Леркамен 10 для чего предназначен

Леркамен® 10

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 10мг

Состав

Одна таблетка содержит

состав ядра: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), повидон К30, магния стеарат

состав оболочки: Опадри OY-SR-6497: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, железа оксид (Е172).

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглой двояковыпуклой формы, с риской на одной стороне

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Дигидропиридиновые производныеКод ATХ С08СA13

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь 10 – 20 мг, а максимальные концентрации в плазме, достигаются приблизительно через 1,5 – 3 часа после приема.

Оба энантиомера лерканидипина демонстрируют сходный профиль плазменной концентрации: время достижения максимальной концентрации в плазме является одинаковым, максимальная концентрация в плазме и площадь под кинетической кривой (AUC) в среднем в 1,2 раза выше для (S)-энантиомера, а период полувыведения двух энантиомеров в основном одинаков. Вследствие высокого метаболизма при первом прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, применяемого орально у пациентов после приема пищи, составляет приблизительно 10%, при этом она уменьшается до 1/3 этого значения, если препарат применяется у здоровых добровольцев на голодный желудок.

Биодоступность после орального применения лерканидипина увеличивается в 4 раза, если лерканидипин принимается не позднее 2 часов после приема жирной пищи. Поэтому Леркамен® 10 следует принимать до еды.

Распределение из плазмы в ткани и органы происходит быстро и повсеместно.

Степень связывания лерканидипина с сывороточными белками превышает 98%. Поскольку содержание белков плазмы у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек или печени снижено, то свободная фракция лекарства может быть повышенной.

Лерканидипин экстенсивно метаболизируется ферментом CYP3A4; исходное лекарство в моче и кале не обнаруживается. Оно преимущественно превращается в неактивные метаболиты, и около 50% принятой дозы выводится с мочой.

Элиминация происходит, в основном, путем биотрансформации.

Среднее значение периода полувыведения составляет 8-10 часов, а терапевтическое действие продолжается в течение 24 часов вследствие высокой степени связывания лекарства с липидной мембраной. При повторном применении кумуляция не наблюдалась.

Оральное применение лерканидипина приводит к плазменным концентрациям, которые не зависят прямо пропорционально от принятой дозы (нелинейная кинетика). После приема 10, 20 или 40 мг наблюдаемые максимальные концентрации в плазме имели соотношение 1:3:8, а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме от времени имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышением дозировки.

Фармакокинетические свойства лерканидипина, наблюдаемые у пожилых пациентов и у пациентов с дисфункцией почек слабой или средней степени или с нарушением функции печени слабой или средней степени, похожи и не отличаются от формакокинетики общей популяции пациентов; у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек или у диализо-зависимых пациентов концентрации лекарства были более высокие (приблизительно 70%). У пациентов со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина увеличивается, поскольку препарат, как правило, метаболизируется в печени.

Фармакодинамика

Лерканидипин является антагонистом кальция дигидропиридиновой группы и ингибирует трансмембранный приток кальция в сердечные и гладкомышечные клетки. Механизм его антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сопротивление сосудов. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы, лерканидипин обладает пролонгированным антигипертензивным действием вследствие его высокого коэффициента мембранного разделения и отсутствия отрицательного инотропного действия благодаря высокой васкулярной селективности.

Поскольку вазодилатация, вызываемая Леркаменом® 10, происходит постепенно после начала приема, то острая гипотензия с рефлекторной тахикардией у гипертензивных пациентов наблюдается редко.

Как в случае других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, антигипертензивное действие лерканидипина обусловлено, главным образом, его (S)-энантиомером.

Показания к применению

— эссенциальная гипертензия слабой и средней степени тяжести

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза при приеме внутрь составляет 10 мг один раз в день, по меньшей мере за 15 минут до еды; доза может быть увеличена до 20 мг в зависимости от индивидуальной восприимчивости пациента.

Титрирование дозы следует проводить постепенно, поскольку может пройти приблизительно две недели после начала приема лекарства, пока проявится максимальное антигипертензивное действие.

На некоторых пациентов, которых не проверяли на предмет применения лишь одного антигипертензивного препарата, леркамен может оказывать благоприятное воздействие, если его назначают в дополнение к терапии лекарством, блокирующим бета-адренорецептор (атенолол), терапии диуретиком (гидрохлортиазид) или ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (каптоприл или эналаприл).

