Литий это что за препарат

ЛИТИЯ КАРБОНАТ (LITHIUM CARBONATE) ОПИСАНИЕ

Фармакологическое действие

Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности). Оказывает также антидепрессивное, седативное и антиманиакальное действие. Эффект обусловлен ионами лития, которые, являясь антагонистами ионов натрия, вытесняют их из клеток и тем самым снижают биоэлектрическую активность нейронов мозга. Ускоряет распад биогенных аминов (снижается концентрация норэпинефрина и серотонина в тканях мозга). Повышает чувствительность нейронов гиппокампа и других областей мозга к действию допамина. Взаимодействует с липидами, образующимися при метаболизме инозита.

Благоприятное действие лития при мигрени может быть связано с изменением концентраций серотонина и гистамина в тромбоцитах. Антидепрессивное действие может быть связано с усилением серотонинергической активности и снижением регуляции функции β-адренорецепторов.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ. C max активного вещества в плазме достигается приблизительно через 9 ч. Не связывается с белками плазмы. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Не метаболизируется.

Показания активного вещества ЛИТИЯ КАРБОНАТ

Режим дозирования

Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 2.4 г.

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: мышечная слабость, тремор рук, адинамия, сонливость, при длительном применении возможны нарушения артикуляции, гиперрефлексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия.

Прочие: повышенная жажда, нарушение кроветворения, лейкоцитоз, повышение массы тела.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при почечной недостаточности.

Применение у детей

Лекарственные формы пролонгированного действия не применять у детей в возрасте до 12 лет.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Особые указания

С осторожностью применяют при сердечно-сосудистых заболеваниях (в т.ч. AV-блокада, внутрижелудочковая блокада), заболеваниях ЦНС (в т.ч. эпилепсия, паркинсонизм, органические поражения, шизофрения), сильном обезвоживании, инфекционных заболеваниях, задержке мочи, почечной недостаточности, а также при сахарном диабете, гиперпаратиреозе, тиреотоксикозе, псориазе, у ослабленных пациентов и при гипонатриемии любой этиологии.

Пациентам пожилого возраста и ослабленным больным требуется коррекция режима дозирования.

Тошнота и рвота, как ранние признаки токсичности лития, могут маскироваться противорвотным эффектом некоторых фенотиазинов.

В течение первого месяца терапии следует еженедельно контролировать концентрацию лития в плазме крови. При достижении стабильной концентрации контроль проводят ежемесячно, затем 1 раз в 2-3 месяца.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Лекарственные формы пролонгированного действия не применять у детей в возрасте до 12 лет, не чередовать с другими лекарственными формами.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с тиазидными диуретиками, индапамидом возможно быстрое повышение концентрации лития в плазме крови и развитие токсических эффектов.

При одновременном применении лития карбоната с верапамилом лекарственное взаимодействие имеет непредсказуемый характер. При одновременном применении лития карбоната с дилтиаземом описан случай развития психоза.

При одновременном применении с натрия хлоридом, натрия гидрокарбонатом высокое потребление натрия усиливает выведение лития, что может привести к уменьшению его эффективности.

При одновременном применении с хлорпромазином и другими фенотиазинами возможно уменьшение всасывания фенотиазинов из ЖКТ и уменьшение их концентрации в плазме крови на 40%, увеличение внутриклеточной концентрации лития и скорости его выведения с мочой, повышение риска развития экстрапирамидных реакций, делирия, нарушения функции мозжечка (особенно у лиц пожилого возраста).

Источник

Многоликий литий

Литий в гематологии

Литий в трансплантологии

Литий в психиатрии

Одновалентный катион лития [в хлоридной (LiCl) и карбонатной (Li 2 CO 3 ) формах] по-прежнему является золотым стандартом среди методов лечения биполярного расстройства даже спустя 50 лет после его внедрения в общую клиническую практику. «Литиевая добавка» к антидепрессантам при униполярной депрессии также безопасна, эффективна и распространена.

Фармакокинетика лития

Механизмы действия лития

Токсичность лития

Литиевая токсичность обычно проявляется незаметно. Возможен широкий спектр признаков и симптомов, но наиболее распространенными являются тремор и диарея. На фоне лечения литием в крови часто повышается уровень тиреотропного гормона.При длительной терапии литием возможен гипотиреоз. Гипотиреоз может развиваться, в частности, в первые годы лечения литием, у женщин среднего возраста и при наличии аутоиммунного заболевания щитовидной железы. Интересно, что относительно низкая доза лития (750 мг в день) является безопасным и эффективным альтернативным средством контроля тиреотоксикоза у пациентов, которые не переносят тионамиды или не реагируют на них.

Тератогенные эффекты лития

Влияние лития на клетки крови

Эритроциты

Не сообщалось, что на количество эритроцитов влияет литий.

Лейкоциты

Нейтрофилы

Эозинофилы и базофилы

Количество эозинофилов и базофилов, как правило, не затрагивается литием, сообщалось о легкой эозинофилии, вызванной препаратами лития

Моноциты

Лимфоциты

Тромбоциты

Взаимодействия лития с другими препаратами

Сочетания лития с нестероидными противовоспалительными средствами треубет особого контроля.

Источник

Препараты лития

Препараты лития — психотропные лекарственные средства из группы нормотимиков. Это исторически первые препараты данной группы, открытые в 1949 году; однако они сохраняют важнейшее значение в лечении аффективных расстройств, прежде всего маниакальных и гипоманиакальных фаз БАР, а также в профилактике его обострений и для лечения периодических и резистентных депрессий. Препараты лития имеют и другие области применения.

