Лимфома что это у детей

Неходжкинские лимфомы у детей

Информация для родителей

Что такое лимфомы?

Лимфомы относятся к группе гемобластозов, то есть опухолевых заболеваний, которые развиваются из клеток крови. Условно к гемобластозам причисляют:

Неходжкинские лимфомы (НХЛ) ‒ это злокачественное заболевание лимфатической системы. Название «злокачественная лимфома» дословно обозначает «злокачественное увеличение лимфатических узлов». Этот медицинский термин объединяет большую группу онкологических заболеваний, которые начинаются в клетках лимфатической системы.

Распространенность НХЛ у детей:

Причины развития лимфом

Болезнь начинает развиваться, когда лимфоцит‎ы мутируют, то есть злокачественно изменяются. Почему это происходит, неизвестно. Лимфоциты — это группа белых клеток крови, которые находятся, в основном, в лимфатической ткани. Поэтому неходжкинские лимфомы могут появляться везде, где есть лимфатическая ткань. Чаще всего болезнь развивается в лимфатических узлах. Но она также может развиваться в других лимфоидных тканях и лимфоидных органах, например, селезёнке, тимусе (вилочковой железе), миндалинах и лимфатических бляшках‎ тонкого кишечника.

Некоторые вирус‎ы могут провоцировать возникновение НХЛ. В ряде исследований была установлена возможная связь вирусов и некоторых форм НХЛ.

Клинические стадии НХЛ

Неходжкинские лимфомы у детей и подростков характеризуются быстрым прогрессированием онкологического процесса. Опухоль растет так быстро, что большинство детей поступают в клинику уже в III-IV стадии заболевания.

Однако, вне зависимости от стадии процесса, лимфомы в детском возрасте имеют хорошую чувствительность к химиотерапевтическому лечению, что позволяет излечить до 80% пациентов.

Группы неходжкинских лимфом

В зависимости от вида раковых клеток под микроскопом и от их молекулярно-генетических особенностей выделяют разные виды лимфом.

Согласно классификации ВОЗ лимфомы делятся на две крупные группы: В-клеточные лимфомы и Т/NK-клеточные лимфомы. Среди них, в свою очередь, выделяют лимфомы из клеток-предшественников (В- и Т-лимфобластные лимфомы) и опухоли из зрелых клеток.

Клинические симптомы лимфом

Нередко первым проявлением заболевания становится увеличение лимфатических узлов, которые, как правило, не болят, приобретают каменистую плотность, сливаются в конгломераты. Лимфатические узлы могут определяться в области головы, на шее, руках, ногах, в подмышечных впадинах, паховых областях, в грудной или брюшной полостях. Часто болезнь переходит на другие органы — селезенку, печень, мозговые оболочки, кости, костный мозг.

При локализации опухоли в животе у больного могут возникнуть тошнота, рвота, потеря аппетита, что быстро приводит к значительному снижению веса и обезвоживанию. Часто пациенты жалуются на боли в животе, а при осмотре определяется крупная, плотная опухоль больших размеров. Рис.1. Заболевание может проявляться кишечной непроходимостью, синдромом «острого живота», связанными с кровотечением, инвагинацией, перфорацией пораженной опухолью кишки, которые требуют немедленного квалифицированного хирургического лечения.

Рис. 1. Узловое образование правой почки, сливающееся с конгломератом увеличенных забрюшинных лимфатических узлов – специфическое поражение при лимфоме

Нередко увеличиваются печень и селезенка.

При локализации опухолевого процесса в грудной клетке типичными жалобами становятся кашель, затрудненное дыхание и глотание, иногда – потеря голоса.

Очень грозным осложнением, развивающимся при резком и значительном увеличении лимфатических узлов средостения является синдром сдавления верхней полой вены. Он проявляется нарушением дыхания, отеком и синюшностью лица и шеи. Появление этих симптомов угрожает жизни больного и требует незамедлительного обращения за медицинской помощью.

Кроме того, может развиваться скопление жидкости в плевральной полости и околосердечной сумке, что также быстро приводит к возникновению дыхательных расстройств.

