Лозап 50 или 100 что лучше
Обзор таблеток от повышенного давления нового поколения
Частое повышение показателей артериального давления (АД) – причина развития серьезных заболеваний (инсульт, инфаркт миокарда и пр.). Гипертоническая болезнь в России диагностируется у каждого третьего человека преклонного возраста. Для борьбы с гипертонией многим пациентам приходится принимать препараты на протяжении всей жизни, чтобы исключить осложнения.
Современные фармакологические компании предлагают большой выбор лекарственных средств, эффективных при гипертонии. Если не знаете, как выбрать таблетки от повышенного давления, ознакомьтесь с рейтингом, представленным ниже. В ТОП вошли лучшие медикаменты с учетом эффективности, стоимости и отзывов.
Классификация препаратов от повышенного давления
Причины гипертонии
Когда нужно вызвать врача на дом при повышении давления?
Общепринятые показатели АД – 120/80. Параметры могут незначительно варьировать в зависимости от времени суток, физической активности и возраста человека.
Таблица – Показатели артериального давления и рекомендации
Лекарства от высокого давления для пожилых
Артериальное давление считается одним из главных показателей состояния организма, так как оно отражает работу сердечно-сосудистой, эндокринной и нервной системы, почек, кроветворения. Повышение давления может быть эпизодическим или стойким. Универсальных лекарств от высокого давления у пожилых людей не бывает — препараты должны назначаться врачом, с учетом клинической картины и индивидуальных особенностей пациента.
первичной, когда она высокое давление является ведущим симптомом;
вторичной, когда она сопровождает заболевания почек, эндокринной и нервной системы. В этом случае повышенное давление — один из симптомов.
Гипертония относится к числу хронических заболеваний, которые могут прогрессировать, поэтому требует постоянной терапии. Чтобы поддерживать давление в пределах нормы, нужен хороший препарат. Выбрать его можно только после диагностики, по рекомендациям специалиста.
Причины повышенного давления у пожилых
почек и надпочечников;
стенозе (коарктации) аорты и атеросклерозе.
Факторами риска считаются также употребление большого количества соли, нервные перегрузки, наследственность, вредные привычки.
Пациентам старше 60 лет рекомендуется обращаться к врачу, если есть хотя бы один из следующих симптомов:
головная боль, локализованная в области затылка и сопровождающаяся головокружением;
чувствительность к перемене погоды;
повышенная утомляемость, общая слабость, нарушения памяти;
ощущение удушья, боли в груди;
повторяющиеся приступы тошноты.
Виды препаратов
Лекарства от повышенного давления для пожилых людей можно разделить на:
Антагонисты кальция
Артериальные сосуды сохраняют тонус в норме, благодаря ионам кальция. Средства с их содержанием способствуют расслаблению сосудистых стенок, из-за чего снижается артериальное давление. Из побочных действий отмечается учащенное сердцебиение, периодическое головокружение.
Дилтиазем
Препарат назначается при диагностировании серьезных патологий сердца, вызванных прогрессирующей гипертонией.
наличие артериальной гипертензии;
профилактические меры при загрудинных болях (приступы стенокардии);
предупреждение развития аритмии, представленной наджелудочковыми пароксизмами, экстрасистолией, трепетаниями и мерцаниями предсердий.
Лозап : инструкция по применению
Состав
действующее вещество: лозартан;
1 таблетка содержит лозартана калия 12,5 мг или 50 мг или 100 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, манит (Е 421), кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, краситель белый Sepifilm 752 (содержит гипромеллоза, целлюлозу микрокристаллическую, макрогол стеарат, титана диоксид (Е 171)), макрогол 6000.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Лозап ® (дозировка 12,5 мг): овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета;
Лозап ® (дозировка 50 мг): овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с насечкой, размером примерно 11,0ь5,5 мм;
Лозап ® (дозировка 100 мг): овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с насечкой, размером примерно 14,0ь7,0 мм.
Фармакологическая группа
Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II. Код АТХ C09C A01.
Фармакологические свойства
При применении лозартана устранение негативной оборотной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Такое повышение активности приводит к росту ангиотензина II в плазме крови. Хотя происходит такой рост, антигипертензивная активность и угнетение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина в плазме крови и показатели уровней ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.