Содержание

История

Механизм действия

Применение

Имеются данные об эффективности лития не только при эндогенных психозах, но и у пациентов, страдающих органическими психозами, эпилепсией, фазными аффективными колебаниями, не достигающими уровня биполярного расстройства. [15] Кроме того, препараты лития находят применение для профилактики и лечения аффективных нарушений у больных хроническим алкоголизмом. [15]

Карбонат лития успешно использовался для коррекции нейтропении при лучевой терапии лимфогранулематоза. [16] Соли лития вызывают усиленную пролиферацию белых клеток крови в костном мозге и могут использоваться при лейкопении. [17] При агранулоцитозе они применяются вместо мерказолила для лечения гипертиреоза. [18] Кроме того, терапия литием существенно замедлила развитие БАС в недавнем итальянском исследовании, включавшем 44 пациента; на сегодняшний день никакое другое лечение не в состоянии добиться такого выдающегося успеха. [19]

Эффективность при классических аффективных расстройствах

Расстройства депрессивного спектра

Фармакокинетика

Соли лития быстро всасываются после приёма внутрь и диссоциируют в организме. Ионы лития обнаруживаются в различных органах и тканях через 2—4 ч после однократного приема.

Выделяются они почками, причем этот процесс зависит от концентраций ионов натрия (и калия): при недостаточном количестве натрия в организме литий подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах и его концентрация в крови сохраняется. При избытке натрия (или калия) выделение лития усиливается. Поэтому в процессе лечения важно поддерживать нормальный водно-солевой баланс, а естественным противоядием при чрезмерной концентрации лития служит поваренная соль. Период полувыведения солей лития из организма варьирует по времени, оставаясь в среднем индивидуально стабильным (за исключением случаев нехватки соли, дегидратации (обезвоживания организма), применеия мочегонных средств и подобных опасных ситуаций).

Терапевтические и профилактические концентрации

Подбор дозировок по клиническим признакам

Когда объективное измерение концентрации лития крови недоступно, дозировку устанавливают по клиническим признакам [15] :

Режим дозирования

После исчезновения психотической симптоматики дозировку постепенно cнижают до 1,2—0,6 г в сутки. В случае повторного появления психотических явлений дозировку снова повышают до эффективного уровня. Через 7—10 дней после повторного достижения полного терапевтического эффекта дозу снова постепенно снижают. Затем препарат отменяют, либо продолжают назначать в профилактических целях от 0,3 до 1,2 г/сут. Концентрация ионов лития в плазме крови не должна при этом превышать 1,2 ммоль/л.

Меры предосторожности

Лекарственные взаимодействия

Препараты, влияющие на функцию почек, могут повлиять на сывороточную концентрацию лития, а даже небольшое повышение его концентрации может быть опасно, так как терапевтический диапазон лития узок.

Взаимодействие с отдельными классами лекарственных средств:

Побочные действия

Даже при соблюдении правильных терапевтических или профилактических («поддерживающих») концентраций лития в организме его побочные эффекты могут быть тяжелы. Наиболее часты и неприятны тремор пальцев рук, головокружение, сонливость, ощущение усталости, мышечная слабость, жажда и полиурия. Тем не менее, нужно отметить, объективно положительные изменения при литиевой терапии (если она успешна) намного превосходят отрицательное влияние возможных побочных эффектов. Профилактика препаратами лития у пациентов с БАР часто приводит к радикальному изменению жизни этих больных. Аффективные эпизоды (мании и депрессии) ослабевают, становятся реже, или даже исчезают полностью. Это положительно влияет на работоспособность, социализацию, и общее качество жизни. Положение пациентов становится более устойчивым и безопасным, исчезает ожидание ухудшения, госпитализации. [35]

Информация о побочных действиях предназначена прежде всего для врача. Вовсе не обязательно, что препарат вызовет перечисленные нежелательные действия, однако, если они возникнут, они могут быть вызваны именно действием лекарства. В этом случае врач-психиатр может принять решение о снижении дозировки, об отмене препарата или о его замене.

С различной частотой (от «частой»: до десятков процентов до «очень редкой»: единицы случаев на 100 тыс назначений) при терапии литием отмечаются следующие побочные эффекты:

Многие из побочных эффектов являются нетяжёлыми, возникают на начальных этапах лечения и постепенно исчезают, другие побочные эффекты могут прогрессировать по мере продолжения лечения, что может потебовать, соответственно, замену препаратов лития на другие нормотимики, например, вальпроаты или кветиапин.

Передозировка

Лечение

Противопоказания

Беременность и грудное вскармливание

Использование в первом триместре беременности лития (как и некоторых других нормотимиков: вальпроатов, карбамазепина) приводит к повышению риска тяжелых врождённых дефектов: например, аномалии Эбштейна (гипоплазия правого желудочка и недостаточность трехстворчатого клапана). В каждом случае беременности у больной с биполярным аффективным расстройством следует оценить риск применения медикаментозной терапии или отказа от нее. [30]

Эффект, оказываемый литием при грудном вскармливании на рост и развитие ребёнка, неизвестен, поэтому вскармливание грудью при приёме лития не рекомендуется. [30]

Отмена лития

По данным исследований, после отмены лития маниакальные или депрессивные эпизоды могут возобновиться, даже если на протяжении года состояние было стабильным. После внезапного прекращения приёма лития чаще возникают маниакальные состояния. Более чем у половины пациентов рецидивы мании возникают в пределах 3 месяцев после отмены лития, рецидивы депрессии обычно начинаются позже. У 50% больных фазы возобновляются чаще, чем до начала лечения: по-видимому, после резкой отмены препарата возникает эффект отдачи. При постепенной отмене лития (в течение 2—4 недель) риск ранних рецидивов уменьшается. Если побочные эффекты не требуют более быстрой отмены, рекомендуется уменьшать прием лития не больше чем на 300 мг в месяц. [30]

Существовало мнение, что после отмены лития при повторном его применении может возникнуть невосприимчивость к нему, однако исследования этого мнения не подтверждают. [30]

Препараты лития, используемые в фармакологии

В качестве лекарственного средства используется прежде всего карбонат лития, иногда — в виде препаратов пролонгированного действия.

