Липосомы что это в медицине
ЛИПОСОМЫ
ЛИПОСОМЫ (греч, lipos жир + soma тело) — искусственно получаемые сферические замкнутые частицы, образованные бимолекулярными липидными слоями. Л. нашли широкое применение в экспериментальных исследованиях как модели биол, мембран. По совокупности физ.-хим. свойств Л. относятся к жидкокристаллическим системам.
Различают много- и однослойные Л. Многослойные Л. образуются несколькими концентрически расположенными бимолекулярными липидными слоями, отделенными друг от друга водой с растворенными в ней веществами. Диаметр отдельных частиц многослойных Л. колеблется от 0,5 до 10 мкм. Однослойные Л. отличаются от многослойных наличием только одного бимолекулярного липидного слоя и меньшим диаметром частиц (от 25 до 100 нм). Толщина липидных слоев у Л. обоих типов составляет ок. 5—7 нм.
Для получения Л. из отдельных липидов и их смесей предложены различные методы. Многослойные Л. могут быть получены путем диспергирования липидов в воде или многократным замораживанием водных суспензий липидов жидким азотом с последующим оттаиванием их. Однослойные Л. обычно получают методом обработки водных суспензий липидов ультразвуком высокой или низкой частоты, а также путем впрыскивания их спиртовых р-ров в тщательно перемешиваемый буфер. Кроме того, для получения Л. предложен метод растворения липидов детергентами с последующим диализом против буфера.
В качестве моделей биологических мембран липосомы используют для изучения трансмембранной ионной проницаемости и влияния на нее различных фармакологически активных веществ, для исследования распределения молекул липидов в мембранах, выяснения функц, роли отдельных липидных компонентов мембран, а также для анализа структурно-функциональных взаимоотношений между белковыми и липидными молекулами в мембранах, процессов генерации мембранных потенциалов и др. В иммунологии липосомальные модели мембран могут быть использованы для изучения процессов взаимодействия антигенов и антител с мембранами, при анализе иммунных механизмов повреждения мембран и т. д. В современных условиях возможности моделирования биол, мембран еще более расширились благодаря получению протеолипосом, т. е. Л., липидные оболочки которых содержат молекулы протеинов.
С начала 70-х гг. изучаются возможности использования Л. в качестве особых лекарственных форм, обеспечивающих оптимальные условия транспорта некоторых лекарственных веществ в организме. Как такого рода лекарственные формы, Л. имеют ряд преимуществ перед микрокапсулами (см. Микрокапсулирование). Прежде всего Л. получают из веществ, которые не являются чужеродными для организма и поэтому не оказывают на него какого-либо неблагоприятного воздействия. Л. хорошо проникают через клеточные мембраны и тем самым обеспечивают более эффективный транспорт содержащихся в них лекарственных веществ внутрь клетки, чем при применении обычных препаратов. Варьируя свойства Л., можно изменять условия транспорта лекарств в отдельные части клетки. Установлено, напр., что многослойные Л. проникают внутрь клетки в неизмененном виде и поглощаются лизосомами, где под влиянием липаз происходит распад Л. и высвобождение инкапсулированных в них лекарственных веществ. В отличие от этого, однослойные Л. сливаются с плазматическими мембранами клеток и освобождают лекарственные вещества в цитоплазму. Т. о., с помощью Л. возможен направленный транспорт лекарств в цитоплазму или в некоторые органеллы клеток.
Л. могут служить для транспорта различных лекарственных веществ, в т. ч. высокомолекулярных соединений белковой природы. При этом Л. сохраняют интактность инкапсулированных в них веществ, предохраняя их от связывания белками плазмы, разрушения ферментами, а также предотвращают развитие иммунных и других системных реакций организма в ответ на вводимые с Л. вещества, т. к. последние не проникают через липидные оболочки Л. в кровь. Наконец, действие инкапсулированных в Л. лекарственных веществ значительно пролонгируется, т. к. они медленно освобождаются из Л.
Наиболее перспективным в практическом отношении считается использование в виде липосомальных лекарственных форм тех фармакологически активных веществ, которые обладают выраженным внутриклеточным действием, напр, ферментов, противоопухолевых средств, радиопротекторов, некоторых антидотов и др.
Библиография: Ладыгина Г. А., Тенцова А. И. и 3 и з и н а О. С. Использование липосом для направленной доставки лекарственных веществ к органам и тканям, Фармация, т. 27, № 6, с. 52, 1978, библиогр.; РоссельсА. Н. Фосфолипидные модели клеточных мембран, в кн.: Структура и функция биологических мембран, под ред. Ю. А. Владимирова и Л. Ф. Панченко, с. 53, М., 1971, библиогр.; Tyrrell D. А. а. о. New aspects of liposomes, Biochim, biophys. Acta (Amst.), y. 457, p. 259, 1976.
В. Ф. Антонов, В.Н. Муратов, А. И. Тенцова.
Липосомы в медицине
Г. КОБРИНСКИЙ, доктор медицинских наук
Липосомы, или липидные пузырьки, известны давно, да и знакомы, наверно, каждому: очень похожи на них те капельки жира, которые попадают в воду, но это, разумеется, сходство чисто внешнее. Конечно, те, о которых пойдет речь, очень малы – много меньше клетки, и жир в них не пищевой, а клеточный – липиды, входящие в состав всех клеток организма. Липосомы представляют собой замкнутые пузырьки воды, окруженные одним или несколькими слоями липидов. Размеры и форма липосом зависят от многих факторов: кислотности среды, присутствия солей и т.п. Впервые на них обратил внимание английский исследователь Алек Бангем с коллегами в 1965 году. Они заметили, что липосомы (это название утвердилось года три спустя) весьма напоминают мембраны клеток. В те годы уже было известно, что клеточные мембраны выполняют много функций, и липосомы сразу же стали важным инструментом для их изучения. Как модели мембран, липосомы позволили исследовать ряд их свойств: электрическое сопротивление, проницаемость для молекул воды, для ионов и других заряженных частиц, а также для содержимого клеток. Липосомы используются, кроме того, для изучения действия на мембраны витаминов, гормонов, антибиотиков и других препаратов. Эта сторона дела привлекла наибольшее внимание исследователей, поскольку выяснилось, что липосомы хорошо справляются с ролью носителей лекарств. Ей и посвящена предлагаемая читателям статья.
Известно, что заболевания поражают не весь организм, а развиваются в отдельных органах и тканях. Так, например, при раке главные события происходят в месте расположения опухоли, при инфаркте миокарда – в мышце сердца, при дизентерии – в кишечнике. Поэтому и лечение пойдет быстрее и успешнее, если лекарства будут действовать непосредственно в очаге заболевания. Особенно это важно в тех случаях, когда приходится иметь дело с весьма ядовитыми препаратами, которые хорошо лечат саму болезнь, но при этом плохо влияют на другие системы организма. Часто это заставляет отказываться от использования подобных веществ и применять менее эффективные.
