Лимфоциты в процентах что значит
Лимфоциты в крови
Агранулярные лейкоциты, агранулоциты, LYMPH, LYM, белые клетки крови
Лимфоциты – это группа «белых» клеток крови, которые отвечают за иммунный ответ организма. Они входят в число лейкоцитов – главных клеток нашего организма для борьбы с инфекциями.
Лейкоциты, или белые клетки крови, делятся на три группы:
Клетки-киллеры
Натуральные (естественные) киллеры (NK-клетки) – это важная составляющая иммунной системы. Функцией этих клеток является уничтожение опухолевых и зараженных вирусами клеток организма.
Опухолевые клетки образуются в организме человека каждый день, и именно нормальное функционирование NK-клеток нужно для того чтобы не развивались новообразования. Натуральные киллеры получили такое название, потому что сами находят и уничтожают поврежденные клетки.¹
Т-лимфоциты обеспечивают организму клеточный иммунный ответ. Это значит, что они составляют цепочку клеток, воздействующих на возбудителя болезни с целью его уничтожения. Т-лимфоциты бывают разными, к ним относятся:
Т-хелперы не способны уничтожать болезнетворные микроорганизмы, но без них функционирование клеточного иммунитета невозможно. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) поражает именно эти клетки. В результате длительного носительства ВИЧ при отсутствии лечения развивается синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). СПИД – это смертельно опасное заболевание, при котором иммунитет человека не работает и организм становится неспособным сопротивляться окружающим его бактериям, вирусам и грибкам. У больных СПИД наблюдаются тяжелые, сочетанные формы инфекций, которые часто не реагируют на терапию.
В то же время слишком сильная активность Т-хелперов также не является нормой. В таком случае они могут реагировать на нормальные клетки организма и приводить к их разрушению. Такие состояния называются аутоиммунными заболеваниями. Самыми распространенными из них являются аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото), сахарный диабет 1 типа, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, системная красная волчанка.
В-лимфоциты – это клетки, обеспечивающие гуморальный иммунный ответ. В таком виде ответа задействованы антитела. Этот иммунитет нужен организму для обезвреживания токсинов и патогенов, которые выделяют болезнетворные бактерии. Антитела способны связываться с патогенами или токсинами, нейтрализовать их и привлекать к ним тканевые макрофаги. Антитела распространены по всему организму, они находятся в крови, межклеточной жидкости, на слизистых оболочках.
В-лимфоциты бывают следующих видов:
Анализ крови на лимфоциты
Анализ крови на лимфоциты сдается в рамках расширенного общего анализа крови с лейкоцитарной формулой. В формуле прописывается абсолютное количество и относительное содержание всех видов белых кровяных клеток. Кровь можно сдавать из пальца или из вены.
В бланках анализов можно встретить разные обозначения лимфоцитов: LYMPH, LYM, LYM%. Единицей измерения является количество клеток на нанолитр крови, а также их процентное содержание среди всех лейкоцитов.
Показания к анализу
Общий анализ крови – это самый доступный, распространенный и универсальный метод диагностики различных заболеваний и состояний. Этот анализ показан для прохождения планового медицинского осмотра, перед госпитализацией, перед и после хирургического вмешательства, для диагностики болезней при первом обращении за медицинской помощью. Поэтому если пациент своевременно приходит к врачу, изменения содержания лимфоцитов в крови обнаруживаются быстро.
Заподозрить нарушения образования лимфоцитов и назначить анализ врач может в случае частых и/или длительных инфекционных заболеваний. Иногда эти болезни могут тяжело протекать, плохо поддаваться лечению и приводить к осложнениям.
