Котинин в моче что это значит

Котинин в моче что это значит

Исследование никотина и его метаболита в разовой порции мочи, используемое для оценки уровня потребления табака (никотина), особенно при наблюдении пациентов, получающих никотинозаместительную терапию или подверженных пассивной экспозиции к табачному дыму.

Определение никотина и его метаболита в разовой порции мочи.

Синонимы английские

Nicotin, cotinine, Urine.

Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Разовую порцию мочи.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

Никотин является основным алкалоидом табака и оказывает различные эффекты на организм при его употреблении. Краткосрочные стимулирующие эффекты никотина включают повышение артериального давления, частоты сердечных сокращений и уровня глюкозы плазмы. Длительное употребление табака связано с повышенным риском атеросклероза, хронической обструктивной болезни легких, артериальной гипертензии и разных видов злокачественных новообразований (гортани, ротовой полости, легких, поджелудочной железы, пищевода и других органов). Никотин подвергается химическим превращениям в печени с образованием метаболитов (котинин, 3’гидроксикотинин).

Поступление никотина и других компонентов табака в системный кровоток зависит от концентрации никотина в используемом продукте и способе его употребления. Так, наибольшая концентрация никотина содержится в сигаретах, а наименьшая – в жевательном табаке. При курении табака часть никотина подвергается пиролизу или теряется в боковых потоках дыма и в организм не поступает. При жевании табака большая часть никотина проглатывается и подвергается метаболизму в печени с помощью цитохромоксидазы CYP2A6 с образованием менее активных метаболитов и лишь меньшая всасывается с поверхности щечного эпителия и достигает в итоге головного мозга. С учетом этих факторов, определить дозу фактически употребленного никотина на основании данных о количестве употребленного табака (например, выкуренных сигарет) не представляется возможным. Для оценки уровня потребления табака исследуют концентрацию никотина и его метаболитов.

Никотин и его метаболиты могут быть исследованы в крови, слюне, моче, а также придатках кожи (волосы и ногти). Исследование мочи представляется наиболее удобным способом, так как это неинвазивный анализ, не уступающий по информативности анализу крови. Исследование никотина в качестве лабораторного маркера для оценки употребления табака имеет некоторые ограничения. Так, никотин обладает достаточно коротким периодом полувыведения (11 ч.), а его концентрация в плазме и моче сильно зависит от функции почек и характеризуется непостоянством в течение суток. По этой причине исследование никотина дополняют исследованием концентрации его метаболитов, в первую очередь котинина. Котинин – это основной метаболит никотина, характеризующийся более продолжительным периодом полувыведения (18-20 ч.), а его концентрация менее подвержена суточным колебаниям. В отличие от никотина, экскреция котинина в мочу не зависит от pH и объема мочи. Кроме того, концентрация котинина в моче в 4-6 раз превышает его концентрацию в крови или слюне, что позволяет считать исследование мочи наиболее чувствительным анализом определения котинина. Это особенно важно при экспозиции низких доз табака (никотина).

Исследование уровня котинина в моче также имеет прогностическое значение. Уровень котинина в моче выше 1,000 нг/мл свидетельствует о высокой степени никотиновой зависимости (чувствительность 71,4 %, специфичность 74,4 %).

Для определения никотина и его метаболитов в моче могут быть использованы различные методы: газовая хроматография/масс-спектрометрия (ГХ/МС), жидкостная хроматография/масс спектрометрия (ЖХ/МС), радиоиммунный анализ, иммуноферментный анализ и другие. ГХ/МС является одним из самых чувствительных аналитических методов и позволяет выявлять никотин и его метаболиты в концентрации менее 0,05 нг/мл.

Пассивное курение также представляет реальную угрозу для здоровья. Показано, что пассивная экспозиция к табачному дыму увеличивает риск заболеваний сердечно-сосудистой и дыхательной системы на 30 %, а также связана с риском развития рака легкого. Выявление никотина в крови некурящих пациентов может свидетельствовать о пассивной экспоцизии к табаку. Примерами являются грудные дети курящих матерей и дети дошкольного возраста, контактирующие с табачной пылью.