Карбонат лития

Химическое соединениеИЮПАККарбонат литияБрутто-
формулаLi₂CO₃CAS554-13-2КлассификацияФарм.
группанормотимикАТХN05AN01Лекарственные формытаблетки по 300 мгСпособ введениявнутрьТорговые названияСедалит

Проявляет общие для всех препаратов лития нормотимические и седативные свойства. Быстро всасывается после приёма внутрь. Назначают после еды, для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка.

Цитрат лития

Пролонгированные формы препаратов

Микалит

Лития оксибутират

Лития никотинат

Литература

Примечания

Препараты лития • Вальпроаты • Ламотриджин • Дивальпроекс • Вальпромид • Вигабатрин • Габапентин • Карбамазепин • Окскарбазепин • Тиагабин • Топирамат

Полезное

Смотреть что такое «Препараты лития» в других словарях:

Лития оксибат — (лития оксибутират, Lithii oxybutyras). Лития гамма оксибутират. Содержание 1 Общая информация 2 Противопоказания 3 Ф … Википедия

Лития соли — препараты лития (карбонат лития, оксибутират лития, никотинат лития, оксибат лития, цитрат лития), обладающие нормотимическим действием (то есть нормализующим настроение), а также антиманиакальным эффектом. Используются, главным образом, для… … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

ЛИТИЯ КАРБОНАТ — ( Lithii carbonas ). Синонимы : Контемнол, Camcolit, Carbopax, Contemnol, Eskalith, Licarb, Lithane, Lithicarb, Lithium carbonicum, Lithizine, Lithobid, Lithomyl, Lithonate, Liticar, Lito, Neurolepsin, Plenur, Priadel, Teralithe и др. Белый… … Словарь медицинских препаратов

Лития никотинат — (Литонит, Litonitum) литиевая соль никотиновой кислоты. Содержание 1 Общая информация 2 Противопоказания … Википедия

Лития карбонат в фармакологии — См. также: карбонат лития. Лития карбонат нормотимическое, антипсихотическое и седативное средство. Содержание 1 Микалит 2 Противопоказания … Википедия

Карбонат лития — Эта статья о химическом соединении. О его применении в медицине см. Препараты лития. Карбонат лития Общие Химическая форм … Википедия

Нормотимические препараты — Нормотимики, нормотимические средства, или стабилизаторы настроения (англ. mood stabilizers) группа психотропных препаратов, основным свойством которых является способность стабилизировать настроение у психически больных, прежде всего у больных… … Википедия

Антипсихотические препараты — Реклама Торазина (торговое название аминазина в США) Антипсихотические препараты, или антипсихотики, психотропные препараты, предназна … Википедия

Психотропные препараты — Психоактивные вещества любое химическое соединение (или смесь) естественного или искусственного происхождения, которое влияет на функционирование центральной нервной системы, приводя к изменению психического состояния.[1] Эти изменения могут… … Википедия

Источник

ЛИТИЙ – КЛАССИЧЕСКИЙ НОРМОТИМИК

В 60-х годах у солей лития было обнаружено уникальное свойство предотвращать или сглаживать приступы мании и депрессии при биполярном аффективном и шизоаффективном расстройствах. Тогда же был предложен термин «нормотимический», т.е. выравнивающий настроение. Эффект, позволяющий не переводить депрессию в манию и наоборот, а доводить настроение до уровня близкого к ровному.

Интересный факт

Литий предпочтительнее назначается пациентам с суицидальными тенденциями, так как уверенно снижает частоту суицидов. В этой связи интересным покажется исследование, проведенное в Австрии, США и Японии, когда оценивалась частота суицидов в общей популяции. Оказалось, что более высокое содержание растворенного лития в питьевой воде, который вымывается дождем из почвы, снижает частоту суицида.

Эффекты препаратов лития

Литий — это ион, который:

Усиление эффекта антидепрессантов открывает широкие возможности в отношении лечения депрессий. Однако данное использование должно проводиться строго в условиях круглосуточного стационара, где есть возможность контролировать состояние путем измерения концентрации лития в крови и оценивать лекарственные взаимодействия.

Контроль концентрации лития в крови

У препаратов лития очень узкие границы концентрации, где раскрывается терапевтический эффект.

В начале терапии необходимо измерять концентрацию лития в плазме крови 1 раз в 2 недели. При изменении дозы — повторное измерение через неделю. Если в течение нескольких недель концентрация в плазме остается стабильной, достаточно измерять ее 1 раз в месяц, а после стабилизации концентрации в течение 6-12 мес. – измерять 1 раз в полгода или по клиническим показаниям.

Концентрация выше 3,0 мэкв/л приводит к летальным исходам.