Подготовка к анализу
Для того чтобы анализ крови показал точный результат, необходима правильная подготовка к нему:
У детей | До 1 месяца | 1-6 мес | 6-12 мес | 1-6 лет | 7-12 лет | 13-15 лет |
Абсолютное количество | 1,3-4,4 х 10⁹/л | 2,7-12,3 х 10⁹/л | 2,4-10,2 х 10⁹/л | 1,6-9,5 х 10⁹/л | 1,3-6,7 х 10⁹/л | 1,26-5,8 х 10⁹/л |
Процентное содержание | 22-25% | 45-70% | 44-66% | 30-61% | 29-50% | 28-45% |
Лейкоцитарный перекрест
У детей существует состояние, которое называется лейкоцитарный перекрест. Ребенок рождается примерно с таким же соотношением нейтрофилов и лимфоцитов, что и взрослый человек: нейтрофилов 60-65%, лимфоцитов 16-34%. После рождения количество нейтрофилов постепенно снижаются, а лимфоцитов повышается. К пятому-шестому дню жизни их содержание уравнивается и составляет примерно по 45%. Это и есть перекрест лейкоцитарной формулы. Далее до 4-5 лет лимфоциты в анализе крови будут доминировать и составлять до 70% всех белых кровяных клеток. В возрасте 5-6 лет наступает второй перекрест: доля клеток снова уравнивается, после чего состав крови постепенно приближается к картине взрослого человека, когда нейтрофилов больше, чем других лейкоцитов.
Причины повышенных лимфоцитов
Повышение уровня лимфоцитов в крови называется лимфоцитоз. Лимфоцитоз может быть:
1. Абсолютным: когда повышено количество лимфоцитов в крови – более 4,8 х 10⁹/л у взрослых.
Причинами абсолютного лимфоцитоза могут являться:
Также лимфоцитоз может возникать во время менструации и в дни перед ней, после тяжелого физического труда, при сильных стрессах, после вакцинации.
2. Относительным: в случае повышения процентного содержания лимфоцитов среди других белых кровяных клеток. В таком случае их доля у взрослых составляет более 38%. При этом количество лимфоцитов может быть в пределах нормы, а их содержание – выше за счет снижения количества других лейкоцитов. Самыми многочисленными в лейкоцитарной формуле взрослых являются нейтрофилы, в норме их содержится 47-72%. Соответственно, при снижении их количества в крови может существенно возрастать доля лимфоцитов. И относительный лимфоцитоз будет первым, что бросится в глаза при получении результата анализа крови. К этому могут привести следующие состояния:
Причины пониженных лимфоцитов
Уменьшение числа лимфоцитов называется лимфопенией (лимфоцитопения). Лимфоцитов в крови становится менее 1 х 10⁹/л, или менее 17% в лейкоцитарной формуле. К лимфоцитопении могут приводить:
Последствия отклонения лимфоцитов от нормы
Снижение количества лимфоцитов в крови приводит к нарушению функции иммунной системы. При таком состоянии организм плохо сопротивляется вирусным инфекциям, человек может тяжело и длительно переносить различные заболевания.
Повышение лимфоцитов в крови говорит о наличии в организме инфекции, которая может никак не проявлять себя клинически.
Относительный лимфоцитоз указывает на нарушение образования других лейкоцитов, в том числе нейтрофилов. В таком случае человек будет тяжело переносить бактериальные инфекции.
Как уменьшить уровень лимфоцитов в крови
Чаще всего причиной высокого уровня лимфоцитов являются инфекции, иногда причиной может быть лейкемия. Поэтому в случае лимфоцитоза важно найти его причину и назначить лечение. Обычно применяются различные лекарственные средства: стероидные гормоны, иммунодепрессанты. Также могут использоваться пищевые добавки: эхинацея, рыбий жир.
Рисунок 3. Клетки крови у здорового человека и при лейкемии. Изображение: mikrostoker / Depositphotos
Как увеличить количество лимфоцитов в крови
В зависимости от состояния врач может назначить следующие методы лечения:
Если снижение лимфоцитов в крови – это побочный эффект приема какого-то лекарства (например, иммунодепрессанты и стероиды), врач может уменьшить его дозу или порекомендует прекратить прием.
Людям с низким уровнем лимфоцитов следует укреплять свою иммунную систему, придерживаясь богатой питательными веществами диеты, обеспечивающей достаточное количество белков, витаминов и минералов.³
Укрепить иммунитет помогут эти продукты:
Заключение
Лимфоциты – это важные клетки для человеческого организма, незаменимые для функционирования иммунной системы. Изменение уровня лимфоцитов может указывать на серьезные заболевания. Для того чтобы узнать свой уровень лимфоцитов, достаточно выполнить общий анализ крови.
