Лиссэнцефалия что это такое

Лиссэнцефалия что это такое

Определение комплекс cobblestone пришло на смену прежнему названию «лиссэнцефалии типа 2». В этой группе мальформаций кора имеет зернистую поверхность и полимикрогирический вид нередко наблюдается вместе с участками без извилин. Механизм образования первоначально заключается в избыточной миграции нейронов за пределы дефектной глиальной пограничной мембраны (Williams et al., 1984, Dobyns et al., 1996) в субпиальное пространство (Haltia et al., 1997). Таким образом, это состояние совершенно отлично от классической лиссэнцефалии. Помимо этого, вовлечение мышц присутствует практически во всех заболеваниях этой группы, включающей синдром Уолкера-Варбурга, болезнь мышц-глаз-мозга и врожденную мышечную дистрофию типа Фукуямы (Barkovich et al., 1998).

• Синдром Уолкера-Варбурга (Cormand et al., 2001) — сложный синдром, состоящий из изменений коры в виде «булыжной мостовой» (часто с участками полимикрогирии), зрительных аномалий, пороков развития мозжечка и тяжелой мышечной дистрофии. Кора имеет вид двойного кортикального слоя в связи с наличием субкортикальных гетеротопических островков, которые могут быть обширными. Оболочки мозга утолщены, млечного вида в результате массивной мезенхимальной пролиферации, особенно вокруг ствола. Мозжечок уменьшен с отсутствием червя. Пирамидальный тракт обычно отсутствует.

В 75% случаев развивается гидроцефалия, обычно из-за фиброза патологических оболочек, но также имеются сообщения о случаях со стенозом водопровода (Bordarier et al., 1984). Часто присутствует слияние фронтальных полюсов и молекулярных поверхностей мозжечковой пластинки. Микроскопически определяется полное нарушение кортикальной архитектоники. Кортикальная пластинка состоит из разной толщины плохо ориентированных клеток, разделенных трабекулами глиомезенхимальной ткани до мозговых оболочек. Множественные островки гетеротопического серого вещества расположены параллельно кортикальной поверхности, отделенные от вышележащих слоев коры тонкой прослойкой белого вещества, где тангенциально проходят тонкостенные сосуды. Фиброглиальная ткань изолирует клубочковые или трабекулярные образования из нейроцитов (Takashima et al., 1987). В мозжечке отмечается полная дезорганизация. Червь обычно утрачен, и на МРТ визуализируются многочисленные округлые кисты (D’Amico et al., 2006).

Синдром Уолкера-Варбурга является генетическим расстройством, передающимся по аутосомно-рецессивному типу (Dobyns et al., 1985,1989). Имеются указания на связь синдрома с мутацией РОМТ1 гена на хромосоме 1р32-34 (Cormandet al., 1999, Beltran-Valero de Bernabe et al., 2002, Balci et al., 2005). Beltran-Valero de Bernabe et al. (2004) описали случаи, связанные с мутацией гена фукутина с аналогичной клинической картиной и весьма вероятной большей гетерогенностью. Тем не менее, в большинстве случаев мутации не выявлены (Currier et al., 2005).

Среди клинических проявлений (Dobyns et al., 1985, Dobyns и Leventer, 2003) выделяют тяжелые неврологические дисфункции с рождения; патологию глаз с дисплазией сетчатки во всех случаях, а также микрофтальмию и пороки развития переднего сегмента (аномалия Питера, катаракты, персистирующее первичное стекловидное тело) у большинства; наличие у некоторых пациентов заднего цефалоцеле или большого заднего родничка. Новорожденные с тяжелыми неврологическими нарушениями и гидроцефалией в сочетании с патологией глаз имеют высокий риск наличия лиссэнцефалии II типа, относительно распространенной причины генетической гидроцефалии.

Вовлечение мышечной системы является неотъемлимой частью случаев лиссэнцефалии II типа (Barkovich, 1998), хотя зарегистрированы случаи с нормальным развитием глаз и мышц (Dobyns et al., 1996). Распространенный некроз волокон определяется во всех мышцах, напоминая картину при тяжелых мышечных дистрофиях. Вероятно, цереброокуло-мышечный синдром (ЦОМС) тесно связан или идентичен синдрому Уолкера-Варбурга.