При повышенной концентрации препарат становится токсичным, возникают побочные эффекты в виде нарушения функций почек, выпадения волос, тремор, акне, ухудшение когнитивных функций и нарушение координации. В этом случае показано обращение к врачу, в случае стремительного ухудшения состояния промывание желудка, диурез при помощи маннитола или гемодиализ.

Важно понимать, что указанные концентрации не являются строгими рамками и должны интерпретироваться врачом в каждом отдельном случае.

Показания для применения препаратов лития в психиатрии:

Противопоказания:

Предосторожности:

Препараты лития

Существует много форм лекарств, содержащих литий для лечебных целей. Наиболее распространенное действующее вещество — лития карбонат. В аптеках его можно найти под следующими торговыми названиями: седалит, контемнол, микалит, литосан и др.

Подводя итог, можно сделать вывод об универсальности лития в плане воздействия на сферу настроения и эмоций, доказанном клиническом эффекте при агрессивных и суицидальных состояниях, что нередко разворачивается в рамках биполярного аффективного и шизоаффективного расстройств. Однако, при назначении препаратов лития следует придерживаться вышеуказанных условий с целью достижения оптимального и комфортного эффекта. Поэтому определение необходимой дозы, подбор удобной схемы приема препарата должны находиться строго под контролем врача-психиатра.

Источник

Литий это что за препарат

О побочных действиях солей лития известно с первых лет его применения. Это диспепсические расстройства, особенно в первые недели приема, тремор пальцев рук, головокружение, сонливость, ощущение усталости, мышечная слабость, жажда и полиурия, снижение функции щитовидной железы, изменения ЭКГ. Реже наблюдаются кожные реакции, увеличение массы тела, выпадение зубов [Amdisen A., Schou M., 1983].

За последние 10 лет тщательно изучены нарушения почечной функции. Клинически они выражаются в полиурии и полидипсии. Мы наблюдали нескольких больных, суточное потребление жидкости которыми приближалось к 10 л. В начале применения лития к этим явлениям относились как к факторам, осложняющим жизнь, нарушающим ночной сон (пробуждения от жажды, от позывов на мочеиспускание). Однако низкая плотность мочи у этих больных заставила исследовать концентрационную способность почек. Проводились наблюдения с исследованием суточного количества выделенной мочи, ее микроскопического состава, креатининового клиренса, концентрации электролитов и креатинина крови, функции канальцев. У одних больных нарушений не находили [Khandewal S. et al., 1984], у других отмечались некоторые патологические сдвиги [Vestergaard P. et al., 1980].

Одной из причин поражения функции почек является понижение чувствительности к антидиуретическому гормону. Функция клубочков страдает мало, хотя имеются данные, что при биопсии обнаруживают гистологические изменения: фиброз, воспаление интерстициальной ткани. Механизм действия лития при этом неясен. К настоящему времени опубликованы данные о 150 биопсиях, но подобные же изменения находили и у больных МДП, не лечившихся литием. Несмотря на эти морфологические изменения, фильтрационная функция клубочков снижается крайне редко [Vestergaard P. et al., 1980; Shou M., 1983a]. Так, у 180 больных, получавших карбонат лития в течение 17 лет, креатининовый клиренс составлял 100 мл/мин в среднем (исследование проводилось в течение 24 ч); у 19 больных — от 70 до 50 мл/мин, у 4 — от 50 до 30 мл/мин. Другой показатель фильтрационной способности нефрона — концентрация креатинина в плазме крови — меняется по мере продолжительности лечения литием, но незначительно: возрастание на 1 мг/л за 10 лет лечения [Vestergaard P. et al., 1980].

Таким образом, вопрос, который ставили себе психиатры: «Не получают ли больные, лечащиеся литием, психическое здоровье ценой повреждения почек?» — отпал. Однако другая функция почек — способность концентрировать мочу — страдает у многих. Дистальные канальцы нефрона и собирательные трубочки с годами все меньше реагируют на антидиуретический гормон (в механизме этого действия сказывается влияние иона лития на цАМФ клеточных мембран). Реабсорбция воды в этих отделах резко снижается, что приводит к состоянию, подобному несахарному диабету.

Полиурия приводит к жажде, полидипсии, никтурии, повышению массы тела. После отмены лития концентрационная функция почек постепенно восстанавливается, однако нормализация происходит медленно, и в течение многих месяцев она может быть неполноценной.

Мы наблюдали трех больных с особенно жестокой полиурией. Один из них — врач, интересующийся проблемой электролитных сдвигов в организме при лечении литием. После того как острая, тяжело протекавшая сдвоенная фаза его болезни окончилась, он охотно начал профилактическое лечение литием. В те годы еще не было установлено, что является первичным — жажда или полиурия, и мы советовали больным воздерживаться от обильного питья. В результате появлялись мышечная слабость, тремор рук — приходилось снижать дозу лития. Измерения концентрации калия и натрия в плазме крови и эритроцитах у этого больного обнаруживали крайнее непостоянство, кроме того, появились изменения ЭКГ. Все это трактовалось как резкое нарушение водно-солевого обмена. Через два года, несмотря на то, что психическое состояние больного еще оставалось неустойчивым (заболевание продолжало проявляться короткими депрессивными и маниакальными приступами), он, измученный в основном ник-турией, отказался от приема лития. В разгар лечения карбонатом лития он выпивал до 10 л в день, через 2 года после отмены — 5 7 л. Сохранялись полиурия и резкие колебания концентрации калия, натрия, кальция.