Заболевание может манифестировать с появления жалоб на заложенность носа, нарушение дыхания, ощущение инородного тела при глотании, что встречается при поражении лимфоглоточного (Вальдейерова) кольца. При осмотре отмечается увеличение миндалин, свисание опухоли из носоглотки, которая нередко закрывает вход в ротоглотку. При этой локализации наиболее часто обнаруживаются увеличенные шейные и подчелюстные лимфатические узлы.

При купании и переодевании ребенка родители могут заметить появление узловатых образований величиной от горошины до размера грецкого ореха, плотной консистенции телесного или синюшно-красноватого цвета с возможным изъязвлением на поверхности. Так проявляет себя поражение мягких тканей при лимфоме. Излюбленной локализацией мягкотканных образований является волосистая часть головы, передняя грудная и брюшная стенка, спина.

У мальчиков заболевание нередко может проявляться увеличением размеров мошонки.

При поражении центральной нервной системы характерны такие симптомы, как головная боль, нарушение зрения, слуха, речи, парезы и параличи.

Первичное поражение костей у детей и подростков встречается редко (2-4%). При этом поражаются кости таза, лопатки, трубчатые кости с наличием различных размеров участков разрушения костной структуры.

Методы диагностики лимфом у детей и подростков

При появлении у ребенка жалоб, описанных выше, необходимо незамедлительно обратиться к педиатру. Если история болезни ребёнка, тщательный осмотр‎, результат клинического анализа крови, а также ультразвуковое‎ и/или рентген‎ологическое обследование позволяют заподозрить неходжкинскую лимфому, ребенка направляют в специализированную клинику детской онкологии и гематологии.

В специализированном стационаре проводится комплексное обследование:

Современные программы лечения неходжкинских лимфом у детей ос­нованы на индивидуальном подходе с учетом различных морфологических и клинических вариантов заболевания.

Общие принципы лечения неходжкинских лимфом

Лечение зрелых Т- и В-клеточных лимфом

Для терапии зрелоклеточных лимфом применяется жесткое, но непродолжительное лечение (до полугода) с использованием высокодозной полихимиотерапии и иммунотерапии (рис. 2).

Лечение проводится короткими интенсивными курсами — от 2 до 6. Их количество зависит от стадии болезни и группы риска ребенка. Для определения группы риска учитываются такие параметры, как радикальность операции (если она была), размеры и локализация опухоли, уровень ЛДГ в крови и поражение костного мозга и центральной нервной системы.

Для терапии зрелых В-клеточных лимфом, клетки которых экспрессируют CD20-антиген, используется таргетный препарат ритуксимаб (мабтера, ацеллбия).

Рис. 2. Протокол NHL-BFM для лечения зрелых В-клеточных лимфом

Лечение лимфобластных лимфом из Т- и В-предшественников

Лечение детей с лимфобластной лимфомой — длительное, непрерывное в течение 2 лет. Оно состоит из нескольких следующих друг за другом фаз: профаза, индукция – протокол I, консолидация – протокол М, реиндукция – протокол II, профилактика поражения центральной нервной системы. Рис. 3.

Для профилактики поражения ЦНС используются введение химиопрепаратов в спинномозговой канал и лучевая терапия. Поддерживающая терапия проводится в течение 1,5 лет.

Интенсивность программы лечения зависит от стадии заболевания.

Рис. 3. Протокол NHL-BFM для лечения лимфобластных лимфом из Т- и В-предшественников

Диспансерное наблюдение при НХЛ

Динамическое наблюдение за детьми и подростками проводится в течение не менее 3-х лет после завершения лечебной программы.

В первые 3 месяца пациент обследуется каждый мес, в последующие 9 месяцев – каждый квартал, затем раз в полгода.

Обследование включает осмотр пациента с оценкой жалоб, клинический и биохимический анализы крови с определением ЛДГ, УЗИ очагов первичного поражения, рентгенограмм грудной клетки, по показаниям используются КТ/МРТ.

В последние годы для динамического наблюдения за излеченными больными с целью ранней диагностики рецидива широкое распространение получил метод ПЭТ/КТ всего тела с глюкозой.