• Болезнь мышц-глаз-мозга. При этом заболевании, описанном Santavuori et al. (1989,1998), мозговая дисфункция обычно менее выраженная. Патология глаз в основном состоит из тяжелой миопии, но может также включать и осложнения, такие как глаукома и недостаточность зрительной функции (Pihko et al., 1995, Haltia et al., 1997). Желудочки расширены до умеренной степени, а перегородка обычно отсутствует. Заболевание манифестирует с рождения, но, очевидно, прогрессирует, что видно по выравниванию на нейро-ЭРГ после периода новорожденности. У 3/4 пациентов отмечаются высоко амплитудные вызванные потенциалы на вспышку. Была выявлена мутация POMGnT1 гена, находящегося на хромосоме 1р34-р32 (Cormand et al., 1999), но также была обнаружена гетерогенность.

• Врожденная мышечная дистрофия типа Фукуямы с неврологической точки зрения является менее тяжелым проявлением группы комплекса cobblestone, хотя отмечается тяжелая задержка умственного развития и часто глазные аномалии. В клинических проявлениях доминируют мышечные нарушения. Это расстройство наследуется по рецессивному типу и вызывается мутацией гена FTCD, который кодирует белок фукутин, расположенный на хромосоме 9q31.

Комплекс по типу «булыжной мостовой» (тип II лиссэнцефалии).
Т2-взвешенная МРТ: утолщенная гладкая кора. В подлежащей узкой белой полосе могут присутствовать множественные мелкие кисты.
Обратите внимание на массивную гидроцефалию и отсутствие червя мозжечка.

• Глионевральные гетеротопии представляются минимальными формами подобных аномалий в субпиальном пространстве. Они характерны для порочно развитого мозга, но также встречаются в мозге нормальных индивидуумов (Dambska et al., 1986, Hirano et al., 1992). Эти повреждения состоят из разных по размеру и форме узелков, иногда слоя астроцитов и нейронов, покрывающих молекулярный слой. Нодулярная кортикальная дисплазия, также называемая status verrucosus, состоит из описанных кортикальных деформаций, представляющих собой полукруглые выступы, 1-2 мм в диаметре, над поверхностью коры (Friede, 1989, Iida et al., 1994). Они составляют ядро радиальных миелинизированных волокон, которые проникают в поверхностные слои и расходятся в разные стороны подобно фонтану, вызывая утолщение верхних слоев. В ограниченном количестве узелки, вероятно, бессимптомны.

Подобные деформации в большем количестве присутствуют в мозге пациентов с глютаровой ацидурией типа 2 (Goodman и Frerman, 1984). Совместно с другими аномалиями они являются характерными патологическими признаками плодного алкогольного синдрома.

Прогноз при синдроме cobblestone неблагоприятный, особенно при типе Уолкера-Варбурга. Дети с наиболее выраженной патологией гибнут через несколько недель или месяцев, редкие пациенты живут несколько лет. Пациентам с гидроцефалией необходимо выполнить шунтирование, чтобы избежать значительного роста размеров головы, но в конечном итоге прогноз остается неутешительным. Тем не менее, исход при болезни мышц-глаз-мозга и дистрофии типа Фукуямы менее серьезный. При этом могут наблюдаться спектр тяжести от летальных случаев до врожденной мышечной дистрофии или даже дистрофии мышц поясов конечностей с нормальным мозгом и познавательной функцией (D’Amico et al., 2006).

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 29.11.2018

Источник

Лиссэнцефалия что это такое

Узловые гетеротопии серого вещества присутствуют у многих пациентов с другими нарушениями миграции, такими как полимикрогирия или шизэнцефалия. Одиночные или многоочаговые крупные гетеротопические узлы могут являться фокусами парциальных судорог. Однако даже гигантские гетеротопии, затрагивающие одно полушарие, могут оставаться бессимптомными. Детализированное нейропсихологическое исследование одного из таких случаев продемонстрировало едва уловимые нарушения полушарных функций, несмотря на нормально развитый интеллект (Calabrese et al., 1994).

Спектр классической лиссэнцефалии и субкортикальной линейной гетеротопии. Эти нарушения миграции могут быть рассмотрены для оценки различных степеней тяжести основной патологии нейрональной миграции, хотя генетически они различаются (Palmini et al., 1993).

Под лиссэнцефалией понимают гладкий мозг. Термин агирия-пахигирия лучше, так как поверхность мозга не всегда гладкая (Aicardi, 1991). В наиболее тяжелых случаях извилины не формируются (агирия). В большинстве случаев присутствует несколько извилин (пахигирия). Dobyns и Leventer (2003) различают 6 степеней лиссэнцефалии (от 1 до 6), в зависимости от количества извилин, видимых на МРТ. Только степень I заслуживает названия лиссэнцефалии; степени 2-4 являются случаями с пахигирией, и степени 5 и 6 относятся к субкортикальной линейной гетеротопии. В данном разделе объединены различные типы, как имеющие сходный спектр и, очевидно, отчасти сходные механизмы. Хотя имеется несколько форм лиссэнцефалии, в этом разделе рассмотрен только вариант мутации гена LIS1 на 17 хромосоме.

