Лейкостим уколы для чего назначают
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для внутривенного и подкожного введения
Состав
1 мл раствора содержит:
активное вещество: филграстим (рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека) 600 мкг (60 млн. ME).
вспомогательные вещества: маннитол, декстран 60000, натрия ацетата тригидрат, уксусная кислота ледяная, полисорбат 80, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Лейкостим® дозозависимо увеличивает число нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью. После окончания лечения число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и возвращается к нормальному уровню в течение последующих 1-7 дней. Продолжительность действия при внутривенном введении может укорачиваться. Клиническое значение этого явления при многократном введении препарата неясно.
Применение препарата Лейкостим® как самостоятельно так и после химиотерапии мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. Аутологичную или аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток Крови (ПСКК) проводят после терапии большими дозами цитостатиков либо вместо трансплантации костного мозга либо в дополнение к ней. Трансплантация ПСКК также может назначаться после (высокодозной) миелосупрессивной цитотоксической терапии. Применение ПСКК мобилизованных с помощью препарата Лейкостим® ускоряет восстановление кроветворения уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы после миелосупрессивной или миелоаблативной терапии.
Эффективность и безопасность препарата Лейкостим® у взрослых и детей получающих цитотоксическую химиотерапию одинаковы.
У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (тяжелой врожденной периодической идиопатической нейтропенией) Лейкостим® стабильно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови снижает частоту инфекционных осложнений. Назначение препарата Лейкостим® пациентам с ВИЧ-инфекцией позволяет поддержать нормальное содержание нейтрофилов и следовать рекомендованным дозам антиретровирусной и/или другой миелосупрессивной терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении препарата Лейкостим® не отмечено.
Как и другие гемопоэтические факторы роста Г-КСФ стимулирует человеческие эндотелиальные клетки in vitro.
Фармакокинетика:
При внутривенном и подкожном введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость между введенной дозой и концентрацией в сыворотке крови. После подкожного введения терапевтических доз его концентрация превышает 10 нг/мл в течение 8-16 ч. Объем распределения составляет 150 мл/кг.
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отмечается увеличение максимальной концентрации (Сmах) и показателя площади под кривой (AUC) и снижение значений объема распределения и клиренса по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести.
Показания:
— Нейтропения фебрильная нейтропения у больных получающих интенсивную миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома) а также нейтропения и ее клинические последствия у больных получающих миелоаблативную терапию с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга.
— Мобилизация периферических стволовых клеток крови в том числе после миелосупрессивной терапии.
— Тяжелая врожденная периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов меньшее или равное 05х10 9 /л) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
— Стойкая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов меньшее или равное 10х10 9 /л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции для снижения риска бактериальных инфекций при неэффективности или невозможности использования других способов лечения.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к филграстиму или другим компонентам препарата.
— Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями.
— Применение препарата с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных.
— Одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией.
— Терминальная стадия хронической почечной недостаточности.
— Миелодиспластический синдром (МДС) и хронический миелолейкоз (нет данных по эффективности и безопасности)
— Новорожденный возраст (до 28 дней жизни).
С осторожностью:
При беременности злокачественных и предопухолевых заболеваниях миелоидного характера (в т.ч. остром миелолейкозе) серповидно-клеточной анемии в комбинации с высокодозной химиотерапией.
Беременность и лактация:
Безопасность филграстима для беременных женщин не установлена. Возможно прохождение препарата Лейкостим® через плацентарный барьер у женщин. При назначении препарата Лейкостим® беременным следует соотнести ожидаемый терапевтический эффект с возможным риском для плода. В исследованиях на животных филграстим не обладал тератогенным эффектом. Наблюдалась повышенная частота выкидышей однако аномалий развития плода не отмечалось.
Нет данных о проникновении филграстима в грудное молоко. Применять Лейкостим® у кормящих матерей не рекомендуется.
Способ применения и дозы:
Ежедневно подкожно (п/к) или в виде коротких внутривенных (в/в) инфузий (30- минутных). Также препарат можно вводить в виде 24 часовых внутривенных или подкожных инфузйй.