Поскольку кривая зависимости «доза – ответная реакция» имеет плато при дозах, составляющих 20-30 мг, вероятность повышения эффективности лечения при более высоких дозах мала, в то время как риск возникновения побочных действий может возрастать.

Применение у пожилых: хотя фармакокинетические данные и клинический опыт говорят о том, что при выборе суточной дозировки не требуется корректировка, следует проявлять особую осторожность, приступая к лечению пожилых пациентов.

Применение у детей: поскольку отсутствует клинический опыт в отношении пациентов моложе 18 лет, применение у детей в настоящее время не рекомендуется.

Применение при дисфункции почек или печени: следует проявлять особую осторожность, когда начинают лечение пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени. Хотя рекомендуемый обычно дозовый режим может нормально переноситься этой подгруппой пациентов, к увеличению дозы до 20 мг в сутки нужно подходить с осторожностью. Гипотензивное действие препарата может усиливаться у пациентов с дисфункцией печени; следовательно, в этих случаях может потребоваться корректировка дозы.

Леркамен® 10 не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой степенью дисфункции печени или у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек (скорость клубочковой фильтрации

Источник

Леркамен 10

Инструкция по применению

Немного фактов

Сосудистый препарат, воздействующий на кальциевые каналы. Разработан для стабильного и качественного понижения давления. Используется, как часть, комплексной терапии и в качестве индивидуального средства.

Фармакологические свойства

Леркамен 10 является антагонистом кальция, а также процессов кальцификации сосудов. Положительно воздействует на сосуды, не влияя на толщину, уменьшает риск образования просветов. Относится к группе селективных антагонистов направленного действия.

Механизм воздействия основан на подавление кальциевых притоков трансмембранного происхождения. Угнетает транспортировку минерала и его производных, на клеточном уровне, включая стенки сердца, гладкую мускулатуру органов.

Леркамен расслабляет мышечную структуру сосуда, что уменьшает его периферическую сопротивляемость. Активный компонент обладает пролонгированный эффектом, благодаря высокой степени мембранного деления.

Выраженного отрицательного инотропного эффекта не выявлено. Лекарство селективно воздействует на сосудистую систему.

Действующее вещество, леркадинипин, усваивается и всасывается постепенно. Зафиксирован высокий уровень вазодилатации, что уменьшает количество пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Фармакокинетика Леркамена

Активный компонент всасывается через слизистые оболочки ЖКТ. Максимальная концентрация препарата наступает через 3 часа, после первого приема. Метаболизм происходит в области печени. Отмечена высокая степень метаболических реакций во время первого прохождения.

Пероральное использование увеличивает начальное значение биодоступности до 4 раз, при условии ежедневного приема, до 2 часов ночи. Жирная и острая пища продлевает сроки усвоения и всасывания активного компонента. Леркамен принимают перед полноценным приемом пищи.

У относительно здоровых люди, принимавших лерканидипин, после, еды, показатели биодоступности не превышали 7-8%. У пациентов, страдающих функциональными расстройствами органов, сердечно-сосудистой системы, показатель увеличивался до 10%.

Для Леркамена характерно быстрое связывание с белковыми структурами в плазме крови. Степень соединения составляет 98% и выше.

Действующее вещество покидает организм через 10 часов. Терапевтический эффект сохраняется в течение суток, при условии стабильной связи активного компонента с липидными мембранами. Повторная терапия и профилактика основной патологии не вызывает кумулятивного эффекта.

Назначая Леркамен, перорально, учитывается не прямо пропорциональная взаимосвязь дозировки и концентрации лерканидипина. Показатели кинетики лекарства не линейны.

Клинические исследование указывают на стабильное и постепенное распределение метаболитов в организме, при первом прохождении. Биодоступность активного компонента, напрямую, зависит от повышения или понижения дозировки.

Фармакокинетические особенности у пожилых людей

Пациенты, старше 65 лет, с функциональными расстройствами почек или печени не заметили особых отклонений и осложнений, во время приема стандартной дозировки Леркамена.

Больные страдающие тяжелой почечной недостаточностью требует более сильной концентрации препарата. Актуально, для больных проходящих гемодиализ (70% от исследуемой группы).