Авторская публикация:
КУЛЕВА СВЕТЛАНА АЛЕКСАНДРОВНА
заведующая отделением химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей, доктор медицинских наук

Источник

Лимфомы у детей

Лимфомы у детей — это злокачественные опухолевые образования из лимфоидной ткани, которые подразделяются на ходжкинские и неходжкинские. Заболевание носит полиэтиологический характер. Основные симптомы: длительная лихорадка неясного генеза, ночная потливость, похудение с потерей более 10% исходного веса. Для диагностики лимфоидных новообразований используют визуализационные методики (УЗИ, КТ, ПЭТ), биопсию очага с гистологическим исследованием материала. Лечение лимфом проводится по стандартным протоколам, включающим высокодозную химиотерапию, лучевую терапию, хирургические вмешательства.

МКБ-10

Общие сведения

Лимфомы — распространенная патология в детской гематологии и онкологии, удельный вес которой составляет 3-7% от всех злокачественных неоплазий у пациентов до 18 лет. Пик встречаемости приходится на подростковый возраст (старше 15 лет). Достаточно часто заболевание диагностируют у школьников средних и младших классов, а у детей до 3-летнего возраста оно практически не встречается. Мальчики болеют чаще девочек. Несмотря на современные протоколы, врачи сталкиваются с трудностями лечения, что и обусловливает высокую актуальность проблемы лимфом в медицине.

Причины

Лимфомы принадлежит к заболеваниям с неясной этиологией. Специалисты называют несколько вероятных факторов риска, но точные причины мутаций в генетическом аппарате и развития злокачественной трансформации не установлены. Основной этиологический фактор — врожденные (синдром Луи-Бар, Вискотта-Олдрича) и приобретенные иммунодефициты. Риск возникновения лимфом у детей повышается при инфицировании вирусом Эпштейна-Барр, герпесвирусом 6 типа, микобактерией туберкулеза.

Генетические мутации могут быть вызваны действием канцерогенных факторов внешней среды — радиационного излучения, повышенного содержания токсинов в атмосфере, синтетических химически модифицированных компонентов пищевых продуктов. Спровоцировать лимфому может длительная иммуносупрессивная терапия, например, при трансплантации органа. Сочетание нескольких причин повышает вероятность образования лимфоидной опухоли.

Патогенез

Пусковым фактором в образовании опухоли является точечная мутация в лимфоцитах, вследствие которой клетки начинают неконтролируемо делиться, а их количество возрастает в геометрической прогрессии. Размножению белых кровяных телец способствует влияние онкогенов, которые взаимодействуют с мембранными рецепторами. По происхождению онкогены бывают клеточными и вирусными.

По мере прогрессирования болезни у детей наблюдается распространение злокачественных клеток из очага в другие участки лимфоидной ткани организма. Этот процесс сопровождается полиорганными нарушениями и стойким снижением клеточного иммунитета, в результате чего организм становится крайне восприимчивым к инфекциям. На поздних этапах угнетается и гуморальное звено иммунитета.

Классификация

По морфологическим характеристикам лимфомы бывают 2 видов: ходжкинские (лимфогранулематоз) и неходжкинские, которые делятся на 3 подкатегории: лимфобластные, зрелые и анаплазированные. По степени распространения и прогрессирования бывают индолентные, агрессивные и высоко агрессивные новообразования. Для определения тактики лечения важно оценить запущенность процесса, для чего симптомы лимфом подразделяют на 4 стадии:

Симптомы лимфомы у детей

В клинической картине заболевания выделяют 3 признака, которые типичны для лимфом, и наличие хотя бы одного из них в сочетании с дополнительными проявлениями — повод для детального обследования у профильного специалиста. Ключевые симптомы включают стойкое повышение температуры тела более 38°С без видимой причины, усиленное потоотделение по ночам, похудение более чем на 10% от исходной массы тела при адекватной калорийности рациона.

Среди неспецифических признаков у детей на первый план выходит апатия и повышенная утомляемость. Ребенок становится вялым, перестает интересоваться хобби, избегает активных игр со сверстниками и быстро устает в школе на уроках. Возможно патологически подавленное настроение, которое возникает без причины и сохраняется длительное время.

