Левоноргестрел или дроспиренон что лучше

Выбор гормонального контрацептива в зависимости от фенотипа женщины

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

ММСУ имени Н.А. Семашко

И зучение и практическое использование половых гормонов относится к числу наиболее важных достижений современной медицины. Статистические данные показали, что существует обратная пропорциональная зависимость между частотой применения контрацептивных препаратов и риском развития осложнений беременности (гибели матери и/или плода, преждевременные роды и т.п.), а также частотой нарушений способности к оплодотворению. Вот почему в рекомендациях ВОЗ утверждается, что распространенность гормональной контрацепции имеет большое значение для здоровья населения в целом. За последние 30 лет количество супружеских пар, применяющих контрацептивы, увеличилось с 10% в 1960 г. до более чем 50% в 1995 г. В развитых странах Запада процент пар, использующих контрацептивы, составляет более 70%. За 30 лет работы службы планирования семьи в мире удалось избежать более 400 миллионов рождений (Bulatao R A., Levin A. et al., 1993).

Первые оральные контрацептивы (ОК) содержали высокие дозы как эстрогенов, так и прогестагенов, именно поэтому при их приеме риск смерти от тромбоэмболии возрастал на 40%. Этот риск связан, прежде всего, с дозой эстрогенного компонента, так как эстрогены обладают прокоагуляционным действием. Это обусловило необходимость уменьшения дозы эстрогенов в препаратах и на сегодняшний день в подавляющем большинстве современных низкодозированных комбинированных ОК (КОК) содержится 30-35 мкг этинилэстрадиола.

Развитие гормональной контрацепции шло по пути снижения суточной дозы эстрогенного компонента и введения в препараты новых гестагенов. Особого внимания заслуживают прогестагены нового поколения: норгестимат, дезогестрел, гестоден. Высокое сродство к рецепторам прогестерона позволило использовать их в низких дозах для надежной контрацепции. Основное достоинство их заключается в незначительном воздействии на липидный спектр крови. Это позволяет обеспечить практически полную безопасность современных низкодозированных ОК с учетом противопоказаний к их применению. Однако в нашей стране крайне медленно меняется негативная психологическая установка населения и медицинских работников на вредное влияние гормонов на женский организм. В Европе и США одним из самых распространенных методов контрацепции являются ОК, их используют 40-60% женщин детородного возраста, в нашей стране – лишь 0,5-5%.

Комбинированные ОК состоят из синтетических эстрогенов (в основном, из этинилэстрадиола) и прогестагенов. Прогестагены, использующиеся в ОК, бывают 2-х классов:

• Производные 17a-гидроксипрогестерона. Синтетические производные, в основном хлормадион ацетат, мегестрол ацетат и медроксипрогестерон ацетат, блокируют овуляцию без андрогенного, анаболического или эстрогенного воздействия.

• Производные 19-норстероидов. Наиболее широко используются в гормональной контрацепции норэтистерон, норэтинодрел, этинол диацетат, линестренол. Обмен веществ в печени уменьшает их биологическую активность на 40%. Современные 19-норстероиды (гестоден, дезогестрел, норгестимат) обладают более длительным периодом полураспада, сохраняя свою активность в течение 24 часов. На них практически не влияет обмен веществ в печени, что делает их стопроцентно биологически активными. Как и левоноргестрел, эти стероиды обладают остаточной андрогенной активностью. Биодоступность дезогестрела при пероральном приеме составляет 76-80%. ДЗГ обладает не только большей способностью связываться с рецепторами прогестерона по сравнению с левоноргестрелом, но и существенно менее андрогеничен, что подтверждается изменениями липидного спектра крови.