Лимфоциты повышены у взрослого, о чем это говорит? Причины повышенных лимфоцитов у взрослых
Кровь человека обладает защитными свойствами благодаря лимфоцитам. Лимфоциты отвечают за иммунитет человека. Иммунная защита происходит благодаря взаимодействию между чужеродным агентом попавшим в организм и клетками-макрофагами и лимфоцитами. Макрофаги с помощью фагоцитоза поглощают чужую клетку, а лимфоциты синтезируют антитела, направленные против них. На месте такого взаимодействия в тканях происходит воспаление. Лимфоцитов синтезируется больше, чтобы нейтрализовать все чужеродные клетки попавшие в ткани человека.
В нормальном состоянии число лимфоцитов в крови стабильное. Для каждого возраста существуют свои нормативные данные. При их колебании в большую или меньшую сторону от нормы, необходимо выявить причину. Факторов вызывающих такое состояние много. Своевременно поставленный диагноз поможет человеку не запустить болезнь. Итак, что делать, если много лимфоцитов в крови.
Повышение лимфоцитов в крови: основные признаки
Инфекционные причины
Существуют инфекционные и неинфекционные причины повышения лимфоцитов крови.
Воспаление и увеличение лимфоцитов крови является реакцией организма на повреждение. При развитии инфекционного заболевания, вызываемого бактерией, вирусом, простейшими, происходит активация иммунного ответа. Результатом является повышение лимфоцитов в крови человека. Это нормальная реакция и длится до тех пор пока не стихнет воспаление.
Из этого правила есть исключение. Существуют возбудители (микобактерии туберкулеза, вирус иммунодефицита человека, сепсис) при которых уровень лимфоцитов понижается, но воспаление в организме присутствует.
Неинфекционные причины
Дополнительный круг состояний и заболеваний проявляющихся повышением лимфоцитов
Во время лечения лимфоциты не сразу приходят в норму, это длительный процесс. Обычно восстанавливаются нормальные показатели после полного стихания воспаления в организме.
Снижение лимфоцитов крови не менее важно, чем их повышение. Это может быть маркером различных болезней человеческого организма:
Важно серьезно относиться к своему здоровью и при малейшем недомогании обращаться к врачу.
Расшифровка лейкоцитарной формулы крови в анализе
Зачем нужна лейкоцитарная формула крови?
Лейкоцитарная формула представляет собой процентное соотношение лейкоцитов в сыворотке крови (эозинофилов, нейтрофилов, лимфоцитов, базофилов, моноцитов). Этот анализ позволяет определить текущее состояние иммунной системы, выявить воспалительные процессы в организме пациента и определить этиологию аллергии.
Известно, что лейкоциты защищают организм человека от опасных микроорганизмов. Одна из главных задач лейкоцитов — разрушение инородных частиц. Если в организме пациента происходит воспалительный процесс, он сразу же отражается на формуле лейкоцитов.
При изменении показателей лейкоцитов в крови необходимо определить, в какую сторону происходит отклонение. Данное исследование поможет быстрее найти проблему и поставить диагноз. Однако следует принять во внимание, что изменения в показателях крови без углубленной диагностики не являются характерным и конечным признаком для постановки диагноза.
Когда назначают анализ?
Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой показан пациентам с различными патологиями. Он позволяет оценить состояние здоровья человека при комплексной и своевременной диагностике заболеваний, в том числе протекающих в скрытой форме.
Показаниями к клиническому анализу крови с лейкоцитарной формулой являются:
Перед сдачей капиллярной крови рекомендуется не употреблять алкоголь в течение дня, не есть в течение 2–3 часов, не курить в течение 30 минут и избегать стрессов и чрезмерных физических нагрузок.
Что такое лейкоциты?
Лейкоциты — это клетки, которые в очень больших количествах содержатся в крови и почти во всех тканях. Их основная функция — защитная и иммунная. Однако они не смогли бы в полной мере выполнять эти функции, если бы не были разделены на несколько разновидностей внутри своей группы, каждая из которых играет свою особую роль.
Основных разновидностей лейкоцитов в крови пять. Они определяются в анализах в виде лейкоцитарной формулы, поэтому уровень лейкоцитов в крови оценивается не только в целом. Всегда подсчитывается еще и содержание этих клеток. К ним относятся:
У них разные функции, но они работают вместе, влияют друг на друга, передают информацию между собой и другое. Высокие или низкие лейкоциты в крови, принадлежащие к определенному типу, указывают на различные заболевания, поэтому определение их количества очень важно в медицинской практике.