Как лозартан, так и его основной метаболит имеют более высокое сродство к АО 1 рецепторов, чем АО 2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан.
Применение лозартана позволяет уменьшить общее количество летальных случаев с сердечно-сосудистых причин, инсульта и инфаркта миокарда у больных с артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка, обеспечивает защиту почек у больных сахарным диабетом II типа с протеинурией.
Абсорбция. После приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет примерно 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1:00 и 3-4 часа.
Распределение. Лозартан и его активный метаболит на ³ 99% связываются с белками плазмы крови, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л.
Метаболизм. Примерно 14% лозартана при внутривенном введении или пероральном применении превращается в активный метаболит. После внутривенного и перорального введения лозартана калия, меченого 14 С, радиоактивность в циркулирующей плазме крови, как правило, характеризуется лозартаном и его метаболит. Минимальная конверсия лозартана к его активного метаболита наблюдалась примерно в 1% случаев. Кроме активного метаболита образуются и неактивные метаболиты.
Вывод. Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл / мин и 50 мл / мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл / мин и 26 мл / мин соответственно. Когда лозартан применять перорально, около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой, а около 6% дозы выделяется с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейные при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различались от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.
Нарушение функции печени и почек.
При приеме внутрь пациентам с легкой и умеренной алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказывались соответственно в 1,7-5 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина 10 мл / мин не отличались от таких у лиц с неизмененной функцией почек. При сравнении площади под кривой концентрации (ППК) у пациентов с нормальной функцией почек ППК лозартана у больных, находящихся на гемодиализа, оказалась примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
Фармакокинетика лозартана изучалась с участием 50 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца до 16 лет, после перорального применения 1 раз в сутки в дозах от 0,54 до 0,77 мг / кг (средние дозы). Результаты показали, что активный метаболит лозартана образуется у пациентов всех возрастных групп. Результаты указывают на примерно аналогичные показатели фармакокинетики лозартана после перорального применения у новорожденных и детей до 2 лет, детей дошкольного, школьного возраста и у подростков. Фармакокинетические показатели метаболита отличались более в зависимости от возрастной группы. При сравнении детей дошкольного возраста и подростков, такие различия были статистически значимыми. Экспозиция у новорожденных и детей до 2 лет была сравнительно высокой.
Показания
Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также детей и подростков в возрасте от 6 лет.
Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте от 60 лет), когда применение ингибиторов АПФ (АПФ) считается невозможным из-за несовместимости, особенно при кашле или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤ 40%, состояние должно быть клинически стабильным, также пациенту следует соблюдать установленный режим лечения по хронической сердечной недостаточности.
Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что подтверждено ЭКГ.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу и к любой вспомогательного вещества, входящего в состав препарата тяжелые нарушения функции печени. Препарат противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность. Противопоказано одновременное применение препарата с лекарственными средствами, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом и нарушением функции почек (СКФ
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать такую побочную реакцию как артериальная гипотензия (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии.
Лозартан метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 к активному карбокси-кислого метаболита. Флуконазол (ингибитор CYP2С9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Есть различия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2С9).
Как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например, калийсберегающих диуретиков: спиронолактон, триамтерен, амилорид), или могут повышать уровень калия (например, гепарин), приложений, содержащих калий или заменителей, соли, содержащие калий, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.
О обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови, а также о токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о случаях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Одновременное лечение лития и лозартана следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.
Существуют данные, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) комбинированным применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с большей частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного средства, влияет на РААС. Двойная блокада должна быть ограничена только определенным в индивидуальном порядке случаями и сопровождаться тщательным мониторингом АД, функции почек и электролитного баланса. Не следует одновременно применять алискирен с лозартаном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ
Особенности применения
гиперчувствительность
Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс
Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы может возникать у пациентов с пониженным ОЦК или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения лозартаном или снижение начальной дозы препарата (см. «Способ применения и дозы»). Такие же рекомендации касаются детей от 6 лет.
электролитный дисбаланс
Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с или без сахарного диабета), что следует принимать во внимание. В клиническом исследовании с участием больных сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была выше при лечении лозартаном по сравнению с плацебо. Поэтому следует часто проверять концентрации калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл / мин.