Однако создать нужную концентрацию лекарственных веществ в пораженных болезнью местах, не затрагивая остальные, – задача непростая. Ведь медикаменты, каким бы способом их ни вводили, расходятся по всему организму более или менее равномерно. А чтобы они попали в нужные места, сделали вывод медики, необходим какой-то носитель, который бы мог их туда доставить. За последние несколько лет было предпринято много попыток для решения этой проблемы, перепробовано множество соединений, и оказалось, что лучшими носителями лекарств являются липосомы.
Липосомы могут быть однослойными (диаметр 250. 300 ангстрем) и многослойными (5. 50 микрометров). Заштрихованные тоны – место нахождения воды, светлые – бимолекулярный липидный слой, «хвосты» составляющих его молекул обращены внутрь слоя.
Какие же качества липосом дают им преимущества перед другими носителями лекарств? Прежде всего, это сродство с природными мембранами клеток по химическому составу. Известно, что липиды, входящие в состав мембран, занимают от 20 до 80 процентов их массы. Поэтому при правильном подборе компонентов липосом их введение в организм не вызывает негативных реакций.
Второе важное свойство липосом – это универсальность. Благодаря полусинтетической природе можно широко варьировать их размеры, характеристики, состав поверхности. Это позволяет поручать липосомам переносить широкий круг фармакологически активных веществ: противоопухолевые и противомикробные препараты, гормоны, ферменты, вакцины, а также дополнительные источники энергии для клетки, генетический материал.
В-третьих, липосомы сравнительно легко разрушаются в организме, высвобождая доставленные вещества, но в пути следования липосомы, сами лишенные свойств антигена, надежно укрывают и свой груз от контакта с иммунной системой и, стало быть, не вызывают защитных и аллергических реакций организма.
Важную роль играет также характер взаимодействия липосом с клетками. Оно может принимать разные формы: самая простая – липосомы адсорбируются (прикрепляются) на клеточной поверхности. Дело может на этом закончиться, а может пойти дальше: липосому поглотит клетка (этот процесс «заглатывания» называется эндоцитоз), и вместе с ней внутрь клетки попадут те вещества, которые она доставила. Наконец, липосомы могут слиться с мембранами клеток и стать их частью. При этом могут изменяться свойства клеточных мембран: например, их вязкость и проницаемость, величина электрического заряда. Может также увеличиться или уменьшиться количество каналов, проходящих через мембраны. Таким образом, благодаря липосомам появляется новый способ направленного воздействия на клетку, который можно назвать «мембранной инженерией».
Формы взаимодействия липосом с мембраной клетки: липосома может увеличить проницаемость мембраны – вызвать образование дополнительных каналов (I); может прикрепиться к мембране – адсорбироваться (II); важная форма взаимодействия – поглощение липосомы клеткой, в этом случае вещество, принесенное липосомой, попадает непосредственно в клетку (III); иногда клеточная мембрана и липосома обмениваются липидами (IV), а в других случаях мембраны липосомы и клетки сливаются (V).
Как носители лекарств липосомы наиболее широкое применение получили в экспериментальной онкологии. Суть в том, что существует ряд препаратов, весьма эффективно разрушающих злокачественные клетки или тормозящих их рост. Однако применить их в терапевтических целях не всегда возможно из-за их большой токсичности или плохой растворимости в воде. С помощью липосом эти трудности можно преодолеть. Так, в одной лаборатории с помощью липосом вводили мышам, больным лейкемией, нерастворяющиеся препараты и наблюдали замедление роста числа злокачественных клеток. Другие исследователи нагружали липосомы антрациклинами: эти вещества активны против широкого круга злокачественных опухолей, но весьма ядовиты для остальных тканей, особенно для сердечной мышцы, – и вредное воздействие этих соединений значительно снижалось, что, как следствие, позволяло существенно увеличивать их дозы.
Липосомы можно использовать и для борьбы с инфекционными заболеваниями. Весьма показательными в этом плане могут служить экспериментальные данные по лечению лейшманиоза – заболевания, широко распространенного в южных странах, где различными его формами страдает около 100 миллионов человек. Болезнь поражает печень, селезенку, костный мозг.
Обычный лейшманиоз лечат препаратами сурьмы, которые весьма токсичны. Но когда их ввели экспериментальным животным с помощью липосом, то они стали подавлять размножение возбудителей болезни в клетках печени в сотни раз эффективнее, чем обычно, а токсическое действие на сердце и почки заметно снизилось, что позволило увеличить дозу препарата. Сходные результаты были получены и при лечении похожих на лейшманиоз грибковых заболеваний – криптококкоза и гистоплазмоза.
Когда микроорганизмы – возбудители болезней «прячутся» внутри клеток, то тем самым они защищаются как от иммунной системы организма (антител), так и от действия лекарств. Бывает, что макрофаги, захватив болезнетворные бактерии, не могут их переварить. Во всех таких случаях заболевание приобретает затяжное, хроническое течение, и тогда необходимо, чтобы лечебные средства могли проникать внутрь зараженных клеток, причем в нужной для лечения концентрации. Результаты экспериментов группы американских исследователей, которые работали с макрофагами мышей, зараженных бактериями мышиного брюшного тифа, показали, что липосомы и здесь значительно повышают эффективность лечения: они доставляли макрофагам антибиотик цефалотин, и число бактерий внутри клеток снизилось намного сильнее, чем при обработке таких же клеток чистым антибиотиком. При этом удавалось достичь весьма высокой его концентрации внутри клеток, то есть именно там, где находились возбудители заболевания.
Другие исследователи, используя антибиотик гентамицин, заключенный в липосомы, получили такие же результаты против возбудителей бруцеллеза, причем опыты были проведены как на культуре клеток, так и на животных – морских свинках.
Таким образом, липосомы помогают дольше сохранять высокий уровень концентрации лекарственных препаратов в крови и в клетках, а также помогают им проникнуть в те области, куда без липосом они попасть не могут.
Формы взаимодействия липосом с клетками, о которых мы говорили вначале, во многом объясняют их способность преодолевать некоторые анатомические барьеры организма, в частности, стенки желудочно-кишечного тракта, Это обстоятельство ученые попытались использовать для лечения сахарного диабета, то есть попробовали вводить инсулин в липосомах через рот. Дело в том, что инсулин больным дают с помощью уколов, что, конечно, и неприятно, и неудобно. В таблетках же инсулин неэффективен, ибо разрушается в желудочно-кишечном тракте раньше, чем попадает «к месту работы» – в кровь. Не выручат ли тут липосомы?