Норма у беременных женщин
Количество белых кровяных
телец (*109)
Норма у женщин
Количество лейкоцитов (*109)
Норма у мужчин
Количество лейкоцитов (*109)
Норма у детей
Количество лейкоцитов (*109)
с пятого дня жизни
с десятого дня жизни до месяца
от года до пяти лет
Лейкоцитарная формула:
Нейтрофилы
Нейтрофилы происходят из красного костного мозга, они образуются из одной стволовой клетки, которая является предком всех форменных элементов крови. Однако стволовые клетки не сразу превращаются в нейтрофилы. Между этими двумя формами есть несколько стадий, несколько промежуточных форм.
Всего существует 6 разновидностей нейтрофилов:
Больше всего в крови последних. Они присутствуют в количестве 40–75 % от общего количества лейкоцитов. Значительно меньше количество палочковидных нейтрофилов, их может быть 1–6 %. Число молодых клеток не достигает 1 %.
Лимфоциты
Норма лимфоцитов составляет 20–40 % всех присутствующих в ней лейкоцитов. Большинство из них образуется в красном костном мозге. Некоторые лимфоциты рождаются в других органах иммунной системы, таких как тимус. В этом случае они происходят из лимфоидной ткани.
Моноциты
Моноциты — это клетки иммунной системы, которые одними из первых реагируют на проникновение агрессоров в организм. Если силы местного иммунитета не смогли сдержать атаку бактерий, грибков или вирусов, то именно моноциты первыми бросаются защищать здоровье.
Моноциты образуются в красном костном мозге и выделяются в кровь. Там они начинают активно функционировать, но это длится недолго, всего 2-3 дня. Затем, используя свою способность двигаться, они выходят за пределы сосудов через специальные небольшие поры между клетками и проникают в ткани. Там моноциты немного меняют свою структуру и превращаются в макрофаги — более эффективные фагоциты.
Эозинофилы
Эозинофилы — это небольшое количество лейкоцитов, которые содержатся в крови и тканях человека. Они являются незаменимым элементом, обуславливающим иммунитет.
Как и другие лейкоциты, они образуются из костного мозга, и их прародителем является одна стволовая клетка. Норма составляет 1–4 %.
В общей сложности эозинофилы живут около 12 дней, но не проводят все это время в кровотоке. После 3-4 дней созревания они попадают в кровоток и остаются там всего 6–12 часов. Затем они переходят в ткани и накапливаются в особенно больших количествах в легких, под слизистой оболочкой пищеварительного тракта, в коже.
Когда количество эозинофилов увеличивается, это состояние называется эозинофилия, а обратное изменение — эозинопения. Как правило, яркие сдвиги являются симптомами заболеваний, но некоторые физиологические колебания их количества возможны в пределах нормы. Например, увеличение и уменьшение эозинофилов может наблюдаться в зависимости от времени суток, ночью их обычно больше всего в крови.
Базофилы
Базофилы — это гранулоциты, которые распределяются в периферической крови. Они вырабатываются в костном мозге и высвобождаются в сыворотку крови, после чего оседают в тканях. Жизненный цикл базофила составляет около 7–12 дней. В норме относительное количество базофилов в крови не должно превышать 1 %.
Лейкоцитарная формула крови: расшифровка результатов
Повышение показателей
Повышение нейтрофилов в крови происходит во время инфекционных заболеваний и во время некоторых специфических состояний пациента. Например, при острых инфекционных заболеваниях, кандидозах, ревматизме, опухолевых процессах, отравлении свинцом или ртутью, во время сахарного диабета. Также на увеличение числа нейтрофилов могут влиять состояния, не связанные с заболеваниями, например: сильные физические нагрузки, стрессовые ситуации, перегрев или переохлаждение.
Увеличение количества лимфоцитов говорит о наличии инфекционного заболевания, патологии крови, отравлении свинцом или мышьяком. Некоторые лекарственные средства могу влиять на увеличение лимфоцитов.
Перенесенное инфекционное заболевание влияет на повышение моноцитов. Моноциты увеличиваются при аутоиммунных заболеваниях, при наличии онкологических заболеваний, во время отравления углеродом и фосфором.