Не рекомендуется одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков, добавок калия и его соли, содержащие калий.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)
Есть доказательные данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и подавляет функцию почек (включая развитие острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС комбинированным затосуванням ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется.
В случае крайней необходимости двойной блокады РААС, она находится под наблюдением специалиста и с тщательным мониторингом функции почек, электролитного баланса и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Комбинация с алискиреном противопоказана у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ
Применение в период беременности или кормления грудью
Известно, что применение Араи в течение II и III триместров индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если в течение II триместра беременности применяли Араи, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.
Состояние новорожденных, матери которых применяли Араи, следует часто проверять по развитию артериальной гипотензии.
Лозартан не должен применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Не проводили исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.
Способ применения и дозы
Таблетки можно принимать независимо от приема пищи, запивая 1 стаканом воды.
артериальная гипертензия
Обычно начальная и поддерживающая доза для большинства больных составляет 50 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 50 мг). Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3-6 неделю после начала лечения. Для некоторых пациентов может оказаться благоприятным повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки (утром).
Препарат можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).
Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа (протеинурия ≥ 0,5 г / сут)
Обычно начальная доза составляет 50 мг (1 таблетка 50 мг) 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от того, каковы показатели артериального давления через 1 месяц после начала лечения. Лозартан можно применять с другими антигипертензивными препаратами (например, диуретики, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-рецепторов, препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими гипогликемическими препаратами, широко применяются (например, сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы ).
сердечная недостаточность
Обычно начальная доза лозартана для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (т.е. 12,5 мг в сутки, 25 мг, 50 мг в сутки) до обычной поддерживающей дозы 50 мг (1 таблетка 50 мг) 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости.
Уменьшение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ
Обычно начальная доза составляет 50 мг лозартана (1 таблетка 50 мг) 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления к лечению следует добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и / или увеличить дозу лозартана до 100 мг 1 раз в сутки.
Отдельные группы пациентов.
Применение пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови
Пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) начинать терапию необходимо с дозы 25 мг 1 раз в сутки.
Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят гемодиализ
При назначении лозартана пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.
Применение пациентам с нарушением функции печени
Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов.
Применение у пациентов пожилого возраста
Как правило, нет необходимости в корректировке начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг для пациентов в возрасте от 75 лет.
Данные по эффективности и безопасности применения лозартана детям и подросткам в возрасте от 6 лет для лечения артериальной гипертензии ограничены. Также мало данных о фармакокинетике у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца.
Лозартан не рекомендован для применения у детей в возрасте до 6 лет, поскольку данных по применению препарата этой группе пациентов недостаточно.
Препарат не рекомендуется применять детям со скоростью клубочковой фильтрации
Данные по безопасности и эффективности применения препарата у детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет не установлены. Имеющиеся в настоящее время данные приведены в разделе «Фармакологические свойства», однако никаких рекомендаций относительно дозирования препарата детям до 6 лет не может быть предоставлено.
Передозировка
Лечение зависит от продолжительности времени, прошедшего после приема препарата, а также от характера и тяжести симптомов.
Приоритетной мере должно быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После приема препарата показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Позже следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при проведении гемодиализа.
Побочные реакции
Побочной реакцией, о которой чаще всего сообщалось, было головокружение.
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определена как следующая: очень часто ≥1 / 10; часто от ≥1 / 100 до 5,5 ммоль / л) наблюдалась у 1,5% пациентов с артериальной гипертензией.
Артериальная гипертензия и сахарный диабет II типа, что сопровождается заболеванием почек.
Следующие побочные реакции возникали чаще у пациентов, получавших лозартан, чем у пациентов группы плацебо.
Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия.
Со стороны сердца : обмороки, пальпитация.
Со стороны сосудистой системы : ортостатическая гипотензия.
Со стороны пищеварительного тракта : диарея.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей : инфекции мочевыводящих путей.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : гриппоподобные симптомы.
В течение постмаркетингового наблюдения сообщалось о следующих побочных реакциях.
Со стороны крови и лимфатической системы : анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах.
Со стороны нервной системы : мигрень, дисгевзия.
Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения : кашель.