Опыты проводились на крысах, у которых предварительно искусственным путем вызывали сахарный диабет, И оказалось, что введение инсулина в липосомах вызывало снижение сахара в крови животных, ибо липосомы защищают этот гормон от разрушения желудочно-кишечном тракте. В настоящее время исследования в этом направлении продолжаются. Цель их – добиться возможности лечения диабета введением инсулина через рот, что будет большим подарком для больных этой тяжелой болезнью.
В дальнейшем были предприняты попытки введения таким методом и других веществ. Они не всегда оказывались удачны, однако некоторых случаях был достигнут несомненный успех. Так, в опытах на животных удавалось ввести в липосомах через желудочно-кишечный тракт активаторы выработки интерферона, разрушающий тромбы террилитин, витамин К и другие вещества. Такой путь введения в организм ряда лекарств является весьма перспективным, особенно в тех случаях, когда их инъекции менее желательны или вообще невозможны. Но пока еще не совсем понятно, почему одни вещества, заключенные в липосомы, проходят сквозь стенку кишечника, а другие этого сделать не могут. Механизм этого явления в настоящее время изучается.
Использование липосом для точной, целенаправленной доставки лекарственных веществ имеет, однако, и определенные ограничения. Дело в том, что после попадания в организм большая часть липосом поглощается клетками ретикулоэндотелиальной системы, состоящей в основном из макрофагов, способных поглощать из крови посторонние частицы и уничтожать (переваривать) их, что необходимо для поддержания постоянства внутренней среды. Наибольшее скопление этих клеток находится в печени, селезенке, костном мозге, лимфатических узлах и кровотоке. Поэтому, если цель введения липосом заключается в их контакте с клетками ретикулоэндотелиальной системы, то проблем почти не возникает: липосомы туда попадут (возбудители инфекционных заболеваний, о лечении которых мы говорили выше, находились именно в таких клетках). Если же требуется, чтобы липосомы доставили свое содержимое в другие места, то добиться этого сложнее.
Однако исследования, проведенные в последние годы, позволяют надеяться, что и это препятствие в принципе можно обойти. Так, был поставлен следующий эксперимент. Лечили опухоли мышей, локализованные в правой задней лапке животных. Для того чтобы липосомы, содержавшие противоопухолевое лекарство, не были захвачены макрофагами, последние решено было блокировать: животным ввели сначала пустые липосомы, а через час – липосомы, содержавшие радиоактивный индий. И оказалось, что его концентрация в клетках опухоли возросла на 50 процентов по сравнению с контрольными животными, которым блокады не проводили.
Во Всесоюзном кардиологическом научном центре, в лаборатории В.П. Торчилина осуществили направленный транспорт липосом в зону экспериментального инфаркта миокарда. Сделали это с помощью антител к миозину – белку сердечной мышцы, они были прикреплены химически к поверхности липосом. Липосомы накапливались как в зоне инфаркта, так и в нормальной ткани сердца (то есть там, где был миозин), хотя значительная их часть все же локализовалась в клетках печени.
Выявлено также, что весьма эффективно введение липосом прямо в кровь, скажем, через вену. При этом в печень и селезенку попадает липосом во много раз больше, чем при введении их через брюшину и особенно под кожу.
Таким образом, комбинируя способы введения, можно надеяться на успешное лечение с помощью липосом и тех заболеваний, которые мало связаны с клетками ретикулоэндотелиальной системы.
Липосомы, попадая в кровоток, как правило, становятся добычей макрофагов и не доходят до цели. Но если они соединены с антителами к белкам-адресатам, то большая их часть успевает прибыть в место назначения раньше, чем произойдет встреча с макрофагом. Еще лучше результаты будут, если вперед пустить липосомы без груза, а следом – с лекарством, тогда первые попадутся макрофагам, а вторые без помех дойдут до цели.
Исследования последних лет установили, что система макрофагов играет важную роль в защите организма от различных инфекций и новообразований (опухолей). Макрофаги способны уничтожать как опухолевые клетки, так и клетки, пораженные вирусами, не затрагивая при этом нормальные, здоровые клетки. Но делают все это макрофаги лишь в активированном состоянии. А активируют их лимфоциты, которые выделяют для этого специальные вещества – лимфокины.
Помимо лимфокинов макрофаги могут быть активированы и другими веществами, в частности микобактериями, к которым принадлежат и бациллы туберкулеза. Давно известно, что эти микроорганизмы в смеси с антигенами способны усиливать иммунный ответ. Основываясь на этом свойстве, были приготовлены препараты, усиливающие иммунный ответ и получившие название адъювантов. Действующим началом адъювантных свойств микобактерий оказалось вещество пептидной природы, так называемый мурамилдипептид. Он так же, как и лимфокины, обнаружил способность активировать макрофаги.
Ученые попытались использовать эти вещества для лечения опухолей и инфекционных заболеваний. Однако их эффективность оказалась невысокой, поскольку они всего на 1. 2 часа задерживаются в организме. Результаты были лучше, если активаторы вводили часто и в больших дозах. Однако при этом проявлялись нежелательные побочные воздействия на организм, а, кроме того препаратов нужно было слишком много.
Резкий сдвиг к лучшему наметился в 1981 году, когда было установлено, что способность лимфокинов и мурамилдипептида активировать макрофаги значительно возрастает, если эти вещества вводить в липосомах. При этом наблюдается увеличение длительности их действия, иногда до нескольких суток. Важно и то, что удается во много раз снизить их дозы без ущерба для эффективности. Интересно отметить, что оба препарата, заключенные в одни и те же липосомы, при активации усиливали действие друг друга.
Мурамилпептид в липосомах оказался также весьма эффективным против вируса герпеса, а в сочетании с таким препаратом, как глюкантин, – и против уже упоминавшегося лейшманиоза.
Эффективность использования липосом как носителей лекарств во многом зависит еще и от того, сумеют ли они сохранить свою целостность после введения в организм. Дело в том, что у липосом имеется весьма серьезный «враг» – сыворотка крови. В ее состав входят липопротеины – сложные белки, содержащие липиды. Обмениваясь с липосомами липидами, липопротеины способствуют разрушению липосом и вытеканию наружу их содержимого. Однако уже сейчас найдены способы, позволяющие увеличить устойчивость липосом к действию липопротеинов. Например, этому помогает введение в состав липосом холестерина. Есть и другие варианты изменения состава липосом, позволяющие им успешно защищаться от разрушения сывороткой крови.
Таким образом, в практическом использовании липосом открываются неплохие перспективы. Кроме медицины, они могут быть полезны в сельском хозяйстве, уже сейчас они находят применение в генной инженерии: с их помощью можно более эффективно, чем обычным путем, вводить генетическую информацию внутрь клеток.
