Лимфоидные фолликулы что это
Гиперплазия аппендикса (K38.0)
Версия: Справочник заболеваний MedElement
Общая информация
Краткое описание
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Этиология и патогенез
Эпидемиология
Возраст: преимущественно дети
Признак распространенности: Распространено
Соотношение полов(м/ж): 1.5
Факторы и группы риска
Клиническая картина
Клинические критерии диагностики
Cимптомы, течение
Диагностика
1. УЗИ. Несмотря на заявленную специфичность и чувствительность, крайне сложно отличить лимфоидную гиперплазию от острого или хронического аппендицита. Однако УЗИ может быть полезным при проведении дифференциальной диагностики с другими заболеваниями, характеризующимися острой или хронической абдоминальной болью.
3. Рентгеноконтрастное исследование. Двойное ретроградное контрастирование кишечника с барием проводится с целью определения проходимости аппендикса. В настоящее время вытеснено УЗИ и КТ.
Лимфоидные фолликулы что это
Отдел заболеваний уха, лаборатория патологической анатомии ЛОР-органов НКЦ оториноларингологии ФМБА России
Лаборатория патологической анатомии ЛОР-органов ФГБУ «НКЦ оториноларингологии» ФМБА России, Москва
ЗАО «Медицинские услуги» Детский центр диагностики и лечения им. Семашко
Иммуноморфологические аспекты патогенеза хронических фарингитов
Журнал: Российская ринология. 2014;22(1): 19-23
Быкова В. П., Иванченко Г. Ф., Короткова Т. В. Иммуноморфологические аспекты патогенеза хронических фарингитов. Российская ринология. 2014;22(1):19-23.
Bykova V P, Ivanchenko G F, Korotkova T V. Immunomorphological aspects of the chronic pharyngitis pathogenesis. Russian Rhinology. 2014;22(1):19-23.
Отдел заболеваний уха, лаборатория патологической анатомии ЛОР-органов НКЦ оториноларингологии ФМБА России
Отдел заболеваний уха, лаборатория патологической анатомии ЛОР-органов НКЦ оториноларингологии ФМБА России
Лаборатория патологической анатомии ЛОР-органов ФГБУ «НКЦ оториноларингологии» ФМБА России, Москва
ЗАО «Медицинские услуги» Детский центр диагностики и лечения им. Семашко
Исследован биопсийный и операционный материал 35 взрослых больных в возрасте от 20 до 70 лет с клиническим диагнозом «гипертрофический фарингит». Длительность заболевания составила от 8 месяцев до 20 лет.
Клиническая характеристика гипертрофического фарингита у больных обеих групп не имела существенных различий, хотя в клиническом течении имели место некоторые особенности.
Все пациенты первой группы отмечали боль в ротоглотке, которая обычно носила непостоянный характер; была как односторонней так и двусторонней, усиливалась в периоды обострений. Фарингоскопия позволяла визуализировать беспорядочно разбросанные в виде гранул участки гиперплазированной лимфоидной ткани и увеличенные тубофарингеальные валики, расположенные за задними небными дужками. В момент обострения указанные изменения сопровождались гиперемией и отеком слизистой оболочки.
Ведущей жалобой пациентов второй группы являлось першение и чувство комка в горле. Некоторые больные отмечали также сухость и поверхностный кашель. У двух пациентов с гипертрофией лимфоидной ткани боковых валиков боль иррадиировала в уши. Отмечалось или упорное рецидивирующее течение заболевания (обострения от 3 до 7 раз в год), или непрерывно-рецидивирующее течение даже без кратковременного улучшения.
Общепринятая терапия, включающая в себя местное применение противовоспалительных средств, местное и системное применение современных антибиотиков, не давала стойкого положительного результата у пациентов обеих групп.
При гистологическом исследовании биопсированного материала больных первой группы установлено, что в большинстве случаев гранулы представляли собой очаговые скопления неинкапсулированной лимфоидной ткани, располагающейся непосредственно под эпителием. Лимфоидная ткань имела строение диффузной лимфоидной ткани с наличием посткапиллярных венул с высоким эндотелием, среди которых встречались фолликулярные структуры. Отмечалось полнокровие лимфоидной ткани, отечность и проникновение единичных лимфоцитов в покровный эпителий, который имел характер многослойного плоского эпителия. Лимфоциты имели тенденцию концентрироваться в субэпителиальной зоне, при этом отмечалось увеличение числа интраэпителиальных лимфоцитов. (рис. 1). 