Нами предпринимались попытки уменьшить полиурию, особенно никтурию. Некоторое влияние оказывал прием амитриптилина, финлепсина или ноотропила перед сном. Полиурия и полидипсия сами по себе не угрожают жизни. Однако снижение концентрационной способности почек приводит к риску обезвоживания, если восполнение потери жидкости затруднено или происходят дополнительные потери жидкости (например, неоднократная обильная рвота, кровотечение). Дегидратация снижает литиевый клиренс и может привести к отравлению им.

Давно известно, что для безопасного лечения литием необходима нормальная солевая диета; теперь установлено, что также необходимо обычное для человека потребление жидкости. Даже однодневное «сухоядение» опасно. В какие бы условия ни попадал больной, принимающий литий, он должен обеспечить себе возможность питья. Это надо учитывать при длительных поездках в транспорте, при обильном потении, при поносе. У больных с выраженной полиурией дегидратация наступает очень быстро. Это касается также случаев, когда больные подвергаются хирургической операции с наркозом. Не только период бессознательного состояния, но и последующий период, если больному запрещают пить, опасен; в эти дни мы советуем отменять литий и вводить парентерально как можно больше жидкости.

Чтобы не пропустить исподволь развивающегося нарушения концентрационной способности почек, мы требуем, чтобы все больные, независимо от клинических проявлений, два раза в год делали общий анализ мочи и обследовались на содержание мочевины крови (или остаточного азота). За 16 лет у 15 из 350 больных остаточный азот превышал 40 ммоль/л (максимально — 70) — без видимой клинической картины заболевания почек. Этим больным был назначен курс леспинефрила, некоторые принимали 5-НОК. Данные анализов при этом нормализовались. Постоянно регистрировалась низкая относительная плотность (1000 1005). Лишь у одной больной, страдавшей сопутствующим сердечным заболеванием, гипертонической болезнью и нефритом, после приема лития было обнаружено усиление гематурии, белок в моче и по настоянию нефрологов прием лития на время был отменен. Практика показывает, что полиурия — полидипсия развиваются чаще при высоких концентрациях лития в плазме крови, поэтому при появлении этого побочного действия дозу лития надо попытаться снизить. По нашим данным, полиурия возникла у 25 человек при концентрации выше 0,7 ммоль/л и у 4 — ниже этой границы (из 250 больных).

Влияние на сердце. Вскоре после широкого внедрения лития в практику стали отмечать у больных бессимптомные изменения ЭКГ. Нами совместно с кардиологом Л. Г. Гепштейн были проанализированы ЭКГ 95 больных, много лет принимающих карбонат лития. Найденные нами нарушения совпадали с теми, что приводятся в литературе: уплощение волны Т до слияния с изолинией, отрицательная волна Т, двухфазная Т. Иногда ЭКГ свидетельствует о нарушении проводимости в предсердно-желудочковом пучке (Гиса), при этом нарушается ритм сердечных сокращений. Описаны также органические, структурные поражения миокарда. Изменения ЭКГ без соответствующей клиники не считают причиной для отмены лечения литием. Возможно, они связаны с гипокалиемией [Mitchell J., Mackenzie Th., 1982].

Аритмия и нарушение проводимости часто преходящи. Литий тормозит частоту сердечных импульсов в синусе, в связи с чем его использовали для купирования пароксизмальной тахикардии. Затруднение проведения импульса от предсердий к желудочкам может приводить к преходящему атриовентрикулярному блоку. Это вызывает у больных (часто не подозревающих о своей сердечной недостаточности) обморочные состояния или кратковременные периоды помрачения сознания. Прежде эти помрачения сознания объясняли вызываемым литием чувством слабости и усталости. На самом деле — это результат короткого перерыва в снабжении мозга кислородом при аритмии. Если больной жалуется на короткие эпизоды «мути в голове», «затуманивания сознания», необходимо прежде всего сделать ЭКГ. Реже отмечается усиление возбудимости желудочков. Это опасно для больных с атеросклерозом коронарных сосудов.

Описаны инфаркты миокарда у больных, принимающих литий, но строгих доказательств того, что литий сыграл роль в происхождении этих инфарктов, нет. Среди наших 250 больных 6 перенесли инфаркты миокарда, каждый из них принимал литий не менее 5 лет. Возраст: 45, 48, 59, 60, 62, 78 лет. Пятеро — мужчины, одна — женщина. Все по характеру беспокойные, тревожные, с большой ответственностью относящиеся к своей работе, выбравшие трудные профессии, четверо — хорошо справлялись со своим делом, но жили в постоянном беспокойстве за правильность своих действий (хирург, врач-психиатр, преподаватель литературы в старших классах английской школы, полярник) и двое — одаренные инженеры-конструкторы, которым после первых же приступов болезни пришлось отойти от творческой работы, что затем являлось постоянным поводом для переживаний и сожалений. У всех задолго до инфаркта и лечения литием была обнаружена гипертензия той или иной тяжести, у пятерых бывали приступы стенокардии, и только у одного больного инфаркт был обнаружен случайно, при обследовании во время гриппа. Эта характеристика группы больных, заболевших инфарктом миокарда, не выявляет какой-либо этиопатогенетической связи с приемом лития. 3 из 6 больных продолжали принимать карбонат лития и в остром периоде и, так как питье им ограничивалось, концентрацию лития в крови определяли часто, а дозы были понижены.