Конечно, не следует думать, что широкие клинические испытания липосом можно начать уже сегодня. Для этого следует решить еще ряд проблем. Одной из них является способ введения липосом. Так, вряд ли следует рекомендовать внутривенное, хотя и весьма эффективное, их введение, ибо существует некоторая опасность закупорки сосудов (эмболии). Меньше опасений вызывают внутримышечное и подкожное их введения, и особенно – через рот, так как из сказанного выше понятно, что в ряде случаев липосомы с заключенными в них веществами способны проходить через стенки желудочно-кишечного тракта. Такой способ введения липосом в организм, по-видимому, безвреден.
Серьезную проблему представляет стерилизация липосом. Пока что наиболее приемлемым способом следует считать стерилизацию липосом с помощью таких фильтров, поры которых пропускают только молекулы липидов и задерживают микроорганизмы.
Весьма существенны также сроки хранения липосом после их приготовления. Пока они невелики. Но, видимо, и эта проблема вскоре будет решена, так как недавно найден способ сушки предварительно замороженных липосом. Такие высушенные липосомы, содержащие лекарственные вещества, способны храниться достаточно долго: месяцы и годы. Для их использования достаточно прилить к ним тот объем воды, который был удален при сушке.
Липосомальные технологии в медицине, дерматологии и косметологии
В середине 60-х годов английский ученый Алек Бэнгхем, выясняя роль фосфолипидов в свертывании крови, изучал структуру коллоидных дисперсий, образующихся при набухании фосфолипидов в избытке воды. На электронных микрофотографиях он увидел слоистые частицы, удивительно похожие на мембранные структуры клетки [34,35]. Следующее исследование показало, что неорганические ионы, присутствующие в растворе в момент набухания фосфолипидов, включаются внутрь этих частиц и удерживаются там длительное время, обмениваясь с ионами наружного раствора с очень малой скоростью [12,16]. Так, впервые было установлено, что фосфолипиды, являющиеся основными компонентами клеточных мембран, способны самопроизвольно образовывать в воде замкнутые мембранные оболочки. Эти оболочки захватывают в себя часть окружающего водного раствора, а образующая их фосфолипидная мембрана обладает свойствами полупроницаемого барьера, легко пропускающего воду, но препятствующего диффузии растворенных в ней веществ [12,16,32,31]. С момента открытия везикул и доказательства их инкорпорирующей и стабилизирующей способности в отношении многих веществ, в том числе и лекарственных, прошло более 40 лет.
Все эти годы липосомы (от греч. липос – жир и сома – тельце или частица) интенсивно исследуются и применяются в качестве моделей мембран, транспортных контейнеров, а также реакционных систем в биохимии, фармации, иммунологии и биотехнологии. Некоторые липидные везикулы получили специальные названия, например, «протеолипосомы», «иммуносомы», «наносомы», «виросомы» и др. Последние используют в качестве искусственных вакцин. Термин «фармакосомы» был предложен для липосом с ковалентно присоединенными лекарственными веществами, т.е. из амфифильных предшественников лекарственных препаратов [3,16].
Строение липосом, размеры, разновидности, химический состав
Выбор лецитина как основного структурного компонента неслучаен. Он в сравнении с другими липидами обладает высокой степенью стабильности. Наличие водорастворимого и жирорастворимого участков обеспечивает ему свойства природного эмульгатора.
Фосфолипиды являются основными составляющими мембран живых клеток, в том числе клеток кожи. Недостаток фосфолипидов приводит к серьезным изменениям обмена веществ, и, следовательно, к истощению, вялости, сухости кожи, нарушению ее функций, преждевременному старению. Использование фосфатидилхолина в составе двухслойных оболочек микрокапсул обеспечивает его наибольшую биодоступность [3,27].
На терапевтическую ценность липосомальной системы как средства доставки лекарственных веществ значительное влияние оказывают размер липосом, строение липидного слоя и соотношение лекарство/липид. В качестве средств доставки используются три вида липосом: многослойные везикулы (диаметр 200-1000 нм), большие однослойные везикулы (50-200 нм) и малые однослойные везикулы (20-50 нм) [12,13].
Для производства чаще всего применяются три технологии получения липосом в различных модификациях. Две из них предусматривают солюбилизацию липидов в органических растворителях или детергентах, которые затем удаляются. Третья технология не требует применения солюбилизирующих веществ.
Эффективность той или иной технологии определяется по количеству инкапсулированного продукта, выраженному в процентах от общего объема лекарственных веществ в растворе [2,3,5,14].
Свойства липосом
Свойства липосом и их поведение определяются прежде всего наличием у них замкнутой мембранной оболочки. Несмотря на молекулярную толщину (около 4 нм), липидный бислой отличается исключительной механической прочностью и гибкостью. В жидкокристаллическом состоянии бислоя его компоненты обладают высокой молекулярной подвижностью, так что в целом мембрана ведет себя как достаточно жидкая, текучая фаза. Благодаря этому липосомы сохраняют целостность при различных повреждающих воздействиях, а их мембрана обладает способностью к самозалечиванию возникающих в ней структурных дефектов. Вместе с тем гибкость бислоя и его текучесть придают липосомам высокую пластичность. Так, липосомы меняют размеры и форму в ответ на изменение осмотической концентрации внешнего водного раствора. При сильном осмотическом стрессе целостность бислоя может нарушиться, и липосомы могут раздробиться на частицы меньшего размера [4,6,16].
Для практического применения липосом и везикул исключительно важна их способность включать в себя и удерживать вещества различной природы. Это может быть сделано разными способами. Круг веществ, включаемых в липосомы, необычайно широк – от неорганических ионов и низкомолекулярных органических соединений до крупных белков и нуклеиновых кислот. Хотя липосомы достаточно прочны и стабильны в широком диапазоне условий, их можно легко разрушить до мицеллярного состояния с помощью поверхностно-активных веществ, относящихся к разряду детергентов (то есть моющих средств). Этот процесс, называемый солюбилизацией, является обратимым, и липосомы вновь формируются, если детергент удалить из мицеллярного раствора. Самосборку мембран путем удаления солюбилизирующего детергента обычно применяют для встраивания интегральных мембранных белков в липидный бислой, называя этот процесс реконструкцией, а получаемые при этом белоксодержащие липосомы – протеолипосомами [5,19,25].
Формы взаимодействия липосом с мембраной клетки следующие: липосома может увеличить проницаемость мембраны – вызвать образование дополнительных каналов; может прикрепиться к мембране – адсорбироваться; важная форма взаимодействия – поглощение липосомы клеткой, в этом случае вещество, принесенное липосомой, попадает непосредственно в клетку; иногда клеточная мембрана и липосома обмениваются липидами, а в других случаях мембраны липосомы и клетки сливаются друг с другом (рис.2). При этом могут изменяться свойства клеточных мембран: например, их вязкость и проницаемость, величина электрического заряда. Может также увеличиться или уменьшиться количество каналов, проходящих через мембраны. Таким образом, благодаря липосомам появляется новый способ направленного воздействия на клетку, который можно назвать «мембранной инженерией» [25,27,31,36].