• Классическая (тип 1, Бильшовского) лиссэнцефалия. При классической лиссэнцефалии мозг имеет малые размеры и только первичные, и иногда несколько вторичных извилин. При отсутствии извилин извилистыми становятся сосуды. Кора патологически утолщена (10-20 мм), тогда как белое вещество выглядит узкой полосой вдоль желудочков. Типично наличие четырех слоев коры:
1) поверхностный, разреженный клеточный слой, аналогичный молекулярному слою нормального мозга;
2) узкий, густоклеточный слой, где располагаются большие пирамидальные нейроны, которые в норме должны располагаться в более глубоких отделах;
3) тонкий слой белого вещества, ниже которого находится
4) широкая полоса малых эктопированных нейронов, распрострающаяся почти до стенки желудочков (Dobyns и Leventer, 2003).

Многие нейроны в клеточных слоях ориентированы неправильно, с апикальным дендритом, направленным вниз или вбок (Takashima et al., 1987). Более глубокий клеточный слой сформирован из эктопированных нейронов, остановившихся на пути их миграции из герминативного слоя к коре примерно на 12 неделе гестации, поэтому кора выглядит как у 13-недельного плода. Нейроны этого слоя имеют избыточную колонковую организацию. В продолговатом мозге характерна эктопия ядра оливы. Зубчатые ядра ненормально запутанны, и пирамиды гипоплазированы или отсутствуют (Friede, 1989).

Агенезия мозолистого тела при таком типе необычна. Тип I лиссэнцефалии в 65% случаев возникает в результате мутации гена LIS1, который кодирует 46D белок, некаталитическую часть ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов (Bix и Clark, 1998, Gleeson et al., 1999). Большинство случаев носит спорадический характер. Зарегистрированы случаи в связи с врожденной цитомегаловирусной инфекцией, но с разными патологическим изменениями (Hayward et al., 1991). Часть случаев возникает в связи с хромосомной патологией, делецией дистальной части короткого плеча 17 хромосомы (17р13.3).

Некоторые из таких случаев являются частью специфического дисморфического близкого генного синдрома, синдрома Миллера-Дикера, который характеризуется узким лбом, широкой переносицей, отсутствием выемки верхней губы, вздернутыми ноздрями, ретрогнатизмом, аномалиями пальцев и гиперваскуляризацией сетчатки (Dobyns и Leventer, 2003). В таких случаях Dobyns и Truwit (1995) выявили явную делецию 17р13.3 у 14 из 25 пациентов и субмикроскопические делеции в 25 из 38 случаев с использованием цитогенетических методов и в 35 из 38 случаев с флюоресцентной гибридизацией in situ. Сиблинги с синдромом Миллера-Дикера рождались у пар, в которых у одного из родителей произошла пропорциональная транслокация концевого фрагмента хромосомы 17р на хромосому 13-15 пары, что проявлялось в несбалансированных формах у пострадавших детей (Greenberg et al., 1986, Dobyns и Leventer, 2003).

(слева) Тип I (классическая) лиссэнцефалия. Четырехслойная кора. От поверхности (сверху) вниз:
(1) молекулярный слой;
(2) поверхностный клеточный слой, содержащий несколько типов клеток, включая большие пирамиды, в норме располагающиеся глубже в пятом слое;
(3) широкий, бесклеточный слой;
(4) широкая полоса гетеротопированных клеток, остановленных при миграции — обратите внимание на столбчатое расположение.
(справа) Нормальное расположение.

Большинство случаев с типом I лиссэнцефалии не являются частью синдрома Миллера-Дикера и определяются как «изолированное» последствие лиссэнцефалии.

Клинические проявления во всех случаях отличаются тяжелой задержкой умственного развития и диплегией, часто атонического типа (de Rijk-van Andel et al., 1990). Как правило, имеются парциальные судороги и, как правило, инфантильные спазмы. У большинства пациентов присутствует некоторая степень микроцефалии, обычно легкой. При нехромосомной патологии дисморфизм не выражен, хотя лоб узкий и часто присутствует ретрогнатизм. Прогноз неблагоприятный, с ограниченной выживаемостью.