Специфические симптомы лимфом определяются локализацией неопластического процесса. При типичном варианте (поражении лимфоузлов) родители замечают их увеличение в виде безболезненных подкожных выпячиваний диаметром несколько сантиметров. Наиболее часто разрастания лимфоидной ткани видны на шее, в подмышках, в паховой зоне. Новообразования покрыты неизмененной кожей, они не болят и не доставляют ребенку неудобств, помимо эстетического дискомфорта.

При злокачественном перерождении лимфоузлов грудной полости детей беспокоит продолжительный сухой кашель, при физической нагрузке быстро нарастает одышка. Патология лимфоидной ткани перитонеальной полости провоцирует поносы или запоры, рвоту, тяжесть в желудке после еды. Иногда становится видимой асимметрия живота, что указывает на увеличение печени или селезенки. Дополнительные симптомы лимфом: болезненность в костях и суставах, мучительные головные боли, частые инфекции.

Осложнения

Распространенное последствие лимфом — частые инфекционные болезни, которые спровоцированы угнетением иммунитета и составляют до 10% среди причин смертности. У 35,6% детей выявляются респираторные заболевания, у 16,7% — герпетические поражения, а еще 8,3% больных страдает от вирусных гепатитов. С меньшей частотой регистрируются инфекции мочевыделительной и пищеварительной системы, поражения кожи и мягких тканей, септические осложнения.

К частым последствиям запущенных стадий болезни относят сдавление соседних органов увеличенными лимфоузлами, что вызывает соответствующие симптомы и нарушения функций. На фоне длительного злокачественного процесса у ребенка ухудшается аппетит, развивается мальабсорбция и мальдигестия, поэтому лимфомы зачастую сопровождаются кахексией. При продолжительном рецидивирующем течении повышается риск амилоидоза.

Диагностика

Обследование ребенка у детского онколога начинается со сбора анамнеза и внешнего осмотра тела, чтобы обнаружить гиперплазию лимфатических узлов. При наличии патогномоничной триады и сопутствующих признаков врач ставит предварительный диагноз. Для окончательной диагностики лимфомы, определения ее вида и стадии необходим комплекс инструментальных и лабораторных методов:

Лечение лимфомы у детей

Консервативная терапия

Лечение лимфом у детей производится по международным протоколам, эффективность которых подтверждена многоцентровыми клиническими испытаниями. В детской онкологии чаще используют немецкие стандарты: NHL-BFM Registry 2012, ALCL-Relapse 2004, EuroNet-PHL-C1. Основной метод терапии — химиотерапия с внутривенным или интратекальным введением цитостатиков. Лечебная схема состоит из нескольких фаз:

Количество и продолжительность этапов меняется с учетом стадии и морфологического варианта болезни. Для повышения эффективности курс дополняется целенаправленной лучевой терапией. К современным методам относят иммунотерапию и таргетную терапию, при которой препараты селективно воздействуют на пораженные клетки. Детям со стойкими дефектами и инвалидностью подбираются реабилитационные программы.

Хирургическое лечение

К оперативному вмешательству прибегают при небольшой опухоли, которую можно удалить без риска для расположенных рядом органов. В таком случае хирургической помощи предшествует химиотерапия невысокими дозами цитостатиков. Для восстановления иммунитета после длительного лечения проводится трансплантация костного мозга. При лимфомах 3-4 стадий назначают паллиативные операции, чтобы уменьшить давление на окружающие ткани и устранить возникающие при этом симптомы.

Прогноз и профилактика

Вероятность благоприятного исхода зависит от распространенности поражения и типа лимфомы. При первой стадии заболевания полное выздоровление наступает у 90% больных детей, а при начале лечения на более поздних этапах его эффективность снижается. У 10-15% пациентов симптомы патологии рецидивируют в течение ближайших 5 лет. Учитывая неясные этиологические факторы лимфомы, профилактические мероприятия не разработаны.

Источник

Лимфома Ходжкина

Что такое лимфома Ходжкина?

В лимфатическую систему входят:

Лимфомы бывают двух видов: лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома.

Основное различие между лимфомой Ходжкина и неходжкинской лимфомой состоит в том, на какой вид лимфоцитов распространяется заболевание. Если результаты исследований показывают наличие аномальной клетки, называемой клеткой Березовского-Штернберга-Рид, лимфому относят к лимфоме Ходжкина. Эта клетка отличается тем, что имеет два ядра, чем напоминает «глаза совы».