При оценке результатов исследования следует помнить, что концентрация никотина и его метаболитов в крови и моче сильно зависит от многих факторов, в первую очередь – метаболической активности печени. Клиренс никотина зависит от возраста и пола. Младенцы и пожилые имеют сниженный по сравнению с взрослыми людьми клиренс никотина. Мужчины характеризуются большим показателем клиренса никотина по сравнению с женщинами. Концентрация никотина и его метаболитов в моче зависит от скорости почечной экскреции. Почечный клиренс никотина и его метаболитов снижен на 50 % при хронической болезни почек (ХБП) средней степени тяжести и до 94 % тяжелой ХБП.

Курение сигарет ассоциировано с риском хронической интоксикации некоторыми тяжелыми металлами, такими как кадмий, свинец, хром, никель и другими. Для получения максимально полной информации о состоянии пациента рекомендуется проведение дополнительных лабораторных тестов. Результат анализа следует интерпретировать с учетом данных клинических, лабораторных и инструментальных исследований

Для чего используется исследование?

Когда назначается исследование?

Что означают результаты?

Что может влиять на результат?

Кто назначает исследование?

Нарколог, врач общей практики, педиатр, эпидемиолог.

Источник

Что такое анализ ХТИ?

Каждому современному человеку необходимо знать, что такое ХТИ, поскольку столкнуться с необходимостью проведения этого анализа сегодня можно в различных жизненных сферах и ситуациях. Причем от точности его результата иногда зависит сохранение места работы, репутации или даже личной свободы граждан.

Указанная аббревиатура расшифровывается как химико-токсикологическое исследование, целью которого является обнаружение инородных веществ в человеческом организме. Оно способно выявить качественный и количественный состав не только токсинов, но и других соединений.

Биоматериалом для проведения анализа является моча. Чтобы результат был показательным, важно соблюсти определенные условия:

Также важно учитывать, что исследование должно выполняться в лаборатории, имеющей лицензию на подобный вид медицинской деятельности. Бланк с результатом оформляется в соответствии с формой, утвержденной приказом Минздравсоцразвития РФ, заверяется подписью врача и печатью учреждения. Также должен прилагаться акт врачебного осмотра.

При несоблюдении этих условий документ может быть признан недействительным!

Что помогает выявить ХТИ

При сильной интоксикации организма ядами проверка мочи поможет распознать отравляющие факторы.

При этом важно учитывать, что достаточное для определения при помощи анализа содержание большинства психотропных веществ в моче сохраняется не больше 3-6 суток с момента приема. Исключением являются каннабиноиды – они не покидают организм до 3-х недель.

Преимущества химико-токсикологического исследования

Как проводится анализ ХТИ

Определение содержания в моче инородных веществ сегодня проводится с использованием двух основных методик:

1. Иммунохроматографический способ.

При этом подходе используются специальные тест-полоски, которые погружаются в исследуемый биоматериал. Их внутренние фильтры абсорбируют жидкость, обнаруживая антигены определенных веществ.

Если они имеются в составе, то на поверхности полоски появляется одна красная линия. Чем выше концентрация вещества, тем интенсивнее будет окрашивание. Если же инородные составляющие отсутствуют, проявляется две полоски.

2. Химико-токсический метод.

Считается расширенным вариантом исследования, поскольку помогает обнаружить все распространенные психотропные вещества. Однако на это уходит больше времени – до 4-х суток. Поэтому проведение химико-токсической проверки обычно назначается при обнаружении посторонних компонентов в биоматериале в ходе экспресс-теста.

Этот метод химико-токсикологического исследования мочи включает в себя проведение:

Для каждого направления предусмотрена выдача справок о проведении анализа.

Кому может потребоваться проведение ХТИ

Профессиональное проведение анализа ХТИ в «Поликлиника «ПрофиМед»

Порядок проведения проверки определенного лица на алкогольное или наркотическое опьянение определен Минздравом РФ. Только медицинские организации, четко придерживающиеся существующих требований и имеющие разрешение на такую деятельность, способны дать достоверное заключение о состоянии пациента.

Если тест не выявляет наличие искомых инородных веществ, в день обращения выдается итоговое заключение.

Если же содержание алкоголя и психотропных веществ было выявлено, то биоматериал перенаправляется для расширенного исследования. В такой ситуации ожидание итогового заключения может занять до 10 рабочих дней.