Выбор пути введения зависит от конкретной клинической ситуации. Предпочтителен подкожный путь введения.
Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии
В дозе 5 мкг (05 млн. МЕ)/кг один раз в сутки ежедневно п/к или в виде коротких в/в инфузий. Первую дозу препарата вводят не ранее чем через 24 ч после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения препаратом Лейкостим®. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию препаратом Лейкостим® до тех пор пока число нейтрофилов не перейдёт ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. При необходимости продолжительность курса терапии может составить до 14 дней в зависимости от тяжести заболевания и выраженности нейтропении. После индукционной и консолидирующей терапии острого миелолейкоза продолжительность терапии препаратом Лейкостим® может увеличиться до 38 дней в зависимости от типа доз и режима введения примененных цитотоксических препаратов.
Не рекомендуется отменять Лейкостим® преждевременно до наступления ожидаемого минимума количества нейтрофилов.
После миелоаблативной химиотерапии с последующей трансплантацией костного мозга:
Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) после миелосупрессивной терапии с последующей аутологичной трансфузией ПСКК с (или без) трансплантацией костного мозга или у пациентов с миелоаблативной терапией с последующей трансфузией ПСКК:
В дозе 10 мкг (10 млн. МЕ)/кг путем подкожной инъекции 1 раз в сутки или непрерывной 24-часовой подкожной инфузии в течение 6 дней подряд при этом обычно достаточно двух процедур лейкафереза подряд на 5-й 6-й дни. В отдельных случаях возможно проведение дополнительного лейкафереза. Назначение препарата Лейкостим® необходимо продолжить до последнего лейкафереза.
Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной терапии:
В дозе 5 мкг (05 млн. МЕ)/кг путем ежедневных подкожных инъекций начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор пока количество нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода когда абсолютное количество нейтрофилов поднимается с менее 05 х10 9 /л до более 50 х10 9 /л. Больным не получавшим интенсивной химиотерапии бывает достаточно одного лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.
Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации:
В дозе 10 мкг (10 млн. ЕД)/кг в сутки подкожно в течение 4-5 дней. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости до 6-го дня с целью получить CD34+ клетки в количестве >4×10 6 клеток/кг массы тела реципиента. Эффективность и безопасность применения препарата Лейкостим® у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет не исследовались.
Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН)
У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97 % больных положительно отреагировавших на лечение полный терапевтический эффект наблюдается при назначении доз филграстима до 24 мкг/кг/сут. Суточная доза препарата Лейкостим® не должна превышать 24 мкг/кг.
Нейтропения при ВИЧ-инфекции:
Начальная доза 1-4 мкг (01-04 млн МЕ)/кг в сутки однократно подкожно до нормализации количества нейтрофилов (>2х10 9 /л). Нормализация количества нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза 300 мкг в сутки через день. В дальнейшем может потребоваться индивидуальная коррекция дозы й длительная терапия препаратом Лейкостим® для поддержания количества нейтрофилов более 20 х10 9 /л.
Особые указания по дозированию
Пожилой возраст: специальные рекомендации для больных старческого возраста отсутствуют.
Дети: при применении в детской практике у больных с тяжелой хронической нейтропенией и онкологическими заболеваниями профиль безопасности филграстйма не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же как для взрослых получающих миелосупрессивную или цитотоксическую химиотерапию.
Коррекции дозы филграстима не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью так как их фармакокинетические и фармакодинамические показатели сходны с таковыми у здоровых добровольцев.
Рекомендации по приготовлению раствора для внутривенного введения
При необходимости внутривенного введения препарата Лейкостим® требуемое количество препарата вводится из шприца во флакон или пластиковый контейнер с 5% раствором декстрозы.
Лейкостим® нельзя разводить 09% раствором натрия хлорида.
Если препарат разводится до концентрации менее 15 мкг/мл (менее 15 млн МЕ/мл) то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл. Например при конечном объеме раствора 20 мл суммарную дозу препарата Лейкостим® менее 300 мкг (менее 30 млн ME) следует вводить с добавлением 02 мл 20% раствора альбумина человека. Нельзя разводить Лейкостим® до конечной концентрации менее 2 мкг/мл (менее 02 млн МЕ/мл).
Лейкостим® при разведении 5% раствором декстрозы или 5% раствором декстрозы и альбумином совместим со стеклом и рядом пластмасс в том числе поливинилхлоридом полиолефином (сополимером полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом.
Готовый раствор препарата Лейкостим® хранится при температуре от 2 до 8 °С не более суток.
Побочные эффекты:
Лечение филграстимом следует проводить под регулярным контролем общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов (перед началом терапии и далее 2 раза в неделю при стандартной химиотерапии и не менее 3 раз в неделю при мобилизации ПСКК с или без последующей трансплантации костного мозга). При повышении количества лейкоцитов более 50х10 9 /л филграстим следует немедленно отменить. Если филграстим применяется для мобилизации кроветворных стволовых клеток его необходимо отменить при превышении количества лейкоцитов 70 х10 9 /л.
Филграстим не предотвращает тромбоцитопению и анемию обусловленных миелосупрессивной химиотерапией. Рекомендуется регулярно дважды в неделю проводить анализ крови и определять количество тромбоцитов и гематокрит в процессе применения филграстима после химиотерапии.
Следует исключить такие причины преходящей нейтропении как вирусные инфекции.
Во время лечения филграстимом следует регулярно проводить анализ мочи (для исключения гематурии и протеинурии) и контролировать размеры селезенки.
Безопасность и эффективность применения филграстима у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
После трансплантации костного мозга проводят анализ крови и определяют количество тромбоцитов 3 раза в неделю.
У больных которым в прошлом проводилась активная миелосупрессивная терапия может не происходить достаточного увеличения ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (>20 x10 6 CD34+/кг). В связи с этим таким пациентам при необходимости проведения трансплантации ПСКК рекомендуется запланировать их мобилизацию на ранней стадии курса лечения при этом если в результате мобилизации до введения высокодозной химиотерапии не удалось получить Достаточное количество ПСКК то следует рассмотреть альтернативные виды лечения не требующие использования клеток- предшественников.
При использовании мобилизованных филграстимом ПСКК наблюдается уменьшение тяжести и продолжительности тромбоцитопении вызванной миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапией.
Проведение мобилизации ПСКК может рассматриваться только у тех здоровых доноров у которых клинические и лабораторные параметры особенно гематологические показатели отвечают критериям выбора доноров для мобилизации ПСК.
Если требуется проведение более одного лейкафереза особую осторожность следует соблюдать при количестве тромбоцитов у донора перед проведением лейкафереза меньше 100 х10 9 /л. Проведение лейкафереза не рекомендуется если количество тромбоцитов менее 75×10 9 /л а также у доноров с нарушением гемостаза или получающих антикоагулянты.
Филграстим должен быть отменен или его доза должна быть снижена если количество лейкоцитов превысило 70 х10 9 /л.
У здоровых доноров необходимо регулярно контролировать все показатели анализа крови до их нормализации.
Учитывая единичные случаи разрыва селезенки после назначения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора здоровым донорам рекомендуется контролировать ее размеры (пальпация УЗИ).
При длительном наблюдении за безопасностью применения филграстима у здоровых доноров вплоть до 4-х лет после назначения филграстима случаев нарушения гемопоэза не отмечено. Однако исключить риск стимуляции возникновения клона злокачественных миелоидных клеток нельзя в связи с чем в центрах афереза рекомендуется систематически наблюдать за здоровыми донорами стволовых клеток минимум в течение 10 лет.
Особые указания для реципиентов аллогенных ПСКК полученных с помощью филграстима: применение аллогенного трансплантата ПСКК может ассоциироваться с увеличением риска развития острой или хронической реакции «Трансплантат против хозяина» по сравнению с трансплантацией костного мозга.
При лечении филграстимом ВИЧ-инфицированных пациентов с нейтропенией необходимо регулярно проводить развернутый анализ крови (абсолютное число нейтрофилов (АЧН) эритроцитов тромбоцитов и т.д.) ежедневно в течение первых нескольких дней затем 2 раза в неделю в течение первых 2 нед и каждую неделю или через неделю во время поддерживающей терапии. С учетом колебаний значения АЧН для определения истинного максимального снижения АЧН (надира) забор крови необходимо проводить перед назначением следующей дозы препарата.
У больных с инфекционными заболеваниями и инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями (например комплексом Mycobacterium avium) или с опухолевым поражением костного мозга (лимфома) терапию филграстимом проводят одновременно с терапией направленной против этих состояний.
У пациентов с серповидно-клеточной анемией необходимо регулярно осуществлять анализ крови и учитывать возможность развития спленомегалии и тромбоза сосудов.
Больным с костной патологией и остеопорозом получающим непрерывное лечение филграстимом в течение более 6 мес показан контроль плотности костной ткани.
Действие филграстима у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не известно. Филграстим увеличивает число нейтрофилов путем воздействия прежде всего на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с пониженным содержанием клеток-предшественников (например подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже.
Наличие в анамнезе пневмонии или инфильтратов в легких могут являться факторами риска возникновения интерстициальной болезни легких на фоне терапии филграстимом. Появление кашля повышения температуры тела и одышки ассоциированных с появлением инфильтратов в легких может являться первыми признаками развития респираторного дистресс-синдрома взрослых. При появлении этих признаков филграстим следует отменить и назначить соответствующее лечение.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Не отмечено влияния филграстима на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного и подкожного введения 600 мкг/мл (60 млн МЕ/мл).
Упаковка:
По 05 мл (300 мкг (30 млн ME)) или 08 мл (480 мкг (48 млн ME)) препарата в стерильном шприце из нейтрального стекла с впаянной инъекционной иглой покрытой колпачком защитным эластичным или жестким укупоренном наконечником из бутилкаучука ламинированным фторполимером снабженным поршнем. На каждый шприц наклеивают этикетку.
По 1 или 5 заполненных шприцев в контурной ячейковой упаковке с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
При температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Закрытое акционерное общество «БИОКАД» (ЗАО «БИОКАД»), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, Россия
Лейкостим : инструкция по применению
Основные физико-химические свойства
прозрачный, бесцветный водный раствор
Состав
1 флакон с 0,3 мл раствора для инъекций содержит рекомбинантного человеческого Г-КСФ (филграстима) 75 мкг
1 флакон с 0,6 мл раствора для инъекций содержит рекомбинантного человеческого Г-КСФ (филграстима) 150 мкг
1 флакон с 1,2 мл раствора для инъекций содержит рекомбинантного человеческого Г-КСФ (филграстима) 300 мкг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), полисорбат 80, кислота уксусная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Форма выпуска
Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа
Цитокины и иммуномодуляторы. Колониестимулирующие факторы.
Фармакологические свойства
Фармакологические. Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор регулирует созревание функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Лейкостим®, содержащий рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, заметно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови уже в течение первых 24 часов после введения, с небольшим увеличением количества моноцитов.
Повышение количества нейтрофилов при применении препарата в диапазоне рекомендуемых доз дозозависимое. Функциональные свойства нейтрофилов при применении препарата идентичны нормальным или повышены. Введение филграстима значительно снижает частоту, уменьшает тяжесть и продолжительность нейтропении у больных после терапии цитостатиками или миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга. Использование филграстима, как первичное, так и после химиотерапии, активирует клетки-предшественники гемоцитов периферической крови. Эти аутологичные клетки-предшественники гемоцитов периферической крови можно получать у больного и вводить ему после лечения цитостатиками в высоких дозах вместо пересадки костного мозга, или как дополнение к ней. Введение клеток-предшественников гемоцитов периферической крови ускоряет восстановление кроветворения, уменьшает опасность развития геморрагических осложнений и потребность в трансфузиях тромбоцитарной массы.
Показания
Лейкостим® предназначается для
снижение частоты развития и продолжительности инфекционных осложнений у пациентов с тяжелой
врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией.
Способ применения и дозы
Дозы устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния, возраста и массы тела больного.
Не доказаны безопасность и эффективность введения Лейкостиму® в один день с миелосупрессивными цитотоксическими химиопрепаратами. Учитывая чувствительность миелоидных клеток, которые быстро делятся, в миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, назначать Лейкостим® в интервале 24 часов до и после введения этих препаратов не рекомендуется.
При миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга начальную дозу 10 мкг / кг массы тела в сутки вводят внутривенно капельно в течение 30 минут или 24 часов или путем непрерывной подкожной инфузии в течение 24 часов.
Лейкостим® не разводите в концентрации меньше чем 2 мкг в 1 мл.
Если Лейкостим® разводят до концентрации меньше чем 15 мкг в 1 мл, то в раствор следует добавить альбумин плазмы крови человека, чтобы конечная концентрация составляла 2 мг в 1 мл. Например, при конечном объеме раствора 20 мл дозу Лейкостиму®, которая меньше чем 30 мкг, следует вводить с добавлением 0,2 мл раствора альбумина плазмы крови человека.
Побочное действие
Костно-мышечной системы: у больных, получающих цитотоксическую терапию, лечение Лейкостимом® может сопровождаться болью в костях, суставах, мышцах. В большинстве случаев боль устраняется применением ненаркотических анальгетиков.
Со стороны печени: кратковременное повышение уровня трансаминаз.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.
Аллергические реакции: анафилактический шок, сыпь и покраснения.
Дыхательная система: может вызвать появление или обострение интерстициальной пневмонии. Поэтому лечение должно быть под соответствующим наблюдением.
Другие побочные эффекты: повышение температуры тела, ощущение общей слабости, повышение в крови уровня щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, мочевой кислоты, креатинина.
У больных с тяжелой хронической нейтропенией длительное применение рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора менее чем в 2% случаев может приводить к следующим побочных эффектов: реакции в месте инъекции, тромбоцитопения, анемия, носовые кровотечения, спленомегалия, генерализованные мышечно-скелетные боли.
Противопоказания
Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к филграстима, других препаратов гранулоцитарных колониестимулирующий фактор или к компонентам препарата.
Миелоидной лейкемии с промиелоцитозом или миелобластозом в крови.
Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями.
Передозировка
Симптомы: не описаны.
Особенности применения
Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулю-рующие фактор способствует росту миелоидных клеток in vitro. Аналогичный эффект in vitro может наблюдаться и для некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность Лейкостиму® у больных с миелолейкозом, миелоидной дисплазией не установлена. При любом миелоидном заболевании Лейкостим® должен использоваться с осторожностью.
При лечении Лейкостимом® необходимо контролировать количество тромбоцитов в периферической крови.
Необходимо регулярно проводить пальпацию живота для контроля размеров селезенки. При обнаружении спленомегалии введение препарата прекращают и в таком случае спленомегалия перестает прогрессировать.
Применение в период беременности. Соответствующие надлежащим образом контролируемые исследования применения препарата у беременных не проводились. Но в литературе имеются сведения о трансплацентарное проникновения филграстима. Лейкостим® следует применять в период беременности только в случае, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для плода.
Лактация. Нет точных данных, выводится филграстим с материнским молоком. Учитывая то, что многие лекарственные вещества выводятся с грудным молоком, такая возможность не исключена, поэтому Лейкостим® нужно назначать кормящим грудью, с большой осторожностью.
Педиатрическое применения. Безопасность и эффективность для лечения новорожденных и пациентов с аутоиммунной нейтропенией в раннем детском возрасте не установлена
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При необходимости Лейкостим® может быть разведен 5% декстрозы или физиологическим раствором. Лейкостим® не следует смешивать с другими препаратами в одном шприце.