Некоторые случаи мутации LIS1 могут быть в большей степени связаны с субкортикальными групповыми гетеротопиями, нежели чем с лиссэнцефалией (Gleeson et al., 2000).

Диагноз типа I лиссэнцефалии стал возможным при помощи современных методов нейровизуализации. КТ и МРТ демонстрируют характерный внешний вид широкой кортикальной пластинки, с несколькими присутствующими или отсутствующими извилинами, отделенными от гиподенсивного белого вещества слегка волнистой или почти прямолинейной границей. Слоистость коры может быть выявлена при КТ или МРТ с высокой степенью разрешения. Патологические изменения обычно доминируют в задней части коры, в то время как несколько изгибов можно обнаружить спереди. При ультрасонографии уже с 18,5-25 недели определяется гладкость коры плода или новорожденного (Toi et al., 2004). МРТ дает более точные результаты (Ghai et al., 2006).

На ЭЭГ в большинстве случаев можно увидеть высокоамплитудную быструю активность альфа и бета частот, чередующихся даже на той же записи с высокоамплитудными дельта или тета медленными ритмами, которые могут имитировать медленные комплексы спайк-волн или гипсаритмию (de Rijk-van Andel et al., 1992, Quirk et al., 1993, Mori et al., 1994).

Дифференциальную диагностику проводят с другими состояниями, при которых имеется утолщение коры и нарушение послойного строения. Пахигирия в результате мутации LIS1 считается лишь легкой степенью лиссэнцефалии, не имеющей отношения к дифференциальному диагнозу. Определенные нарушения развития плода, особенно цитомегаловирусная инфекция, по-видимому, могут вызывать развитие пахигирии, гистологически связанной с полимикрогирией. Перивентрикулярная кальцификация может сопровождаться патологией формирования извилин мозга. В таких случаях микроскладки могут сливаться и походить на пахигирию.

Пренатальный диагноз не представляется возможным на поздних сроках беременности с помощью ультрасонографии, поскольку в это время только появляются третичные борозды (Toi et al., 2004). Исследования ДНК могут выявить мутировавший или отсутствующий ген LIS1. Для определения риска рецидива при поиске ламинарных гетеропий необходимы хромосомный анализ и МРТ родителей (особенно матерей).

Классическая (тип I) лиссэнцефалия.
Т1-взвешенная аксиальная МРТ: (мутация LIS I) толстая корковая лента с гладкой поверхностью и прямой, неволнистой границей между серым и белым веществом.
Обратите внимание на присутствие нескольких мелких борозд в лобной области и полное отсутствие борозд сзади,
отсутствие оперкуляции с широко открытой сильвиевой бороздой и слоистость коры со слабой границей между гетеротопированными и полностью мигрировавшими нейронами.

• Субкортикальная ламинарная гетеротопия и лиссэнцефалия в результате мутации DCX гена. Ленточные гетеротопии (Barkovich et al., 1994, Franzoni et al., 1995) или «двойная кора» (Livingston и Aicardi, 1990, Palmini et al., 1991) являются результатом нарушенной миграции, при которой поверхностная кора, внешне нормальная или с отклонениями в извилинах, отделена тонким слоем белого вещества от полосы серого вещества. Граница между серым веществом и подлежащим белым веществом ровная как при агирии-пахигирии. Пациенты с этой аномалией часто страдают судорогами, которые могут иметь очаговый или генерализованный характер, иногда в форме синдрома Ленокса-Гасто и аномальной ЭЭГ (Hashimoto et al., 1993, Parmeggiani et al., 1994).

Нарушения умственного развития значительно варьируют, некоторые пациенты развиваются нормально (Livingston и Aicardi, 1990, Ianetti et al., 1993). Barkovich et al. (1994) при детальном изучении 27 случаев обнаружили значительную корреляцию между интеллектуальным уровнем и толщиной гетеротопической полосы; внешне нормальная кора была связана с лучшим развитием, но, вероятно, этот признак может варьировать. На ЭЭГ было обнаружено, что полоса способна продуцировать пароксизмальную активность и повышенный кровоток, как было продемонстрировано с помощью ОФЭКТ, что указывает на активацию коры.