Заключение об отсутствии психотропов и алкоголя в моче выносит врач-нарколог, а справку об их содержании предоставляют сотрудники химико-токсикологической лаборатории.

«Поликлиника «ПрофиМед» имеет необходимый опыт, оборудование и разрешительные документы для проведения ХТИ. Мы обеспечиваем своим пациентам привлекательные расценки на услуги и обслуживание без очередей!

Узнать больше об исследовании можно по телефонам: +7 (495) 642-84-03, +7 (495) 780-47-39.

Источник

Анализ мочи на наркотики: сколько держатся наркотики в моче

Наркотики в моче могут быть выявлены в течение пяти дней после приема запрещенных веществ. То насколько долго они будут оставаться в организме зависит от возраста, частоты и количества приема, а также от состояния здоровья. Для личной проверки существуют экспресс-тесты, которые могут определить до 10 наркотических веществ. Очистить организм можно посетив медицинскую клинику или в домашних условиях, употребляя много жидкости, занимаясь спортом и посещая баню.

Если в организм человека поступило наркотическое вещество, на протяжении пяти дней анализ в моче его обнаружит, даже при однократном приеме. На анализ может повлиять несколько факторов — от количества и регулярности употребления до возраста и состояния здоровья организма. Теперь рассмотрим сколько времени запрещенное вещество присутствует в организме и через сколько выводится.

Какие наркотики можно обнаружить в моче?

Метаболиты, которые находятся в составе запрещенных препаратов, в процессе анализа начинают вступать в реакцию с антителами. Продукт взаимодействия — антитело-антиген окрашивает тест-полоску в розовый, если же такие пары не образовались.

Химико-токсикологическое исследование считается наиболее точным из всех возможных процессов выявления, так как может предоставить детальный результат, в котором будет обозначено количество принятого вещества и даже время употребления. Такой способ анализа используется в судебно-медицинской практике.

Что может повлиять на скорость выведения?

Как ускорить процесс выведения наркотиков из организма

Чтобы за короткое время отчистить свой организм от наркотоксинов, прежде всего нужно обратиться в клинику, где пациенту будут проводить медикаментозную детоксикацию. В процессе очистки происходит:

В домашних условиях проводят промывание желудка, принимают активированный уголь, ставят клизмы солевыми растворами. Рекомендуется обильное питьё до трёх литров в сутки, приём мочегонных препаратов. Хорошо помогает при отравлениях молоко, зелёный чай. Но лучше всего пить простую или минеральную воду.

Время обнаружения

Когда у человека уже выработалась зависимость от запрещенных веществ, это может говорить о частоте или силе употребления. В связи с этим анализ мочи обнаружит его в течение более длительного периода времени

Частота употребления марихуаны

Время обнаружения после употребления:

Отсюда можно сделать вывод, что чем дольше человек принимает наркотики, тем на больший срок они остаются в организме и могут быть выявлены с помощью сдачи мочи на анализы.

Период обнаружения наркотиков после употребления алкоголя 7-12 часов:

Как проверить мочу на наркотики?

Узнать содержатся ли у вас в моче запрещенные вещества можно в домашних условия. Для этого необходимо приобрести экспресс-тест или сдать анализ в любом медицинском центре, где имеется такая услуга. Аптечные тесты могут выявить до 10 токсических средств. Они выглядят как полоски, пропитанных реагентами, вступающих в реакцию с мочой. Производители выпускают такие тесты в двух видах: однокомпонентные и многокомпонентные.

В чем преимущество таких тестов:

Если такой экспресс-тест показал вам положительный результат, то лучше всего сдать повторный анализ уже в медицинском центре, чтобы узнать подтвердится ли результат при лабораторных исследованиях. Но такие экспресс-тесты не могут обнаружить:

Когда нужен анализ на наркотики

Анализ на наличие или отсутствие запрещённых веществ в организме может понадобиться при следующих ситуациях:

Возможно ли обмануть тест

Если вам в ближайшие несколько дней необходимо сдать анализ на выявление наркотических веществ, то существует некоторые способы, чтобы скрыть следы употребления:

Источник

Котинин в моче что это значит

Исследование никотина и его метаболитов в разовой порции мочи, используемое для оценки уровня потребления табака (никотина), особенно при наблюдении пациентов, получающих никотинозаместительную терапию или подверженных пассивной экспозиции к табачному дыму.