Лимфатическая система состоит из органов и тканей, в том числе лимфатических узлов, лимфатических сосудов, миндалин, костного мозга, селезенки и тимуса.

Клетки Березовского-Штернберга-Рид отличаются тем, что имеют два ядра, чем напоминают «глаза совы». В случае обнаружения клеток Березовского-Штернберга-Рид лимфому относят к лимфоме Ходжкина.

У лимфомы Ходжкина выделяют два основных подвида:

Определение вида лимфом Ходжкина имеет большое значение, поскольку их лечение может отличаться.

Существует 4 вида классической лимфомы Ходжкина.

Определение конкретного вида лимфомы Ходжкина помогает врачам назначить каждому пациенту оптимальное лечение. Классические лимфомы Ходжкина лечатся одинаково. Лечение нодулярной лимфомы Ходжкина с лимфоидным преобладанием может отличаться.

Насколько распространена лимфома Ходжкина?

Ежегодно в США диагностируется около 6000–7000 новых случаев лимфомы Ходжкина. Около 10–15% случаев приходится на детей и подростков.

Каковы причины и факторы риска развития лимфомы Ходжкина у детей?

Причины и факторы риска:

Признаки и симптомы лимфомы Ходжкина

Самый распространенный симптом лимфомы Ходжкина — безболезненные, увеличенные лимфатические узлы в области шеи, груди, подмышечных впадинах или паховой области.

Другие распространенные симптомы:

Диагностика лимфомы Ходжкина

Медицинский осмотр и изучение истории болезни

На приеме педиатр обычно проводит осмотр и записывает историю болезни. В ходе осмотра врач проверит общие показатели здоровья и наличие каких-либо уплотнений или необычных изменений лимфатических узлов. Пальпируя брюшную полость, врач проверяет, не увеличены ли в размере селезенка и печень.

Анализы крови

Рентгенография и другие методы диагностической визуализации

Рентгенография грудной клетки показывает сердце, легкие, лимфатические узлы, диафрагму, позвоночник, ребра, ключицы и грудину. Примерно в двух третях случаев лимфомы Ходжкина развивается новообразование в области средостения в грудной клетке, заметное на рентгенограмме.

Биопсия

Чтобы взять образец ткани из увеличенного лимфатического узла, хирург проводит биопсию. Морфологи изучают ткань под микроскопом и ставят диагноз.

Вид биопсии зависит от расположения предполагаемого рака.

Если лимфома Ходжкина затрагивает лимфатические узлы, расположенные глубоко в груди и нет возможности взять образец из других, более доступных, лимфатических узлов, биопсия может выполняться с помощью медиастиноскопа (тонкого трубчатого инструмента, применяемого для исследования и взятия образцов тканей и лимфатических узлов в области между легкими).

Анализ ткани, полученной в результате биопсии

Морфолог изучит ткань под микроскопом, чтобы обнаружить опухолевые клетки. Для классической лимфомы Ходжкина характерно наличие клеток Березовского-Штернберга-Рид. При обнаружении аномальных клеток морфолог проведет дополнительное исследование ( иммуногистохимию ) ткани под микроскопом, проверяя наличие конкретных маркеров, имеющихся на раковых клетках. После подтверждения опухоли результатами биопсии врачи проведут дополнительные исследования, чтобы определить стадию заболевания. Стадия определяет, распространился ли рак на другие части тела и, если да, то каков объем метастазов и насколько далеко они распространились.

Определение стадии при лимфоме Ходжкина немного отличается, поскольку лимфатические узлы по всему телу связаны между собой, следовательно, рак зачастую обнаруживается в нескольких местах. Определение стадии лимфомы Ходжкина зависит от следующих факторов:

К обозначению стадии также добавляются буквы «A» или «B».

A означает, что у пациента не наблюдаются симптомы «B».

B добавляется, если у пациента наблюдается хотя бы один из симптомов, указанных ниже.

E используется в случаях, если рак обнаружен вне лимфатической системы в одном органе или области.

Ниже перечислены возможные процедуры диагностической визуализации для определения стадии во время постановки первоначального диагноза.