Рисунок 1. Лимфоидная гранула в составе слизистой оболочки глотки: полнокровие, отек собственной пластинки, наличие интраэпителиальных лимфоцитов в покровном эпителии. Гематоксилин-эозин, ув. 50.
За пределами первичных и вторичных фолликулов скопление лимфоцитов носило диффузный характер с наличием большого количества сосудов. Эти сосуды были представлены как венулами с высоким эндотелием так и лимфатическими коллекторами.
Гистологическое исследование биоптатов от больных второй группы выявило признаки текущего воспаления собственной пластинки слизистой оболочки в виде полнокровия, отека, инфильтрации клетками воспаления, на поверхности слизистой оболочки определялся слизистый экссудат с наличием сепгментоядерных лейкоцитов и лимфоцитов. Следует отметить, что в 10% случаев удаленные гранулы при гистологическом исследовании оказались гиперплазированными малыми слюнными железами (рис. 4). 
Рисунок 4. Сиалоаденит малой слюнной жлезы при хроническом гипертрофическом фарингите. Гематоксилин-эозин, ув. 100. Слюнные железы были найдены и в первой группе у трех пациентов при наличии лимфоидных гранул. Лимфоидные гранулы располагались в отечной полнокровной слизистой оболочке, рыхло инфильтрированной клетками воспаления. Следует отметить, что отек захватывал не только собственную пластинку, но и покровный плоский эпителий. При этом межклеточные пространства становились хорошо заметными, что отчетливо видно на полутонких срезах. Обращало внимание проникновение в пласт единичных лимфоцитов, которое однако не носило характер лимфоэпителиального симбиоза. Кроме того в структуре покровного эпителия обнаруживались койлоциты- эпителиальные клетки с перинуклеарным пустым пространством, которые считаются морфологическим маркером вирусной инфекции. По гистологическому строению лимфоидные гранулы задней стенки глотки как и в первой группе имели признаки органоидных образований, то есть состояли из диффузной и фолликулярной лимфоидной ткани с аналогичным распределением T и B клеточных популяций при иммуногистохимическом фенотипировании и соответствовали вторичным лимфоэпителиальным органам. Покровный эпителий над некоторыми лимфоидными гранулами имел тенденцию к ороговению верхних отделов пласта, а в субэпителиальной ткани отмечались явления склероза, что указывало на хронический характер процесса. В одном наблюдении очаговое скопление диффузной лимфоидной ткани имело в своем составе ретенционную кисту, выстланную плоским эпителием и выполненную роговым детритом.
Следует отметить, что тканевые биоптаты, присланные как лимфоидные гранулы, в этой группе наблюдений характеризовались более выраженными воспалительными изменениями в виде отека, полнокровия и лейкоцитарной инфильтрации. Их границы выглядели размытыми а в целом эти неинкапсулированные скопления лимфоидных клеток напоминали хронический воспалительный инфильтрат, особенно если гранула имела распластанную форму, приближаясь к бляшке.
Отмеченнная выше органоидность особенно ярко была выражена в гистологической архитектонике боковых валиков, которые состояли как из фолликулярной так и диффузной парафолликулярной лимфоидной ткани. В составе последней имелись посткапиллярные венулы с высоким эндотелием (HEV), что делало ее похожей на парафолликулярную зону небных миндалин или паракортикальную зону лимфатических узлов. В основании небных валиков отмечалось большое количество лимфатических сосудов, однако в отличие от лимфатических узлов, лимфоидная ткань боковых валиков не имела капсулы, а ее эпителиальное покрытие, организованное наподобие эпителия, покрывающего небные миндалины с наличием участков лимфоэпителиального симбиоза указывало на лимфоэпителиальную природу этих лимфоидных образований. ИГХ исследование выявило наличие T- и B-зависимых зон аналогично структуре удаленных небных миндалин.