Это состояние в большинстве случаев обусловлено сцепленной с полом мутацией DCX гена, кодирующего даблкортин (англ, doublecortin) (des Portes et al, 1998, Gleeson et al., 1999). Тем не менее, сходная мутация у мальчиков может привести к классической лиссэнцефалии (Pilz et al., 1998). Мутация очень разнообразно выражается у женщин и даже у некоторых мужчин (Cardoso et al. 2000, Gleeson 2000) и поэтому трудно распознается. Поэтому генетическое консультирование семьи, где родился мальчик с лиссэнцефалией, должно включать тщательный поиск ламинарной гетеротопии на МРТ и, если необходимо, мутации DCX у матери и сестер. Известны семьи, где пораженная мать рождала мальчиков с лиссэнцефалией и девочек с ламинарными гетеротопиями (Pinard et al., 1994). Редкие случаи ламинарной гетеротопии связаны с миссенс-мутацией LIS1 и с более умеренным фенотипом (Leventer et al., 2001).

При визуализации, тяжесть экспрессии у девочек варьирует от широких субкортикальных полос, иногда покрытых патологической корой, до с трудом обнаруживаемых тонких полос, которые видны только под ограниченными участками коры. Односторонние и частичные линейные гетеротопии иногда сложно распознать, для выявления могут потребоваться специальные срезы и изменение формата MPT (Gallucci et al., 1991). У мальчиков картина классической лиссэнцефалии такая же, как при LIS1. Однако передние отделы коры имеют более гладкую поверхность в сравнении с задними, в отличие от происходящего при мутации LIS1.

Эпилепсия, связанная с ламинарными гетеротопиями, может поддаваться медикаментозному лечению, но бывает и устойчивой. Хирургическое лечение оказалось неэффективным.

Синдром Барайтсера-Уинтера включает дисмор-фические признаки и пороки развития мозга в виде классической лиссэнцефалии или субкортикальных ламинарных гетеротопий (Rossi et al., 2003).

• Пахигирия. Этот тип представляет менее тяжелую форму спектра лиссэнцефалии и, вероятно, возникает в результате тех же механизмов. Однако эта форма гетерогенна и может входить в состав разных синдромов. Клинически пахигирия представлена различными схожими симптомами, но с меньшей тяжестью. На МРТ выявляют утолщение коры и линейное разделение между корой и белым веществом.

(а) Лиссэнцефалия-пахигирия у двухлетней девочки: ЭЭГ указывает на типичные быстрые ритмы с альфа и выше частотой.
(б| Синдром Миллера-Дикера у 14-недельной девочки: ритмическая активность различных частот, но в основном в тета-диапазоне.
(в) Синдром Миллера-Дикера у двухлетнего мальчика: хотя присутствует некоторая избыточная тета-альфа активность, в записи преобладают повторяющиеся вспышки острых волн, достигающих 500-600 μВт.

• Другие формы и синдромы лиссэнцефалии. Распознание некоторых менее распространенных вариантов лиссэнцефалии не менее важно из-за разницы генетических и прогностических последствий (Hennekam и Barth, 2003, Raoul et al., 2003).

Микролиссэнцефалия состоит из крайне выраженной врожденной микроцефалии и агирии или пахигирии с широкой корой. Описано по меньшей мере, пять или шесть типов, передающихся по рецессивному типу, с различной степенью утолщения кортикального слоя, расположением имеющихся борозд и наличием сопутствующих пороков, таких как гипоплазия мозжечка, стволовая атрофия и увеличение желудочков (Ross et al., 2002, Dobyns и Leventer, 2003, Sztriha et al., 2004). Некоторые авторы (Dobyns и Barkovich, 1999) выделили эти случаи из «олигирической микроцефалии» (Hanefeld, 1999), которую они расценивают скорее как форму первичной микроцефалии, нежели форму расстройства миграции. Один из этих синдромов может быть связан с мутацией рилин гена (Hong et al., 2000, Crino, 2001).

Лиссэнцефалия с гипоплазией мозжечка является отдаленным проявлением микроцефалии с рудиментарной двуслойной корой мозга и тяжелой гипоплазией мозжечка (Ross et al., 2001, Sztriah et al., 2005). Вероятно, с рецессивным наследованием.

Лиссэнцефалия с гипоплазией мозолистого тела генетически гетерогенна. Некоторые случаи могут входить в группу мутации LIS1 или микролиссэнцефалии.