Увеличение эозинофилов происходит в ответ на аллергические реакции, при приеме некоторых антибиотиков, лекарственных средств от туберкулеза и судорожных состояний. Также изменять показатели могут паразитарные инфекции, заболевания кожи и органов дыхания, острое течение инфекционного заболевания.
Базофилы в крови повышаются во время гриппа, ветряной оспы, при туберкулезе, при аллергических реакциях, язвенном колите из-за повышенной чувствительности к любой пище, а также увеличение может указывать на наличие раковых опухолей в организме.
Снижение показателей
При уменьшении числа нейтрофилов врач может предположить наличие у пациента инфекционного заболевания, повышенной чувствительности к лекарственным средствам, анемии и анафилактического шока.
Лимфоциты снижаются в условиях иммунодефицита, острых воспалительных процессов в организме, почечной недостаточности и системной красной волчанки.
Снижение моноцитов происходит во время онкогематологических заболеваний, гнойных инфекций и апластической анемии, применения определенных препаратов и в состоянии сильного шока.
На снижение эозинофилов влияет тяжелая гнойная инфекция и отравление тяжелыми металлами.
Беременность, сильный стресс и период овуляции могут быть естественной причиной снижения базофилов. Патологические причины включают инфекционные заболевания и синдром Кушинга.
Что значит сдвиг лейкоцитарной формулы влево и вправо?
Нейтрофилы формируют антибактериальную и противогрибковую защиту организма, и когда определенный микроб попадает в организм, количество нейтрофилов увеличивается. В этом случае изменяется не только их общее количество, но и количество отдельных форм этих клеток.
Цепочка нейтрофилов, расположенных по созреванию:
Юные — палочкоядерные — сегментоядерные.
Сдвиг формулы влево — это увеличение количества молодых клеток, а сдвиг вправо — это увеличение количества старых клеток.
Причины сдвига лейкоцитарной формулы
В медицинской практике чаще случается сдвиг влево. На это влияет наличие в организме острой бактериальной или грибковой инфекции. Костный мозг мобилизуется для защиты организма и начинает интенсивно вырабатывать нейтрофилы. Они начинают борьбу с инфекцией и погибают в процессе. На смену зрелым клеткам вырабатываются молодые. В определенный момент количество молодых клеток превышает число зрелых.
Повышение сегментоядерных нейтрофилов приводит к смещению лейкоцитарной формулы вправо. Это происходит не только на фоне увеличения, но еще чаще при уменьшении количества лейкоцитов. Этому способствуют длительные хронические инфекции, при которых запасы костного мозга истощаются и молодые формы клеток перестают формироваться. Отравление, облучение, химиотерапия и лучевая терапия, при которых также подавляется костный мозг, могут привести к правильному сдвигу.
Для предотвращения изменения числа лейкоцитов и изменений в лейкоцитарной формуле необходимо следить за своим здоровьем. Для поддержания работы иммунитета стоит заниматься спортом, соблюдать режим труда и отдыха, правильно питаться и избегать стрессовых ситуаций. Также не стоит забывать о прохождении планового осмотра у терапевта.
Понижены лимфоциты в крови: причины, что значит и о чем говорит
Лимфоциты — это защитные клетки крови, которые являются неотъемлемой частью иммунитета. Они обеспечивают выработку антител, участвуют в уничтожении вирусов и других чужеродных элементов. Это главные клетки иммунной системы, которые поддерживают защиту организма изнутри, поэтому их снижение сопровождается проблемами со здоровьем. В статье расскажем, о чем свидетельствует понижение лимфоцитов, как привести их в норму.
Норма лимфоцитов в крови у взрослых
Лимфоциты являются разновидностью лейкоцитов. Они формируются в костном мозге, «созревают» в тимусе и других органах лимфатической системы. Существует несколько их видов: Т-клетки, В-клетки и NK-клетки. Все они выполняют определенные функции, направленные на формирование крепкого иммунитета.
Норма лимфоцитов в крови зависит не только от возраста, но и от пола. У женщин их концентрация может быть немного выше, чем у мужчин. Связано это с большей активностью иммунной системы.
Определить концентрацию лимфоцитов можно посредством клинического анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы.
К чему может привести сниженный уровень лимфоцитов?
