Левопода что это такое простыми словами
ЛЕВОДОПА (LEVODOPA) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от pH в нем. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через ГЭБ. C max в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь.
Только 1-3% активного вещества проникает в мозг, остальная часть метаболизируется экстрацеребрально, в основном путем декарбоксилирования с образованием допамина, который не проникает через ГЭБ.
Около 75% выводится с мочой в виде метаболитов в течение 8 ч.
Показания активного вещества ЛЕВОДОПА
Режим дозирования
Максимальная суточная доза при приеме внутрь составляет 8 г.
Побочное действие
При лечении препаратами, содержащими леводопу с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы, указанные побочные эффекты встречаются реже.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Не рекомендуется применение леводопы при беременности, за исключением наличия строгих показаний.
При необходимости применения леводопы в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями почек, легких, эндокринной системы, сердечно-сосудистой системы, особенно при указаниях в анамнезе на инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма; при психических нарушениях, заболеваниях печени, пептической язве, остеомаляции; у пациентов с заболеваниями, при которых может потребоваться применение симпатомиметических средств (в т.ч. при бронхиальной астме), антигипертензивных средств.
Следует избегать внезапного прекращения приема леводопы.
При переводе пациента с лечения леводопой на лечение леводопой с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы прием леводопы следует прекратить за 12 ч до назначения комбинированного препарата.
Одновременное применение леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B) не рекомендуется, т.к. возможны нарушения кровообращения, в т.ч. артериальная гипертензия, возбуждение, сердцебиение, покраснение лица, головокружение.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период применения леводопы следует избегать деятельности, при которой требуются высокая концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антацидами повышается риск развития побочных эффектов.
При одновременном применении с антипсихотическими средствами (нейролептиками) производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, пиридоксина возможно угнетение противопаркинсонического действия.
При одновременном применении с бета-адреномиметиками возможны нарушения сердечного ритма.
При одновременном применении с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B) возможны нарушения кровообращения. Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норадреналина, инактивация которых замедляется под влиянием ингибиторов МАО.
Имеются данные об уменьшении биодоступности леводопы при одновременном применении трициклических антидепрессантов.
При одновременном применении с диазепамом, клозепином, метионином, клонидином, фенитоином возможно уменьшение противопаркинсонического действия.
При одновременном применении с солями лития возможно повышение риска развития дискинезий и галлюцинаций.
Леводопа
Фармакологическое действие
Леводопа (левовращающий изомер ДОПА) — противопаркинсонический препарат, представляет собой непосредственный предшественник дофамина. Устраняет гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение. Противопаркинсоническое действие Леводопы обусловлено её превращением в дофамин непосредственно в центральную нервную систему, что приводит к восполнению дефицита дофамина в центральной нервной системе. Большая часть превращается в дофамин в периферических тканях; образовавшийся здесь дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в центральную нервную систему) и ответствен за большинство её побочных эффектов. В связи с этим леводопу целесообразно комбинировать с ингибиторами периферической дофа-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид), что позволяет существенно снизить дозу леводопы и выраженность побочных эффектов.
Терапевтический эффект отмечается через 6–8 дней, а максимальный — через 25–30 суток.
Фармакокинетика
При приёме внутрь быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от pH в нём. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через гематоэнцефалический барьер. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) достигается через 1–2 часа после приёма внутрь.
Только 1–3 % активного вещества проникает в мозг, остальная часть метаболизируется экстрацеребрально, в основном путём декарбоксилирования с образованием допамина, который не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Около 75 % выводится с мочой в виде метаболитов в течение 8 часов.
Показания
Противопоказания
С осторожностью
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения леводопы при беременности не проведено.
При применении леводопы у животных (в дозах, превышающих от 5 до 20 раз максимально рекомендованную для человека) выявили признаки висцеральных и скелетных мальформаций у кроликов.
Применение леводопы в период беременности не рекомендуется, за исключением случав крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения леводопы в период грудного вскармливания не проведено.
Неизвестно, проникает ли леводопа в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.
В период грудного вскармливания применяется только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для грудного ребёнка.
Способ применения и дозы
Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от схемы терапии и лекарственной формы.
Лечение начинают с малых доз, постепенно повышая их до оптимальной для каждого больного. Начальная доза — 0,25–1 г в 2–3 приёма. Дозу постепенно увеличивают на 0,125–0,75 г каждые 2–3 дня в зависимости от переносимости и до достижения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза — 8 г.
Отмену проводят постепенно.
Препарат принимают во время еды или с небольшим количеством жидкости, капсулы проглатывают целиком.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы
Снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры, дисфагия, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, гастралгия, желудочно-кишечное кровотечение (у больных язвенной болезнью в анамнезе).
Со стороны нервной системы
Сонливость или бессонница, тревожность, головокружение, параноидальные состояния, гипомания (при повышенном сексуальном влечении и антисоциальном поведении), эйфория, депрессия, деменция, атаксия, судороги, спастическая кривошея, дискинезия, хореиформные, дистонические и другие неконтролируемые движения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Снижение артериального давления, ортостатический коллапс, аритмии, тахикардия.
Со стороны органов кроветворения
Прочие
Полиурия; редко — диплопия.
Взаимодействие
При сочетании с антацидами повышается риск развития побочных эффектов.
При одновременном применении с антипсихотическими средствами (нейролептиками) производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, пиридоксина возможно угнетение противопаркинсонического действия.
При сочетании с β-адреномиметиками возможны нарушения сердечного ритма.
При одновременном применении с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B) возможны нарушения кровообращения. Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норадреналина, инактивация которых замедляется под влиянием ингибиторов МАО.
Левомепромазин снижает противопаркинсоническую активность леводопы.
При одновременном применении с м-холиноблокаторами возможно уменьшение противопаркинсонического действия; со средствами для наркоза — риск развития аритмии.
Имеются данные об уменьшении биодоступности леводопы при одновременном применении трициклических антидепрессантов.
При одновременном применении с диазепамом, клозепином, метионином, клонидином, фенитоином возможно уменьшение противопаркинсонического действия.
При сочетании с солями лития возможно повышение риска развития дискинезий и галлюцинаций.
При одновременном применении с папаверина гидрохлоридом, резерпином возможно значительное уменьшение противопаркинсонического действия; с суксаметонием — возможны аритмии; с тубокурарином — повышение риска развития артериальной гипотензии.
Меры предосторожности
Недопустимо внезапное прекращение приёма препарата (при резкой отмене возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром, включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, отклонения в психике и повышение активности КФК в сыворотке крови).
Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его приём, особенно если пациент получает антипсихотические средства.
При переводе на комбинированное лечение леводопой и ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы приём леводопы следует прекратить за 12 часов до назначения ингибиторов периферической дофа-декарбоксилазы.
Не назначают для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными средствами.
В процессе лечения необходим контроль психического статуса пациента, картины периферической крови.
Пища с высоким содержанием белка может снижать абсорбцию.
Больным закрытоугольной глаукомой на фоне приёма препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление.
Лечение следует прекратить за 2–3 дня до проведения хирургического вмешательства, требующего общей анестезии.
Во время длительного лечения целесообразен периодический контроль функций печени, кроветворения, почек и сердечно-сосудистой системы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения леводопой необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
CleverMindRu
Все о Мозге!
L-Допа (Леводопа): Еще Одна Мотивация в Таблетках
Всем привет! Сегодня разберем вещество, которое является предшественником, прекурсором для одного из наших самых любимых нейромедиаторов – Дофамина. Ее называют левадопа, допа, l-допа и изначально встречалась в растениях вроде Мукуны, теперь же ее делают синтетическим путем.
В медицине допа нашла свое применение для лечения некоторых заболеваний ЦНС, болезнь Паркинсона, как пример. Вообще крайне советуем посмотреть фильм 90-го года «Пробуждение», это для тех, кто хочет подробнее узнать о добавке в художественном жанре.
Итак, как работает допа?
Поскольку вещество дозозависимо повышает дофамин, то может наблюдаться ускорение психических реакций, короче говоря думать вы будете быстрее. При этом, встречаются исследования, где есть данные о небольшом ухудшении интеллекта у здоровых людей ( Ссылка 1 ). И улучшении у больных ( 2 ).
Известно, что дофамин ощущается как предвкушение удовольствия и на этой почве провели эксперимент с тем, как будет меняться скорость и точность ответа на вопрос у людей с Паркинсоном, здоровых молодых и пожилых в зависимости от того, заплатят ли им за верные и быстрые ответы или нет. Результат на экране. Во всех группах, высокий дофамин заставил мозг работать чуть быстрее и точнее. В общем, задавайте себе правильную мотивацию и станете эффективнее ( 3 )!
Было интересное исследование на мышах, когда им 6 дней вводили либо модафинил, либо леводопу и тестировали рабочую память. Оказалось, что для модафинила более эффективна высокая дозировка, а для левадопы – низкая ( 4 ).
Необычный эффект. При повторном повторении стрессового события через разные промежутки времени, память об этом событии становится хуже процентов так на 30%. Это странно, потому что вроде допа оказывает ноотропные эффекты, улучшая память, но по части страха – память хуже. Другое мнение, что это не память хуже, а немного добавилось смелости ( 5 ). Как в примере с машиной, если страх – это тормоз, а смелость – газ. То при одинаковом нажатии тормоза, дополнительное нажатие газа заставит ехать авто быстрее. Вероятно тут такой же эффект, страха меньше не из-за забывания, а из-за чуть большей смелости. В любом случае, не обнадеживайте себя стать мегахрабрецом, но чуть более уверенным – шансы есть.
Наблюдали наверно такую картину, когда трясутся руки или другие части тела у пожилых людей? В зависимости от тяжести, это состояние называется Болезнью Паркинсона. К сожалению иногда развивается и в молодом возрасте, либо из-за генетики как у главного актера фильма «Назад в Будущее», либо в следствии травм и ударов как у величайшего боксера – Мохаммеда Али. Профессиональные занятия единоборствами вообще очень опасны в плане сохранения ясности ума в будущем. Но мы немного отвлеклись. Грубо говоря: Болезнь Паркинсона – болезнь низкого дофамина, а точнее – болезнь смерти части дофаминергических нейронов.
Левадопа заставляет оставшиеся живые нейроны продуцировать больше дофамина. Больной чувствует себя немного лучше. Хотя эта болезнь до сих пор полностью неизлечима, можно лишь ослабить симптомы ( 6 ).
Кратко пойдемся по этому пункту. Есть данные о небольшом увеличении Лютеинизирующего гормона, Тестостерона и Гормона роста ( 7 ).
Курс
Но при длительном приеме, при высоком дофамине начнет происходить потеря чувствительности рецепторов. Для достижения прежних эффектов будет требоваться большая дозировка. При отказе от добавки, чувствительность рецепторов восстановится до привычной нормы. С наркотиками нужно будет реанимировать всю дофаминергическую систему.
Основные побочки и противопоказания найдете в сети.
Принимать допу можно долго, но чем дольше – тем ниже дозировка. Для единовременного или приема в несколько дней – 100-200 мг чистого вещества «Леводопа», для длительного приема – 50-70 мг.
Период полураспада около 1 часа, что позволяет раздробить дозировку на 2-3 приема в день.
С чем совмещать
Допа становится дофамином с помощью одной реакции, в которой необходим витамин Б6. Поэтому, первое, что желательно добавить к веществу – комплексные витамины.
Для усиления эффектов, допа сочетается с любыми стимулирующими соединениями, как пример – Кофеин. Но тут автоматически увеличивается риск побочек, начинаем с небольших дозировок.
Легкие седативные вещества покроют возможные побочки, при необходимости. А вообще в медицине, слишком высокий дофамин «гасят» такой группой веществ как Нейролептики.
Итог:
— Леводопа – прямой предшественник нейромедиатора мотивации и стремления.
— Может работать как ноотроп, ускоряя мозг, повысить уверенность и совсем немного перестроить гормоны. Изначально применяется для уменьшения симптомов Болезни Паркинсона.
— Применяется разными способами, но начинать лучше с низких доз. Для разовых приемов – 100-200 мг, для частых – 50-70 мг.
— Сочетается с витаминами, кофеином.
Что ж вещества могут лишь временно перенастроить мозг, а не задать стратегическое направление. Помните об этом! Надеюсь выпуск оказался для вас полезным! Удачи и до скорого!
Леводопа (L-ДОФА)
Систематическое (ИЮПАК) наименование: (S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил) пропионовая кислота
Юридический статус: отпускается только по рецепту (S4) (Австралия); POM (Великобритания); экстракт Mucuna Pruriens (OTC); пероральные таблетки (только по рецепту) (США)
Применение: пероральное, внутривенное
Биодоступность: 30%
Метаболизм: декарбоксилаза ароматических L-аминокислот
Период полураспада: 0,75-1,5 часа
Выделение: 70-80% через почки
Формула: C9H11NO4
Мол. масса: 197,19 г / моль
Другие названия: Леводопа, L-3,4-дигидроксифенилаланина Не путать с мукуной жгучей (компонент L-дофа)
Терапевтическое использование
L-ДОФА, в отличие от дофамина, способен пересекать защитный гематоэнцефалический барьер. Таким образом, L-ДОФА используется для увеличения концентрации дофамина в лечении болезни Паркинсона и дофамин-чувствительной дистонии. Это лечение было практически и клинически доказано Джорджем Котзиасом и сотрудниками, которые получили за свое открытие Премию Ласкера в 1969 году. После попадания в центральную нервную систему, L-ДОФА преобразуется в дофамин при помощи фермента декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, также известной как дофадекарбоксилаза (DDC). Пиридоксальфосфат (витамин В6) является необходимым кофактором для этой реакции, и может иногда применяться совместно с L-ДОФА, как правило, в виде пиридоксина. L-ДОФА преобразуется в дофамин не только в центральной нервной системе, но также и в периферической нервной системе. Возникающая при этом гипердопаминергия вызывает многочисленные побочные эффекты, наблюдаемые при приеме L-ДОФА. Чтобы избежать таких побочных эффектов, L-ДОФА обычно применяется совместно с периферическими ингибиторами ДОФА декарбоксилазы (DDCI), такими как карбидопа (лекарственные средства, в которых используется сочетание L-ДОФА и карбидопы, носят фирменные наименования Lodosyn, Sinemet, Parcopa, Atamet и Stalevo) или Бенсеразид (Madopar, Prolopa), чтобы предотвратить периферийный синтез дофамина из L-ДОФА. Совместное введение пиридоксина без DDCI ускоряет периферическое декарбоксилирование L-ДОФА, подавляя его эффекты. Кроме того, L-ДОФА, при совместном введении с периферийным DDCI, была исследована в качестве потенциального средства для лечения синдрома беспокойных ног. Исследования, однако, не продемонстрировали «ясную картину снижения симптомов». При приеме L-ДОФА наблюдаются два типа реакций организма:
Биологически активные добавки
Существуют травяные экстракты, содержащие L-ДОФА; в наибольших количествах леводопа содержится в таких растениях, как Mucuna Pruriens (бархатные бобы) и бобы. Другие источники включают роды Phanera, Pileostigma, Cassia, Canavalia и Dalbergia.
Биологическая роль
Биосинтез дофамина
L-ДОФА производится из аминокислоты L-тирозина под действием фермента тирозингидроксилазы (TH). Она также является предшественником для моноаминных или катехоламинных нейромедиаторов дофамина, норадреналина и адреналина. Дофамин формируется путем декарбоксилирования L-ДОФА. L-ДОФА может непосредственно метаболизироваться при участии катехол-O-метилтрансферазы (CОМТ) в 3-О-метилдопу (3-OMD), а далее – в гомованилиновую кислоту (VLA). Этот метаболический путь не осуществляется в здоровом организме, но становится важным после периферического применения L-ДОФА у пациентов с болезнью Паркинсона или в редких случаях у пациентов с дефицитом фермента декарбоксилазы ароматических L-аминокислот (AADC). Приставка L- обозначает левовращающее вещество (по сравнению с правовращающим D-ДОФА). L-фенилаланин, L-тирозин и L-ДОФА являются предшественниками биологического пигмента меланина. Фермент тирозиназы катализирует окисление L-ДОФА в реакционноспособное промежуточное вещество допахинон, который, в конечном итоге, превращается в олигомеры меланина.
Источники и структура
Источники
L-ДОФА является аминокислотной добавкой, которая производит допамин в организме после перорального приема. L-ДОФА присутствует в:
Точное количество леводопы в источниках являет переменным.
Структура и физико-химические свойства
Л-Дофа при окислении может образовывать связи с серосодержащими соединениями (такими как цистеин) для полимеризации с другими аминокислотами. При потреблении L-ДОФА при помощи пищевых продуктов биодоступность белка снижается. L-Дофа в бобовых может уничтожаться в процессе готовки и при соединении с щелочными растворами. Хотя она также может быть уничтожена при готовке (варке), однако при обжаривании L-допа из мукуны жгучей не разрушается. 5)
Фармакология
Поглощение
Долговременное использование L-DOPA увеличивает биодоступность L-Дофа при будущем приеме.
Взаимодействие с гормонами
Андрогены
Доза L-ДОФА в 1000 мг/кг массы тела у крыс (для человека доза эквивалентна 160 мг/кг) повышает уровень циркулирующего тестостерона у крыс после 7-14 дней, возможно, вторично по отношению к лютеинизирующему гормону. Единственное исследование на уровень тестостерона было сделано в Японии, результаты которого показывают его увеличение. 6) Существует теория, что прекурсоры допамина увеличивают уровень тестостерона, однако эта тема не была тщательно исследована.
Гормон роста
Увеличение уровня циркулирующего гормона роста при приеме 0,5 г L-ДОФА наблюдалось у лиц без гипопитуитаризма, при этом Tmax составило приблизительно 60 минут. Это увеличение гормона роста было воспроизведено также в других исследованиях. 7)
Кортизол
Измерение уровня кортизола после приема 500 мг L-ДОФА показало, что наблюдаемое снижение кортизола в организме после приема леводопы существенно не отличается от плацебо. Недавнее исследование у лиц с болезнью Паркинсона показало снижение уровня кортизола после приема 200 мг L-ДОФА (в паре с 50 мг бенсеразида). 8)
Сексуальность и беременость
Ткани полового члена
Использование L-ДОФА в дозе 800 мг в день в течение 7 дней у здоровых мужчин (жалоб на половой член нет) связано с повышенной припухлостью пениса (толщина от кровотока); однако, воздействие было более значимым при показателе тестостерона 17.5пг/мл и выше, что предполагает андроген-зависимый эффект. У молодых (20-30 лет) мужчин также увеличился максимальный обхват пениса. Этот эффект может быть опосредован агонизмом дофаминовых рецепторов. 9) Увеличение дофамина влияет на увеличение толщины члена в состоянии покоя. Никаких исследований по толщине эрегированного пениса на проводилось.
Либидо
Другие медицинские условия
Поликистоз яичников
У женщин с поликистозом яичников (превышение уровня циркулирующего андрогена) может изменяться воздействие пероральных добавок L-ДОФА на гормоны, в том числе снижение увеличения гормона роста, наблюдаемое после приема L-ДОФА у женщин, не страдающих поликистозом яичников. 12) Интересно, что эти эффекты наблюдаются также при ожирении. Поликистоз яичников характеризуется повышенным уровнем инсулина и IGF-1. Ожирение связано с уменьшением секреции ГР при приеме L-ДОФА через повышенный уровень жирных кислот (триглицериды). Повышенный уровень ТГ препятствует секреции гормона роста в состоянии покоя и уменьшение их уровня может повысить эффективность соединений, которые стимулируют высвобождение гормона роста. 13)
Питательные вещества и пищевые взаимодействия
Ингибитор катехин-O-метилтрансферазы
L-ДОФА быстро превращается в дофамин в периферических тканях (т.е. не в мозге). В этих условиях, следующий большой путь, который выступает посредником в преобразований L-ДОФА (процесс метилирования до 3-O-метилдопы) будет осуществляться через катехин-O-метилтрансферазу (КОМТ), который ингибируется эпигаллокатехин-3-галлатом из зеленого чая, а некоторым пациентом также рекомендуются фармацевтические ингибиторы КОМТ, такие как толкапон или энтакапон. 14) Похоже, многие ингибиторы КОМТ могут подавить эту вторичную конверсию L-DOPA в 3-O-метилдопу, в том числе (+)-катехин (3,7 +/- 3.2мкм), (-)-эпикатехин (10,7 +/- 6,7 мкм) и кверцетин (1,9 +/- 0.4мкм), хотя только (+)-катехин действовал в естественных условиях при инъекциях 400 мг/кг, при этом концентрация L-допа в плазме оказалась без изменений, а концентрация 3-O-метилдопы уменьшилась.
S-Аденозил метионин
S-Аденозил Метионин является небольшой молекулой, вовлеченной в процесс, известный как жертвование метила, рассматривается как промежуточное звено в одном пути клеточного обслуживания. Исследование у детей с дефицитом допамина, которые лечились леводопой, отметило, что добавка леводопы привела к снижению концентрации S-Аденозил Метионина в спинномозговой жидкости с повышением уровня 3-метокситорозина.
Безопасность и токсикология
Индуцированная дискинезия
Прием L-ДОФА может привести к нарушению контроля движения (лекарственно-индуцированная дискинезия), что является общим побочным эффектом при длительном приеме L-ДОФА для лечения болезни Паркинсона. Потеря дофамина в структурах мозга связана с процессом под названием дискиногенезис; дискинезией или непроизвольными движениями скелетных мышц. 15) Дискинезия связана с повышенной экспрессией динорфина в полосатом теле и повышением мРНК препроэнкфалина А и продунорфина (препроэнкфалина B) в полосатом теле. Если отталкиваться от нейронов, то можно сказать, что медикаментозная дискинезия связана с сенсибилизацией рецепторов D1 (дофамин-1) на нейронах MSN в стриатуме. 16) Высокая сенсибилизация приводит к прерывистой и чрезмерной сигнализации цАМФ каскадов и к непроизвольным движениям. Что интересно, толерантность к кофеину связана с десенсибилизацией D1 рецепторов на этом нейронном кластере и может использоваться для контролирования симптомов непроизвольных движений, связанных с применением леводопы. Относительно здоровых людей, неизвестно, какую пользу может дать им информация о дискензии, вызванной приемом леводопы. Вероятность дискинезии увеличивается с усилением патологии заболевания, и коррелирует с разрушением допамингергических нейронов, что характерно для болезни Паркинсона и в пожилом возрасте; разрушение нейронов прогрессирует с 40% до 80% в течение 5 лет болезни Паркинсона. У приматов было показано, что дискинезия не развивается у здоровых особей при приеме той же дозы, которая вызывает дискинезию у пациентов с меньшим количеством дофаминергических нейронов и прогрессированием болезни Паркинсона. Еще одно исследование на обезьянах показало, что дискинезия, индуцированная приемом леводопы, не может быть вызвана у здоровых людей. 17) Основные опасения, связанные с L-ДОФА, могут касаться только людей, у которых присутствует болезнь Паркинсона. Использование L-ДОФА в меру не вызовет никаких побочных эффектов.
Побочные эффекты
Побочные эффекты L-DOPA могут включать, но не ограничиваются: