Леркамен 10 применение для чего

Леркамен ® 10 (Lerkamen ® 10)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Леркамен ® 10

Фармакологическое действие

Селективный блокатор медленных кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды, производное дигидропиридина. Ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, в результате чего снижается ОПСС.

Несмотря на относительно короткий Т 1/2 из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие вследствие высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Лерканидипин представляет собой рацемическую смесь (+)R- и (-)S-энантиомеров. Антигипертензивный эффект лерканидипина, прежде всего, обусловлен S-энантиомером.

Фармакокинетика

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. C max в плазме крови достигается через 1.5-3 ч и составляет 3.3±2.09 нг/мл и 7.66±5.90 нг/мл после приема 10 и 20 мг лерканидипина соответственно.

Вследствие эффекта «первого прохождения» через печень абсолютная биодоступность лерканидипина при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%, при приеме натощак значение биодоступности уменьшается на 1/3. При приеме лерканидипина не позднее 2 ч после приема жирной пищи его биодоступность увеличивается в 4 раза, поэтому препарат не следует принимать после еды. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной к принятой дозе (нелинейная кинетика). Насыщение пресистемного метаболизма происходит постепенно. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышением дозы.

Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и обширно. Связывание с белками плазмы крови превышает 98%.

Лерканидипин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов. Около 50% принятой дозы выводится почками (около 50% выводится кишечником). Элиминация происходит в основном путем биотрансформации. Средний T 1/2 составляет 8-10 ч. Кумуляции лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается.

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин) и у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрации лерканидипина в плазме крови были более высокими (приблизительно 70%).

У пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью из-за снижения концентрации белка в плазме крови, свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.

Показания активных веществ препарата Леркамен ® 10

Режим дозирования

Принимают внутрь, не менее чем за 15 мин до еды, предпочтительно утром. Назначают по 10 мг 1 раз/сут. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата пациентом доза может быть увеличена до 20 мг.

Терапевтическую дозу подбирают постепенно, т.к. максимальное антигипертензивное действие развивается приблизительно через 2 недели после начала приема препарата. Маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с повышением дозы более 20 мг/сут, в тоже время повышается риск возникновения побочных эффектов.

Фармакокинетический профиль и данные клинических исследований показывают, что у пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Однако следует соблюдать осторожность на начальном этапе лечения препаратом у данной группы пациентов.

При применении у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести следует соблюдать осторожность.

При почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин) или печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести начальная доза составляет 10 мг, затем с осторожностью увеличивают дозу до 20 мг/сут. Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести и может потребоваться коррекция (снижение) дозы.

При почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) и печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести применение препарата противопоказано.

Побочное действие

Имеются сообщения о следующих побочных очень редких ( инфаркт миокарда, гиперплазия десен, обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, выраженное снижение АД, поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания), боль в грудной клетке.

Противопоказания к применению

С осторожностью следует применять при почечной (КК более 30 мл/мин) и/или печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести, у пациентов пожилого возраста, при СССУ (без кардиостимулятора), ИБС, дисфункции левого желудочка.

Применение при беременности и кормлении грудью

В ходе доклинических исследований не выявлено тератогенного эффекта лерканидипина у крыс и кроликов, репродуктивная функция крыс была без изменений.

В виду отсутствия клинического опыта применения лерканидипина при беременности и в период грудного вскармливания и поскольку известно, что другие производные дигидропиридина оказывали тератогенное действие у животных, лерканидипин не рекомендуется применять при беременности и у женщин детородного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.

Вследствие высокой липофильности лерканидипина можно предполагать его проникновение в грудное молоко, поэтому препарат не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести.

Противопоказано применение при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять при почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин).

Противопоказано применение при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Поскольку на фоне терапии лерканидипином возможно появление головокружения, астении, усталости и в редких случаях сонливости, в период применения препарата пациентам следует с особой осторожностью управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Лерканидипин можно одновременно применять с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ.

При одновременном применении с метопрололом биодоступность лерканидипина уменьшается на 50%. Этот эффект может встречаться и при одновременном применении с другими бета-адреноблокаторами, поэтому может потребоваться коррекция дозы лерканидипина для достижения терапевтического эффекта при данной комбинации.

Лерканидипин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого изофермента при одновременном применении могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Не рекомендуется одновременное применение лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин).

Не рекомендуется одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, т.к. наблюдается увеличение концентрации обоих веществ в плазме крови.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4 (терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например, амиодарон, хинидин).