Применение липосом
Первое применение липосом в научных исследованиях было связано с моделированием клеточных мембран. С их помощью были установлены основные закономерности транспорта веществ через мембрану, показана важная роль фазовых переходов в функционировании мембран, определены молекулярные параметры липидного бислоя и его динамические характеристики, изучены процессы слияния мембран, в реконструированных системах были охарактеризованы индивидуальные мембранные белки и целые белковые ансамбли [16]. В последнее время на липосомы и везикулы обратили внимание представители других фундаментальных наук. Математиков интересуют проблемы топологии двумерных поверхностей в трехмерном пространстве в связи с упругими свойствами липидного бислоя. Физиков липосомы привлекают как фрактальные системы со специфическим поведением при агрегации и богатством морфологических превращений. Для химиков бислойные везикулы интересны как микрореакторы, позволяющие проводить химические реакции в ориентированных средах с возможностью пространственного разделения реагентов и продуктов реакции посредством мембран. Специалистам в области материаловедения липосомы представляются прекрасной основой для создания новых композитных материалов с высокой биосовместимостью [25,27]. В настоящее время некоторые фирмы выпускают специальные липосомные реагенты для трансфекции, то есть введения ДНК, РНК и других макромолекул в клетки разного типа, в т.ч. и растительные. Заслуживает упоминания также их использование для диагностических и аналитических целей. В липосомы можно включать радиоактивные, рентгеноконтрастные, парамагнитные вещества, а также вещества, отражающие ультразвук, с тем, чтобы улучшить качество изображений, получаемых такими методами диагностики, как компьютерная томография, рентгенография, сцинтиграфия и ультразвуковое зондирование [1,2,10,30]. Этот перечень можно продолжить, но и так ясно, что липосомы и везикулы в качестве объекта исследования обещают в будущем много интересных открытий. В настоящее время наиболее активно развивающееся направление практического использования липосом лежит в сфере фармакологии и медицины. Способность липосом включать в себя самые разные вещества практически без каких-либо ограничений в отношении их химической природы, свойств и размера молекул дает поистине уникальные возможности для решения целого ряда медицинских проблем [25,26,31].
Так, многие лекарственные препараты имеют низкий терапевтический индекс, т.е. лечебная доза мало отличается от токсичной. В других случаях лекарственный препарат при введении в организм может быстро терять активность под действием инактивирующих агентов. Включение таких препаратов в липосомы может значительно повысить их терапевтическую эффективность, поскольку, с одной стороны, препарат, находящийся в липосоме, защищен ее мембраной от действия неблагоприятных факторов, а с другой – та же мембрана не позволяет токсичному препарату превысить допустимую концентрацию в биологических жидкостях организма. Липосома в данном случае выполняет роль хранилища, из которого препарат высвобождается постепенно, в нужных дозах и в течение требуемого промежутка времени [22,32,33].
С точки зрения биологической совместимости липосомы идеальны как переносчики лекарственных препаратов. Они производятся из природных липидов и поэтому нетоксичны, не вызывают нежелательных иммунных реакций и биодеградируемы, то есть разрушаются под действием ферментов, присутствующих в организме. Однако, липосомы недостаточно стабильны в крови и тканях. Быстро захватываются и выводятся ретикулоэндтелиальной системой. По этой же причине липосомные носители обычно не удается направить именно в те органы и ткани, где происходит патологический процесс. Однако, привлекательность идеи липосомальной терапии была настолько велика, что перечисленные осложнения стимулировали многочисленные и интенсивные исследования, в результате которых для многих проблем были найдены оригинальные, а порой и остроумные решения.
Так, естественная нацеленность макрофагов на липосомы может быть использована для их активации, что очень полезно для борьбы с вирусными, бактериальными и грибковыми инфекциями и особенно в коже. Тот факт, что липосомы не задерживаются такими органами, как сердце, почки, мозг, а также клетками нервной системы, позволяет за счет использования липосомных лекарственных форм значительно снизить кардиотоксичность, нефротоксичность и нейротоксичность дорогостоящих препаратов, применяемых для противораковой терапии. Кроме того, прикрепление к поверхности липосом молекул, специфичных по отношению к клеткам-мишеням (например, иммуноглобулинов), в некоторых случаях оказывается эффективным для направленной доставки соответствующих лекарств. Проблема доставки лекарства в нужное место может быть также решена путем местного применения липосомсодержащих лекарственных средств, как это было сделано в случае противоартритных и проитивоастматических препаратов, а также для лечения дыхательного синдрома новорожденных [11,19,21,23].
Все эти приемы были предложены для обычных липосом, время пребывания которых в кровотоке невелико (от нескольких минут до нескольких часов). И поэтому они не решали общей проблемы преодоления естественных барьеров для липосом в организме, основным из которых является печень. Проблема была решена за счёт увеличения гидрофильности при помощи ковалентно связанного синтетического полимера полиэтиленгликоля [3]. В результате время жизни липосом в кровотоке превысило двое суток. Но, что более важно, такие липосомы постепенно накапливались в тех местах, где кровеносные сосуды были фенестрированы, обладали повышенной проницаемостью или вообще были плохо развиты, что обычно характерно для опухолей и окружающих их тканей, а также при инфекционных и воспалительных процессах.
Необычные свойства полиэтиленгликольсодержащих липосом и их высокая терапевтическая эффективность были настолько велики, что эти липосомы получили образное название «липосомы-невидимки» (stealth liposomes) [3,5,7,12].
Применение липосом в медицине не ограничивается традиционной химиотерапией. Липосомы более перспективны в сочетании с новым поколением лекарств, созданных благодаря успехам белковой и генетической инженерии. Генная инженерия основана на введении фрагментов ДНК в клетки, с целью производства нужных белков. Использование для этой цели липосом, содержащих лечебные гены, может оказаться полезным для терапии наследственных заболеваний, которые обусловлены дефектами генов [15,30]. С помощью липосом в организм могут быть также введены различные белки, в частности ферменты, с целью энзимотерапии и цитокины для коррекции иммунного статуса организма. Весьма серьезные работы ведутся по созданию гемоглобинсодержащих липосом (гемосом) с целью получения искусственных заменителей крови [3,36]. Больших успехов достигли учёные при помощи липосом в борьбе с инфекционными заболеваниями. Получены препараты для лечения лейшманиоза – заболевания, различными формами которого страдает около 100 миллионов человек. Липосомальная форма сурьмы подавляет размножение возбудителей болезни в клетках печени в сотни раз эффективнее, чем обычная, а токсическое действие на сердце и почки снизилось настолько, что позволило увеличить дозу препарата. Сходные результаты были получены и при лечении похожих на лейшманиоз грибковых заболеваний – криптококкоза и гистоплазмоза [5].