ДЗГ является одним из самых сильных прогестагенов, подавляющих функцию яичников. Полное отсутствие фолликулярного роста (при УЗИ) обнаружено в 40% курсов, и приблизительно в 30% были отмечены фолликулы преовуляторного размера. При измерении эстрогенов в сыворотке крови приблизительно в 60% курсов найдены концентрации, соответствующие ранней фолликулярной фазе, в 25% случаев этот уровень был еще выше. Уровень прогестерона в крови выше, чем в фолликулиновой фазе при нормальном менструальном цикле, и ниже, чем в лютеиновой фазе. К достоинствам ДЗГ относится и отсутствие способности изменять толерантность к глюкозе, к недостаткам – менее выраженный контроль менструального цикла. Из вышесказанного следует, что ОК, содержащие прогестагены третьего поколения, в значительной мере более селективны и менее андрогеничны, чем ОК предыдущих поколений. Различия внутри самой группы прогестагенов третьего поколения не столь существенны.

Частота наступления беременности при приеме КОК составляет 0,2-1 случай на 100 женщин в год.

Положительные стороны применения ОК

Современные ОК могут оказывать как контрацептивный, так и положительные неконтрацептивные эффекты.

• Практически 100% надежность и почти немедленный эффект.

Индекс Перля = (число зачатий x 1200) / число месяцев наблюдения

• Обратимость метода и предоставление женщине возможности самостоятельного контроля фертильности.

Детородная функция у нерожавших женщин в возрасте до 30 лет, принимавших комбинированные ОК, восстанавливается в интервале от 1 до 3 месяцев после отмены препарата в 90% случаев, что соответствует биологическому уровню фертильности. За это время происходит быстрый подъем уровней ФСГ и ЛГ. Поэтому рекомендовано прекращение приема ОК за 3 месяца до наступления планируемой беременности.

• Достаточная изученность метода.

ВОЗ признано, что оптимальный показатель интергенетического интервала должен составлять не менее 2 лет, а оптимальный промежуток между родами 2,5-3,5 года. Это условие позволяет снизить материнскую и детскую смертность в 2 раза. Частота развития позднего гестоза, слабости и дискоординации родовой деятельности, задержки внутриутробного роста плода и кровотечений в родах уменьшается в 2 и более раза.

• Низкая частота развития побочных эффектов.

• Сравнительная простота применения.

• Отсутствие влияния на течение полового акта и на партнера.

• Невозможность отравления из-за передозировки.

• Снижение частоты внематочной беременности на 90%.

• Снижение частоты воспалительных заболеваний органов малого таза.

Их частота снижается на 50-70% после 1 года приема за счет снижения количества теряемой менструальной крови, которая является идеальным субстратом для размножения болезнетворных микроорганизмов, а также меньшей дилятацией цервикального канала при менструации вследствие указанного уменьшения кровопотери. Снижение интенсивности маточных сокращений и перистальтической активности маточных труб уменьшает вероятность развития восходящей инфекции. Прогестагенный компонент ОК оказывает специфическое воздействие на консистенцию цервикальной слизи, делая ее труднопроходимой не только для сперматозоидов, но и для патогенных возбудителей.

• Предотвращение развития доброкачественных новообразований яичников и матки.

Э.М. Кауниц в обзоре литературы 80-х годов, показал, что применение КОК менее 1 года на 40% снижает риск развития рака яичников. Предполагаемая защита против рака яичников, связанная с ОК, существует и спустя 10 и даже более лет после прекращения их приема. У применявших ОК более 10 лет этот показатель снижается на 80%.

• Положительное действие при доброкачественных заболеваниях молочной железы.

Фиброзно-кистозная мастопатия снижается на 50-75%, это связано с гестагенным компонентом КОК. Нерешенным является вопрос, вызывают ли КОК увеличение риска развития рака молочной железы у молодых женщин (до 35-40 лет). Некоторые исследования утверждают, что КОК могут ускорять развитие только клинического рака молочной железы, но в целом данные кажутся обнадеживающими для большинства женщин.

• Снижение частоты развития рака эндометрия при длительном применении ОК.

Риск снижается на 20% в год после 2 лет приема. Исследование рака и стероидных гормонов, проведенное Национальным институтом здоровья США, обнаружило снижение риска рака эндометрия на 50%, что связывалось с применением ОК в течение минимум 12 мес. Защитный эффект сохраняется до 15 лет после прекращения приема ОК.

