Лориста с чем комбинировать
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов антагонист [АРА II] + диуретик)
Код АТХ
Фармакодинамика:
Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП) стимулирует секрецию альдостерона увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает концентрацию калия в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона может способствовать уменьшению потери калия связанной с приемом диуретика.
Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии вызванной диуретиком.
Лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь.Invivo иinvitro лозартан и его фармакологически активный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на AT1-рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови снижает концентрацию альдостерона в плазме крови. Лозартан косвенно вызывает активацию AT1-рецепторов за счет повышения концентрации ангиотензина II.
Не подавляет активность кининазы II фермента который участвует в метаболизме брадикинина. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) давление в «малом» круге кровообращения уменьшает постнагрузку на миокард оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Прием лозартана один раз в сутки приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического артериального давления (АД). Лозартан равномерно контролирует АД на протяжении суток при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80 % от максимального эффекта лозартана через 5-6 ч после приема внутрь. Синдром «отмены» отсутствует.
Лозартан не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).
Лозартан эффективен у мужчин и женщин а также у пациентов старше 65 лет и более молодых пациентов моложе 65 лет.
Тиазидный диуретик диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия хлора калия магния воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция мочевой кислоты. Обладает антигипертензивным эффектом действие которого развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Максимальный антигипертензивный эффект наступает через 3-4 дня но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
Фармакокинетика:
Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их применении в монотерапии.
Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при приеме внутрь. Подвергается значительному метаболизму при «первичном прохождении» через печень образуя фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) и неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно.
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99 %. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Лозартан метаболизируется с образованием активного (Е-3174) метаболита (14%) и неактивных включая два основных метаболита образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит N-2-тетразолглюкуронид.
При приеме внутрь в дозах до 200 мг лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. Т1/2 составляет 5-15 ч. Не менее 61 % принятой внутрь дозы выводится в неизменном виде в течение 24 ч.
Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у пациентов молодого возраста с артериальной гипертензией.
Концентрация лозартана в плазме крови была в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Это фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрация активного метаболита у мужчин и женщин не различаются.
Нарушения функции печени и почек
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с сохраненной функцией почек. При сравнении площади под кривой «концентрация-время» (AUC) у пациентов с нормальной почечной функцией AUC лозартана у больных находящихся на гемодиализе оказалась примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или пациентов находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
Показания:
Противопоказания:
С осторожностью:
Беременность и лактация:
Применение препарата Лориста® Н 100 противопоказано при беременности! Применение средств оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему (РААС) при применении во II и III триместрах беременности
могут вызывать дефекты развития или даже внутриутробную гибель плода. Поэтому при наступлении беременности применение препарата Лориста® Н 100 следует немедленно прекратить.
Применение препарата Лориста® Н 100 возможно в случае если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.
Нет данных о том что лозартан выводится с грудным молоком. Известно что тиазидные диуретики выделяются в грудное молоко.
При необходимости применения препарата Лориста® Н 100 в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы:
Препарат Лориста® Н 100 можно сочетать с другими гипотензивными средствами.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение трех недель терапии. У пожилых пациентов пациентов с нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин) включая пациентов находящихся на диализе коррекция начальной дозы не требуется.
Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
Пациентам у которых не удалось достичь целевых уровней АД на фоне применения лозартана 50 мг/сутки требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (125 мг). В случае необходимости возможно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 125 мг/сутки. Рекомендуемая доза препарата Лориста® Н 100-1 таблетка (100/125 мг) 1 раз в сутки.
Нарушение функции почек
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.
Побочные эффекты:
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации
Лориста : инструкция по применению
Состав
действующее вещество: losartan;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 12,5 мг или 25 мг или 50 мг, 100 мг лозартана калия
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 12,5 мг желтые овальные, несколько двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой
таблетки по 25 мг: желтые, овальные, несколько двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны;
таблетки по 50 мг: белые, круглые, несколько двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями и насечкой с одной стороны;
таблетки по 100 мг: белые, овальные, несколько двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа
Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II. Код АТХ С09С А01.
Как лозартан, так и его основной метаболит имеют высшее родство с АО 1 рецепторами, чем с АО 2рецепторами. Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан.
После приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет примерно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1:00 и 3-4 часа.
Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л.