Другие исследователи, используя антибиотик гентамицин, заключенный в липосомы, получили такие же результаты против возбудителей бруцеллеза, причем опыты были проведены как на культуре клеток, так и на животных – морских свинках [33].
Успехи в разработке и применении липосомных препаратов медицинского назначения велики. В настоящее время они является предметом пристального внимания со стороны многих фармацевтических компаний, которые инвестируют значительные средства в эту область.
По данным реферативного сборника «Изобретения стран мира», опубликовано более 670 патентных документов, явившихся результатом изучения липосом.
В этой области лидируют Япония, США, ФРГ, Франция, Великобритания, Швейцария.
Применение липосом в дерматологии и косметологии
Традиционные лекарственные формы, применяемые в наружной терапии кожных болезней давно получили заслуженное признание во всём мире и, несмотря на значительные успехи в производстве лекарств для парентерального применения, средства для наружного применения продолжают разрабатываться и совершенствоваться.
Но, при этом, в производстве и применении липосом, в отечественной фармации и дерматологии практически нет фармакопейных мазей, кремов, паст, болтушек и др. наружных липосомсодержащих лекарственных форм. Причём препараты для наружного применения позволяют избежать тех сложностей, с которыми сталкиваются разработчики лекарств для внутреннего введения.
Изучение проницаемости кожи началось с работ исследователя Homalle, опубликованных в середине 50-х годов ХIХ века [17]. В них было показано, что кожа состоит из нескольких слоев, имеющих разное строение и функции. Homalle впервые заявил о том, что эпидермис гораздо менее проницаем, чем дерма. Чтобы проникнуть внутрь кожи необходимо пройти узкие межклеточные промежутки. Поэтому крупные молекулы (белки, полисахариды) не в состоянии этого сделать. Кроме того, липиды, заполняющие эти промежутки представляют собой гидрофобную среду, не пропускающую водорастворимые соединения. Вместе с тем через липидный барьер легко просачиваются небольшие жирорастворимые молекулы компоненты масел и жиров. Насыщенные жиры впитываются плохо, смешиваясь с эпидермальными липидами, они делают их более жесткими и менее проницаемыми [9,13] Было разработано несколько математических моделей кинетики проникновения различных веществ через роговой слой и их дальнейшего распределения в эпидермисе [33]. Все эти исследования явились предпосылкой для создания в 60-х годах первых липосом.
Липосомсодержащие мягкие лекарственные формы по сравнению с традиционными мазями, кремами и гелями обладают большей проникающей способностью по отношению к коже и её придаткам, а потому являются более доступными для живых клеток и следовательно более эффективными [9].
Исследования показали, что липосомы активно реагируют с эпидермоцитами. Они легко проникают в кожу (вплоть до подкожной клетчатки) и усваиваются, взаимодействуя с белками кожи и липидами клеточных мембран. Они могут сливаться с клетками, перенося активные вещества внутрь, захватываться клетками, внося в них свое содержимое, обмениваться с клеткой липидами из своей оболочки [18].
В работах, посвящённых лечению раневого сепсиса путём аппликации липосомальных суспензий содержащих рифампицин, было показано, что применение липосомальных форм в качестве депо, с регулируемой кинетикой выхода инкапсулированных веществ, является весьма эффективным. Кинетика выхода лекарственных средств из липосом в окружающую среду определяется целым комплексом факторов, в частности, размером и структурой липосом, концентрацией и природой инкапсулированного вещества, зарядом и составом липидного матрикса, величиной рН, температурой и т. д. [19,33].
Положительные результаты, полученные при лечении стафилококкового сепсиса послужили основанием для экспериментальной оценки возможности применения липосом в виде аппликаций при экспериментальной раневой инфекции, вызванной стафилококком [19]. В ходе эксперимента было доказано, что рифампицинсодержащие липосомы вызывали в два раза более быстрое заживление, чем рифампицин, введенный в виде инъекции [19].
В 90-х годах был разработан ранозаживляющий и противовоспалительный крем «Альпика», содержащий фитокомплекс в липосомальной форме. Эффективность этого средства была подтверждена экспериментально. Установлено, что противовоспалительное и ранозаживляющее действие крема «Альпика» значительно эффективнее, чем у крема без липосом с таким же качественным и количественным фито составом.
В 2004 году Исмаилова Г.К. проводила сравнительное изучение противовоспалительного действия магнитоуправляемых липосом преднизолона, липосом с преднизолоном, магнитолипосом и 0,5% преднизолоновой мази при экспериментальном аллергическом дерматите. В ходе исследований автор отметила, что при применении магнитоуправляемых липосом преднизолона происходил направленный транспорт лекарства в очаг поражения, увеличивалась глубина проникновения лекарственного вещества за счет сочетанного действия магнитного поля и липосомальной формы преднизолона.
При использовании 0,5% преднизолоновой мази без липосом процесс формирования молодого эпидермального слоя происходил на 3-4 суток медленнее, чем при использовании магнитоуправляемых липосом преднизолона, и в результате заживления формировался келоидный рубец [4].
Китайскими учёными в 2003 году был изготовлен липосомальный гель интерримина для лечения рака кожи. Было показано, что проницаемость кожи для интерримина сходна при его применении как в составе липосомного, так и обычного геля. Однако удерживание липосомного геля интактной кожей было в 3,2 раза выше по сравнению с обычным [38].
Shigeta Y., Imanaka H. в 2003 г. с целью разработки улучшенного липосомального препарата, содержащего линолевую кислоту, для профилактики гиперпигментации кожи получили комплекс из соевого лецитина и линолевой кислоты. Для выяснения механизма действия препарата оценивали проникновение в кожу и длительность нахождения в ней линолевой кислоты вблизи меланоцитов. В результате проведённых исследований авторы сделали вывод, что липосомальная форма линолевой кислоты проникает в кожу лучше и задерживается в ней значительно дольше, чем без липосом [37].
Для улучшения репарации ДНК базальных кератиноцитов после ожогов, в т.ч. полученных под действием ультрафиолета, был разработан липосомальный препарат димерицин, который представляет собой фермент репарации ДНК Т4 эндокуклеазу V [19].
Применение липосом в медицинской косметологии
Значительно более широкие возможности в использовании достижений химии и гораздо большая свобода выбора в применении достижений современной науки, более мягкая цензура, скорость реагирования на требования современного рынка, позволили производителям косметической продукции далеко позади оставить своих коллег, работающих в области фармации, по крайней мере, в области производства мягких лекарственных липосомальных форм.