• Облегчение симптомов дисменореи.

Дисменорея и предменструальный синдром возникают реже (40%).

• Уменьшение предменструального напряжения.

• Положительное влияние (до 50% при приеме в течение 1 года) при железодефицитных анемиях за счет уменьшения менструальной кровопотери.

• Положительное влияние при эндометриозе.

Положительный эффект связан с выраженным децидуальным некрозом гиперплазированного эндометрия. Применение ОК прерывистыми курсами позволяет существенно улучшить состояние пациенток, страдающих данной патологией.

• Снижение риска развития миомы матки на 17% в течение каждых 5 лет приема.

• Снижение частоты развития ретенционных образований яичников (до 90% при применении современных гормональных комбинаций).

• Положительное влияние при пептической язве желудка, язве двенадцати перстной кишки, ревматоидном артрите, идиопатической тромбоцитопенической пурпуре.

• Терапевтическое воздействие на кожу при акне, гирсутизме и себорее (препараты третьего поколения).

• Сохранение более высокой плотности костной ткани у применявших ОК в последней декаде детородного возраста (Baird D.T., Glasier A.F., 1993).

Взаимосвязи КОК и рака шейки матки посвящено большое число исследований.

Выводы из этих исследований нельзя признать однозначными. Так, Brsinton J. (1991 г.) полагает, что риск развития рака шейки матки повышается у женщин, принимавших КОК в течение длительного времени (более 10 лет).

По степени риска гормональной контрацепции выделяют три категории женщин:

1. Имеющие заболевания, при которых назначение ОК противопоказано:

• злокачественные опухоли молочной железы, половых органов

• тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы

• острые заболевания, тяжелые нарушения функции, опухоли печени

• острый тромбофлебит, тромбоз или тромбоэмболия, или указание на них в анамнезе, связанное с приемом эстрогенов

• кровотечения из половых путей неясного генеза

2. Имеющие заболевания или состояния, которые создают особые проблемы при использовании ОК:

• желчно-каменная болезнь, хронические заболевания печени, зуд и желтуха во время беременности

• бронхиальная астма, сердечная и почечная недостаточность

• предстоящая хирургическая операция или иммобилизация

• непереносимость эстрогенов или гестагенов

• ожирение, курение свыше 15 сигарет в день.

3. Практически здоровые женщины, не имеющие проблемных состояний для назначения ОК.

Факторы, снижающие эффективность ОК

Наиболее значимые из них: рвота, диарея, одновременный прием некоторых медикаментов (антибактериальных, противосудорожных, слабительных). В случае рвоты или диареи, нарушающих абсорбцию ОК, в течение 3 часов после приема препарата, необходимо принять дополнительную таблетку. При наличии повторных приступов рвоты или диареи после принятия дополнительной таблетки следует вернуться к обычному порядку приема, когда это станет возможным, но уже не считать данный цикл надежно защищенным.

В зависимости от состава различают ОК:

Комбинированные оральные контрацептивы

Различают монофазные, двух– и трехфазные КОК.

Монофазные контрацептивы содержат постоянную дозу эстрогенного и гестагенного компонента в каждой таблетке. Они отличаются по дозе, типу эстрогенов и прогестагенов. Монофазные оральные контрацептивы высоко эффективны в профилактике и лечении некоторых форм эндометриоза. Так, по данным Пшеничниковой Т.Я. (1993), эффективность лечения при малых формах эндометриоза и аденомиозе 1 степени составила 58%. Кроме того, они способствуют восстановлению генеративной функции у многих больных. К таким препаратам относятся: овидон, ригевидон, регулон, новинет. Они обеспечивают наиболее высокий уровень контрацепции (индекс Перля = 0,06-0,07). Простой способ ежедневного применения (с 5 по 25 день менструального цикла на ночь), возможность удвоения суточной дозы в случае пропуска 1 таблетки делают их наиболее приемлемыми и подходящими для девушек и молодых женщин. В более старшей возрастной группе их преимуществами является также возможность использования для контрацепции и одновременного лечения малых форм генитального эндометриоза, а также после широко распространенных внутриматочных вмешательств для ингибирования гипоталамо-гипофизарного стресса. Регулон, помимо прочего, положительно влияет на течение менструального цикла, регулируя продолжительность цикла и интенсивность кровотечений во время перерыва в приеме препарата, даже у женщин с длительными и/или обильными кровотечениями. Случаи межменструальных кровотечений при приеме описанных препаратов крайне редки.

Комбинированные двухфазные ОК содержат постоянную дозу эстрогена и меняющуюся дозу гестагена в разные фазы менструального цикла. Они показаны женщинам с повышенной чувствительностью к гестагенам. К препаратам данного типа относится антеовин. Антеовин повышает содержание ЛВП на 43% и поэтому не обладает атерогенным эффектом (Дубницкая Л.В., 1988). Женщинам с клиническими проявлениями гиперандрогении могут быть рекомендованы двухфазные ОК.

Более “физиологичное” изменение гормонального профиля в течение менструального цикла при приеме трехфазного препарата приводит к снижению неблагоприятного воздействия контрацептива на развитие эндометрия. Трехфазные препараты оказывают позитивное воздействие на регулярность менструального цикла. После родов или аборта трехфазный препарат рекомендуется принимать не ранее, чем пройдет первый менструальный цикл.

На сегодняшний день именно трехфазные препараты, содержащие испытанные многолетним практическим применением прогестагены второго поколения (триквилар, тризистон, три-регол) являются препаратами первого выбора для лечения дисфункций яичников и альгодисменореи у молодых, не рожавших женщин, а также посткастрационного синдрома. По данным ряда отечественных исследователей, эффективность вышеназванных трехфазных гормональных комбинаций при терапии нарушения менструального цикла составляет 95-97%.

Изучено влияние трехфазного препарата три-регол на состояние шейки матки у молодых нерожавших женщин с эктопией. Выявлено усиление метапластических процессов в участках эктопии, которые способствовали эпителизации эктопии различной степени выраженности у 47,5% женщин.

Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть картинку Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Картинка про Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше

Гестагенные оральные контрацептивы

Выбор орального контрацептива

Основным принципом при назначении ОК является применение наименьшей дозы стероидов, которая была бы в состоянии обеспечить надежное предохранение от нежелательной беременности. Доза эстрогенного компонента в ОК не должна превышать 30-35 мкг этинилэстрадиола, доза прогестагенного компонента (в состав современных ОК входят норэтистерон, левоноргестрел, дезогестрел, гестоден и норгестимат) не должна превышать таковую, эквивалентную 150 мкг левоноргестрела или 1 мг норэтистерона (Материалы МФПС, 1993). Помимо чисто количественных характеристик рекомендуемых ОК, при выборе препаратов в ряде случаев следует учитывать и различия в женском конституционно-биологическом характере (фенотипе). В 70-х годах целой группой исследователей (Hirschler, Gimes, Dekov, Vilics и др.) были разработаны критерии оценки женского фенотипа в зависимости от гормональной доминации. В связи с этим было предложено 3 типа женского конституционно-биологического характера (табл. 1):

• тип с преобладанием эстрогенов

• тип с преобладанием гестагенов (андрогенов).

При назначении ОК следует учитывать качество менструаций и размеры матки. Состояние матки и характер менструаций лучше, чем простая оценка внешних признаков, отражает гормональный фон женщины:

• длительные и обильные менструации, особенно в сочетании с увеличенными размерами матки, свидетельствуют о преобладании активности эстрогенов,

Список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru

Новинет (торговое название)

Литература:
1) Серов В.Н., Пауков С.В., Оральная гормональная контрацепция. 1998

2) Bulatao R A., Levin A. et al., Effective F P programmes. Washington., DC, World Bank. 103p. 1993

3) Серов В.Н., Пауков С.В. и др., Вестник РААГ, №1, стр.67, 1996

4) Chapdelaine A. et al. Clinical evidence of the minimal androgenic activity of NGM. Int.J.Fertil. 34(5):347-352, 1989, Pasquale S.A. Androgens and women’s health/Women’s Health care US and European Perspectives, Wien. 6.25-29, 1995

5) Vessey M.P., Smith M.A. et al. Return of fertility after discontinuation of oral contraceptives. Brit. J. Fam Plan., 11: 120-124, 1986

6) Lippman J. Long Term Profile of New progestin. 2nd Congress of Contraception., May, 1992, Aethens, Greece., p.5

6) Becker H. Supportive European data. 1990

7) Mammen E.F., Fujii Y., Hypercoagulable states., Lab.Med.,20:611-616,1989

8) Linjen H.R., Collen D., Congenital and aquired deficiencies of components of the fibrinilytic system and their relation to bleeding and thrombosis., Fibrinolysis., 3: 67-77, 1989

9) Ceregly G., Contraception. p. 173, 1987

10) Klaiber E.L., Kobayashi Y. Et al. Plasma monoamine oxydase activity in regulary menstruating women., J. Clin. Endocrinol. Metab., 33, pp. 630-8, 1987

11) Vessey M.P., Doll R. Et al / Brit.Med. J.N1, p.1758, 1979

12) Tietze C. Condom as a contraceptive-NY. National Committee on Mmaternal Health, 1976

14) Лечебные и организационные аспекты применения контрацептивных средств. Методические рекоменд. Ташкент, стр. 18, 1994

15) Speroff L. Postmarketing survillance of a new triphasis NGM-containing oral contraceptive. Highlights of the 14 FIGO world Congress., Monreal. p. 2-10, 1993

16) Маркова Л.М., Перова З.В. Опыт применения оральных контрацептивов с контрацептивной и лечебной целью в консультации “Брак и семья”. Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщины, Ростов/Дон., стр. 234, 1994

17) Landren B.M., Ditzerfalusy E. Hormmon al effects of 300 mg norethysterone mini pili. Contraception., 21(1), 87-113, 1980

18) Boen PGLH, Hickling D.J. et al. A POP with desogestrel. 2nd Congress ESC, 1992

19) Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Гормональная контрацепция, В кн.: Неоперативная гинекология, стр.129-140 1995;

Источник

Влияние различных прогестагенов на антиандрогенное действие современных комбинированных оральных контрацептивов

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

Снижение содержания эстрогенов, появление высокоселективных прогестагенов с низкой андрогенной активностью в современных КОК позволили свести к минимуму влияние на метаболические показатели. В сочетании с простотой использования и быстрой обратимостью контрацептивного действия положительные неконтрацептивные эффекты КОК (контроль менструального цикла; снижение числа случаев мено– и метроррагий, анемий функционального характера; положительное влияние на вегето–сосудистые и психоэмоциональные реакции; коррекция предменструального синдрома; профилактика и лечение миомы матки и эндометриоза; профилактика и редукция функциональных кист яичников; антиандрогенный эффект) делают их особенно привлекательными для молодых нерожавших, планирующих беременность женщин. Учитывая выраженное антиандрогенное действие некоторых современных КОК, рекомендуется их использование для лечения кожных проявлений гиперандрогении.