Пункция и биопсия костного мозга

Пункция и биопсия костного мозга могут выполняться для того, чтобы проверить, распространилась ли опухоль на костный мозг. В некоторых случаях для получения этой информации достаточно диагностической визуализации и такая процедура не требуется.

Группа риска определяется при постановке диагноза и учитывается при планировании лечения. Врачи определяют группу риска в зависимости от признаков, симптомов и стадии развития опухоли. При лимфоме Ходжкина все группы риска имеют одинаковый прогноз, если они получают соответствующее лечение с учетом группы. Вот почему так важно точно определить группу риска, правильно установив стадию заболевания.

Лечение лимфомы Ходжкина

Химиотерапия

Основным методом лечения лимфомы Ходжкина является химиотерапия. Подход к лечению детей и взрослых различается. Задача состоит в том, чтобы использовать минимально необходимый объем терапии для лечения. Использование меньшего объема терапии помогает избежать долговременных и отдаленных последствий лечения.

Наиболее распространенная схема лечения лимфомы Ходжкина у взрослых — это ABVD. Как правило, данный метод не используется для детей, поскольку многие курсы этой комбинации с высокой вероятностью могут в дальнейшем вызвать серьезные долговременные нарушения работы сердца. ABVD представляет собой комбинацию четырех лекарственных препаратов: Adriamycin® (доксорубицина), блеомицина, винбластина и дакарбазина (ДТИК).

В настоящее время в онкологических центрах используется несколько лекарственных препаратов в различных комбинациях для лечения лимфомы Ходжкина у детей. Успех в лечении достигается за счет того, что различные препараты по-разному борются с опухолью. При таком подходе используется меньшее количество каждого препарата, что помогает предотвращать побочные эффекты, в том числе долговременные и отдаленные последствия.

Ниже указаны распространенные комбинации лекарственных препаратов для химиотерапии, используемые при лечении болезни Ходжкина у детей в США.

Ниже указаны распространенные комбинации лекарственных препаратов для химиотерапии, используемые в Европе.

Онкологические центры находятся в постоянном поиске наиболее эффективных методов лечения рака и уменьшения побочных явлений и могут добавлять новые или исключать из употребления применяемые лекарственные препараты.

Различные группы совместных исследований в области детской онкологии разработали протоколы лечения лимфомы Ходжкина у детей. Эти группы обмениваются информацией, совершенствуя методы лечения. Их протоколы лечения высокоуспешны. Это Детская онкологическая группа (Children’s Oncology Group (COG)), ассоциация St. Jude-Stanford-Dana Farber и Европейская рабочая группа по лимфомам Ходжкина у детей (European Network for Pediatric Hodgkin Lymphoma Group, EuroNet-PHL).

Лучевая терапия

Для лечения пациента может также потребоваться лучевая терапия. В прошлом стандартный план лечения каждого пациента включал в себя прохождение лучевой терапии после окончания химиотерапии. В настоящее время назначение лучевой терапии зависит от ответа болезни на лечение.

Риск-адаптированная терапия

Врачи выбирают планы терапии в зависимости от группы риска. Схемы, применяемые в большинстве случаев, указаны ниже.

Пациентам с хорошим ответом на лечение лучевая терапия может не потребоваться.

Пациентам, у которых не получен положительный ответ на лечение, после окончания химиотерапии, как правило, назначается курс лучевой терапии.

Другие методы лечения

В некоторых случаях пациентам могут назначаться другие дополнительные методы лечения. Они перечислены ниже.

Таргетная терапия используется в некоторых случаях лимфомы Ходжкина. Примеры препаратов для таргетной терапии: брентуксимаб,ведотини пембролизумаб. Несколько других препаратов находятся в стадии изучения.

Трансплантация гемопоэтических клеток

Если лимфома Ходжкина не отвечает на лечение или рецидивирует после лечения, может назначаться трансплантация гемопоэтических клеток (иногда называемая трансплантацией костного мозга или стволовых клеток).

Хирургическое вмешательство, как правило, не используется при лимфоме Ходжкина, за исключением случаев нодулярной лимфомы Ходжкина с лимфоидным преобладанием, когда возможно удалить злокачественные лимфатические узлы.

Лечение обычно занимает 2–6 месяцев. Продолжительность лечения зависит от группы риска лимфомы.

Источник