В 1987 году две известные косметические компании создали новый продукт, явившийся плодом усилий их исследовательских лабораторий. Это были липосомный гель «Каптюр» фирмы «Кристиан Диор» и крем для кожи под названием «Ниосомы» фирмы «Л’Ореаль» [22]. В последующие годы в продаже появилось несколько сот аналогичных продуктов. Почти каждая косметическая фирма считала своим долгом предложить покупателю изделия, изготовленные на основе липосом. И сегодня это, пожалуй, самая передовая в коммерческом отношении область их практического применения.
В основе липосомного косметического бума лежат два обстоятельства.
Во-первых, медицинские требования к препаратам для наружного применения являются значительно менее жесткими, чем для парентеральных. Сроки внедрения таких лекарств от исследовательской лаборатории до потребителя занимают значительно меньшее время и обходятся производителю намного дешевле.
Во-вторых, для косметических целей пригодны достаточно простые липосомы, производство которых не требует сложного технологического оборудования и дорогостоящих исходных материалов.
В-третьих, сроки годности косметических препаратов редко превышают 12 месяцев. Различные виды эмульсий и гели стали первопроходцами в липосомной косметике в ассортименте которой имеются кремы для повседневного ухода за кожей, кремы, предотвращающие ее старение, средства для ухода за кожей после бритья, кондиционеры для волос, духи с длительно сохраняющимся запахом, губная помада, солнцезащитные кремы, средства для загара, грим, интимная и декоративная косметика. Основу всех этих препаратов составляет водная дисперсия липосом, как правило, многослойных, которые благодаря способности удерживать воду являются прекрасным увлажняющим агентом. Для усиления полезных эффектов в рецептуру вводят добавки различных биологически активных веществ, таких как витамины, антибиотики, белковые экстракты, фруктовые кислоты. Нередко продукция выпускается по принципу «сделай сам», когда покупателю предлагается липосомальная основа, в которую он по своему желанию может ввести нужные добавки [8,9,10].
Приведенные примеры показывают, что липосомы уже переходят в разряд продуктов крупномасштабного производства, требующего высокопроизводительного оборудования и ориентированного на дешевое и доступное сырье. Ясно, что такое производство не может быть построено на основе природных фосфолипидов, выделяемых, как правило, из пищевых продуктов. Решение проблемы состоит в использовании для этих целей не самих липосом, а искусственных везикул, изготавливаемых из синтетических амфифильных соединений [2,3,5].
Технологии производства липосом
Действительно, липосомоподобные везикулы могут быть получены из большого числа самых разных органических веществ при условии, что их молекулы построены в соответствии с принципом амфифильности, то есть содержат группировки, обладающие сродством к воде, и области, имеющие гидрофобный характер. Такие синтетические везикулы, как и настоящие липосомы, сохраняют все свойства оболочечных структур, включая их морфологическое разнообразие, и во многих случаях могут прекрасно заменять липосомы, сделанные из природных материалов [3,5]. Этот факт показывает, что везикулярные структуры имеют гораздо более широкое распространение, чем ранее предполагалось. Более того, соблюдение принципа амфифильности позволяет получать везикулы не только в воде, но и в неполярных органических растворителях. Еще более удивительным представляется образование бислойных везикул из молекул, вообще не содержащих гидрофильных полярных головок. Этот случай демонстрирует более общий принцип амфифильности, определяемый как сочетание в молекуле сольвофильных и сольвофобных свойств, то есть сродства и «нелюбви» к растворителю [5,13]. Все это говорит о том, что мембранный принцип организации материи распространяется не только на живые объекты, но и на неживой мир. А это означает, что наука о липосомах и везикулах в будущем обещает еще много интересного как в научном отношении, так и с точки зрения практического применения сделанных в этой области научных открытий.
Одна из главных причин ограниченного применения липосом в качестве систем доставки активных ингредиентов лекарственных и косметических веществ заключается в их нестабильности и очень коротком времени жизни [3].
В настоящее время новые исследования привели к созданию липосом второго поколения (полимеризованный вариант), которые остаются стабильными в течение длительного времени даже в присутствии детергентов и органических растворителей [3].
По данным обзора «Polymerized Liposomes: Unique Carriers of Drugs, Catalysts, Other Agents», опубликованного исследовательской фирмой Technical Insights (США), эти полимеризованные липосомы с длительным временем жизни в XXI веке будут играть существенную роль для разработки новых технологий производства медикаментов, косметических средств, диагностикумов, пестицидов, красок и покрытий. Разработка технологии получения полимеризованных липосом предоставляет возможность замены ими липосом первого поколения и дает возможность разработки новых коммерческих областей применения. В зависимости от типа липида, условий полимеризации, продолжительности облучения и его интенсивности, метода приготовления водной дисперсии получают липосомы с молекулярной массой от 103 до 3×105, диаметром от нескольких десятков до нескольких сотен нанометров. По сравнению с обычными полимерные липосомы значительно стабильнее. Кроме того, полимерные липосомы, содержащие в своей структуре полиакриловые кислоты, сами обладают противовирусными свойствами [6,9,32].
Лечебная косметика, или космицевтика, предназначена для применения в качестве вспомогательного средства у пациентов, страдающих различными заболеваниями кожи, с целью ускорения процесса выздоровления и удлинения периодов благополучия. Для здоровых людей – космицевтика является средством профилактики многих заболеваний и укрепления естественного защитного барьера кожи. Следует отметить, что сегодня грань между фармацевтическими препатарами для наружного применения и космицевтикой во многом стёрта. И доказательств тому великое множество [32]. Некоторые из них мы позволим себе привести в качестве примера.
Интересные данные получены в совместных исследованиях учёными из Института физиологии растений и Института биохимии им. А.Н.Баха при изучении возможности регуляции процессов старения. В экспериментах в качестве геропротектора использовались липосомы из смеси лецитина и общей фракции липидов из томатов, введённые в состав гелевой основы. Установлено существенное замедление старения популяции клеток микоплазм. Отмечен выраженный положительный эффект данного комплекса при солнечных ожогах кожи животных и человека. Это обеспечило возможность создания косметического средства с использованием томатола и дельтостима.