Определение никотина и его метаболитов в разовой порции мочи.

Синонимы английские

Nicotin, cotinine, 3′-hydroxycotinine, nornicotine, and anabasine, Urine.

Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Разовую порцию мочи.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

Никотин является основным алкалоидом табака и оказывает различные эффекты на организм при его употреблении. Краткосрочные стимулирующие эффекты никотина включают повышение артериального давления, частоты сердечных сокращений и уровня глюкозы плазмы. Длительное употребление табака связано с повышенным риском атеросклероза, хронической обструктивной болезни легких, артериальной гипертензии и разных видов злокачественных новообразований (гортани, ротовой полости, легких, поджелудочной железы, пищевода и других органов). Никотин подвергается химическим превращениям в печени с образованием метаболитов (котинин, 3’гидроксикотинин). Кроме никотина, в состав табака также входят другие алкалоиды, в том числе норникотин и анабазин.

Поступление никотина и других компонентов табака в системный кровоток зависит от концентрации никотина в используемом продукте и способе его употребления. Так, наибольшая концентрация никотина содержится в сигаретах, а наименьшая – в жевательном табаке. При курении табака часть никотина подвергается пиролизу или теряется в боковых потоках дыма и в организм не поступает. При жевании табака большая часть никотина проглатывается и подвергается метаболизму в печени с помощью цитохромоксидазы CYP2A6 с образованием менее активных метаболитов и лишь меньшая всасывается с поверхности щечного эпителия и достигает в итоге головного мозга. С учетом этих факторов определить дозу фактически употребленного никотина на основании данных о количестве употребленного табака (например, выкуренных сигарет) не представляется возможным. Для оценки уровня потребления табака исследуют концентрацию никотина и его метаболитов.

Никотин и его метаболиты могут быть исследованы в крови, слюне, моче, а также придатках кожи (волосы и ногти). Исследование мочи не уступает по информативности анализу крови, но имеет некоторые ограничения. Так, никотин обладает достаточно коротким периодом полувыведения (11 ч.), а его концентрация в плазме и моче сильно зависит от функции почек и характеризуется непостоянством в течение суток. По этой причине исследование никотина дополняют исследованием концентрации его метаболитов, в первую очередь котинина. Котинин – это основной метаболит никотина, характеризующийся более продолжительным периодом полувыведения (18-20 ч.), а его концентрация менее подвержена суточным колебаниям. В отличие от никотина, экскреция котинина в мочу не зависит от pH и объема мочи. Кроме того, концентрация котинина в моче в 4-6 раз превышает его концентрацию в крови или слюне, что позволяет считать исследование мочи наиболее чувствительным анализом при определении котинина. Это особенно важно при экспозиции низких доз табака (никотина). Три лабораторных показателя (никотин, котинин и 3′-гидроксикотинин), а также их конъюгированные продукты (глюкурониды никотина, котинина и 3′-гидроксикотинина) в итоге составляют 85-90% дозы никотина, и их совместное определение в моче позволяет достаточно точно оценить суточную дозу потребленного никотина.

Для определения никотина и его метаболитов в моче могут быть использованы различные методы: газовая хроматография/масс-спектрометрия (ГХ/МС), жидкостная хроматография/масс спектрометрия (ЖХ/МС), радиоиммунный анализ, иммуноферментный анализ и другие. ГХ/МС является одним из самых чувствительных аналитических методов и позволяет выявлять никотин и его метаболиты в концентрации менее 0,05 нг/мл.

Исследование концентрации норникотина и анабазина имеет особое значение при наблюдении пациентов, получающих никотинзаместительную терапию. В этой ситуации анализ на никотин или котинин не позволяет ответить на вопрос, продолжает ли пациент употреблять табак на фоне лечения. С другой стороны, норникотин и анабазин присутствуют только в табаке и не определяются в препаратах никотинзаместительной терапии. Обнаружение норникотина и анабазина в моче будет свидетельствовать о недавнем употреблении табака. Кроме того, концентрации анабазина и норникотина также могут быть использованы для оценки уровня употребленного никотина.

Пассивное курение также представляет угрозу для здоровья. Показано, что пассивная экспозиция к табачному дыму увеличивает риск заболеваний сердечно-сосудистой и дыхательной системы на 30%, а также связана с риском развития рака легкого. Выявление никотина в крови некурящих пациентов может свидетельствовать о пассивном употреблении (вдыхании) табака. Примерами являются грудные дети курящих матерей и дети дошкольного возраста, контактирующие с табачной пылью в доме, на одежде курящих родственников.

При оценке результатов исследования следует помнить, что концентрация никотина и его метаболитов в крови и моче сильно зависит от многих факторов, в первую очередь от метаболической активности печени. Клиренс никотина зависит от возраста и пола. Младенцы и пожилые имеют сниженный по сравнению со взрослыми людьми клиренс никотина. Мужчины характеризуются большим показателем клиренса никотина по сравнению с женщинами. Концентрация никотина и его метаболитов в моче зависит от скорости почечной экскреции. Почечный клиренс никотина и его метаболитов снижен на 50% при хронической болезни почек (ХБП) средней степени тяжести и до 94% тяжелой ХБП. Кроме того, экскреция метаболитов никотина зависит от способа употребления табака. Наибольшая экскреция никотина в мочу отмечена среди пациентов, использующих сигареты, котинина и норникотина – курительные трубки, анабазина – некурительный табак.

Следует подчеркнуть, что исследование разовой порции мочи, нормализованной по креатинину, не уступает по информативности анализу суточной мочи.

Курение ассоциировано с риском хронической интоксикации некоторыми тяжелыми металлами, такими как кадмий, свинец, хром, никель и другими. Для получения максимально полной информации о состоянии пациента рекомендуется проведение дополнительных лабораторных тестов. Результат анализа следует интерпретировать с учетом данных клинических, лабораторных и инструментальных исследований

Для чего используется исследование?

Когда назначается исследование?

Что означают результаты?

активные курильщики – более 200.00.

Анабазин, гидроксикотинин, норникотин (нг/мл):

Что может влиять на результат?

Кто назначает исследование?

Нарколог, врач общей практики, педиатр, эпидемиолог.

Источник

Котинин в моче что это значит

Табакокурение считается основным модифицируемым фактором риска развития сердечно-сосудистых, респираторных, онкологических заболеваний, преждевременной инвалидности и смерти [7, 19, 28]. Никотин (основное действующее вещество табака) – вещество, способное вызывать выраженную лекарственную (табачную, никотиновую) зависимость из-за оказывающего им психоактивного действия (МКБ-10), что подтверждается частыми рецидивами возобновления табакокурения у «бывших» курильщиков. В 1994 г. Benowitz N.L. и Henningfield J.E. определили потребление 5 мг никотина в день как «порог» для развития никотиновой зависимости, что означает, что пороговое значение достигнуто для тех, кто курит 5 или больше сигарет в день (1 мг никотина на сигарету). Американская медицинская ассоциация в 1998 г. предположила, что такой «порог» будет отличаться у разных людей и что предлагаемое Benowitz N.L. и Henningfield J.E. значение для развития зависимости, вероятно, представляет собой самое высокое пороговое значение, которое следует учитывать [26].

Психоактивные свойства никотина тесно коррелируют с его концентрацией в плазме крови [5]. При снижении сывороточной концентрации никотина у курильщиков возникает потребность в выкуривании сигареты, иначе возникает абстинентное состояние (раздражительность, нетерпеливость, агрессивность, тревога, дисфория или подавленное настроение, нарушение концентрации внимания, беспокойство, а позднее повышение аппетита и увеличение веса). Поэтому целью курения может быть не только стремление получить удовольствие от эффектов никотина (в частности, под действием никотина увеличивается уровень дофамина в головном мозге), но и желание избавиться от симптомов абстинентного состояния [30]. Таким образом, курильщик титрует дозу никотина до желаемого фармакологического эффекта [4].

Истинное количество активно курящих неизвестно, гораздо большее число людей подвергается воздействию табачного дыма в роли пассивных курильщиков. Из всех видов табачных изделий наиболее часто курящими людьми используются сигареты [12]. В одной сигарете большинства промышленных сигаретных марок содержится 10–15 мг никотина, из которых в среднем 1–2 мг никотина абсорбируется курильщиком во время курения [3]. Табачный дым в составе смеси различных газов содержит более 4000 химических веществ, многие из которых относятся к канцерогенам (бензо[а]пирен, окись углерода (CO), полициклические ароматические углеводороды (ПАУ), нитрозамины, табачные смолы) [19]. Содержание никотина и смолистых веществ в сигаретах нормируется, чего не скажешь об остаточных количествах пестицидов, которыми обрабатывался табак, и примесях тяжелых металлов.

Второй по распространенности в мире формой употребления табака считается курение кальяна [6, 8, 9, 20–23, 26]. Кальян (наргиле, шиша) – приспособление, которое обеспечивает использование угля для нагрева 10–200 г табака (без вкуса, подслащенного и/или ароматизированного) с содержанием никотина от 1,8 до 41,3 мг/г и прохождение табачного дыма через воду перед ингаляцией [15, 26]. В США регулярно курят кальян 10–20 % молодых взрослых людей [9, 21]. Многие считают, что курение кальянного табака вызывает меньшую зависимость, менее вредно, более эстетически привлекательно и социально приемлемо, чем курение сигарет [9]. Если сравнить количество и состав табачного дыма, образующегося в процессе выкуривания одной сигареты (в среднем 5 минут), то сеанс курения кальяна (в среднем 60 минут) генерирует в 40 раз больше табачного дыма, содержащего кроме никотина смолистые вещества, тяжелые металлы (мышьяк, хром и свинец), в 4 раза больше канцерогенных ПАУ, летучих альдегидов (формальдегида, ацетальдегида, акролеина, пропиональдегида, метакролеина) и в 35 раз больше CO [8, 10, 17, 27]. Ежедневное курение кальяна по поглощению никотина эквивалентно выкуриванию 10 сигарет/день (95 % ДИ = 7–13 сигарет/день) [26]. Недавний систематический обзор показал, что курение кальянного табака в значительной степени связано с раком легких, респираторными заболеваниями, низким весом ребенка при рождении и заболеваниями пародонта [9]. Помимо вреда от активного курения кальяна, особенно в закрытых помещениях (домах, кафе, ресторанах), в результате воздействия табачного кальянного дыма значительному риску для здоровья подвергаются рядом находящиеся некурящие люди [11]. Курение кальяна может увеличить риск передачи инфекционных заболеваний (герпес, гепатит, туберкулез и др.), не исключены ассоциации с раком мочевого пузыря, носоглотки, пищевода, с бесплодием [20, 26]. Кроме того, для некоторых людей курение кальянного табака может стать предшественником курения сигарет [26, 32].

В последнее время получили распространение, особенно в молодежной среде, электронные сигареты – электронные устройства для имитации табакокурения путём генерации пара, имеющего вид и вкус настоящего табачного дыма, который вдыхается пользователем [14]. Как правило, жидкость, превращающаяся в пар, находится в картриджах электронных сигарет, которые заполнены никотином (от 0,1 до 34 мг/мл), ароматизаторами (имитирующими вкус и запах шоколада, клубники, мяты) и другими химическими веществами (например, нитрозаминами – канцерогенами) [31]. Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США (US Food and Drug Administration, FDA) вместе с другими экспертами в области здравоохранения пытается предупредить потребителей о потенциальных рисках для здоровья, связанных с использованием электронных сигарет, которые могут увеличить никотиновую зависимость среди молодых людей и вовлечь в курение обычных табачных изделий; могут содержать токсичные для человека ингредиенты, и потому, что пока нет клинических исследований, доказывающих безопасность и эффективность электронных сигарет [33].

Никотин, содержащийся в любой табачной продукции, хорошо всасывается со слизистой оболочки полости рта (25–50 %), дыхательных путей (при глубоком вдохе – 90 % никотина), желудочно-кишечного тракта и кожных покровов. Уже через 10–20 секунд после вдыхания табачного дыма никотин достигает центральной нервной системы [4]. Объем распределения (Vd) никотина при внутривенном введении составляет 2–3 л/кг. Связывание никотина с белками плазмы крови менее 5 %. Период полувыведения (Т1/2) никотина составляет около 2 часов. Большая часть никотина (90 %) попавшего в организм подвергается биотрансформации в печени, также он метаболизируется в почках и легких.