Состав и форма выпуска

Леркамен изготавливается в форме таблеток, круглой формы, яркого желтого цвета. Для постепенного и качественного растворения, покрываются пленочной оболочкой. В оригинальной продукте, обязательно насечка, делящая плоскость таблетки на две половины.

Активное вещество: лерканидипин гидрохлорида.

Вспомогательные компоненты: лактоза, полиэтиленгликоль, красители на основе оксида железа, тальк.

В инструкции по применению указывается точная дозировка каждого компонента. В пересчете на действующее вещества, стандартное количество лерканидипина не превышает 9,4 мг.

Показания к применению

Препарат актуален для лечения и профилактики артериальных гипертензий эссенциального происхождения. Действующее вещество устраняет патологию легкой и тяжелой формы, с осложнениями.

Побочные эффекты

При длительном использовании отмечаются приступы тахикардии и стенокардии. Изменений сердечного ритма, опасных для жизни, не зафиксировано. Бесконтрольное использование усиливает сердцебиение.

Пациенты часто жаловались на диспепсию ЖКТ, дискомфорт в эпигастральной области, после использования начальной дозировки. Эффект дополнялся сосудистыми расстройствами, сопровождаемыми обмороками, приливами крови к лицу и верхней части тела, что вызывало ощущение жара.

Лекарство может ускорить проявление некоторых почечных заболеваний, включая полиурию. Среди общих нарушений актуальна полная или частичная отечность, переутомляемость, даже, в состоянии покоя, астенические синдромы.

В маркетинговых исследованиях отмечены единичные случаи инфаркта миокарда, без фактических изменений показателей глюкозы и липидов.

Противопоказания

Леркамен не рекомендуют пациентам, испытывающим значительный дискомфорт после приема начальной дозы. Подобные ограничения действуют по отношению к группе дигидропиридинов, вспомогательным компонентам препарата.

Средство не назначают при:

Добавление в ежедневный рацион сока и мякоти грейпфрута вызывает усиление побочных эффектов. До начала курса лечения, пациента отказывается от данного фрукта.

Применение при беременности

Средство не принимают во время 1-3 триместра беременности. Рекомендуется интенсивные меры по искусственному прекращению беременности, с использованием нескольких вариантов контрацепции.

Во время планирования зачатия и беременности, терапия лерканидипином и его производными отменяется! Возможность кратковременного приема, во время кормления грудью, обсуждается с терапевтом и наблюдающим врачом.

Способ и особенности применения

Планируемый антигипертензивный эффект проявляется через 7-14 дней. При использовании повышенной дозы, возможны усиленные побочные явления. Значительно облегчения у пациентов не наблюдалось.

Особенности использования у беременных женщин

В запущенных и критических случаях возможно кратковременное назначение лекарство, при условии, что реальный эффект оправдывает планируемый «ущерб» плоду и организму матери.

Тесты на животных выявили значительный тератогенный эффект. Возможно полное или частичное проникновение активного компонента через гематоплацентарный барьер. Проводится терапия контрацептивами.

Лерканидипин и его производные обладают повышенной липофильностью. Это увеличивает риск проявления и сохранения компонента в грудном молоке. Начальная дозировка, назначается, строго, по согласованию с лечащим врачом.

Препарат отрицательно влияет на концентрацию вниманию и реакцию пациентов. Во время терапии не рекомендуется вождение транспортных средств, работа со сложным оборудованием, механизмами.

Взаимодействие с другими лекарствами

Действующее вещество трансформируется под воздействием изофермента CYP ЗА4. Вещества, замедляющие и индуцирующие свойства данного соединения, в сочетании, с лерканидипином изменяют процесс выведения, полной элиминации и некоторые метаболические реакции. В результате формируются неконтролируемые процессы.

Дальнейший прием лекарства с итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, ритонавиром запрещен. Увеличивается риск превышения макс. концентрации активного компонента, что вызывает побочные явления, включая интоксикацию организма.

Эффект наблюдается, при одновременном использовании препарата с циклоспорином. Клинические исследование на молодых, относительно здоровых пациентов, не показали з фармакокинетических изменений относительно лерканидипина, в плазме крови. Показатели «время-концентрация» увеличиваются до 27%.

Сочетание действующего вещества и сока грейпфрута чревато мощным антигипертензивным эффектом. Использование мякоти, зерен и вытяжки данного фрукта запрещены.

Усиленная доза лерканидипина и мидазолама (от 20 мг) влияет на объем усваиваемого вещества (увеличение на 40%). Одновременно, продлевается время всасывания активного компонента, до трех часов, вместо стандартных 1,75 часов. Выраженный побочных реакций не наблюдалось.

Лекарство полностью совместимо с адреноблокаторами группы бета. Рекомендуется ежедневное отслеживание состояния пациента и своевременная корректировка терапии. Препарат не проявляет доминирующих свойства при совместном использовании с ингибиторами CYP ЗА4 и 2D6, а также флуоксетином. Едино разовая доза циметидина, 800 мг, не влияет на скорость усвоения и общую концентрацию лерканидипина в крови.

Передозировка

Во время клинических тестов отмечены три случая передозировки, с использованием 800 мг, 280 мг и 150 мг активного компонента. Предпринималась попытка суицида.

Дозировка от 150 мг и выше, вызывает повышенную сонливость, сомнамбулическое состояние. Пациента принял лекарство, вместе, с неизвестным количеством алкоголя.

Во втором случае, причиной передозировки стало совместное использование 280 мг лерканидипина и 6,6 мг моксонидина. Во время реанимационных процедур, наблюдался тяжелый кардиогенный шок, легкая степень почечной недостаточности.

В третьем случае, больной принял 800 мг активного компонента за один раз. Возникла резкая тошнота, отмечена симптоматика артериальной гипертензии.

Препарат обладает пролонгированный фармакологически эффектом. Поэтому, необходимо почасовое наблюдение в течение суток, в присутствие узкого специалиста, имеющего опыт работы с подобными веществами.

Условия хранения

Источник

Инструкция по применению ЛЕРКАМЕН 10 (LERKAMEN 10)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с односторонней насечкой для деления.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон К30, магния стеарат.

Состав оболочки: метилгидроксипропилцеллюлоза, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, железа оксид (Е172).

Фармакологическое действие

Селективный блокатор медленных кальциевых каналов II класса, производное дигидропиридина. Антигипертензивный препарат. Как в случае других асимметричных 1.4-дигидропиридинов, антигипертензивное действие лерканидипина обусловлено, главным образом, его (S)-энантиомером.

Ингибирует трансмембранный ток кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки. Механизм его антигипертензивного действия обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате чего снижается ОПСС.

Благодаря высокой селективности действия лерканидипина на сосуды отрицательное инотропное действие при его применении отсутствует.

Поскольку вазодилатация, вызываемая лерканидипином, происходит постепенно после начала приема препарата, то острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией на фоне приема лерканидипина наблюдается редко.

Лерканидипин обладает пролонгированным антигипертензивным действием, которое продолжается в течение 24 ч вследствие высокой степени связывания препарата с липидами клеточной мембраны.

В дополнение к клиническим исследованиям, проведенным для подтверждения терапевтических показаний, небольшое неконтролируемое рандомизированное исследование пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии (среднее значение ± стандартное отклонение диастолического АД крови составляет 114.5±3.7 мм рт.ст.) показало, что АД нормализовалось у 40% из 25 пациентов при приеме лерканидипина в дозе 20 мг 1 раз/сут, и у 56% из 25 пациентов при приеме препарата в дозе 10 мг 2 раза/сут.

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с систолической артериальной гипертензией лерканидипина гидрохлорид эффективно снижал АД от среднего начального значения 172.6±5.6 мм рт.ст. до значения 140.2±8.7 мм рт.ст.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Вследствие высокого метаболизма при «первом прохождении» через печень абсолютная биодоступность лерканидипина гидрохлорида у пациентов после приема пищи составляет приблизительно 10%, при этом она уменьшается до 1/3 этого значения, если препарат применяется у здоровых добровольцев натощак. Биодоступность лерканидипина гидрохлорида после приема внутрь увеличивается в 4 раза, если лерканидипин принимается не позднее 2 ч после приема очень жирной пищи.

Лерканидипин быстро и широко распределяется в ткани и органы. При повторном применении кумуляция не наблюдалась.

Связывание лерканидипина с белками превышает 98%.

Метаболизм и выведение

Выведение происходит, в основном, путем биотрансформации. Лерканидипина гидрохлорид экстенсивно метаболизируется изоферментом CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов, и около 50% принятой дозы выводится с мочой. Лерканидипина гидрохлорид в исходном виде в моче и кале не обнаруживается.