Этот принципиально новый препарат включен в состав везикул «Геля-бальзама репарирующего». Благодаря микроинкапсулированию и взаимоусиливающему действию компонентов геля (масло расторопши пятнистой, эфирные масла апельсина, жасмина и пр.) дельтостим содержится в нем в сверхмалых дозах по сравнению с рекомендуемыми для его использования в чистом виде [17]. Клиническую эффективность геля оценивали у больных при папуло-пастулезной форме акне; атопическом дерматите в стадии ремиссии; термических ожогах средней степени тяжести; солнечных ожогах легкой и средней степени тяжести с поражением больших участков кожи (спина, плечи, бедра). Кроме того, гель-бальзам использовали в качестве успокаивающего, противовоспалительного средства после проведения процедуры пилинга гидроксикислотами. Препарат оказывал выраженное противовоспалительное действие; свежие воспалительные элементы появлялись в значительно меньшем количестве, цвет лица нормализовался. При атопическом дерматите в стадии ремиссии гель-бальзам оказывал репарирующий и общеукрепляющий эффект, что было показано при клинических исследованиях, проведенных на кафедре госпитальной педиатрии Новосибирского медицинского института [17]. Полученные результаты позволили разработать для серии профессиональной косметики «ГЛИКОЛИМ» новое средство «Гликолим-01», в которое дополнительно включен комплекс гидроксикислот и в котором отсутствуют эфирные масла цитрусовых [17].
Итак, использование БАВ в косметических и профилактических средствах существенно расширяет показания к их применению и является одним из наиболее перспективных направлений.
Свойства липосом позволяют создавать биокомплексы направленного действия и использовать активные компоненты в минимальных количествах без потери эффективности готовой рецептурной формы.
Методика микроинкапсулирования дает возможность синтезировать высокоэффективные средства по уходу за кожей на основе липофильных соединений без ПАВ. Томатол и дельтостим, инкорпорированные в лецитиновые везикулы, оказывают выраженные репарирующий и регенерирующий эффекты благодаря своим антиоксидантным, мембраностабилизирующим и адаптогенным свойствам [17].
Одними из наиболее эффективных стали липосомальные крема, содержащие «антивозрастные» ферменты, предотвращающие старение клеток. Коэнзимы, достигшие глубоких слоёв эпидермиса, тормозят процессы увядания и убирают с кожи сеточку мелких морщин, которая появляется у каждого человека после 30 лет.
На основании разработанных методических подходов к конструированию липосом с комплексом фитоэкстрактов и технологических исследований составлена принципиальная блок-схема производства липосомальных гелей, которая позволяет рассматривать единые подходы к созданию технологии трансдермальных липосмальных фитогелей [9,10].
Для борьбы с нежелательными волосами Jaap de Leeuw предложил лазерную терапию в сочетании с включенным в липосомы меланином (Lipoxome).
Эффективность перманентного удаления волос коррелирует с цветом волос. Пациенты с белыми седыми и светло-русыми волосами практически не могут достичь перманентного уменьшения количества волос путем обычной лазерной или фототерапии. У таких людей хороших результатов можно добиться с помощью меланиносодержащих липосом на основе фосфатидилхолина (Lipoxôme®). Меланиносодержащие липосомы селективно направлялись в волосяные фолликулы и волосяные стержни мышей. Пренебрежимо малое количество доставленных молекул попадали в дерму, эпидермис или кровь, тем самым доставка вещества в фолликул действительно оказывалась селективной. Доставка меланина в волосяные фолликулы с помощью липосом была проведена и на коже головы человека, при этом было показано, что этим методом можно окрасить волосы меланином [19].
Липосомальная косметика достаточно широко представлена как на зарубежном, так и на Российском рынке. Французская компания «Academie» разработала новую серию препаратов для коррекции фигуры, в которой проникновение БАД для похудения обеспечивается улучшенной системой доставки на основе липосомальных технологий – сферулентов, представляющих собой многослойные липосомы [19]. Научно-исследовательский центр Швейцарской фирмы «Milad – Opiz» включил в состав многих средств профессиональной косметики липосомы как средства для доставки активных компонентов.
Фирмы LifeCore Biomedical (США) и MediControl (отделение компании Biotechnology Development Corp., США) ведут разработку нерецептурного продукта нового поколения для увлажнения кожи. Это липосомальный продукт с гиалуроновой кислотой. Фирмой Fountain Pharma (штат Флорида, США) разработана формула липосомального солнцезащитного средства 20-SPF UVB. Было показано, что солнцезащитный фактор (SPF-20) удерживался на коже в течение 8 часов, во время которых обработанные участки кожи подвергались действию 16 тридцатиминутных вихревых ванн. Кроме того, не отмечено никаких побочных действий препарата. Солнцезащитное средство не содержит масел и парааминобензойной кислоты. Липосомальная технология может со временем быть применена для включения в липосомы широкого ряда солнцезащитных средств. Результаты предварительных исследований показали, что солнцезащитные средства, содержащие липосомы, могут обладать повышенной проницаемостью в кератинизированный эпителий кожи. Такая улучшенная проницаемость повышает устойчивость кожи к воде и уменьшает необходимость частого применения [19].
В медицине препараты на основе липосом пока не получили широкого распространения. И в такой области медицины, как дерматвенерология липосомы почти не предствлены.
Эффективность воздействия липосом обусловлена их уникальными свойствами и возможностью проникновения в ткани. Таким путем может быть обеспечена не только доставка полезных для организма липидов, из которых состоит липосомальная мембрана, но и других веществ, транспортируемых липосомами.
Одной из основных проблем, связанных с фармацевтическими липосомальными препаратами, является их стабильность в условиях длительного хранения. Липосомы в виде водной дисперсии подвергаются гидролизу, имеют ограниченную стабильность, связанную с агрегацией, потерей активного компонента во внешнюю среду, химической деградацией активного компонента, возможным перекисным окислением липидов. В связи с этим в последнее время разрабатываются методы получения сухих порошкообразных препаратов на основе так называемой пролипосомальной технологии [22]. Под пролипосомами понимают вещества, которые при взаимодействии с водой самопроизвольно образуют липосомы. Данный метод позволяет решить две основные проблемы: получения стерильных пролипосомальных порошков и инкапсулирования активных компонентов непосредственно перед введением препаратов в организм. При использовании пролипосом в косметологии важным преимуществом является возможность самостоятельно подбирать и включать биологически-активные вещества в состав липосом. Они могут быть использованы так же и для стабилизации суспензий плохо растворимых в воде веществ, таких как кофеин, соевые флавоноиды, сухие экстракты и т.д [16,22].
В середине 60-х годов мало кто знал, что означает слово «липосомы». Теперь мы являемся свидетелями небывалого расцвета фактически новой науки и ее активного проникновения во многие сферы человеческой деятельности. Такая оценка не является результатом предвзятости или намеренного преувеличения имеющихся достижений. Скорее, наоборот, о реальных успехах этой науки долгое время знали только специалисты. И то, что мы видим сейчас, означает, что рождение этой области знаний было объективной необходимостью, когда зерна нового попадают на благодатную, подготовленную к их восприятию почву [3].
Используйте в уходе за кожей липосомальную косметику ОДРИ и ЛиДерМ: