нужно получить доказательства регенерации костного мозга.
макроглобулинемия Вальденстрема
При этом заболевании Лейкеран ТМ является препаратом выбора. Рекомендуется взрослым начинать с дозы 6-12 мг / сут до появления лейкопении, затем лечение продолжать в течение длительного времени в дозе 2-8 мг / сут.
Нарушение функции почек
Для хлорамбуцила характерно выведение с мочой очень незначительно, поэтому почечная экскреция нельзя считать важным путем элиминации данного лекарственного средства. Однако специальные исследования влияния почечной недостаточности на фармакокинетику хлорамбуцила не проводились.
Нарушение функции печени
Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с нарушением функции печени по выявлению признаков и симптомов токсичности. Поскольку хлорамбуцил метаболизируется в первую очередь, в печени, следует рассматривать уменьшение дозы у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Однако данных применения лекарственного средства пациентам с нарушением функции печени недостаточно для предоставления конкретных рекомендаций относительно дозирования.
дети
Лейкеран ТМ применяют для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей. Режимы дозирования подобные таковым при применении взрослым.
Применение у пациентов пожилого возраста
Специальные исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились, однако рекомендуется проводить мониторинг функции почек и печени и проявлять особую осторожность при применении препарата в случае выявления серьезных нарушений.
Лейкеран ТМ применяют для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей. Режимы дозирования подобные таковым при применении взрослым.
Передозировка
Побочные реакции
Для данного лекарственного средства не существует современной клинической документации для определения частоты побочных реакций.
Частота возникновения побочных эффектов зависит от дозы и комбинации приема Лейкерана ТМ с другими препаратами и классифицируется следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/100 и