Уровень клеток иммунной системы может меняться на фоне различных заболеваний.
Лимфоциты стимулируют иммунные реакции, помогают восстанавливаться после перенесенных инфекций, уничтожают вирусы, бактерии, грибки, пораженные клетки. Снижение их уровня сопровождается ослаблением иммунитета, из-за чего организм становится уязвимым перед патогенными микроорганизмами, возрастает вероятность появления воспалительных процессов, аллергических реакций, онкологических заболеваний, заражения инфекциями.
На фоне уменьшения уровня лимфоцитов и снижения защитных сил человек часто болеет инфекционными заболеваниями. Причем даже безобидные ОРВИ сопровождаются тяжелыми осложнениями в виде бронхита, пневмонии.
Лимфопения, как правило, никак себя не проявляет. Ее обнаруживают случайно в ходе профилактического исследования. Но она является патологическим состоянием, развивается на фоне первичных или вторичных причин. Опасность для здоровья представляет не столько лимфопения, сколько заболевание, которое ее вызвало.
Причины понижения лимфоцитов
Временная лейкопения свидетельствует о недавно перенесенном гриппе, ОРВИ или другом вирусном заболевании. После восстановления организма показатели приходят в норму.
Но вот длительный стабильно низкий уровень лимфоцитов — следствие тяжелых патологий. Как правило, он указывает на истощение иммунной системы.
Чем тяжелее патология, которая вызвала лимфопению, тем ниже уровень лимфоцитов. Умеренное снижение диагностируют у женщин во время беременности, что является нормой. Это необходим для предупреждения иммунологического отторжения плода.
Рассмотрим основные причины лимфопении более подробно.
Чаще всего умеренную транзиторную или переходящую лимфопению диагностируют при ОРВИ, гриппе, краснухе, брюшном тифе. При СПИДе и вирусном гепатите наблюдается выраженное снижение лимфоцитов.
Представляет собой долгосрочное нарушение защитной функции иммунной системы. Бывает первичным, то есть наследственным, или вторичным (приобретенным).
Главный признак иммунодефицита – частые хронические инфекционные болезни. Иммунодефицитное состояние опасно тем, что организм становится уязвимым перед инфекциями. Возрастает вероятность возникновения таких тяжелых патологий:
Их возникновение связано с нарушением в работе иммунной системы. Характеризуются повреждением собственных тканей, которые организм начинает воспринимать, как чужеродные.
Лимфоциты могут быть понижены при таких болезнях:
Чаще лимфопению диагностируют при онкологических заболеваниях, например, при лейкозе, лимфоме Ходжкина, неходжкинской лимфоме. Но спровоцировать снижение лимфоцитов могут другие болезни:
После пересадки костного мозга у пациентов, перенесших онкологию, количество лимфоцитов в крови также существенно снижено.
Лекарственные препараты, лечение онкологических заболеваний
Лучевая и химиотерапия, которые используют для лечения рака, вызывают гибель лимфоцитов, поэтому у больных онкологией людей не редкость иммунодефицитные состояния.
Пациенты, которые длительное время принимают препараты, угнетающие активность иммунной системы, например, кортикостероиды, лекарства для лечения аллергии или аутоиммунных болезней, также подвержены лимфопении.
Несбалансированное питание, заболевания ЖКТ
Для производства клеток иммунной системы нужен белок, цинк, витамины группы В и другие полезные вещества. Недостаточное их поступление в организм или проблемы с их усвоением не позволяют вырабатывать нужное количество лимфоцитов.
Что делать при лимфопении?
Нужно лечить лимфопению или нет, зависит от ее степени тяжести, причины появления. Чтобы определить, почему она возникла, назначают дополнительное обследование, по результатам которого врач делает окончательное заключение.
Лимфопению легкой степени не нужно лечить, достаточно вести здоровый образ жизни, правильно питаться, укреплять иммунитет. Если она вызвана инфекцией, следует вылечить инфекционную болезнь. После лечения нужно пройти контрольное обследование.
При тяжелой степени лимфопении пациенту потребуется комплексная диагностика. Лечением может заниматься иммунолог, инфекционист, гематолог или онколог, в зависимости от основной болезни. Главная цель терапии – устранить патологию, которая привела к снижению лимфоцитов.