Описаны и другие изменения в мышце сердца, которые нельзя безоговорочно приписать действию лития. J. Mitchell, Th. Mackenzie (1982) приводят описание биопсии сердца 65-летней женщины, умершей от инфаркта. В период длительного лечения солями лития у нее появились аритмии. После смерти было найдено легкое поражение атеросклерозом, а в левом желудочке — выраженные явления миокардита. В мышце сердца была более высокая концентрация лития, чем в других органах, в том числе в ткани мозга. Этот случай обсуждался в литературе, был проанализирован М. Schou, который доказал, что рассчитанная концентрация была ошибочной. Однако некоторая тропность лития к тканям сердца, по-видимому, имеется, о чем говорит частота сердечных поражений у детей, рожденных матерями, принимавшими во время беременности литий, о чем подробнее будет сообщено ниже.

Вывод зарубежных исследований и итог наших наблюдений: заболевания сердца и появляющиеся в период лечения литием нарушения ритма не являются причиной для прекращения лечения. Однако необходимо соблюдать следующие правила:

— перед началом лечения литием обследовать сердце клинически;

— людям старше 40 лет необходимо делать ЭКГ до лечения;

— в период лечения часто определять концентрацию лития в крови и стараться удержать ее на возможно более низких цифрах;

— избегать назначения диуретиков и помнить о необходимости полноценной диеты и достаточном питье;

— прицельно опрашивать больного об ощущениях нарушения сердечного ритма и случаях «помутнения сознания»;

— в случае инфаркта обсудить с кардиологами возможность продолжения лечения литием.

Отмена лечения литием опасна из-за возможности рецидива болезни.

Дважды мы наблюдали, у больных МДП развитие тяжелой мании сразу после острого инфаркта и полученного интенсивного лечения. Перед этим, в день инфаркта и еще 1 2 дня, пока размеры поражения сердца были неясны, эти больные не принимали литий. Затем кардиологи сами консультировались с психиатром и предлагали продолжать лечение литием. Например, один больной был постоянно возбужден, в палате интенсивной терапии инфарктного отделения царило веселье, он покрикивал на врача, упрекал в трусости, требовал, чтобы ему разрешили ходить, перебранивался с другими пациентами реанимационного блока, почти не спал и т. д. Возобновление приема лития в обоих случаях оказалось достаточным для того, чтобы купировать манию. На частоту пульса литий оказал благоприятное действие, уменьшилась тахикардия.

Возможность применения лития во время беременности — еще один вопрос, который за последние годы был изучен более тщательно. Общее правило, что во время созревания плода мать не должна принимать никаких лекарств, в данном случае не подходит, так как мать — больной человек, от ее психического спокойствия зависят нормальное пренатальное развитие плода и необходимый ребенку режим после рождения. Кроме того, хорошо известно, как тяжело протекают послеродовые депрессии и как велик риск их возникновения у больной МДП.

Литий после приема растворяется в объеме жидкости организма, он не связывается с протеинами плазмы, не подвергается метаболизму. Пик концентрации возникает через 2 4 ч после приема и может в 2 3 раза превосходить постоянную концентрацию. 99 % его выводится почками, 1 %—через прямую кишку. Период его 50 % элиминации составляет от 7 до 24; ч и зависит от скорости фильтрации в почках, индивидуальной для каждого человека. Во время беременности скорость фильтрации в клубочках увеличивается, повышается креатининовый клиренс, литий выводится быстрее, что создает угрозу рецидивов болезни. Поэтому определение концентрации лития в плазме у беременных должно проводиться часто. В некоторых центрах лечения литием за рубежом определения проводятся еженедельно. После родов скорость фильтрации быстро приходит к норме, что может резко повысить концентрацию в плазме и привести к интоксикации, если доза лития остается той, что принималась во время беременности. Одни авторы предлагают отменять прием лития за неделю до родов, другие — с началом родов [Schou М., 1983а]. Литий легко проходит через плаценту, концентрация его в крови плода равна материнской. Поэтому избежание интоксикации у матери — способ избежать интоксикации у плода. Дети, родившиеся с интоксикацией, имеют характерный вид: гипотония мышц, сонливость, цианоз [Linden S., Prich Ch., 1983]. У них часто прослушиваются шумы в сердце, отсутствует сосательный рефлекс, отмечается аритмичный пульс. Симптомы интоксикации проходят в течение 10 дней.

S. Linden, Ch. Prich (1983) выделяют три стадии воздействия лития на ребенка:

— от зачатия до имплантации яйца—17 дней; как правило, токсичность лития при высокой концентрации приводит к гибели эмбриона;

— с 18-го по 55-й день — период органогенеза; токсическое действие лития может привести к формированию уродств;

— с 56-го дня до родов: влияние интоксикации сказывается на величине и числе клеток развивающихся тканей; к этому времени органы уже сформированы, но в какой-то мере тератогенный эффект может сказаться.

Токсичность зависит от концентрации лития в крови, т. е. и от суточной дозы, и от кратности ее приема. Пики концентрации после приема большой дозы лития токсичны для плода, и если препарат принимается небольшими дозами в течение дня, опасность неизмеримо меньше. Прием препаратов лития пролонгированного действия также не дает высоких подъемов концентрации.

Сведения о врожденных уродствах поступают из организованного группой стран «Международного регистра литиевых младенцев» («International Register of Lithium Babies»), куда вошли Скандинавские страны, США, Канада. Основан он в 1968 г. Центр призывает врачей сообщать все сведения о младенцах, родившихся у матерей, принимавших литий в течение какого-то срока беременности. Конечно, эти сведения не очень четки, они не сопоставляются с контрольной группой в популяции; до сих пор нет данных о пороках развития у детей, матери которых страдают МДП, но не принимают литий. Кроме того, некоторые принимают не только литий, но и еще какие-то лекарства. Сама беременность у части матерей протекает с осложнениями, не имеющими отношения к литию. Регистр публикует информационные сообщения о зарегистрированных детях.