Примерно 14% лозартана при внутривенном введении или пероральном применении превращается в активный метаболит. После внутривенного и перорального применения лозартана калия, меченого 14 С, радиоактивность в циркулирующей плазме крови, как правило, характеризуется лозартаном и его метаболит. Минимальная конверсия лозартана к его активного метаболита наблюдалась примерно в 1% случаев.
Кроме активного метаболита образуются и неактивные метаболиты.
Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл / мин и 50 мл / мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл / мин и 26 мл / мин соответственно. Когда лозартан применяют перорально, около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выделяется с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейные при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг.
После приема внутрь концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита уменьшаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2:00 и 6-9 ч соответственно. При дозе 100 мг, примененной 1 раз в сутки, лозартан и его активный метаболит не накапливаются в плазме крови в большом количестве.
Лозартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. После перорального применения / введения 14 С-меченого лозартана около 35% / 43% радиоактивно меченого препарата было обнаружено в моче и 58% / 50% в кале.
Отдельные группы пациентов
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, тогда как концентрации активного метаболита в плазме крови у мужчин и женщин существенно не отличались.
При приеме внутрь пациентами с легкой и умеренной алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказывались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых мужчин-добровольцев.
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина 10 мл / мин не отличались от таких у лиц с неизмененной функцией почек. При сравнении площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) у пациентов с нормальной функцией почек AUC лозартана оказалась примерно в 2 раза больше, чем у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализе.
Лозартан и его активный метаболит не могут быть выведены с помощью гемодиализа.
Фармакокинетика у детей
Фармакокинетика лозартана изучалась с участием 50 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца до 16 лет после перорального применения 1 раз в сутки в дозах от 0,54 до 0,77 мг / кг (средние дозы).
Результаты показали, что активный метаболит лозартана образуется у пациентов всех возрастных групп. Результаты указывают на примерно аналогичные показатели фармакокинетики лозартана после перорального применения у новорожденных и детей дошкольного и школьного возраста.
Фармакокинетические показатели метаболита отличались более в зависимости от возрастной группы. При сравнении детей дошкольного возраста и подростков такие различия были статистически значимыми. Экспозиция у новорожденных и детей до 2 лет была сравнительно высокой.
Показания
Противопоказания
Повышенная чувствительность к лозартана или к любому другому компоненту препарата.
Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Тяжелые нарушения функции печени. Одновременное применение с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Другие антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивное действие лозартана. К другим препаратам, которые могут привести к артериальной гипотензии, относятся трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин. Основным или побочным эффектом одновременного применения этих препаратов с гипотензивными средствами может быть увеличение риска возникновения артериальной гипотензии. Лозартан метаболизируется с участием системы цитохрома P450 (CYP) 2C9 с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты. В ходе клинических исследований было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50%. Установлено, что одновременное применение лозартана и рифампицина (индуктора ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Есть различия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9). Так же, как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например калийсберегающих диуретиков: спиронолактон, триамтерен, амилорид) или могут повышать уровень калия (таких как гепарин), или добавок, содержащих калий, или его соли с калием может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется. О обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и возникновения токсических проявлений сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о таких проявлениях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Одновременное лечение препаратами лития и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется проверять уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.
При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП (например селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, оказывают противовоспалительное действие, неселективных НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска нарушения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, также следует рассмотреть вопрос о мониторинга функции почек после начала одновременного применения препаратов, а также периодически в процессе лечения.
Исследования показали, что в результате двойной блокады РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышается риск побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность по сравнению с применением одного агента ренин-ангиотензин- системы (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Особенности применения
Возможно возникновение ангионевротического отека. Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротический отек (отек лица, губ, горла и / или языка) в анамнезе.
Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс
Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов с пониженным ОЦК или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения Лористы ® или снижение начальной дозы препарата. Такие же рекомендации касаются детей в возрасте от 6 до 18 лет.
Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. Во время клинического исследования с участием больных сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была выше при лечении лозартаном по сравнению со в группе плацебо. Поэтому следует часто проверять концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл / мин.
Не рекомендуется одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков, добавок, содержащих калий, и заменителей соли, содержащих калий.
Нарушение функции печени
Основываясь на фармакокинетических данных, указывающих на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови больных циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Нет опыта терапевтического применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан нельзя принимать таким пациентам.
Лозартан не рекомендован для применения детям с нарушениями функции печени.
Нарушение функции почек
Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, связывали с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или с уже существующими нарушениями функции почек ).
Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует с осторожностью применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Применение детям с нарушениями функции почек
Лозартан не рекомендован для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны, однако небольшой рост риска не исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (Араи), подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии Араи считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение Араи следует немедленно прекратить и, если необходимо, следует начать альтернативное лечение. Известно, что применение Араи в течение II и III триместров беременности вызывает появление фетотоксического явлений (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и проявлений неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если в течение II триместра беременности применялись АРА ИИ, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.
Состояние новорожденных, матери которых применяли Араи, следует часто проверять по развитию артериальной гипотензии.
Период кормления грудью
Из-за отсутствия какой-либо информации по применению лозартана в период кормления грудью прием лозартана не рекомендуется. Желательно применять альтернативные препараты с лучшими установленными профилями безопасности в период кормления грудью, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Не проводились исследования о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и другими механизмами. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.
Способ применения и дозы
Таблетки лозартана следует запивать стаканом воды.
Применение препарата не зависит от приема пищи.
Обычно начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг 1 раз в сутки (1 таблетка Лористи® 50 мг). Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3-6 неделю после начала лечения. Для некоторых пациентов может оказаться благоприятным повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки (утром).
Лористу® можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).
Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г / сутки
Обычно начальная доза Лористи® у пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (а именно: 12,5 мг, 25 мг, 50 мг в сутки) до обычной поддерживающей дозы 50 мг (1 таблетка Лористи®) 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости.
Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, документально подтверждено с помощью ЭКГ
Обычно начальная доза составляет 50 мг лозартана (1 таблетка Лористи® 50 мг) 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления к лечению следует добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и / или увеличить дозу Лористи® до 100 мг 1 раз в сутки.
Отдельные группы пациентов
Применение пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови
Пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) начинать терапию необходимо с дозы 25 мг 1 раз в сутки.
Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят сеансы гемодиализа
При назначении Лористи® пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят сеансы гемодиализа, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.
Применение пациентам с нарушением функции печени
Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов.
Лозартан не рекомендован для применения у детей в возрасте до 6 лет, поскольку данных по применению препарата у этой группе пациентов недостаточно.
Препарат не рекомендуется для применения у детей со скоростью клубочковой фильтрации
Передозировка
Существуют ограниченные данные о передозировке лозартаном. В зависимости от степени интоксикации могут появляться такие симптомы, как артериальная гипотензия, тахикардия, возможна брадикардия.
Лечебные мероприятия зависят от продолжительности времени, прошедшего после приема препарата, характера и тяжести симптомов. Приоритетным мероприятием должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После приема передозировки показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Рекомендованными мерами является стимуляция рвоты и промывание желудка. Позже следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при проведении гемодиализа.
Побочные реакции
Побочной реакцией, о которой чаще всего сообщалось в ходе клинических исследований, было головокружение.
Дети.
Профиль побочных реакций у детей подобен профиля у взрослых пациентов. Данные о побочных реакций у детей ограничены.
Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, бессонница, мышечные судороги.
Со стороны сердца: сердцебиение, стенокардия.
Со стороны сосудов: симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь.
Со стороны желудочно-кишечного тракта в боль в животе, диспепсия, запор.
Со стороны респираторной системы: кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: астения, слабость, отеки.
Со стороны нервной системы: головокружение.
Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: астения / слабость.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии.
Со стороны сердца: обмороки, фибрилляция предсердий, инсульт.
Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, включая дозозависимый ортостатический эффект.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, зуд, сыпь.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, почечная недостаточность
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: астения / слабость.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови.
Артериальная гипертензия и сахарный диабет II типа, что сопровождается заболеванием почек.
Со стороны нервной системы: головокружение.
Со стороны сосудов: артериальная гипотензия.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : астения / слабость.
Лабораторные показатели: гипогликемия, гиперкалиемия.
Дополнительные побочные реакции.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия.
Со стороны сердца: обмороки, пальпитация.
Со стороны сосудов: ортостатическая гипотензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: инфекции мочевыводящих путей.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: гриппоподобные симптомы.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия (у пациентов с сахарным диабетом II типа и нефропатией).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах.
Со стороны нервной системы: мигрень, дисгевзия.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, панкреатит, рвота.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата недомогание.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, зуд, сыпь, фотосенсибилизация, эритродермия.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, рабдомиолиз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция / импотенция.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения почек могут быть обратимыми при прекращении терапии.
Со стороны психики : депрессия.
Лабораторные показатели: гипонатриемия.