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пожилых пациентов может увеличиваться приблизительно на 40%.

Лерканидипин следует назначать с осторожностью одновременно с индукторами CYP3A4, например, противосудорожные средства (фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия препарата. Необходим регулярный контроль АД.

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг у пациентов, постоянно принимающих бета-метилдигоксин, не было отмечено фармакокинетического взаимодействия, в то время как у здоровых добровольцев, которых лечили дигоксином, отмечалось увеличение значения C max дигоксина в среднем на 33% после приема 20 мг лерканидипина натощак, при этом AUC и почечный клиренс изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксином у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.

Одновременное применение лерканидипина с циметидином (до 800 мг) не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови. При высоких дозах циметидина могут увеличиваться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина.

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг и варфарина у здоровых добровольцев изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось.

Одновременное применение с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов пожилого возраста не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном приеме сока грейпфрута и лерканидипина.

Этанол может потенцировать антигипертензивное действие лерканидипина.

Источник

Леркамен® 10

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 10мг

Состав

Одна таблетка содержит

состав ядра: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), повидон К30, магния стеарат

состав оболочки: Опадри OY-SR-6497: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, железа оксид (Е172).

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглой двояковыпуклой формы, с риской на одной стороне

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Дигидропиридиновые производныеКод ATХ С08СA13

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь 10 – 20 мг, а максимальные концентрации в плазме, достигаются приблизительно через 1,5 – 3 часа после приема.

Оба энантиомера лерканидипина демонстрируют сходный профиль плазменной концентрации: время достижения максимальной концентрации в плазме является одинаковым, максимальная концентрация в плазме и площадь под кинетической кривой (AUC) в среднем в 1,2 раза выше для (S)-энантиомера, а период полувыведения двух энантиомеров в основном одинаков. Вследствие высокого метаболизма при первом прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, применяемого орально у пациентов после приема пищи, составляет приблизительно 10%, при этом она уменьшается до 1/3 этого значения, если препарат применяется у здоровых добровольцев на голодный желудок.

Биодоступность после орального применения лерканидипина увеличивается в 4 раза, если лерканидипин принимается не позднее 2 часов после приема жирной пищи. Поэтому Леркамен® 10 следует принимать до еды.

Распределение из плазмы в ткани и органы происходит быстро и повсеместно.

Степень связывания лерканидипина с сывороточными белками превышает 98%. Поскольку содержание белков плазмы у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек или печени снижено, то свободная фракция лекарства может быть повышенной.

Лерканидипин экстенсивно метаболизируется ферментом CYP3A4; исходное лекарство в моче и кале не обнаруживается. Оно преимущественно превращается в неактивные метаболиты, и около 50% принятой дозы выводится с мочой.

Элиминация происходит, в основном, путем биотрансформации.

Среднее значение периода полувыведения составляет 8-10 часов, а терапевтическое действие продолжается в течение 24 часов вследствие высокой степени связывания лекарства с липидной мембраной. При повторном применении кумуляция не наблюдалась.

Оральное применение лерканидипина приводит к плазменным концентрациям, которые не зависят прямо пропорционально от принятой дозы (нелинейная кинетика). После приема 10, 20 или 40 мг наблюдаемые максимальные концентрации в плазме имели соотношение 1:3:8, а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме от времени имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышением дозировки.

Фармакокинетические свойства лерканидипина, наблюдаемые у пожилых пациентов и у пациентов с дисфункцией почек слабой или средней степени или с нарушением функции печени слабой или средней степени, похожи и не отличаются от формакокинетики общей популяции пациентов; у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек или у диализо-зависимых пациентов концентрации лекарства были более высокие (приблизительно 70%). У пациентов со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина увеличивается, поскольку препарат, как правило, метаболизируется в печени.

Фармакодинамика

Лерканидипин является антагонистом кальция дигидропиридиновой группы и ингибирует трансмембранный приток кальция в сердечные и гладкомышечные клетки. Механизм его антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сопротивление сосудов. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы, лерканидипин обладает пролонгированным антигипертензивным действием вследствие его высокого коэффициента мембранного разделения и отсутствия отрицательного инотропного действия благодаря высокой васкулярной селективности.

Поскольку вазодилатация, вызываемая Леркаменом® 10, происходит постепенно после начала приема, то острая гипотензия с рефлекторной тахикардией у гипертензивных пациентов наблюдается редко.

Как в случае других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, антигипертензивное действие лерканидипина обусловлено, главным образом, его (S)-энантиомером.

Показания к применению

— эссенциальная гипертензия слабой и средней степени тяжести

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза при приеме внутрь составляет 10 мг один раз в день, по меньшей мере за 15 минут до еды; доза может быть увеличена до 20 мг в зависимости от индивидуальной восприимчивости пациента.

Титрирование дозы следует проводить постепенно, поскольку может пройти приблизительно две недели после начала приема лекарства, пока проявится максимальное антигипертензивное действие.

На некоторых пациентов, которых не проверяли на предмет применения лишь одного антигипертензивного препарата, леркамен может оказывать благоприятное воздействие, если его назначают в дополнение к терапии лекарством, блокирующим бета-адренорецептор (атенолол), терапии диуретиком (гидрохлортиазид) или ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (каптоприл или эналаприл).

Поскольку кривая зависимости «доза – ответная реакция» имеет плато при дозах, составляющих 20-30 мг, вероятность повышения эффективности лечения при более высоких дозах мала, в то время как риск возникновения побочных действий может возрастать.

Применение у пожилых: хотя фармакокинетические данные и клинический опыт говорят о том, что при выборе суточной дозировки не требуется корректировка, следует проявлять особую осторожность, приступая к лечению пожилых пациентов.

Применение у детей: поскольку отсутствует клинический опыт в отношении пациентов моложе 18 лет, применение у детей в настоящее время не рекомендуется.

Применение при дисфункции почек или печени: следует проявлять особую осторожность, когда начинают лечение пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени. Хотя рекомендуемый обычно дозовый режим может нормально переноситься этой подгруппой пациентов, к увеличению дозы до 20 мг в сутки нужно подходить с осторожностью. Гипотензивное действие препарата может усиливаться у пациентов с дисфункцией печени; следовательно, в этих случаях может потребоваться корректировка дозы.

Леркамен® 10 не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой степенью дисфункции печени или у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек (скорость клубочковой фильтрации

Источник

Инструкция по применению ЛЕРКАМЕН 10 (LERKAMEN 10)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с односторонней насечкой для деления.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон К30, магния стеарат.

Состав оболочки: метилгидроксипропилцеллюлоза, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, железа оксид (Е172).

Фармакологическое действие

Селективный блокатор медленных кальциевых каналов II класса, производное дигидропиридина. Антигипертензивный препарат. Как в случае других асимметричных 1.4-дигидропиридинов, антигипертензивное действие лерканидипина обусловлено, главным образом, его (S)-энантиомером.

Ингибирует трансмембранный ток кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки. Механизм его антигипертензивного действия обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате чего снижается ОПСС.

Благодаря высокой селективности действия лерканидипина на сосуды отрицательное инотропное действие при его применении отсутствует.

Поскольку вазодилатация, вызываемая лерканидипином, происходит постепенно после начала приема препарата, то острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией на фоне приема лерканидипина наблюдается редко.

Лерканидипин обладает пролонгированным антигипертензивным действием, которое продолжается в течение 24 ч вследствие высокой степени связывания препарата с липидами клеточной мембраны.

В дополнение к клиническим исследованиям, проведенным для подтверждения терапевтических показаний, небольшое неконтролируемое рандомизированное исследование пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии (среднее значение ± стандартное отклонение диастолического АД крови составляет 114.5±3.7 мм рт.ст.) показало, что АД нормализовалось у 40% из 25 пациентов при приеме лерканидипина в дозе 20 мг 1 раз/сут, и у 56% из 25 пациентов при приеме препарата в дозе 10 мг 2 раза/сут.

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с систолической артериальной гипертензией лерканидипина гидрохлорид эффективно снижал АД от среднего начального значения 172.6±5.6 мм рт.ст. до значения 140.2±8.7 мм рт.ст.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Вследствие высокого метаболизма при «первом прохождении» через печень абсолютная биодоступность лерканидипина гидрохлорида у пациентов после приема пищи составляет приблизительно 10%, при этом она уменьшается до 1/3 этого значения, если препарат применяется у здоровых добровольцев натощак. Биодоступность лерканидипина гидрохлорида после приема внутрь увеличивается в 4 раза, если лерканидипин принимается не позднее 2 ч после приема очень жирной пищи.

Лерканидипин быстро и широко распределяется в ткани и органы. При повторном применении кумуляция не наблюдалась.

Связывание лерканидипина с белками превышает 98%.

Метаболизм и выведение

Выведение происходит, в основном, путем биотрансформации. Лерканидипина гидрохлорид экстенсивно метаболизируется изоферментом CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов, и около 50% принятой дозы выводится с мочой. Лерканидипина гидрохлорид в исходном виде в моче и кале не обнаруживается.

Среднее значение T 1/2 составляет 8-10 ч.

В экспериментах in vitro было показано, что лерканидипин обнаруживает некоторую степень ингибирования изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях, в 160 и 40 раз, соответственно, более высоких, чем те, которые достигались максимально в плазме после приема 20 мг.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек и/или печени слабой или средней степени аналогична фармакокинетике общей популяции пациентов.

У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрации лерканидипина были более высокие (приблизительно 70%).

У пациентов со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается за счет метаболизма в печени. Поскольку содержание белков плазмы у пациентов с нарушением функции почек и/или печени тяжелой степени уменьшено, свободная фракция лерканидипина может быть увеличенной.

Показания к применению

Режим дозирования

Рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз/сут. Препарат следует принимать по меньшей мере за 15 мин до еды. В зависимости от индивидуальной восприимчивости пациента доза может быть увеличена до 20 мг/сут.

Дозу устанавливают постепенно, учитывая, что максимальный терапевтический эффект проявляется через 2 недели после начала приема препарата.

При отсутствии контроля артериальной гипертензии в виде монотерапии антигипертензивным препаратом возможно комбинированное применение лерканидипина с блокаторами бета-адренорецепторов (атенолол), диуретиками (гидрохлоротиазид) или ингибиторами АПФ (каптоприл, эналаприл).

Поскольку кривая зависимости «доза-эффект» является крутой и имеет плато при дозах, составляющих 20-30 мг, эффективность препарата при применении в более высоких дозах не увеличится, в отличие от проявления нежелательных эффектов.

При выборе суточной дозы препарата для пациентов пожилого возраста следует проявлять особую осторожность, несмотря на то, что фармакокинетические данные и клинический опыт свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозы.

Следует проявлять особую осторожность при применении Леркамена 10 у пациентов с нарушением функции почек или печени слабой или средней степени. Хотя рекомендуемый режим дозирования может нормально переноситься этой группой пациентов, к увеличению дозы до 20 мг/сут следует подходить с осторожностью.

Лерканидипина гидрохлорид не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функции печени и/или почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации

Побочные действия

Приблизительно у 1.8 % пациентов, применявших лерканидипин, наблюдались побочные действия.

В экспериментальных исследованиях на животных было выявлено тератогенное действие других соединений дигидропиридина, у лерканидипина тератогенное действие доказано не было. Также было показано отсутствие у лерканидипина генотоксичности и канцерогенности.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при нарушении функции печени тяжелой степени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при нарушении функции почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации 30 мл/мин).

Следует проявлять особую осторожность при применении Леркамена 10 у пациентов с нарушением функции почек или печени слабой или средней степени. Рекомендуемый дозовый режим может нормально переноситься этой группой пациентов; к увеличению дозы до 20 мг/сут следует подходить с осторожностью.

Особые указания

Особую осторожность следует проявлять при применении Леркамена 10 у пациентов с СССУ (если не имплантирован кардиостимулятор).

Несмотря на отсутствие ухудшения желудочковой функции в ходе гемодинамических контролируемых исследований, требуется соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции левого желудочка сердца.

Некоторые кратковременно действующие производные дигидропиридина могут увеличивать риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС. И хотя лерканидипина гидрохлорид обладает пролонгированным действием, у этих пациентов также следует проявлять осторожность при применении Леркамена 10.

В редких случаях производные дигидропиридина могут приводить к возникновению кардиалгий или стенокардии. Очень редко пациенты со стенокардией могут испытывать увеличенные частоту, продолжительность или тяжесть этих приступов. В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда.

Пациентам, которым назначается лерканидипина гидрохлорид, следует избегать употребления алкоголя, поскольку этанол может потенцировать действие вазодилатирующих антигипертензивных препаратов.

Лерканидипин, по всей вероятности, не оказывает неблагоприятного влияния на уровень глюкозы в крови и липидов в сыворотке.

В 1 таблетке содержится 30 мг лактозы, поэтому данный препарат не следует назначать пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Использование в педиатрии

Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать машины

Клинический опыт в отношении лерканидипина показывает, что ухудшение способности управлять транспортными средствами или обслуживать машины является маловероятным. Однако следует проявлять осторожность в связи с возможными головокружением, астенией, усталостью и, в редких случаях, сонливостью.

Передозировка

Сообщалось о 2 случаях передозировки (150 мг и 280 мг лерканидипина, соответственно, были приняты при попытке к самоубийству). У первого пациента развилась сонливость и ему было сделано промывание желудка. У второго пациента развился кардиогенный шок с тяжелой ишемией миокарда и почечной недостаточностью легкой степени; были назначены эпинефрин, норэпинефрин в высоких дозах, фуросемид, сердечные гликозиды и парентеральные плазмозаменители. В обоих случаях пациенты выздоровели, осложнений не наблюдалось.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку лерканидипин метаболизируется под действием изофермента CYP3A4, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3А4, принимаемые совместно с препаратом, могут оказывать влияние на процесс метаболизма и выведения лерканидипина.

Следует избегать одновременного назначения лерканидипина гидрохлорида с ингибиторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин).

Исследование по взаимодействию с сильным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом показало, что концентрация лерканидипина в плазме заметно увеличивается (15-кратное увеличение значения AUC и 8-кратное увеличение значения С max для эутомера S-лерканидипина).

Циклоспорин и лерканидипин не следует назначать одновременно. Как для лерканидипина, так и для циклоспорина наблюдалось увеличение концентрации в плазме в результате совместного применения. Исследование, проводившееся у молодых здоровых добровольцах, показало, что если прием циклоспорина осуществлялся через 3 ч после приема лерканидипина, концентрация лерканидипина в плазме не изменялась, в то время как значение AUC для циклоспорина увеличивалось на 27%. Однако совместное применение лерканидипина гидрохлорида с циклоспорином вызывает 3-кратное увеличение концентрации лерканидипина в плазме и увеличение значения AUC для циклоспорина на 21%.

При назначении добровольцам пожилого возраста лерканидипина внутрь в дозе 20 мг совместно с мидазоламом, всасывание лерканидипина увеличивалось (приблизительно на 40%), а скорость всасывания уменьшалась (T max замедлялось и составляло 3 ч вместо 1.75 ч). Концентрации мидазолама не изменялись.

Следует проявлять осторожность при применении лерканидипина гидрохлорида одновременно с другими субстратами изофермента CYP3A4 (терфенадин, астемизол), антиаритмическими средствами (амиодарон, хинидин).

При назначении лерканидипина гидрохлорида совместно с метопрололом (который метаболизируется, главным образом, в печени), биодоступность метопролола не изменялась, в то время как биодоступность лерканидипина уменьшалась на 50%. Вероятно, этот эффект наступает вследствие уменьшения печеночного кровотока, вызываемого бета-адреноблокаторами, и поэтому может встречаться также при применении других препаратов этого класса. Следовательно, лерканидипин может быть назначен одновременно с бета-адреноблокаторами, но при этом может потребоваться коррекция дозы.

Исследование по взаимодействию с флуоксетином (ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A4), проведенное на добровольцах, возраст которых составлял 65±7 лет, свидетельствует об отсутствии клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Совместное назначение циметидина по 800 мг/сут не вызывает значительных изменений концентраций лерканидипина в плазме, но при более высоких дозах требуется осторожность, поскольку могут увеличиться биодоступность и гипотензивное действие лерканидипина.

Одновременное назначение 20 мг лерканидипина пациентам, постоянно принимающим β-метилдигоксин, показало отсутствие фармакокинетического взаимодействия. У здоровых добровольцев, применявших дигоксин, отмечалось увеличение значения С max для дигоксина в среднем на 33% после того, как они принимали по 20 мг лерканидипина натощак, в то время как значение AUC и почечный клиренс изменились незначительно. Пациентов, одновременно с лерканидипином применяющих дигоксин, следует тщательно контролировать (проводить частый клинический контроль) на предмет интоксикации дигоксином.

При приеме натощак 20 мг лерканидипина одновременно с варфарином изменений фармакокинетики варфарина у здоровых добровольцев не наблюдалось.

Лерканидипина гидрохлорид можно применять одновременно с диуретиками и с ингибиторами АПФ.

Леркамен 10 не следует принимать, запивая соком грейпфрута, поскольку в связи с увеличением системной биодоступности увеличивается и гипотензивное действие препарата.

Во время терапии Леркаменом 10 следует избегать употребления алкоголя, поскольку этанол может потенцировать действие вазодилатирующих антигипертензивных средств.

Случаи фармацевтической несовместимости не отмечались.

Источник