Х-сцепленная лиссэнцефалия с аномалией гениталий (XLAG) — врожденный порок с микроцефалией, тяжелой задержкой развития, тенденцией к гипотермии, отсутствием мозолистого тела и множественными аномалиями мозга (Berry-Kravis и Israel, 1994, Dobyns et al., 1999). Более вероятна гипоплазия гениталий, чем агенезия. XLAG развивается в результате мутации гомеобоксного гена ARX на хромосоме Х33.2 (Uyanik et al., 2003), на которой другие мутации также могут быть причиной некоторых неврологических синдромов (Kato et al. 2004, Suri 2005), включая Х-сцепленную задержку умственного развития (MRX54), агенезию мозолистого тела с патологией гениталий и синдром Партингтона с умственной отсталостью, атаксией и дистонией в зависимости от типа мутации.

Интересно, что лиссэнцефалия с неонатальными судорогами и тяжелыми аномалиями развития нервной системы, как было выявлено, связана с отсутствием глутамина.

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 29.11.2018

Источник

Публикации в СМИ

Агирия

Агирия (лиссэнцефалия, агирия–пахигирия) — дефект развития в виде слабой выраженности извилин коры головного мозга вследствие нарушения миграции нейробластов в эмбриогенезе. Агирия типа I — основное проявление синдромов Миллера–Дикера и Нормана–Робертса. Агирия типа II (кортикальная дисплазия) — нарушение цитоархитектоники с облитерацией субарахноидального пространства эктопической нейроглиальной тканью и гидроцефалией — компонент синдрома Уокера–Варбурга, врождённой мышечной дистрофии Фукуяма (253800) и некоторых других семейных синдромов.

• Миллера–Дикера синдром агирии (агирия типа I, *247200, три локуса: 17p.13.3, ген LIS1 [601545, в 90% — делеция]; 2p11.2, ген LIS2 [*600217]; второй локус 2q13, r ): микроцефалия, агирия (утолщённая кора с 4 слоями клеток) в сочетании с дефектами развития лицевого скелета и множественными пороками развития внутренних органов.

• Нормана–Робертса синдром — вариант агирии I типа с микроцефалией, низким покатым лбом и выступающей спинкой носа (*257320, r ); в отличие от синдрома Миллера–Дикера, делеции в хр. 17 не обнаружено.

• Уокера–Варбурга синдром (агирия типа II, *236670): сочетание агирии с обструктивной гидроцефалией (микрополигирия).

• Агирия X-сцепленная (*300067, Xq22.3–q23, ген LISX, À доминантное): сочетание агирии с агенезией мозолистого тела.

• Пахигирия с умственной отсталостью и судорожными припадками (600176, r ): тяжёлая энцефалопатия, умственная отсталость, задержка психомоторного развития, генерализованные клоникотонические судороги, утолщение коры мозга до 10–12 мм на МРТ.

МКБ-10. Q04.3 Другие редукционные деформации мозга

Код вставки на сайт

Агирия

Агирия (лиссэнцефалия, агирия–пахигирия) — дефект развития в виде слабой выраженности извилин коры головного мозга вследствие нарушения миграции нейробластов в эмбриогенезе. Агирия типа I — основное проявление синдромов Миллера–Дикера и Нормана–Робертса. Агирия типа II (кортикальная дисплазия) — нарушение цитоархитектоники с облитерацией субарахноидального пространства эктопической нейроглиальной тканью и гидроцефалией — компонент синдрома Уокера–Варбурга, врождённой мышечной дистрофии Фукуяма (253800) и некоторых других семейных синдромов.

• Миллера–Дикера синдром агирии (агирия типа I, *247200, три локуса: 17p.13.3, ген LIS1 [601545, в 90% — делеция]; 2p11.2, ген LIS2 [*600217]; второй локус 2q13, r ): микроцефалия, агирия (утолщённая кора с 4 слоями клеток) в сочетании с дефектами развития лицевого скелета и множественными пороками развития внутренних органов.

• Нормана–Робертса синдром — вариант агирии I типа с микроцефалией, низким покатым лбом и выступающей спинкой носа (*257320, r ); в отличие от синдрома Миллера–Дикера, делеции в хр. 17 не обнаружено.

• Уокера–Варбурга синдром (агирия типа II, *236670): сочетание агирии с обструктивной гидроцефалией (микрополигирия).

• Агирия X-сцепленная (*300067, Xq22.3–q23, ген LISX, À доминантное): сочетание агирии с агенезией мозолистого тела.

• Пахигирия с умственной отсталостью и судорожными припадками (600176, r ): тяжёлая энцефалопатия, умственная отсталость, задержка психомоторного развития, генерализованные клоникотонические судороги, утолщение коры мозга до 10–12 мм на МРТ.

МКБ-10. Q04.3 Другие редукционные деформации мозга

Источник