Среднее значение T 1/2 составляет 8-10 ч.

В экспериментах in vitro было показано, что лерканидипин обнаруживает некоторую степень ингибирования изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях, в 160 и 40 раз, соответственно, более высоких, чем те, которые достигались максимально в плазме после приема 20 мг.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек и/или печени слабой или средней степени аналогична фармакокинетике общей популяции пациентов.

У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрации лерканидипина были более высокие (приблизительно 70%).

У пациентов со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается за счет метаболизма в печени. Поскольку содержание белков плазмы у пациентов с нарушением функции почек и/или печени тяжелой степени уменьшено, свободная фракция лерканидипина может быть увеличенной.

Показания к применению

Режим дозирования

Рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз/сут. Препарат следует принимать по меньшей мере за 15 мин до еды. В зависимости от индивидуальной восприимчивости пациента доза может быть увеличена до 20 мг/сут.

Дозу устанавливают постепенно, учитывая, что максимальный терапевтический эффект проявляется через 2 недели после начала приема препарата.

При отсутствии контроля артериальной гипертензии в виде монотерапии антигипертензивным препаратом возможно комбинированное применение лерканидипина с блокаторами бета-адренорецепторов (атенолол), диуретиками (гидрохлоротиазид) или ингибиторами АПФ (каптоприл, эналаприл).

Поскольку кривая зависимости «доза-эффект» является крутой и имеет плато при дозах, составляющих 20-30 мг, эффективность препарата при применении в более высоких дозах не увеличится, в отличие от проявления нежелательных эффектов.

При выборе суточной дозы препарата для пациентов пожилого возраста следует проявлять особую осторожность, несмотря на то, что фармакокинетические данные и клинический опыт свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозы.

Следует проявлять особую осторожность при применении Леркамена 10 у пациентов с нарушением функции почек или печени слабой или средней степени. Хотя рекомендуемый режим дозирования может нормально переноситься этой группой пациентов, к увеличению дозы до 20 мг/сут следует подходить с осторожностью.

Лерканидипина гидрохлорид не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функции печени и/или почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации

Побочные действия

Приблизительно у 1.8 % пациентов, применявших лерканидипин, наблюдались побочные действия.

В экспериментальных исследованиях на животных было выявлено тератогенное действие других соединений дигидропиридина, у лерканидипина тератогенное действие доказано не было. Также было показано отсутствие у лерканидипина генотоксичности и канцерогенности.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при нарушении функции печени тяжелой степени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при нарушении функции почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации 30 мл/мин).

Следует проявлять особую осторожность при применении Леркамена 10 у пациентов с нарушением функции почек или печени слабой или средней степени. Рекомендуемый дозовый режим может нормально переноситься этой группой пациентов; к увеличению дозы до 20 мг/сут следует подходить с осторожностью.

Особые указания

Особую осторожность следует проявлять при применении Леркамена 10 у пациентов с СССУ (если не имплантирован кардиостимулятор).

Несмотря на отсутствие ухудшения желудочковой функции в ходе гемодинамических контролируемых исследований, требуется соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции левого желудочка сердца.

Некоторые кратковременно действующие производные дигидропиридина могут увеличивать риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС. И хотя лерканидипина гидрохлорид обладает пролонгированным действием, у этих пациентов также следует проявлять осторожность при применении Леркамена 10.

В редких случаях производные дигидропиридина могут приводить к возникновению кардиалгий или стенокардии. Очень редко пациенты со стенокардией могут испытывать увеличенные частоту, продолжительность или тяжесть этих приступов. В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда.

Пациентам, которым назначается лерканидипина гидрохлорид, следует избегать употребления алкоголя, поскольку этанол может потенцировать действие вазодилатирующих антигипертензивных препаратов.

Лерканидипин, по всей вероятности, не оказывает неблагоприятного влияния на уровень глюкозы в крови и липидов в сыворотке.

В 1 таблетке содержится 30 мг лактозы, поэтому данный препарат не следует назначать пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Использование в педиатрии

Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать машины

Клинический опыт в отношении лерканидипина показывает, что ухудшение способности управлять транспортными средствами или обслуживать машины является маловероятным. Однако следует проявлять осторожность в связи с возможными головокружением, астенией, усталостью и, в редких случаях, сонливостью.

Передозировка

Сообщалось о 2 случаях передозировки (150 мг и 280 мг лерканидипина, соответственно, были приняты при попытке к самоубийству). У первого пациента развилась сонливость и ему было сделано промывание желудка. У второго пациента развился кардиогенный шок с тяжелой ишемией миокарда и почечной недостаточностью легкой степени; были назначены эпинефрин, норэпинефрин в высоких дозах, фуросемид, сердечные гликозиды и парентеральные плазмозаменители. В обоих случаях пациенты выздоровели, осложнений не наблюдалось.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку лерканидипин метаболизируется под действием изофермента CYP3A4, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3А4, принимаемые совместно с препаратом, могут оказывать влияние на процесс метаболизма и выведения лерканидипина.

Следует избегать одновременного назначения лерканидипина гидрохлорида с ингибиторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин).

Исследование по взаимодействию с сильным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом показало, что концентрация лерканидипина в плазме заметно увеличивается (15-кратное увеличение значения AUC и 8-кратное увеличение значения С max для эутомера S-лерканидипина).

Циклоспорин и лерканидипин не следует назначать одновременно. Как для лерканидипина, так и для циклоспорина наблюдалось увеличение концентрации в плазме в результате совместного применения. Исследование, проводившееся у молодых здоровых добровольцах, показало, что если прием циклоспорина осуществлялся через 3 ч после приема лерканидипина, концентрация лерканидипина в плазме не изменялась, в то время как значение AUC для циклоспорина увеличивалось на 27%. Однако совместное применение лерканидипина гидрохлорида с циклоспорином вызывает 3-кратное увеличение концентрации лерканидипина в плазме и увеличение значения AUC для циклоспорина на 21%.

При назначении добровольцам пожилого возраста лерканидипина внутрь в дозе 20 мг совместно с мидазоламом, всасывание лерканидипина увеличивалось (приблизительно на 40%), а скорость всасывания уменьшалась (T max замедлялось и составляло 3 ч вместо 1.75 ч). Концентрации мидазолама не изменялись.

Следует проявлять осторожность при применении лерканидипина гидрохлорида одновременно с другими субстратами изофермента CYP3A4 (терфенадин, астемизол), антиаритмическими средствами (амиодарон, хинидин).

При назначении лерканидипина гидрохлорида совместно с метопрололом (который метаболизируется, главным образом, в печени), биодоступность метопролола не изменялась, в то время как биодоступность лерканидипина уменьшалась на 50%. Вероятно, этот эффект наступает вследствие уменьшения печеночного кровотока, вызываемого бета-адреноблокаторами, и поэтому может встречаться также при применении других препаратов этого класса. Следовательно, лерканидипин может быть назначен одновременно с бета-адреноблокаторами, но при этом может потребоваться коррекция дозы.

Исследование по взаимодействию с флуоксетином (ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A4), проведенное на добровольцах, возраст которых составлял 65±7 лет, свидетельствует об отсутствии клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Совместное назначение циметидина по 800 мг/сут не вызывает значительных изменений концентраций лерканидипина в плазме, но при более высоких дозах требуется осторожность, поскольку могут увеличиться биодоступность и гипотензивное действие лерканидипина.

Одновременное назначение 20 мг лерканидипина пациентам, постоянно принимающим β-метилдигоксин, показало отсутствие фармакокинетического взаимодействия. У здоровых добровольцев, применявших дигоксин, отмечалось увеличение значения С max для дигоксина в среднем на 33% после того, как они принимали по 20 мг лерканидипина натощак, в то время как значение AUC и почечный клиренс изменились незначительно. Пациентов, одновременно с лерканидипином применяющих дигоксин, следует тщательно контролировать (проводить частый клинический контроль) на предмет интоксикации дигоксином.

При приеме натощак 20 мг лерканидипина одновременно с варфарином изменений фармакокинетики варфарина у здоровых добровольцев не наблюдалось.

Лерканидипина гидрохлорид можно применять одновременно с диуретиками и с ингибиторами АПФ.

Леркамен 10 не следует принимать, запивая соком грейпфрута, поскольку в связи с увеличением системной биодоступности увеличивается и гипотензивное действие препарата.

Во время терапии Леркаменом 10 следует избегать употребления алкоголя, поскольку этанол может потенцировать действие вазодилатирующих антигипертензивных средств.

Случаи фармацевтической несовместимости не отмечались.

Источник