Лимфоцитопения что это такое
Лимфопения (лимфоцитопения)
Общие сведения
Лимфопенией или по-другому лимфоцитопенией называется снижение уровня всех в совокупности видов лимфоцитов в периферическом кровотоке ниже установленной нормы для взрослого человека – 1000 в мкл либо менее 19% от всех лейкоцитов. Обычно это состояние обусловлено падением количества T-лимфоцитов, недостаточностью лимфоцитарной системы или ее истощением.
Краткая информация о лимфоцитах
Лимфоциты – являются клетками-агранулоцитами лимфоидного происхождения и составляют 20-35% всех лейкоцитов в крови здорового человека. Они отвечают за адаптивные свойства иммунной системы. Процесс их дифференцировки отличается значительными перестройками генов, которые кодируют антигенраспознающие рецепторы.
В зависимости от выполняемых функций и строения антиген-распознающей системы лимфоциты могут быть T-лимфоцитами, B-лимфоцитами, естественными киллерами и NKT-клетками.
На лимфоцитах есть антигенраспознающие и корецепторы, которые играют важную роль в активации развития иммунного ответа. B-лимфоциты способны распознавать антигены в нативном состоянии, тогда как T-лимфоциты «реагируют» и на модифицированные поверхности антигенпрезентирующих клеток.
Адаптивный иммунный ответ происходит за счет дифференцировки (бласттрансформации) B-лимфоцитов в лимфоцитарные плазмоциты, способные производить антитела и оседать в лимфоидных органах. После миграции T-клеток и B-клеток по кровотоку в очаг воспаления у лимфоцитов есть возможность разрушить заражённые клетки и благодаря выделению цитокинов, стимулировать действие других лейкоцитов — макрофагов, эозинофилов и естественных киллеров.
Патогенез
Развитие устойчивой лимфопении может быть вызвано переходом лимфоцитоза в противоположное состояние — истощения сил организма, вызванное, к примеру, хроническими инфекциями. Недостаточность лимфоцитов является важным признаком иммунодефицита, то есть снижения защитной функции организма.
Существует несколько патогенетических механизмов сокращения количества лимфоцитов:
Внимание! Употреблении в пищу хлебобулочных изделий из зерна, перезимовавшего на открытой местности в поле и зараженного плесневыми грибками может быть очень опасно для жизни человека, ведь вырабатывающиеся грибками токсические вещества могут вызывать алиментарно-токсическую лимфопению на фоне общей алейкии или панцитопении.
Классификация
Лимфоцитопения может быть наследственной и приобретенной, носить временный либо постоянный характер. Однако, клинически более существенным является разделение по отношению к лейкоцитарной формуле:
Причины лимфоцитопении
Лимфопения обычно отмечается у больных с панцитопенией — общим снижением содержания клеточной составляющей крови.
Причины патологического состояния и сдвига лейкоцитарной формулы часто вызваны онкологией. Злокачественные образования и опухоли в месте локализации костного мозга как при лейкозе вызывают постепенное замещение нормальных ростков кроветворения.
Причины возникновения лимфопении бывают связаны с лимфогранулематозом, системной красной волчанкой, печеночной, сердечной или полиорганной недостаточностью, иммунодефицитным состоянием, а также:
Снижение количества лимфоцитов в крови может быть вызвано приемом кортикостероидов, чрезмерных доз этанола и лучевой терапией.
Лимфопения как проявление респираторного синдрома
При проведении лабораторных исследований крови у больных с воспалительным заболеванием органов дыхания, вызванных вирусом Coronavirinae, выявляется лимфоцитопения – у 60-80% больных, а также лейкопения, тромбоцитопения и ускорение СОЭ.
Схема антитело-зависимого усиления инфекции при SARS или CoV
Исследователи патогенеза заболевания COVID-19, предположили, что как и при SARS он связан с процессом антителозависимого усиления инфекции (ADE), проявляющегося при инфицировании макрофагов, В-лимфоцитов и моноцитов и как следствие вызывающего развитие болезней, их эволюцию от лёгкой до тяжёлой формы, сопровождающейся критическими симптомами. ADE объясняет большинство происходящих нарушений регуляции иммунитета, например, апоптоз, способствующий снижению количества Т-клеток (лимфопении или лимфоцитопении), формирование воспалительного каскада и цитокинового шторма, а также накопление макрофагов и нейтрофилов в паренхиме лёгких.
Симптомы
Обычно лимфопения не вызывает развития ярко выраженной симптоматики, однако клинически важными для подозрения гематологических и иммунных нарушений является:
При катастрофически малом числе Т-лимфоцитов, как при ВИЧ-инфекции, возникают такие симптомы как:
Анализы и диагностика
Для диагностирования абсолютной лимфоцитопении (уменьшения до 1000 лимфоцитов в мкл крови) и ниже проводятся иммунологические исследования крови (иммунограмма), общий анализ крови и подсчет лейкоцитарной формулы.
Дополнительно могут быть назначены серологические исследования для определения уровня антител к возбудителям предполагаемых инфектов, ПЦР-тест, ультразвуковое исследование внутренних органов, рентгенография грудной клетки.
Лечение
Устранения лимфоцитопении должно происходить опосредовано благодаря лечению первоначальной болезни. Чаще всего после выздоровления цитопении исчезают.
Для повышения сопротивляемости организма может быть назначено внутривенное либо подкожное введение иммуноглобулинов.
Лимфоцитопения
, MD, David Geffen School of Medicine at UCLA
Лимфоциты Лимфоциты Иммунная система состоит из клеточных и молекулярных компонентов, которые работают совместно с целью уничтожения антигенов. (См. также Обзор иммунной системы (Overview of the Immune System)). Прочитайте дополнительные сведения являются компонентами клеточной иммунной системы и включают В-клетки и Т-клетки, оба вида которых присутствуют в периферической крови; около 75% лимфоцитов являются Т-клетками и 25% –В-клетками. Поскольку лимфоциты составляют всего от 20 до 40% общего количества лейкоцитов, лимфоцитопению можно не выявить, если определяется общее число лейкоцитов без подсчета формулы.
В норме количество лимфоцитов в крови взрослого человека составляет 1000–4800/мкл (1–4,8 × 10 9 /л), у детей 2 лет нормальное количество составляет 3000–9500/мкл (3–9,5 × 10 9 /л). В возрасте 6 лет нижняя граница нормы составляет 1500/мкл (1,5 × 10 9 /л). Значения нормальных показателей в различных лабораториях могут слегка отличаться.
Почти 65% Т-клеток крови CD4+ (хелперы). Таким образом, у большинства пациентов с лимфоцитопенией снижено абсолютное число Т-клеток, в особенности – CD4+ Т-клеток. Среднее количество CD4+ Т-клеток в крови взрослого человека составляет 1100/мкл (300–1300/мкл [1,1 × 10 9 /л с диапазоном от 0,3 до 1,3 × 10 9 /л]), а среднее количество Т-клеток других основных подгрупп, CD8+ (супрессорных) Т-клеток, – 600/мкл (нормальный диапазон 100–900/мкл).
Недостаточность определенных субпопуляций лимфоцитов (например, CD4+, CD8+, В, естественных клеток-киллеров) может не отражаться на количестве лимфоцитов в крови, но может приводить к функциональной лимфоцитопении. Также важно отметить, что лимфоциты в крови составляют лишь небольшую часть общего лимфоцитарного пула и не всегда коррелируют с составом и количеством лимфоцитов в других лимфоидных (например, лимфатические узлы, селезенка) и нелимфоидных (например, легкие, печень) тканях.
Лимфоцитоз
Лимфоцитоз – это увеличение содержания лимфоцитов выше 4000 (или 40%) в 1 мкл крови. Причиной выступают острые вирусные заболевания, некоторые хронические бактериальные инфекции, злокачественные гематологические болезни и т.д. Клинические проявления определяются нозологией, на фоне которой развился лимфоцитоз. Уровень лимфоцитов исследуется в венозной или капиллярной крови при подсчете лейкоцитарной формулы общего анализа крови. Для коррекции лимфоцитоза проводится борьба с причиной, т.е. лечение основного заболевания.
Классификация
Нет четких числовых критериев разделения лимфоцитоза по степени выраженности. Условно выделяется умеренный (до 60%) и высокий лимфоцитоз (больше 60%). Основной причиной высокого лимфоцитоза считаются злокачественные болезни кроветворной и лимфатической ткани. Лимфоцитоз, как и другие виды лейкоцитоза, подразделяется на:
Причины лимфоцитоза
Физиологические состояния
Отдельно выделяют кратковременные лимфоцитозы, не связанные ни с каким заболеванием. Среди таких причин лимфоцитоза:
Вирусные инфекции
Лимфоциты являются основным «орудием» иммунной системы против вирусов. Они вырабатывают специальные антитела (иммуноглобулины), которые, связываясь с вирусом, препятствуют его проникновению в клетки. В дальнейшем вирусные частицы подвергаются фагоцитозу. Другой механизм противовирусного иммунитета – уничтожение клеток, зараженных вирусной ДНК или РНК, путем запуска запрограммированной клеточной гибели (апоптоза). Сходным образом лимфоциты борются с некоторыми бактериями, внутриклеточными паразитами (токсоплазмами).
Помимо количественных изменений, вирусные инфекции считаются причиной появления атипичных мононуклеаров (вироцитов) – лимфоцитов, имеющих разную форму, измененную структуру ядра, базофильную цитоплазму. В незначительных количествах (менее 10%) они присутствуют при любых вирусных инфекциях. Более высокая концентрация таких клеток (более 10%) свидетельствует об инфекционном мононуклеозе.
Бактериальные инфекции
У взрослых одна из частых причин лимфоцитоза – бактериальные инфекции с хроническим течением, сопровождающиеся образованием специфических эпителиоидных гранулем (туберкулез, бруцеллез, сифилис). Реже причиной лимфоцитоза у взрослых выступают тифозные заболевания (брюшной, сыпной тиф, паратифы). Единственной острой бактериальной инфекцией, вызывающей лимфоцитоз у детей, считается коклюш.
В основном наблюдается незначительный лимфоцитоз, причем практически всегда относительный, на фоне общей лейкопении. В виду хронического течения болезней лимфоцитоз может сохраняться неопределенно долго (месяцы, годы), увеличиваясь в периоды обострения. При туберкулезе лимфоцитоз свидетельствует о доброкачественном течении и считается предиктором благоприятного исхода.
Злокачественные болезни крови
Наиболее опасной причиной лифмоцитоза у взрослых и детей признаны миелопролиферативные и лимфопролиферативные заболевания. В таких случаях лимфоцитоз обусловлен пролиферацией опухолевых клонов лимфатической ткани или злокачественной трансформацией кроветворных клеток в костном мозге. У взрослых в основном наблюдаются хронический лейкоз, неходжкинские лимфомы (лимфосаркомы). У детей чаще встречается лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина). Лимфоцитоз достигает очень высоких цифр (до 70-90%).
Нарастание лимфоцитоза происходит постепенно: максимальное значение достигается через несколько лет, уменьшается медленно, только под действием курсов химиотерапии. Быстрый возврат к нормальным показателям возможен только при пересадке костного мозга. Помимо лимфоцитоза, отмечаются такие признаки, как одновременное увеличение эозинофилов и базофилов (базофильно-эозинофильная ассоциация), присутствие большого количества бластов, промежуточных форм (пролимфоцитов).
Эндокринные расстройства
В некоторых случаях причиной лимфоцитоза становятся заболевания эндокринных органов. Точный механизм данного явления до сих пор окончательно не установлен. Умеренная степень лимфоцитоза часто развивается одновременно с увеличением концентрации эозинофилов. У взрослых такая картина наблюдается при акромегалии, тиреотоксикозе, недостаточности коры надпочечников. У детей частой причиной становятся врожденные дисфункции половых желез. Лимфоцитоз быстро регрессирует после назначения заместительной гормональной терапии.
Другие причины
Диагностика
Уровень лимфоцитов измеряется при клиническом анализе крови. В виду того, что лимфоцитоз имеет достаточно широкий этиологический спектр, при его обнаружении следует обратиться к специалисту широкого профиля (терапевту или педиатру), чтобы тот на основании жалоб пациента, анамнестических данных, физикального осмотра, назначил дополнительное обследование, которое может включать:
Коррекция
Прямых способов нормализации концентрации лимфоцитов не существует. Для борьбы с лимфоцитозом необходимо лечить основную патологию, послужившую причиной повышения лимфоцитов. Незначительный кратковременный лимфоцитоз, возникший на фоне стресса, приема лекарственных препаратов или в период выздоровления от простудного заболевания, не требует терапии. В случае долговременного лимфоцитоза, как абсолютного, так и относительного, необходимо обратиться к врачу.
Для многих вирусных инфекций (ветряной оспы, краснухи, ОРВИ) на сегодняшний день не разработано этиотропной терапии. Для их лечения применяются патогенетические и симптоматические методы – обильное горячее питье, жаропонижающие, противовоспалительные лекарства. При катаральном синдроме назначаются полоскание и орошение горла антисептическими растворами, спреями. В первые дни гриппа эффективно использование противовирусных препаратов (осельтамивир, римантадин).
Имеются данные о снижении количества осложнений инфекционного мононуклеоза у взрослых путем назначения ацикловира, валцикловира. При бактериальных инфекциях прописывают антибиотики, при туберкулезе – комбинацию противотуберкулезных средств. Если причиной лимфоцитоза стало лимфопролиферативное заболевание, то требуется проведение длительных повторных курсов химиотерапии. При неэффективности консервативного лечения хронического миелолейкоза у взрослых прибегают к аллогенной трансплантации костного мозга.
Прогноз
В ряде случаев уровень лимфоцитов может быть ориентиром для прогнозирования развития заболевания. Например, лимфоцитоз при туберкулезе, как у детей, так и у взрослых, свидетельствует о благоприятном течении болезни и о скором выздоровлении. И наоборот, если причиной чрезмерного увеличения лимфоцитов выступают злокачественные гематологические заболевания, это косвенно может говорить о высокой вероятности летального исхода. Однако в первую очередь необходимо ориентироваться на основную патологию и ее тяжесть. Поэтому любая степень лимфоцитоза требует тщательного обследования для установления причины и своевременной терапии.
Повышены лимфоциты в крови: причины, что значит и о чем говорит
Повышенное содержание лимфоцитов в крови известно в медицине как лимфоцитоз. Существует множество причин, способных вызывать подобное явление. Во многих случаях к лимфоцитарным изменениям приводят патологические процессы, требующие обязательного медицинского вмешательства. Иногда они обусловлены другими факторами. Далее подробно — в чем заключается функция лимфоцитов, при каких обстоятельствах возникает лимфоцитоз у человека, как нужно реагировать на подобное состояние.
Роль лимфоцитов в организме
Под лимфоцитами подразумевают белые кровяные клетки (тельца), имеющие округлую форму. Они связаны с иммунной системой и вырабатывают иммуноглобулины — специальные антитела, препятствующие проникновению патогенов. В основном лимфоциты помогают организму бороться с вирусами, однако также активизируются при поражении бактериями, внутриклеточными паразитами.
Чтобы определить уровень содержания лимфоцитов, выполняют забор капиллярной или венозной крови, после чего проводят лабораторные исследования. В норме количество белых клеток составляет 19–37 %. При более высоком показателе диагностируют лимфоцитоз. Последний может быть умеренным (при результате меньше 60 %) или высоким (свыше указанных цифр).
Лимфоциты разделяют на малые и большие. К первой разновидности принадлежат Т и В клетки, составляющие абсолютное большинство (от 90 %). Они регулируют протекание иммунных реакций, отвечают за выработку иммуноглобулинов. Вторая группа представлена NK-структурами, контролирующими качество клеток всего организма.
Инфекции, приводящие к лимфоцитозу
Будучи естественными защитниками от возбудителей, лимфоциты всегда повышаются при проникновении в тело патогенов. Возрастание их уровня в крови может быть связано с разными заболеваниями инфекционного характера:
При некоторых бактериальных инфекциях лимфоцитоз развивается реже. Его не всегда выявляют у взрослых с тифозными заболеваниями (паратифом, брюшным или сыпным тифом).
Повышение лимфоцитов при инфекциях — это естественная реакция организма, указывающая на его готовность дать иммунный ответ и вступить в борьбу с возбудителем. Уровень лимфоцитов способен оставаться ненормированным на протяжении всей болезни, вплоть до наступления выздоровления.
Во многих ситуациях раковые процессы сопровождаются возрастанием количества лимфоцитов. Основные онкологические патологии, вызывающие лимфоцитоз:
При онкологии лимфоцитоз возникает постепенно. Он может достигнуть максимальных значений только через несколько лет.
Наиболее интенсивно количество белых кровяных телец растет при таком заболевании как лимфобластный лейкоз. Патология способна протекать в острой или хронической форме. В каждом из таких случаев объем лимфоцитов может увеличиваться в десятки и даже в сотни раз.
Для лечащих врачей уровень лимфоцитов часто выполняет функцию ориентира, поскольку позволяет прогнозировать дальнейшее развитие болезней. При злокачественных гематологических процессах он указывает на значительную вероятность неблагоприятного исхода. Лимфоцитоз, присутствующий при ряде инфекций, свидетельствует о благополучном течении заболевания, высоких шансах на улучшение.
Другие провоцирующие факторы
К таковым принадлежат:
Лимфоцитоз может связываться с недостатком в организме витамина В12, с аутоиммунными заболеваниями, среди которых на первом месте значится болезнь Крона. Повышение уровня белых кровяных телец фиксируют у пациентов, перенесших хирургическое удаление селезенки. Подобное явление также может наблюдаться после введения некоторых видов вакцин.
Когда повышение лимфоцитов не связано с болезнью?
Иногда лимфоцитарные изменения происходят из-за состояний, не являющихся патологиями с точки зрения медицины. Они способны возникнуть:
Нередко подъем уровня лимфоцитов имеет место в период, предшествующий месячным у женщин, а также во время менструации. Как правило, этот лимфоцитоз становится кратковременным и устраняется без постороннего вмешательства.
Повышению уровня белых кровяных клеток подвержены приверженцы жестких диет, вегетарианства, не получающие достаточного количества питательных веществ. Такое явление происходит на фоне постоянных стрессов, нервных срывов.
Кратковременный лимфоцитоз, не связанный с какими-либо заболеваниями, не требует обязательного обращения к врачу и проведения лечебных мероприятий. Медицинская консультация необходима в тех случаях, когда явление приобретает затяжной характер.
Какие меры принимаются при лимфоцитозе?
Важно понимать, что лимфоцитоз не рассматривается в качестве самостоятельного диагноза. Он выступает одним из симптомов, сопровождающих перечисленные выше состояния.
Чтобы уточнить, каково количество лимфоцитов в организме, необходимо обратиться к специалисту широкого профиля. Обследованием взрослых занимается терапевт, пациентов младшего возраста — педиатр.
Измерение уровня лимфоцитов выполняется при проведении клинического анализа крови. Если обнаруживаются устойчивые отклонения от нормы, может потребоваться комплексное обследование, включающее:
Детальная диагностика позволяет в точности установить провоцирующий фактор и назначить эффективный лечебный курс. Медикаменты и процедуры подбираются в соответствии с характером основного заболевания, индивидуальными особенностями пациента.
Лимфоцитопения
Лимфоцитопения (лимфопения) – это снижение уровня лимфоцитов менее 1 800 (18% от общего числа лейкоцитов) в 1 мкл крови. У детей из-за физиологического лимфоцитоза вследствие лейкоцитарного перекреста лимфоцитопенией признан показатель ниже 3 500-4 500. Причиной считаются инфекционные и аутоиммунные заболевания, злокачественные болезни крови. Клиническая картина определяе тся основной патологией. Лимфопения может проявляться гипоплазией миндалин глоточного кольца, активацией оппортунистических инфекций. Концентрация лимфоцитов измеряется в общем анализе крови (ОАК). Для их возврата к нормальным показателям необходимо лечение заболевания, послужившего причиной возникновения лимфоцитопении.
Классификация
Пороговых цифровых значений для разделения лимфоцитопении по степени тяжести не существует, условно выделяют умеренную и тяжелую. По отношению лимфоцитов к другим видам лейкоцитов различают следующие виды лимфоцитопении:
Причины лимфоцитопении
Физиологические процессы
Лимфоцитопения не обязательно является признаком какого-либо заболевания. Причиной могут быть различные физиологические состояния, например, продолжительный стресс. При стрессе в кровь выделяются гормоны надпочечников (глюкокортикостероиды), обладающие разрушительным влиянием на лимфоциты. Лимфоцитопения также может наблюдаться при дефиците белка, поэтому нередко встречается при голодании или у людей, придерживающихся вегетарианской либо веганской диеты.
Вирусные инфекции
Под действием некоторых лимфотропных вирусов происходит ускоренная гибель лимфоцитов. Наиболее распространенной и опасной инфекционной причиной лимфоцитопении является вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Он связывается со специальными рецепторами (CD4) на поверхности Т-лимфоцитов (Т-хелперов), проникает внутрь клетки, где активно размножается и приводит к ее гибели. Снижение количества Т-хелперов происходит как за счет прямого повреждающего действия вируса, так и вследствие активации апоптоза (запрограммированной клеточной смерти) и аутоиммунного поражения.
В самом начале инфицирования уровень лимфоцитов может, наоборот, возрастать с развитием лейкоцитоза как иммунная реакция на чужеродный микроорганизм, но затем следует стремительное падение концентрации белых кровяных клеток вплоть до их полного отсутствия, с чем связано развитие синдрома приобретенного иммунодефицита, повышенной восприимчивости организма пациента к различным инфекциям, в том числе оппортунистическим. Лимфоцитопения может начать регрессировать только после длительной антиретровирусной терапии.
Кроме того, разрушению лимфоцитов способствуют следующие вирусные инфекции, при которых лимфоцитопения выражена намного меньше, чем при ВИЧ:
Бактериальные инфекции
Причиной лимфоцитопении также могут стать некоторые бактериальные инфекции – лептоспироз, эрлихиоз, легионеллез. Наибольшую значимость имеет лимфопения при такой распространенной инфекции, как туберкулез (милиарный, диссеминированный). При этом заболевании наблюдается снижение Т-хелперов, Т-супрессоров (CD4, CD8 клеток). Патология встречается при септических состояниях (бактериальном заражении крови). Абсолютная лимфоцитопения свидетельствует о неблагоприятном течении любой бактериальной инфекции. Показатели достаточно быстро приходят в норму после проведения антибактериальной и противотуберкулезной терапии.
Аутоиммунные заболевания
Еще одной причиной лимфоцитопении выступают хронические воспалительные заболевания аутоиммунного характера. В ходе многочисленных исследований было обнаружено два основных патогенетических механизма лимфопении при этих патологиях – выделение антилимфоцитарных антител и снижение экспрессии на мембранах иммунных клеток специальных протеинов (CD55, CD59), защищающих клетки от комплемент-опосредованного цитолиза. Лимфоцитопения обычно умеренная, может коррелировать с тяжестью болезни, регрессирует во время ремиссии или под влиянием патогенетического лечения.
Лимфопролиферативные заболевания
Онкогематологические патологии, такие как лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина), Т-В-клеточные лимфомы, лимфосаркомы, тоже могут являться причиной лимфоцитопении. Обычно она развивается на поздних стадиях болезни и считается одним из критериев неблагоприятного исхода. Падение уровня лимфоцитов обусловлено истощением лимфоидной ткани и замещением гемопоэтической ткани атипичными злокачественными клетками.
Редкие причины
Диагностика
Уровень лимфоцитов измеряется при подсчете лейкоцитарной формулы в клиническом анализе крови. Поскольку спектр заболеваний, которые могут быть причиной лимфопении, достаточно широк, при ее обнаружении следует обратиться к врачу для детального обследования. На основании клинических, анамнестических данных специалист составляет программу диагностических исследований, которая включает:
Коррекция
Путей самостоятельного купирования лимфоцитопении не существует. Для нормализации уровня лимфоцитов нужно устранить причину, а именно – проводить лечение основной патологии. Если лимфоцитопения возникла на фоне стресса или дефицита белка в пищевом рационе, лечение не требуется, достаточно откорректировать диету. При стойкой длительной лимфопении необходимо медицинское вмешательство. В зависимости от причины применяются следующие мероприятия:
Прогноз
Лимфоцитопения достаточно часто является предиктором неблагоприятного прогноза, сопряжена с повышенным риском инфекционных заболеваний и активацией условно-патогенной микрофлоры. Исход и продолжительность жизни пациентов определяются основной патологией, на фоне которой возникла лимфопения. Наиболее доброкачественной является лимфоцитопения, развившаяся после длительного стресса или при белковом голодании. Наследственные иммунодефицитные состояния и онкогематологические болезни характеризуются большой вероятностью летального исхода в ранние сроки.