Со стороны пищеварительного тракта : диарея, панкреатит, рвота.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата : недомогание.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : крапивница, зуд, сыпь, фоточувствительность, эритродермия.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : миалгия, артралгия, рабдомиолиз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : эректильная дисфункция / импотенция.
Со стороны почек и мочевыводящих путей : как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-, сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения почек могут быть обратимыми при прекращении терапии.
Психические нарушения : депрессия.
Лабораторные показатели : гипонатриемия.
Профиль побочных реакций у детей подобен профиля у взрослых пациентов. Данные по побочных реакций у детей ограничены.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка 12,5 мг + 100 мг содержит :
ядро: лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизированный; кроскармеллоза натрия; коповидон; магния стеарат;
пленочная оболочка: гипромеллоза; титана диоксид; гипролоза.
1 таблетка 25 мг +100 мг содержит :
ядро: лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизированный; кроскармелоза натрия; коповидон; магния стеарат;
пленочная оболочка: гипромеллоза; титана диоксид; гипролоза, краситель Хинолиновый желтый (Quinolin Yellow) (Е 104).
Описание
Таблетки 12,5 мг + 100 мг
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от почти белого до белого цвета, с разделяющей пополам риской на одной стороне.
Таблетки 25 мг +100 мг
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист+диуретик)
Код АТХ
Фармакодинамика:
Лозартан и гидрохлоротиазид демонстрируют синергическое антигипертензивное действие снижая артериальное давление (АД) в большей степени чем каждый из компонентов в отдельности.
Предполагается что этот эффект является результатом аддитивного действия обоих компонентов. Кроме того в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме крови секрецию альдостерона снижает концентрацию калия в плазме крови и повышает концентрацию ангиотензина II.
Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и уменьшает потери калия связанные с применением диуретика посредством ингибирования альдостерона.
Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие.
Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению концентрации мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению индуцированной диуретиками гиперурикемии.
Антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида + лозартана сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД прием гидрохлоротиазида + лозартана не оказывает существенного клинического влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В клинических исследованиях показано что после 12-недельной терапии гидрохлоротиазидом 125 мг + лозартаном 50 мг минимальное диастолическое АД (измерение проводилось в положении сидя) снижалось в среднем на 132 мм рт. ст.
Гидрохлоротиазид + лозартан эффективно снижает АД у мужчин и женщин пациентов негроидной а также других рас у молодых ( Гидрохлоротиазид
Механизм антигипертензивного действия данной группы препаратов не до конца известен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек непосредственно увеличивая выведение натрия и хлоридов приблизительно в эквивалентных количествах. Мочегонное действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы крови повышает активность ренина в плазме крови и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче и потери бикарбонатов и снижением концентрации калия в плазме крови.
Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина 11 и поэтому сопутствующее применение АРА II как правило прекращает потерю калия обусловленную тиазидными диуретиками.
При приеме внутрь диуретический эффект гидрохлоротиазида начинается через 2 ч достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.
Лозартан является синтетическим АРА II (тип AT1). Ангиотензин II мощный вазоконстриктор является основным активным гормоном ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами находящимися во многих тканях (в гладких мышцах сосудов в надпочечниках почках и сердце) и вызывает ряд биологически важных эффектов включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует AT1-рецепторы.
Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II in vitro и in vivo независимо от источника и пути синтеза последнего.
Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.
Кроме того лозартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининазу-II) фермент расщепляющий брадикинин. Следовательно отсутствует потенцирование нежелательных эффектов опосредованных брадикинином.
При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на такое повышение антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина и концентрация ангиотензина II в плазме крови возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней.
И лозартан и его основной активный метаболит обладают большим сродством к AT1-рецепторам чем к АT2-рецепторам. Указанный метаболит в 10-40 раз активнее чем лозартан.
Частота развития кашля сопоставима у пациентов принимавших лозартан или гидрохлоротиазид и значительно ниже чем при применении ингибиторов АПФ.
У пациентов с артериальной гипертензией протеинурией без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан отмечалось значительное снижение протеинурии фракционное выделение белков и иммуноглобулина G. Лозартан стабилизирует скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом лозартан вызывает уменьшение концентрации мочевой кислоты в плазме крови сохраняющееся в ходе длительной терапии.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норэпинефрина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью 25 мг и 50 мг лозартана оказывают положительные гемодинамическое и нейрогуморальное действия характеризуемые увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров системного сосудистого сопротивления среднего системного АД и ЧСС а также концентраций альдостерона и норэпинефрина в плазме крови соответственно. Развитие артериальной гипотензии у пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер.
Фармакокинетика:
Всасывание
Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Лозартан хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33%.
Средние максимальные концентрации (Сmах) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3-4 ч соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме крови.
Распределение
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный но не проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко.
Как лозартан так и его активный метаболит более чем на 99% связываются с белками плазмы крови главным образом с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования показали что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Около 14% дозы лозартана введенной внутривенно или внутрь превращается в его активный метаболит. После внутривенного или перорального применения 14 С-меченого лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена главным образом лозартаном и его активным метаболитом.
Выведение
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. Около 61% препарата выводится за сутки в неизмененном виде. Согласно данным 24-ч определения концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови его Т1/2 составляет 58-148 ч.
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме внутрь около 4% дозы лозартана выводится в неизмененном виде почками и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита.
Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме внутрь в дозах до 200 мг лозартана в сутки.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови а также всасывание гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не отличаются от показателей наблюдаемых у пациентов молодого возраста с артериальной гипертензией.
Значения концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие тем не менее не имеет клинического значения.
Пациенты с нарушением функции печени
При приеме лозартана внутрь пациентами с алкогольным циррозом печени ( 2 площади поверхности тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);
— одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);
— беременность и период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— непереносимость галактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки гиповолемические состояния (в том числе диарея рвота) гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов находящихся на малосолевой или бессолевой диете) гипохлоремический алкалоз гипомагниемия заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка) нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени сахарный диабет бронхиальная астма (в том числе в анамнезе) отягощенный аллергологический анамнез ангионевротический отек в анамнезе; одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в том числе ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2); сердечная недостаточность с сопутствующей почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести тяжелая хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA сердечная недостаточность сопровождающаяся угрожающими жизни аритмиями ишемическая болезнь сердца гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия цереброваскулярные заболевания гиперкалиемия состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения) аортальный и митральный стеноз первичный гиперальдостеронизм острый приступ миопии и/или закрытоугольная глаукома. А также у представителей негроидной расы и у пациентов в возрасте старше 75 лет.
Беременность и лактация:
Применение при беременности
Антагонисты рецепторов ангиотензина II
Применение АРА II во время беременности противопоказано.
Пациенткам планирующим беременность следует перейти на альтернативные варианты гипотензивной терапии с установленным профилем безопасности. В случае диагностики беременности во время лечения АРА II терапию следует немедленно прекратить и начать альтернативное лечение.
Известно что лечение АРА II во время II и III триместров приводит к фетотоксическому воздействию (снижение функции почек маловодие задержка оссификации черепа) а также токсичности в отношении новорожденного (почечная недостаточность артериальная гипотензия гиперкалиемия).
В случае применения АРА II во II или III триместре беременности рекомендуется проведение ультразвукового исследования почек и черепа плода.
Детей матери которых во время беременности принимали АРА II следует тщательно наблюдать на предмет развития артериальной гипотензии.
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности особенно в течение I триместра ограничен. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины. Исходя из фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение в течение беременности может ухудшить фетоплацентарный кровоток и привести к нарушениям со стороны плода и новорожденного таким как желтуха нарушение водноэлектролитного баланса и тромбоцитопения.
Применение гидрохлоротиазида противопоказано во время беременности.
Применение в период грудного вскармливания
Антагонисты рецепторов ангиотензина II
В связи с отсутствием достаточной информации по безопасности применение АРА II в период грудного вскармливания противопоказано. В период грудного вскармливания предпочтение отдается альтернативному лечению с установленным профилем безопасности.
Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Тиазиды способны вызвать интенсивный диурез и могут ингибировать выработку молока поэтому применение гидрохлоротиазида в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы:
Внутрь вне зависимости от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Препарат Лозап® Плюс предназначен для лечения пациентов у которых не удается достичь адекватного контроля АД при применении только лозартана или гидрохлоротиазида в качестве средств монотерапии.