Интенсивность биотрансформации никотина зависит от этнической принадлежности, пола, пищевых привычек, генетических факторов, наличия беременности, заболевания почек и др. [4]. У большинства курильщиков около 70–80 % никотина биотрансформируется в котинин ((5 S)-1-метил-5-3-пиридил)-пиролидин-2-он] [5, 24]. Т1/2 котинина равен 13–20 ч. Из 6 метаболитов котинина основным метаболитом является транс-3’-гидроксикотинин. Концентрация никотина в крови обычно в 10–20 раз ниже концентрации котинина. Котинин – это наиболее представительный метаболит никотина в плазме курильщиков, может использоваться как биомаркер активного и пассивного курения. Его также можно обнаружить в моче, слюне, в волосах, ногтях, плаценте [4, 13]. Выводится никотин преимущественно печенью (средний плазменный клиренс никотина равен 70 л/ч), метаболиты никотина – почками. 10–15 % никотина выводится с мочой в неизмененном виде [4].

Главным в метаболизме никотина и котинина принято считать изофермент цитохрома Р-450 2A6 (CYP2A6). Никотин является не только субстратом, но и ингибитором этого изофермента [25, 29]. Мерой активности CYP2A6 считается клиренс никотина и котинина, генерация метаболитов котинина. Отмечено, что женщины имеют более высокую активность CYP2A6 [2, 29]. В исследовании соотношения метаболитов никотина (транс-3’-гидроксикотинин/котинин), характеризующего скорость метаболизма никотина, женщины имели более высокие показатели этого соотношения, чем мужчины; а белые и латиноамериканцы имели более высокий уровень соотношения метаболитов никотина, чем афроамериканцы или азиаты [16].

Клиренс никотина проявляет значительную индивидуальную изменчивость, которая во многом определяется генетическими факторами [28, 29]. Генетические мутации могут снизить, повысить или модифицировать активность CYP2A6 и/или специфичность субстратов изофермента. Изофермент CYP2A6 кодируется геном CYP2A6, находящемся в 19 хромосоме, локусе 19q13.2 [1]. В последние годы наблюдается значительный прогресс в выявлении генетических вариантов CYP2A6, названы 37 пронумерованных аллелей, два аллеля дублирования, а также ряд CYP2A6 * 1 вариантов. Носительство так называемых «нулевых» аллелей (CYP2A6*4А, CYP2A6*4В, CYP2A6*4С, CYP2A6*4D), то есть отсутствие гена CYP2A6 и, как следствие, изофермента CYP2A6, ассоциируется с медленным метаболизмом никотина и более низким уровнем никотиновой зависимости [1, 24, 25]. Причем это относится не только к гомозиготам, но и к гетерозиготам по «нулевым» аллелям. С более низкой интенсивностью курения также связаны CYP2A6*2, CYP2A6*9, CYP2A6*12 и аллель CYP2A6/CYP2A7 [5].

Кроме генов, вовлеченных в метаболизм и клиренс никотина, зависимость от никотина, как правило, наследуется и появляется под влиянием генов, кодирующих некоторые подтипы никотиновых рецепторов, генов нейромедиаторов и генов, участвующих в нейронных связях [5, 18].

Снижение уровня табакокурения во всем мире остается приоритетом здравоохранения. Необходимо регулярно и широко освещать современные научные данные о пагубном влиянии активного и пассивного табакокурения. Заслуживает внимания проблема альтернативных способов употребления табака: кальянного табака и электронных сигарет, так как их использование нередко приводит к расширению круга потребителей сигарет. Определение метаболитов никотина применимо для мониторирования активного и пассивного табакокурения в подростковой среде, у молодых людей, в момент формирования табачной зависимости. Также определение метаболитов никотина и их соотношения перспективно для построения терапевтической программы реабилитации взрослых никотинозависимых пациентов.

Рецензенты:

Кунафина Е.Р., д.м.н., профессор кафедры психиатрии, наркологии и психотерапии с курсом ИПО, ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа;

Никитина И.Л., д.м.н., профессор кафедры фармакологии № 1 с курсом клинической фармакологии, ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа.

Источник