Последняя публикация была в 1978 г. К этому времени под наблюдением было 217 младенцев, из них — 7 родились мертвыми, у 2 была трисомия по 21-й хромосоме (матери были старше 30 лет), 183 были здоровы при рождении и 25 (т. е. 11,5 %) имели пороки развития. Из этих 25 у 18 были аномалии в развитии сердечно-сосудистой системы: извитие аорты, незаращение артериального (боталлова) протока, дефект межжелудочковой перегородки, недостаточность митрального и трехстворчатого клапанов, аномалии пупочной артерии и редко встречающаяся аномалия Эбштейна (дефект трехстворчатого клапана в правом желудочке).

После 1978 г. сообщалось еще о 7 случаях аномалии Эбштейна и 1 случае — декстрокардии. У остальных 7 детей были аномалии строения наружного уха, уретры, ЦНС и эндокринной системы. При сравнении удельного веса аномалий сердца с остальными отмечается их преобладание в большей степени, чем это бывает в популяции. Поэтому единодушен вывод всех, кто изучал этот вопрос: не следует принимать соли лития в период первого триместра беременности.

Из тех детей, что при рождении в «Регистре литиевых детей» были определены как здоровые, в последующие годы развивались нормально 83 %. У остальных нашли недостаточную прибавку массы тела, энурез, заикание, дисграфию, дизлексию, но это симптомы, которые вряд ли связаны с приемом их матерями солей лития.

Среди наших больных шестеро принимали литий во время беременности. Все эти больные (возраст 20 25 лет) до начала профилактической терапии литием болели от 3 до 5 лет, заболевание у всех протекало как биполярное, с частыми фазами, с суицидными мыслями во время депрессии, с выраженным возбуждением в период мании, дезорганизующим семейную жизнь.

Все они вышли замуж уже после начала приема лития, когда аффективные колебания в значительной степени сгладились. При первом же подозрении о наступлении беременности по нашему требованию больные перестали принимать литий и не принимали до 4-го месяца. У двух за это время возникла нетяжелая депрессия, одна до самых родов пребывала в гипоманиакальном состоянии. Как только возобновлялся прием лития, больным каждые 2 3 нед определяли концентрацию лития в крови. Она у всех была небольшой, ниже той, что была до беременности,— 0,4 0,5 ммоль/л.

Роды у одной больной протекали тяжело, ребенок родился в асфиксии с обвитием шеи пуповиной, однако в дальнейшем, уже через полгода не отставал от сверстников. У другой ребенок родился вялым, по-видимому, в состоянии интоксикации. К сожалению, роды наступили несколько преждевременно, больная оказалась вне нашего контроля, и после родов кровь у ребенка на содержание лития исследована не была. Гипотония и недостаточная активность при сосании держались около месяца, затем у самой больной развилась депрессия. Ребенок воспитывался в условиях материнской депривации и неровного отношения остальных членов семьи, развивался неравномерно, но к школьному возрасту эти особенности сгладились. Третий ребенок (девочка) унаследовал от матери выраженную астеническую конституцию и в дальнейшем, при прекрасно развитом интеллекте, обнаруживал неспецифические невротические черты. Трое детей были здоровыми, старшему— 14 лет.

Мы исследовали концентрацию лития в молоке кормящих матерей, она составляла около /з от уровня в плазме крови. Допустимо ли кормление при приеме лития? Поскольку эти дети внутриутробно имели содержания лития в организме такое же, как у матери, вскармливание грудью означает для них более щадящий литиевый режим, чем был до этого. По мнению большинства [Schou M., 1983а, и др.], лишать ребенка такого важного фактора для его развития, как грудное питание, нет основания.

Накопились данные о несовместимости солей лития с другими препаратами. Давно известно, что нежелательно сочетание лития с диуретиками. Поскольку они являются и салуретиками, они меняют электролитный баланс в организме, литий также приводит к усиленной экскреции кальция, перераспределению внутри-и внеклеточного калия и натрия — все это на фоне диуретиков может принять патологические размеры. На фоне диуретиков усиливается опасность литиевой интоксикации.

Небезопасно сочетание солей лития с нестероидными противовоспалительными средствами (индометацин, бруфен и т. п.), как и при сочетании с диуретиками; в этих случаях наблюдается рост концентрации лития в плазме [Schou M., 1983; Reiman J. et al., 1983]. Нежелательно сочетание с потенциально нефротоксическими антибиотиками (тетрациклины). Есть наблюдения, что литий удлиняет действие миорелаксантов, что опасно при проведении ЭСТ. M. Schou советует отменять литий за 2 дня до начала ЭСТ и возобновлять через день-два после окончания курса. Наш опыт лечения ЭСТ с применением сомбревинового наркоза и миорелаксанта листенона (21 человек) не обнаружил ни повышения концентрации лития непосредственно после приступа судорог, ни осложнений в виде задержки восстановления дыхания.

Мы изложили столь подробно ряд нежелательных действий солей лития на физическое здоровье только для правильного их понимания. Дело в том, что в последние три десятилетия литию посвящается множество исследовательских работ, и осложнения при его применении изучены гораздо лучше, чем у других психотропных средств. Они проанализированы, объяснимы, могут быть измерены, есть пути к их преодолению (в отличие, например, от поздней дискинезии при применении нейролептиков). Поэтому, несмотря на то, что мы уделили значительную часть этой главы побочным эффектам лития, мы считаем лечение этим препаратом удобным, доступным для стационаров и амбулаторных условий, достаточно безопасным методом терапии и профилактики.

Отказы некоторых больных от приема лития отчасти зависят от недостаточного контроля врача-психиатра, отчасти — от советов врачей-интернистов, не знающих природы побочных явлений при длительном применении лития. Иногда причиной отказа от лечения бывают мучительная полиурия и жажда, реже — у небольшой группы больных — психические изменения.

Длительное лечение литием больных МДП часто приводит к радикальному изменению жизни этих тяжело больных людей. Мании и депрессии становятся слабее и исчезают полностью. Жизнь становится устойчивой и безопасной, исчезает ожидание ухудшения, госпитализации. Тем не менее некоторые больные обнаруживают, что не все влияния лития на психику являются положительными. Отмечают некоторое ухудшение памяти, постоянное чувство усталости, снижение жизненной энергии, инициативности. Некоторые больные жалуются на ощущение, что жизнь с приемом лития стала менее красочной и интересной [Muller-Oerlinghausen В., 1982; Schou M., 1983]. S. Arnold, описывая субъективные ощущения больных, назвал это «автоматическим существованием». Эти ощущения приводят к тому, что больные начинают самовольно пропускать прием таблеток, лечение проходит хаотично и заканчивается госпитализацией или суицидом.

При проведении объективных обследований психологических функций указанные изменения улавливаются не у всех больных, изменения очень незначительны; кроме того, удалось показать, что их можно и усилить, и ослабить, назначая плацебо [Miiller-Oerlinghausen В., 1982]. Результаты обследования зависят от мотивировки проведения обследования, от отношения больного к самому факту постоянного приема лекарств. Кроме того, обнаруженные изменения, как и жалобы, могут зависеть не от побочного действия лития на психические функции, а от устранения маниакальных состояний или недостаточного его эффекта в отношении депрессий.

M. Schou (1983a) приводит яркие иллюстрации к тому, как «страдают» некоторые люди от полного устранения аффективных фаз: приводятся высказывания бизнесмена, который самые удачные и рискованные сделки заключал в начале маниакального состояния, и общественного деятеля, который жаловался: «Я — политик, я должен возбуждаться и спорить, а я спокоен». Чаще же жалобы на снижение активности, на то, что жизнь стала более скучной, связаны с неполным эффектом лития, с возникновением очень легких неразвернутых депрессивных фаз, когда истинно депрессивной тоски нет и снижение психической активности может быть хорошо проанализировано и осознано больным.

Опасения вызывает влияние лития на творческую деятельность. Необходимо, рассматривая этот вопрос, помнить, что длительный прием лития назначается больным с тяжелыми формами аффективных психозов, с частыми фазами, т. е. людям, которые, какими бы одаренными они ни были, постоянно выбывают из строя из-за приступов болезни и проводят много месяцев в психиатрических больницах. Когда их болезненные приступы исчезают или ослабевают настолько, что больной продолжает заниматься и в периоды болезни своим делом, он в некоторых случаях забывает свое тяжелое прошлое и предъявляет к себе требования, ориентируясь на свои творческие возможности до начала болезни.

По данным В. Muller-Oerlinghausen (1982), несколько страдает спонтанная творческая активность, но направленное, концентрированное творческое мышление не меняется. По наблюдениям Н. Loo и соавт. (1981), в группе обследованных им больных (21 человек), получавших литий, интеллектуальный уровень по нескольким параметрам был статистически ниже, чем в контрольной. Исследования делались через 1, 2 и 3 года после назначения лития. С течением времени отмеченное снижение интеллекта не углублялось. Н. Loo считает, что необходимо учитывать, что на уровень интеллекта в его группе могло влиять тяжелое течение болезни типа melancholia gravis с эпизодами нарушения сознания; кроме того, многие получали ЭСТ (влияние на память), длительность болезни была значительной, литий не принес полной стабилизации состояния.

М. Schou (1979) сообщил о группе художников (24 человека), которые страдали МДП. При приеме лития аффективные приступы у них исчезли вовсе или значительно сгладились. 6 из них жаловались на снижение творческой продуктивности, 6 — не заметили изменения, 12 — отметили рост творческих успехов. Ухудшение отмечали те, чей творческий подъем, в основном, был в период гипоманиакального состояния. Каковы бы ни были жалобы на изменение, обеднение повседневной жизни у больных, принимающих долгие годы литий, в целом то, что приносит лечение,— великое благо.

Больные с частыми и тяжелыми маниакальными и депрессивными фазами составляют особую социальную группу, в которой сам больной, его семья, друзья и сотрудники — каждый играет свою роль в трудных совместных попытках смягчить, приуменьшить последствия непрерывных изменений настроения больного. При длительном течении заболевания у такой семьи вряд ли бывают периоды, когда в ее жизни не доминирует страх перед нависшим бедствием в форме депрессивной суицидной попытки или маниакального поступка с недооценкой дозволенного. Семья живет в атмосфере постоянной бдительности, планы строятся только предварительные, деятельность ограничивается из-за необходимости подчинять ее капризам повторяющихся приступов болезни. Все это меняется при успешной профилактике солями лития. Рецидивы становятся реже, слабее или исчезают вовсе. «Больной или скорее экс-больной становится личностью, которой он был до болезни» [Schou М., 1983а].

Источник