Небные миндалины, удаленные у больных фаринготонзиллитом при гистологическом и ИГХ исследовании во всех случаях хронического гипертрофического фарингита (гранулярного фарингита) обнаруживали типичные изменения, характеризующие иммунный ответ по гуморальному типу, а именно гиперплазию вторичных фолликулов с появлением крупных герминативных центров, представленных центробластами и центроцитами с высокой экспрессией молекулы Ki67, документирующей пролиферативную активность B клеток. Обращало внимание наличие митозов и обилие крупных макрофагов, поглощающих клеточный детрит (картина «звездного неба»). Такие же крупные вторичные фолликулы с высокой пролиферативной активностью B клеток герминативных центров обнаруживались и в боковых валиках. По данным литературы, вторичные лимфоидные фолликулы документируют идущий лимфоцитопоэз, являясь местом клональной пролиферации В-клеток типа клеток памяти [7].
По данным ИГХ исследования, картина ретикуляции эпителия над лимфоидной гранулой при гранулёзном фарингите наблюдалась в случае наличия в грануле вторичного лимфатического фолликула. Этот феномен чаще встречался в I группе больных и особенно был выражен в гипертрофированных боковых валиках. В остальных случаях гипертрофического фарингита эпителий, покрывающий гранулу, представленную диффузной лимфоидной тканью, содержал интраэпителиальные лимфоциты и сегментоядерные лейкоциты, а в субэпителиальной зоне отмечались признаки текущего воспаления (полнокровие, отек, лейкоцитарная инфильтрация). В 10% наблюдений лимфоидную гранулу клинически имитировали гиперплазированные малые слюнные железы с явлениями гиперсекреции и соответствующими признаками катарального воспаления (микросиалоаденит). Таким образом, морфологическую основу гипертрофического фарингита по данным морфологического и иммуногистохимического ислледования составили два явления: реактивные воспалительные изменения слизистой оболочки задней стенки глотки, включая микросиалоадениты, и гиперплазия местной лимфоидной ткани как проявление иммунологических процессов, отражающих иммунные ответы по гуморальному и клеточному типу. При этом иммунологические реакции были отчётливее выражены в I группе больных с аденотонзиллэктомией в анамнезе, что подтверждает компенсаторный характер гиперплазии лимфоидных фолликулов задней стенки глотки и боковых валиков. Можно допустить, что наличие гиперплазированных лимфоидных гранул при хроническом тонзиллите (II группа), служит, по-видимому, косвенным указанием на местный иммунодефицит, служащий побуждающим фактором для включения в иммунный ответ дополнительных (факультативных лимфоидных структур), или указывает на чрезмерную антигенную нагрузку на лимфоидные структуры носо- и ротоглотки.
Проведенное морфологическое и иммуногистохимическое исследование показало также, что лимфоидные гранулы и боковые валики слизистой оболочки глотки функционируют в физиологическом единстве с остальными лимфоидными образованиями (миндалинами) лимфаденоидного кольца Вальдейера и могут реагировать одновременно как эффекторная (рабочая) и как индуктивная область MALT-системы.
Морфологическую основу гипертрофического фарингита составляет гиперплазия лимфоидной ткани задне-боковых отделов глотки, возникающая как проявление сочетанного иммунного ответа, следующего за реактивными воспалительными изменениями местной слизистой оболочки. Экспрессия Толл-подобных рецепторов клетками покровного эпителия и другими нелимфоидными клетками указывает на участие данных рецепторов врожденного иммунитета в инициации воспалительной реакции слизистой оболочки глотки, а экспрессия этих рецепторов дендритными клетками герминативных центров может свидетельствовать об иммуномодулирующем влиянии клеток врожденного иммунитета на лимфоидные структуры адаптивного иммунитета.
В 10% случаев клинически документированного гипертрофического фарингита макроскопическую картину лимфоидных гранул имитирует сиалоаденит малых слюнных желёз задней стенки глотки.
Лимфоидные гранулы и боковые валики слизистой оболочки заднее-боковой стенки ротоглотки функционируют в физиологическом единстве с остальными лимфоидными образованиями кольца Вальдейера и могут реагировать одновременно и как эффекторная и как индуктивная область MALT-системы.
ГБОУ «НИКИО им. Л.И. Свержевского» Департамента здравоохранения города Москвы
ГБУЗ НИКИО им. Л.И. Свержевского ДЗМ
Гипертрофия язычной миндалины
Гипертрофия язычной миндалины
Лимфаденоидная ткань корня языка представлена в виде двух скоплений крупных фолликулов, расположенных рядами или в виде беспорядочных групп. Эти скопления разделены центральной бороздой, проходящей от середины язычно-надгортанниковой складки до наибольшего, последнего желобоватого сосочка на корне языка. Поэтому правильнее говорить не об одной, а о двух язычных миндалинах. Количество крупных фолликулов ребенка 1 года составляет 10—12, а у 5-летнего 20—30. В возрасте от 35 до 40 лет наблюдается максимальное количество фолликулов (35—40) с одновременным увеличением их размеров. После 45 лет количество фолликулов уменьшается и сокращаются размеры каждого из них (А. И. Цешинский, 1951).
Нужно думать, что основной причиной гипертрофии язычной миндалины в зрелом возрасте являются воспалительные процессы ротоглотки. В ряде случаев гипертрофия язычной миндалины развивается как компенсаторный процесс у лиц, которым производилось вылущение небных миндалин (Б. С. Преображенский).
Симптоматология и диагностика гипертрофии язычной миндалины.
Сильное увеличение язычной миндалины может вызвать механическое затруднение дыхания и голосообразования. Такие случаи, однако, очень редки. Обычно больные с гипертрофией язычных миндалин жалуются на чувство давления, проецируемое в область подъязычной кости, ощущение инородного тела в глотке, кашель, иногда ларингоспазм. Эти жалобы не являются патогномоничными для гипертрофии язычной миндалины. Поэтому оценка их требует осторожности. Иногда больные с гипертрофией язычных миндалин жалуются на пароксизмы кашля. В таких случаях определенную помощь в диагностике может оказать механическое раздражение язычной миндалины при помощи зонда. Если кашель возникает только при раздражении язычной миндалины, то представляется вероятным, что она является рецептивным полем кашлевого рефлекса.
При дифференциальной диагностике нужно иметь в виду следующие заболевания.
Лечение гипертрофии язычной миндалины.
При умеренной гипертрофии больным запрещают курить и принимать острую пищу. Иногда приносят пользу щелочные полоскания и смазывания йод-глицерином. Некоторые авторы рекомендуют прижигания ляписом и гальванокаутером. Предложено применение лучевой терапии. При сильной гипертрофии язычной миндалины показано ее хирургическое удаление. Она может быть удалена по частям путем «кускования» под контролем ларингоскопического зеркала. Некоторые авторы предпочитают производить полное вылущение язычных миндалин вместе с капсулой. Такое вмешательство особенно целесообразно в случаях, когда в гипетрофированных язычных миндалинах имеются значительные воспалительные изменения или если эти миндалины являются причиной повторных флегмонозных воспалений в области корня языка, поражений почек, суставов и других органов. Перед операцией необходимо подробное клиническое обследование больного, изучение картины крови, ее свертываемости, подсчет количества тромбоцитов и т. д.
Мы выполняем удаление гипертрофированной язычной миндалины с применением гольмиевого лазера (Ho:YAG) с мощностью излучения 4,8Вт (энергия — 0,6Дж, частота — 8,0Гц).
Лимфоидные фолликулы что это
Поражение тонкого кишечника при первичном иммунодефиците
Борханова Элина Газинуровна
интерн кафедры госпитальной терапии
Казанский государственный медицинский университет
borhano@rambler.ru
Чукляева Анастасия Викторовна
лечебный факультет, 5 курс
Казанский государственный медицинский университет
Реферат
Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) наиболее часто встречается среди всех первичных иммунодефицитов и характеризуется снижением выработки иммуноглобулинов, что обусловливает обширность клинических проявлений заболевания. У 17-70% пациентов с ОВИН выявляется лимфоидная гиперплазия органов желудочно-кишечного тракта, вследствие чего эти пациенты попадают в поле зрения гастроэнтерологов. В статье описывается клиническое наблюдение пациента с поражением тонкого кишечника при ОВИН.
Ключевые слова: лимфоидная гиперплазия, первичный иммунодефицит, общая вариабельная иммунная недостаточность, гипогаммаглобулинемия.
Lesion of small intestine with primary immunodeficiency
Borkhanova E.G., Chuklaeva A.V.
Kazan State Medical University
Key words: lymphoid hyperplasia, primary immunodeficiency, common variable immune deficiency, hypogammaglobulinemia.
Проблема иммунодефицитных состояний в настоящее время становится все более актуальной не только для врачей – иммунологов, но и для всех практикующих врачей. К 2007 г. верифицировано и включено в классификацию экспертами Международного союза иммунологических обществ более 150 различных форм первичных иммунодефицитов (ПИД), однако при описании клинической картины очень многих форм ПИД различные авторы нередко отмечают наличие у пациентов с одним и тем же синдромом существенных отличий симптоматики, характера течения заболевания, объема необходимой терапии, прогноза [1, 2]. Иммунодефициты делят на первичные и вторичные. К ПИД относят врожденные нарушения системы иммунитета, связанные с одним или несколькими генетическими дефектами в системе клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитоза, системы комплемента.
У взрослых общая вариабельная иммунологическая недостаточность (ОВИН) считается самым частым ПИД и встречается с частотой 1:50 000 населения. [1—5], по данным L. Hammarstrom и C.I.E. Smith – 1:10,000-100,000 населения. Чаще всего заболевание выявляют в зрелом возрасте, причем у женщин чаще, чем у мужчин (15:106 против 4:106) [6]. Это гетерогенная группа нарушений гуморального иммунитета, проявляющихся замедлением перехода зрелых В-лимфоцитов различных классов в плазматические клетки, нарушением антителопроизводства, низким уровнем сывороточного IgG, IgA и/или IgM, что снижает способность бороться с инфекционными агентами и определяет повышенную чувствительность к инфекциям [3—5]. Вариабельным этот тип иммунной недостаточности назван потому, что степень и тип недостаточности иммуноглобулинов в сыворотке крови, а также клиническое течение у разных пациентов, различны [4, 5]. Дефицит плазматических клеток не сопровождается лимфопенией: чаще всего отмечается снижение концентрации антител всех классов. Причину ОВИН связывают с генетическими мутациями. Спектр клинических фенотипов при ОВИН очень широк, что обусловливает развитие заболеваний различных органов и систем, характеризующихся хроническим рецидивирующим течением. Вследствие этого пациенты с ОВИН обращаются и наблюдаются у разных специалистов, а постановка диагноза нередко запаздывает [1, 2].
По данным разных авторов, у 17-70% больных ОВИН выявляется узелковая лимфоидная гиперплазия (УЛГ). Узелковая лимфоидная гиперплазия желудочно-кишечного тракта характеризуется наличием дополнительных морфологических структур – маленьких узелков, от 2 до 10 мм в диаметре [7]. Появление УЛГ рассматривается как компенсаторная реакция. У здорового человека лимфоидная ткань тонкой кишки играет роль активного барьера при внедрении чужеродных антигенов и полностью обеспечивает защиту организма от действия патогенных факторов. У пациентов с ОВИН в ответ на антигенную стимуляцию лимфоциты мигрируют через базальную пластинку слизистой оболочки, но так как нарушена трансформация В-лимфоцитов в плазматические клетки, то выработки достаточного для элиминации антигена количества антител не происходит. В слизистую оболочку мигрируют все новые и новые порции функционально неполноценных лимфоцитов. Скопления таких лимфоцитов и формируют морфологически определяемые узелки [8]. Несмотря на то, что узелковая лимфоидная гиперплазия может быть обнаружена в желудке, толстой кишке или прямой кишке, чаще всего она определяется в тонком кишечнике [7].
Диагностика с помощью современных методов визуализации не представляет особой сложности и включает в себя ЭГДС, ФКС с гистологией биоптатов. Реже используется рентгенологическое исследование кишечника с контрастом. Косвенным методом диагностики служит иммунологическое исследование на содержание титров Ig A, Ig M, Ig G (у пациентов с ОВИН снижено содержания всех трех классов в сыворотке крови, особенно Ig A) [9].
Клиническое наблюдение. В гастроэнтерологическом отделении Республиканской клинической больницы г. Казани наблюдался пациент З., 31 год, поступивший с жалобами на кашицеобразный стул, 2-3 раза в сутки, без примесей; вздутие живота. Из анамнеза выяснилось, что нарушения стула отмечаются у пациента в течение 10 лет, кроме того, его с детства беспокоят частые ангины и ОРВИ. Был направлен на эзофагодуоденоскопию – тотальный полипоз 12-перстной кишки; результаты фиброколоноскопии показали хронический полипозный илеит в стадии ремиссии.
При объективном осмотре состояние пациента удовлетворительное. Температура тела 36,6 С. Кожные покровы сухие. Рост 176 см, вес 58 кг. ИМТ 18,7 кг/м2. АД на обеих руках 110/70 мм рт. ст. Пульс 72 уд.в мин. Пропальпированные подчелюстные, затылочные, над- и подключичные лимфатические узлы не увеличены, безболезненны.
Дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца ясные, ритмичные.
Язык влажный, сосочки сглажены. Живот симметричен. Поверхностная пальпация болезненна в области эпигастрия. Симптом Щёткина-Блюмберга отрицательный. тимпанический звук по все областям живота. Сигмовидная кишка пальпируется в левой подвздошной области на протяжении 12 см цилиндрической формы, диаметром 2,5 см, плотноэластической консистенции. Гладкая, подвижная, безболезненная. Печень не увеличена, по Курлову 9х8х7 см, не пальпируется. Селезенка не увеличена, 6х4 см, не пальпируется.
Таким образом, у пациента наблюдаются синдром нарушения стула, диспепсический синдром, синдром мальабсорбции и рецидивирующий инфекционный синдром.
Поскольку у пациента было выявлено поражение тонкого и толстого кишечника, проводился дифференциальный диагноз между воспалительными заболеваниями кишечника, целиакией и лимфоидной гиперплазией тонкой кишки, пациент был направлен на капсульную эндоскопию в тонкой кишке на всем протяжении обнаружены полиповидные разрастания; заключение – гранулематозный илеит.
У пациента наблюдались рецидивирующий инфекционный синдром и поражение тонкого кишечника, что позволяет нам заподозрить иммунодефицитное состояние. Для подтверждения иммунодефицита были проведены следующие исследования: антитела к ВИЧ не обнаружены. В общем анализе крови выявлена лимфоцитопения; по данным иммунограммы наблюдается снижение всех классов Ig (Ig A 0,41 мг/мл, Ig M 0,33 мг/мл, Ig G 2,81 мг/мл). После консультации иммунолога проведено иммунофенотипирование: значительное снижение уровня сывороточных иммуноглобулинов – сумма IgA+IgM+IgG Свидетельство о регистрации СМИ ЭЛ № ФС 77-75008 от 1 февраля 2019 года выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор)
Роль микробиоты кишечника в поддержании здоровья
Микрофлора представляет собой метаболически активную и сложную экосистему, состоящую из сотен тысяч микроорганизмов — бактерий, вирусов и некоторых эукариот. Подобно невидимому чулку, биоплёнка покрывает все слизистые нашего организма и кожу. Микробиота объединяет более чем 10 14 (сто биллионов) клеток микроорганизмов, что в 10 раз превышает число клеток самого организма. Микробиота находится в содружественных отношениях с организмом человека: организм хозяина предоставляет среду обитания и питательные вещества, микроорганизмы защищают организм от патогенных возбудителей, способствуют поддержанию нормальных иммунологических, метаболических и моторных функций. Выделяют несколько важных биотопов, которые отличаются плотностью распределения микроорганизмов и составом: кожные покровы, слизистые оболочки ЖКТ, дыхательных путей, урогенитального тракта и проч. Самой многочисленной считается микробиота кишечника, на её долю приходится 60% микроорганизмов, колонизирующих организм человека.
Микрофлора кишечника состоит из группы микроорганизмов, представленных более чем 1000 видами, 99% из которых приходится на 30–40 главных видов. В научных кругах кишечную микрофлору называют также дополнительным органом.
Состояние микробиоты кишечника определяет качество и продолжительность жизни. У каждого человека есть свой индивидуальный характер распределения и состава микробиоты. Частично он определяется генотипом хозяина и первоначальной колонизацией, которая происходит сразу после рождения. Различные факторы, такие как тип родов, кормление грудью, образ жизни, диетарные предпочтения, гигиенические условия и условия окружающей среды, использование антибиотиков и вакцинация, могут определять окончательные изменения в структуре микробиоты.
При изменении состава или функции микробиоты развивается дисбиоз. Дисбиотические состояния изменяют моторику кишечника и его проницаемость, а также искажают иммунный ответ, тем самым создавая предпосылки для развития провоспалительного состояния. Такие изменения, особенно в отношении иммунных и метаболических функций хозяина, могут вызывать или способствовать возникновению ряда заболеваний, например, сахарного диабета, ожирения, неврологических и аутоиммунных заболеваний. Недавние исследования показали, что микробиота участвует в этиопатогенезе многих гастроэнтерологических заболеваний, таких как синдром раздраженного кишечника, воспалительные заболевания кишечника, целиакия, неалкогольный стеатогепатит и новообразования желудочно-кишечного тракта.
Кишечная микрофлора и иммунитет
Кишечная микробиота имеет решающее значение для развития лимфоидных тканей, а также для поддержания и регуляции кишечного иммунитета.
В кишечнике происходит сенсибилизация иммуноцитов, которые затем заселяют другие слизистые оболочки и циркулируют между различными органами. Этот механизм обеспечивает формирование клонов лимфоцитов и образование специфических антител в участках слизистой оболочки, отдалённых от очага первичной сенсибилизации.
Иммунокомпетентные ткани пищеварительного тракта объединены в лимфоидную ткань. Лимфоидная ткань представлена лимфоцитами, расположенными между эпителиальными клетками кишечника, лимфоцитами собственного слоя, пейеровыми бляшками (скопления лимфоидной ткани в тонкой кишке) и лимфоидными фолликулами.
Попавшие в просвет кишечника или на слизистые оболочки антигены распознаются иммуноглобулинами памяти (IgG), после чего информация передаётся в иммунокомпетентные клетки слизистой оболочки, где из сенсибилизированных лимфоцитов клонируются плазматические клетки, ответственные за синтез IgА и IgМ. В результате защитной деятельности этих иммуноглобулинов включаются механизмы иммунореактивности или иммунотолерантности. Благодаря индукции иммунологической толерантности в кишечнике не возникают нежелательные воспалительные реакции против кишечной микробиоты и пищевых белков.
Кишечная микробиота и обмен веществ
Кишечная микробиота вносит непосредственный вклад в метаболизм питательных веществ и витаминов, необходимых для жизнедеятельности организма хозяина, при этом извлекая энергию из пищи. Эта энергия образуется путём реакции сбраживания не усваиваемых углеводов (клетчатки), в результате реакции образуются короткоцепочечные жирные кислоты, водород и углекислый газ.
Короткоцепочные жирные кислоты обеспечивают работу колоноцитов.
Короткоцепочные жирные кислоты считаются тонкими регуляторами иммунитета, энергетического обмена и метаболизма жировой ткани. Например, короткоцепочные жирные кислоты участвуют во взаимодействии бактерий и иммунитета, подавляя сигналы, которые могут привести к развитию аутоиммунных реакций. Пропионовая и масляная жирная кислота положительно влияют на метаболизм глюкозы. Наконец, короткоцепочные жирные кислоты обеспечивают подкисление просвета толстой кишки, предотвращая рост бактериальных патогенов.
Кишечная микробиота принимает непосредственное участие в метаболизме желчных кислот, источником которых является холестерин. В печени из холестерина синтезируются первичные желчные кислоты — холевая и хенодезоксихолевая, которые поступают в кишечник. Бактероиды и лактобациллы далее превращают первичные желчные кислоты во вторичные желчные кислоты — дезоксихолевую и литохолевую. Изменение нормального баланса кишечных бактерий приводит к неадекватному синтезу желчных кислот.
Микробиота и нервная система
Ещё более удивительные данные о взаимосвязи кишечной микробиоты и нервной системы. Микробиота кишечника тесно общается с центральной нервной системой. Микробиота кишечника производит такие нейроактивные молекулы, как ацетилхолин и серотонин, дофамин, которые являются главными медиаторами сигналов в ЦНС, а также регулируют работу мозга через активацию иммунных сигнальных путей. Дополнительно, блуждающий нерв активно участвует в двунаправленных взаимодействиях между кишечной микробиотой и мозгом для поддержания гомеостаза как в головном мозге, так и в кишечнике.
Недавние исследования показали, что микробиом влияет на свойства и функцию микроглии. Микроглия защищает мозг от различных патологических состояний через активацию иммунного ответа, фагоцитоза и продукцию цитокинов. Кроме того, микроглия ответственна за формирование нейронных цепей, которые участвуют в развитии мозга. Различные дисбиотические состояния, в том числе вызванные приёмом антибиотиков приводят к угнетению созревания клеток микроглии. Незрелая микроглия приводит к нарушению иммунной активации.
Астроциты — самая многочисленная клеточная популяция в ЦНС, и они почти в пять раз превосходят численность нейронов. Подобно микроглии, астроциты выполняют несколько важных функций по поддержанию целостности ЦНС, включая контроль кровообращения в головном мозге, поддержание стабильности гематоэнцефалического барьера. Астроциты регулируют баланса ионов и оказывают влияние на передачу сигналов между нейронами. Чрезмерная активация астроцитов является пусковым механизмом в развитии дисфункции ЦНС и неврологических расстройств. Чрезмерная активация происходит под действием метаболитов микрофлоры.
Целостность гематоэнцефалического барьера регулируется также метаболитами микробиоты, которые опосредуют передачу большего количества микробных сигналов между осью кишечник-мозг.
Дисбиоз микробных видов в кишечнике может вызывать атипичные иммунные сигналы, дисбаланс в гомеостазе организме-хозяина и привести к прогрессированию заболеваний ЦНС. Например, рассматривается роль микробиоты в патогенезе рассеянного склероза-заболевания, характеризующимся демиелинизацией аксонов нервных клеток. При болезни Паркинсона, которая проявляется моторными симптомами, включая тремор, мышечную ригидность, медлительность движений и аномалию походки наблюдается накопление α-синуклеина в нейронах. Избыточное отложение α-синуклеина в нервной системе инициируется кишечной микрофлорой до того, как возникают симптомы поражения ЦНС, что связано с некоторыми специфическими пищеварительными симптомами (запоры и нарушение двигательной функции толстой кишки). Бактериальный состав кишечника влияет на болезнь Паркинсона: тяжесть симптомов, в том числе постуральная нестабильность и нарушение походки, связана с изменениями численности некоторых видов Enterobacteriaceae, уменьшение количества Lachnospiraceae приводит к более серьёзному ухудшению моторных и немоторных симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона. Болезнь Альцгеймера — ещё одно нейродегенеративное заболевание, которое приводит к серьёзным нарушениям функции ЦНС — обучению, памяти и поведенческим реакциям. Болезнь Альцгеймера характеризуется отложением пептида амилоид-β (Aβ) снаружи и вокруг нейронов, вместе с накоплением белка тау внутри корковых нейронов. Перегрузка амилоидом и агрегация тау нарушают синаптическую передачу. Изменение состава и разнообразия микробиоты вносит определённый вклад в патогенез болезни Альцгеймера. Активированная микроглия способствует развитию заболевания, увеличивая отложение амилоида.
Ожирение и состав микробиоты
При ожирении и сахарном диабете наблюдаются изменения в составе микробиоты кишечника, в частности, снижение популяционного уровня сахаролитических бактероидов, влияющих на интенсивность метаболических процессов, а также увеличение доли бактерий класса Firmicutes (Esherichia coli, Clostridium coccoides, Clostridium leptum). Снижение содержания сахаролитических бактерий уменьшает выработку коротко-цепочных жирных кислот, обеспечивающих трофику и деление эпителия кишечника, его созревание, оказывающих антимикробное действие и регуляторное действие в отношении ионов и липидов.
Дополнительно при ожирении отмечается хроническое системное воспаление, сопровождающееся секрецией провоспалительных цитокинов (интерлейкины — ИЛ, С-реактивный белок, α-фактор некроза опухоли — α-ФНО и др.) в висцеральной жировой ткани. Нарушения в составе кишечной микрофлоры приводят к усилению эффекта системного воспаления за счёт увеличения концентрации бактериальных липополисахаридов, стимулирующих выработку провоспалительных компонентов.
Диагностика состояния кишечной микробиоты
Существует два метода определения микробиоты — стандартный анализ на дисбактериоз и оценка состава микробиоты методом масс-спектрометрии по крови (ГХ-МС). В основе методики масс-спектрометрии лежит определение присутствия микроорганизмов по их клеточным компонентам (высшие жирные кислоты, альдегиды, спирты и стерины). Методика разработана профессором Осиповым Г.А. Метод ГХ-МС позволяет одновременно измерять более сотни микробных маркёров непосредственно в образце, позволяющих сделать заключение о некультивируемых и труднокультивируемых патологических возбудителях. Метод универсален также в отношении грибов и вирусов.