Начальная доза препарата: 125 мг + 50 мг (1 таблетка) 1 раз в день (необходимо использовать 1 таблетку другого препарата гидрохлоротиазида + лозартана в указанной дозировке). Для пациентов у которых не удается добиться адекватного контроля АД доза препарата может быть увеличена до 125 мг + 100 мг 1 раз в день или 25 мг + 100 мг 1 раз в день.
Максимальная суточная доза: 25 мг + 100 мг 1 раз в день.
Максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения.
Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
Начальная доза: 125 мг + 100 мг (1 таблетка) 1 раз в день в случае если не удается достигнуть целевых значений АД на фоне приема 1 таблетки 125 мг + 50 м (другого препарата гидрохлоротиазида + лозартана в указанной дозировке.
В случае необходимости можно увеличить дозу до 25 мг + 100 мг (1 таблетки) 1 раз в день.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК): необходимо провести коррекцию ОЦК и/или содержания натрия в плазме крови до начала применения препарата.
Пациенты с нарушением функции печени: применение препарата противопоказано.
Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.
Детский возраст (до 18 лет): применение препарата противопоказано.
Побочные эффекты:
Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и Гидрохлоротиазид
Передозировка:
Нет данных о специфическом лечении передозировки комбинацией гидрохлоротиазид + лозартан.
Прием препарата должен быть прекращен а пациент подлежит наблюдению. При передозировке показана симптоматическая терапия: промывание желудка в случае если препарат принят недавно а также устранение обезвоживания водно-электролитных нарушений и снижения АД стандартными методами (восстановление ОЦК и водно-электролитного баланса).
Наиболее часто симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия гипохлоремия гипонатриемия) и дегидратации из-за чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.
Специфического антидота при передозировке гидрохлоротиазидом нет. Не установлено в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Наиболее частыми проявлениями передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть последствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая инфузионная терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.
Взаимодействие:
При одновременном приеме с тиазидными диуретиками может наблюдаться взаимодействие со следующими веществами:
Может повышаться риск возникновения ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства (инсулин и препараты для приема внутрь)
Лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска развития лактоацидоза вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью связанной с применением гидрохлоротиазида.
Прочие гипотензивные препараты
Колестирамин и колестипол
В присутствии ионобменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Прием разовой дозы колестирамина или колестипола приводит к связыванию гидрохлоротиазида и снижению его всасывания из желудочно- кишечного тракта на 85% и 43% соответственно.
Кортикостероиды адренокортикотропный гормон (АКТГ)
Возможно усугубление дефицита электролитов особенно гипокалиемии.
Прессорные амины (например эпинефрин)
Возможно снижение эффекта прессорных аминов однако это не исключает их применение.
Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарина хлорид)
Возможно усиление действия миорелаксантов.
Диуретики снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его токсического воздействия. Рекомендуется избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с препаратами лития.
Медицинские препараты использующиеся для лечения подагры (пробенецид сульфинпиразон и аллопуринол)
Может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных препаратов поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Одновременное применение с тиазидами может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Антихолинергические препараты (например атропин бипериден)
Возможно повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические препараты (например циклофосфамид метотрексат)
Тиазидные диуретики могут снижать выведение цитотоксических препаратов почками и усиливать их миелосупрессивный эффект.
В случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.
Описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу.
Сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск развития гиперурикемии и осложнений подагры.
Гипокалиемия или гипомагниемия вызванная тиазидными диуретиками может способствовать развитию аритмий индуцированных сердечными гликозидами.
Лекарственные препараты на эффект которых влияют изменения концентрации калия в плазме крови
При одновременном назначении гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами на эффект которых влияют изменения концентрации калия в плазме крови (например сердечные гликозиды и противоаритмические препараты) рекомендуется проводить регулярный контроль концентрации калия в плазме крови и ЭКГ-мониторинг.
Эти меры также рекомендуется проводить при одновременном применении гидрохлоротиазида со следующими препаратами которые могут вызывать пируэтную (желудочковую) тахикардию по типу «пируэт» (в том числе противоаритмическими) поскольку гипокалиемия является фактором предрасполагающим к развитию этого состояния:
Тиазидные диуретики могут повышать концентрацию кальция в плазме крови за счет снижения выведения кальция почками. Если пациент принимает препараты кальция необходимо проводить контроль концентрации кальция в плазме крови и соответственно корректировать дозу препаратов кальция.
Влияние на результаты лабораторных исследований
В связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты лабораторных тестов для оценки функции паращитовидных желез.
Существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо проведение клинического наблюдения и лабораторного мониторинга концентрации натрия в плазме крови у пациентов принимающих карбамазепин.
Йодсодержащие контрастные вещества
В случае дегидратации вызванной применением диуретиков возрастает риск развития острой почечной недостаточности особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед их введением следует провести регидратацию пациентов.
Амфотерицин В (для парентерального введения) кортикостероиды адренокортикотропный гормон стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке)
Гидрохлоротиазид может вызвать развитие дефицита электролитов в особенности гипокалиемию.
Описаны случаи снижения концентрации активного метаболита в плазме крови при одновременном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась.
Как и при лечении другими препаратами блокирующими ангиотензин II или его эффекты одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон триамтерен амилорид) препаратов калия или содержащих калий заменителей соли может привести к повышению концентрации калия в плазме крови. Одновременное применение данных препаратов не рекомендуется.
Как и при лечении другими препаратами влияющими на выведение натрия лозартан может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном применении лозартана с солями лития необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
При одновременном применении АРА II и НПВП например ЦОГ-2 ацетилсалициловой кислоты в дозах применяемых для противовоспалительного эффекта и неселективных НПВП может отмечаться ослабление гипотензивного действия препарата лозартана.
Одновременное применение АРА II или диуретиков и НПВП может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек в том числе острой почечной недостаточности и повышения концентрации калия в плазме крови особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Данную комбинацию следует применять с осторожностью особенно у пожилых пациентов. Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения.
У некоторых пациентов с нарушениями функции почек получающих лечение НПВП в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2 одновременное применение АРА II может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер.
Имеются доказательства того что одновременное применение иАПФ АРА II или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата влияющего на РААС. Применение препарата лозартана одновременно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/173 м 2 площади поверхности тела) и не рекомендовано прочим пациентам (см. раздел «Противопоказания»).
Применение лозартана одновременно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/173 м 2 площади поверхности тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
Одновременное применение лозартана с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
Другие препараты вызывающие снижение АД такие как трициклические антидепрессанты нейролептики баклофен амифостин: одновременное применение лозартана с этими препаратами может повышать риск развития артериальной гипотензии.
Особые указания:
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса
Как и при лечении любыми другими гипотензивными препаратами у отдельных групп пациентов может развиваться симптоматическая артериальная гипотония. Следует контролировать появление у пациентов клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса таких как гиповолемия гипонатриемия гипохлоремический алкалоз гипомагниемия или гипокалиемия которые могут развиваться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически (через соответствующие интервалы времени) контролировать содержание электролитов в плазме крови.
Гипокалиемия может возникать при назначении гидрохлоротиазида а также любых других сильных диуретиков особенно при повышенном диурезе после длительной терапии или при тяжелом циррозе печени. Гипокалиемия может усугубить токсические эффекты дигоксина (например повышение возбудимости желудочков сердца).
Риск гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени у пациентов с повышенным диурезом при недостаточном получении калия с пищей и у пациентов получающих сопутствующее лечение глюкокортикостероидами минералокортикостероидами или адренокортикотропным гормоном.
У пациентов с отеками в жаркую погоду может развиваться гиперволемическая гипонатриемия.
Эндокринные и метаболические эффекты
Лечение тиазидами может приводить к нарушению толератности к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств в том числе инсулина. Во время лечения тиазидами у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе возможна манифестация сахарного диабета. Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать небольшое периодическое повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами следует прекратить.
Лечение тиазидными диуретиками может сопровождаться повышением концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови.
У некоторых пациентов лечение тиазидами может провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты применение лозартана в комбинации с гидрохлоротиазидом может замедлять развитие гиперурикемии обусловленной действием диуретика.
Нарушение функции печени
Тиазиды необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени в связи с риском развития внутрипеченочного холестаза а также в связи с тем что незначительные нарушения водно-электролитного баланса могут стать предпосылкой для развития печеночной комы.
Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).
Сообщалось о реакциях фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если при применении гидрохлоротиазида возникают подобные реакции рекомендуется прекратить прием препарата. Если повторное лечение диуретиками неизбежно рекомендуется защитить участки подверженные воздействию солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.
Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на производные сульфонамида и пенициллина.
Симптомы: внезапное начало резкое снижение остроты зрения или боль в глазу обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Некупированный приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Если после отмены гидрохлоротиазида внутриглазное давление не снижается может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение.
На фоне приема тиазидов возможно развитие реакций гиперчувствительности у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе а также у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом. Были описаны случаи возникновения или обострения системной красной волчанки на фоне лечения тиазидами.
Пациенты со случаями ангионевротического отека в анамнезе (включая отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица губ глотки и/или языка) подлежат тщательному наблюдению.
Артериальная гипотензия и снижение ОЦК
У пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией натрия в плазме крови возникшими в результате интенсивного применения диуретиков ограничения потребления поваренной соли с пищей диареи или рвоты возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии (особенно после приема первой дозы). Необходимо провести коррекцию подобных состояний до начала приема лозартана.
Нарушения водно-электролитного баланса
Нарушения водно-электролитного баланса часто возникают у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без) поэтому концентрация калия в плазме крови и КК подлежат тщательному контролю особенно тщательно следует контролировать состояние пациентов с сердечной недостаточностью и КК в диапазоне 30-50 мл/мин.
Не рекомендуется одновременное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками препаратами калия и калийсодержащими заменителями соли и пищевыми добавками.
Нарушение функции печени
Данные фармакокинетики свидетельствуют о выраженном повышении концентраций лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени. Исходя из этих данных лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует. Поэтому лозартан противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции почек
Сообщалось о нарушении функции почек вследствие угнетения РААС в том числе о почечной недостаточности (в частности у пациентов у которых функция почек зависит от РААС например при тяжелой сердечной недостаточности или уже имеющемся нарушении функции почек. Как и в случае применения других препаратов влияющих на РААС были описаны случаи повышения концентрации мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий либо со стенозом почечной артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут носить обратимый характер после отмены лечения.
Лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной почки.
Опыт применения лозартана у пациентов недавно перенесших трансплантацию почек отсутствует поэтому при применении препарата у таких пациентов следует соблюдать осторожность.
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом как правило отсутствует ответ на лечение гипотензивными препаратами ингибирующими РААС. По этой причине применение лозартана не рекомендуется.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная болезнь
Как и при приеме любых других гипотензивных препаратов избыточное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Как и при применении других препаратов воздействующих на РААС пациенты с сердечной недостаточностью (сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функций почек) подвергаются риску развития тяжелой артериальной гипотензии а также нарушений функций почек (зачастую острых).
Стеноз аортального и митрального клапана гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и при лечении другими вазодилататорами следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Различия связанные с этнической принадлежностью
По аналогии с ингибиторами АПФ лозартан и другие АРА II заметно менее эффективны в снижении АД у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно это связано с более частыми случаями низкой концентрации ренина в плазме крови у представителей негроидной расы с артериальной гипертензией.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Имеются доказательства того что одновременное применение иАПФ АРА II или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Применение лозартана одновременно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/173 м 2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Применение лозартана в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Лекарственный препарат Лозап® Плюс содержит лактозу. У пациентов с редкими врожденными состояниями сопровождающимися непереносимостью галактозы дефицитом лактазы или глюкозно-галактозной мальабсорбцией применение этого лекарственное средство противопоказано.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Нет данных по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако необходимо учитывать что на фоне лечения гипотензивными препаратами при вождении или работе с механизмами может возникать головокружение или сонливость особенно во время начала лечения или при повышении дозировки препарата.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 125 мг + 100 мг и 25 мг + 100 мг.
Упаковка:
По 10 14 или 15 таблеток в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Алю.
По 1 2 3 4 6 или 9 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Зентива к.с., U kabelovny 130, 102 37 Prague 10, Dolni Mecholupy, Czech Republic, Чешская Республика