Половые стероиды, и более всего андрогены, играют важную роль в определении типа и распределении волос. Андрогены стимулируют рост терминальных волос (Chieffi M., 1949; Hamilton J.B., 1950; Reynolds E.L., 1951; Futterweit W. et al., 1986), увеличивают размер волосяного фолликула, толщину волоса и время фазы роста (анаген) в цикле развития терминальных волос (Ebling F.J.G., 1986; Messenger A.G., 1993; Randall V.A., 1994). Андрогены влияют на характер и объем секреции потовых и сальных желез (Hay J. и Hodjins M., 1978; Takayasu S. et al., 1980; Itami S. и Takayasu S., 1981; Rosenfield R.L. et al., 1984; Lucky A.W. et al., 1994). Увеличение объема кожного сала в период ранней половой зрелости (адренархе или «надпочечниковая половая зрелость») и acne vulgaris у девушек в пубертате связывают с повышением уровня андрогенов (Stewart M.E. et al., 1992; Lucky A.W. et al., 1994; Lucky A.W. et al., 1997). Основным местом образования тестостерона у женщин является кожа (табл. 1), которая содержит все необходимые ферменты для преобразования прогормонов дегидроэпиандростерона и андростендиона в тестостерон и наиболее сильный андроген дигидротестостерон (Rosenfield R.L., 1986; Djikstra A.C. et al., 1987; Itami S. et al., 1988; Sawaya M.E. et al., 1991; Rosenfield R.L. и Lucky A.W., 1993).

Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть картинку Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Картинка про Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше

Большинство авторов (Mowszowicz I. et al., 1983; George F. et al., 1991; Normington K. и Russell D.W., 1992; Andersson S. et al., 1993; Beckmann M.W. et al., 1993; Wilson J.D. et al., 1993; Russell D.W. et al., 1994) связывают активность андрогенов в отношении потовых и сальных желез с присутствием 5 a –редуктазы, являющейся микросомальным НАДФ–H–зависимым ферментом (табл. 2). Андрогенные рецепторы на коже в большинстве своем локализуются в дермальном сосочке и эпителии сальной железы (Choudhry R. et al., 1992; Blauer M. et al., 1991; Liang T. et al., 1993; Randall V.A. et al., 1993; Itami S. et al., 1991).

Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть картинку Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Картинка про Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше

R.L. Rosenfield и D. Deplewski (1995) смоделировали взаимодействие чувствительности рецепторов к андрогенам и уровня андрогенов в развитии кожных проявлений андрогенного избытка. При нормальной концентрации тестостерона только небольшой процент женщин с высокой чувствительностью кожи к андрогенам будет иметь гирсутизм или acne vulgaris (идиопатического характера). При умеренном повышении уровня тестостерона большинство женщин будет иметь эти кожные проявления. При значительном повышении уровня тестостерона практически все женщины будут иметь гирсутизм или acne vulgaris. Остается неясным, что регулирует природу ответа (чрезмерный, по мужскому типу рост волос и/или акне и/или алопеция). И гирсутизм, и угревая сыпь, и алопеция являются проявлением андрогенного избытка. Сальная железа и волосяной фолликул формируют единую морфологическую единицу. Чем же вызваны различия в выражении андрогенного действия? Возможно, различиями в метаболизме андрогенов или с генетическими изменениями модулирующих эффекты андрогенов факторов.

Таким образом, патогенетически оправдано использование для лечения акне и себореи современных КОК, которые подавляют секрецию гонадотропинов, стимулируют синтез связывающего половые стероиды глобулина и снижают активность 5 a –редуктазы,.

Согласно рекомендациям ВОЗ (Improving Access to Quality Care in Family Planning, 2002) и Международной федерации планирования семьи (IMAP Statement on Steroidal Oral Contraception, 1998), содержание этинилэстрадиола в КОК не должно превышать 35 мкг. В исследованиях Е. Spitzer et al. (1996), О. Lidegaard et al. (1998), М.А. Lewis et al. (1999) приводится следующая классификация КОК:

Основные различия в клинических и метаболических эффектах КОК определяются их прогестагенным компонентом. Прогестагены, входящие в состав контрацептивных препаратов, относятся к производным прогестерона и тестостерона.

Для нортестостероидных соединений характерны следующие особенности химического строения – отсутствие в положении 19 метильной группы и наличие при С17 этинильной (17 a –этиниловые гонаны) либо метильной группы (17 a –метиловые гонаны), которыми объясняется выраженное антигонадотропное и прогестагенное действие. Все производные 19–нортестостерона в большей или меньшей степени обладают остаточной андрогенной и анаболической активностью, фактически и определяющей частоту возникновения побочных эффектов.

Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть картинку Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Картинка про Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше

Из современных прогестагенов особый интерес представляет дезогестрел (активный метаболит 3–кето–дезогестрел). В многочисленных исследованиях (Kloosterboer H. et al., 1988; Pollow K., Jichem M., 1989; Phillips A. et al., 1990; Fuchrman U. et al., 1995; Kuhl H., 1996) подтверждена самая высокая селективность его действия – при высокой антигонадотропной и прогестагенной активности дезогестрел имеет самую низкую андрогенную активность (табл. 3). В модификации D. Upmalis, A. Phillips (1991) индекс селективности, представленный как соотношение:

ИНДЕКС СЕЛЕКТИВНОСТИ = A/B, где

составляет у 3–кето–дезогестрела 33, гестодена – 28, левоноргестрела – 11. Глюкокортикоидное и минералокортикоидное действие дезогестрела сопоставимо с действием натурального прогестерона. Несмотря на то, что реальная биологическая активность прогестагена in vivo не всегда полностью коррелирует с полученными in vitro рецепторными характеристиками, последние используются для обоснования фармакологических эффектов и терапевтических показаний.

В комбинации с этинилэстрадиолом дезогестрел оказывает выраженное антиандрогенное действие и может использоваться при акне и себорее. Дезогестрел имеет низкое сродство с глобулинами, переносящими половые стероиды (табл. 4), что позволяют не препятствовать индуцированному эстрогенами повышению уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС) и снижению концентрации в сыворотке крови активных андрогенов.

Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть картинку Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Картинка про Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше

В последнее время в отечественной и зарубежной литературе все чаще обсуждаются особенного использования нового «гибридного» (структурно связанного с прогестероном и тестостероном) прогестагена диеногест. Как и все производные 19–нортестостерона, диеногест оказывает некоторое антипрогестагенное, низкое эстрогенное и антиэстрогенное действие. Помимо этого, указывается на антиандрогенный эффект, составляющий около 30% от активности ципротерона ацетата (т.е. сопоставимый с антиандрогенным эффектом дезогестрела). Умеренно выраженная антигонадотропная активность диеногеста объясняет его преимущественное использование для гормонозаместительной терапии.

Важным свойством прогестагена, определяющим целесообразность его использования, является его биологическая активность.

Адекватная трансформация эндометрия вызывается прогестагенами в дозах:

3–кето–дезогестрел – 2 мг/цикл

гестоден – 3 мг/цикл

левоноргестрел – 4 мг/цикл

диеногест – 6 мг/цикл

ципротерона ацетат – 20 мг/цикл.

Блокирующая овуляцию доза составляет:

гестоден – 40 мкг/сут

3–кето–дезогестрел – 60 мкг/сут

левоноргестрел – 60 мкг/сут

диеногест – 1000 мкг/сут

ципротерона ацетат – 1000 мкг/сут.

В исследовании D. Mango et al. (1996) показано более выраженное увеличение содержания ГCПС при приеме содержащего 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела КОК, чем при приеме содержащего 30 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена КОК. M. Levrier et al. (1988), R. Erkkola et al. (1991), C. Charoenvisal (1996) не выявили существенных различий у женщин с акне и себореей, использовавших КОК со 150 мкг дезогестрела и 2 мг ципротерона ацетата.

С целью изучения клинической эффективности современного трехфазного комбинированного перорального контрацептива Три–Мерси с дезогестрелом у женщин с акне и себореей было проведено исследование, в которое были включены путем случайной выборки 1873 пациентки. До начала приема Три–Мерси и через 3 месяца приема КОК проводилось анкетирование. В ходе исследования изучали влияние на чистоту кожи, переносимость препарата, частоту побочных эффектов.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием общепринятых методов непараметрической статистики. Вариабельность выборки в приведенных результатах исследования описывали медианой и интерквартильным размахом (указываемым в виде 25%–го и 75%–го перцентилей, т.е. верхней границы 1–го квартиля и нижней границы 4–го квартиля). Критический уровень достоверности нулевой гипотезы (об отсутствии различий и влияний) принимали равным 0,05. Вычисления выполнялись с использованием прикладного пакета статистического анализа Statistica®5.1 (StatSoft, США). Cтатистический анализ данных не проводился для женщин, которые неверно или не полностью заполнили анкеты. В 200 случаях (10,7%) результаты повторного опроса были представлены на первичных бланках, где отсутствует информация о наличии и характере побочных эффектов, наблюдавшихся на фоне приема КОК. В 145 анкетах (7,7%) содержится неполная информация (т.е. отсутствуют ответы на один или более пунктов). Выбывшие женщины составили 18,4% (345 женщин). Группа женщин с правильно заполненными анкетами была сопоставима с группой всех опрошенных. Пациентки с правильно и неправильно заполненными анкетами не различались между собой по возрасту, типам кожи и приему контрацептивных препаратов в прошлом (табл. 5). Возрастная характеристика принимавших участие в исследовании женщин представлена в табл. 6.

Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть картинку Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Картинка про Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше

Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть картинку Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Картинка про Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше

В ходе работы проводилась оценка частоты использования различных методов контрацепции в прошлом. КОК принимали 656 (42,9%) женщин. Из них современные микродозированные препараты (содержащие 20 мкг этинилэстрадиола и гестоден, дезогестрел) принимали 128 (19,5%) женщин, современные низкодозированные КОК (содержащие 30–35 мкг этинилэстрадиола и гестоден, дезогестрел, норгестимат) – 170 (25,9%) женщин. Использовали препараты с высоким (более 35 мкг) содержанием этинилэстрадиола 19 (2,9%) женщин. Посткоитальный препарат Постинор применялся 8 (1,2%) женщинами.

Тип I кожи имела 151 (22,4%) женщина, тип II – 1004 (65,6%) и тип III – 373 (24,4%) женщины (рис. 1).

Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть картинку Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Картинка про Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше

Рис. 1. Распределение женщин в изученной выборке по типам кожи

На фоне приема препарата отмечалось статистически значимое снижение жирности кожи и угревой сыпи (рис. 2,3).

Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть картинку Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Картинка про Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше

Рис. 2. Уменьшение угревой сыпи на фоне приема Три-Мерси

Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть картинку Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Картинка про Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше

Рис. 3. Уменьшение жирности кожи на фоне приема Три-Мерси

Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть картинку Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Картинка про Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше

Рис. 4. Уменьшение жирности волос на фоне приема Три-Мерси

Трудности с укладкой волос в начале исследования испытывали 1198 (78,4%) женщин (рис. 5). На фоне приема Три-Мерси их число уменьшилось до 473 (31,0%) женщин, из которых лишь 53 (3,5%) женщины отметили, что укладывать их волосы очень трудно.

Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть картинку Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Картинка про Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше

Рис. 5. Состояния волос головы при приеме Три-Мерси

Свою удовлетворенность приемом Три-Мерси отметили 1453 (95,1%) женщин (рис, 6). Более того, 1430 (93,6%) женщин выразили желание рекомендовать использовать Три-Мерси своим знакомым.

Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Смотреть картинку Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Картинка про Левоноргестрел или дроспиренон что лучше. Фото Левоноргестрел или дроспиренон что лучше

Рис. 6. Результаты приема Три-Мерси

Самая высокая селективность и низкая андрогенная активность дезогестрела, оптимальное сочетание его с этинилэстрадиолом (позволяющее не препятствовать индуцированному этинилэстрадиолом повышению уровня связывающего половые стероиды глобулина), низкое цикловое содержание дезогестрела выгодно отличают Три-Мерси от других современных КОК. Прием Три-Мерси в течение 3 месяцев значительно уменьшает кожные проявления гиперандрогении, что в сочетании с высокой контрацептивной эффективностью и хорошей его переносимостью позволяют считать его контрацептивом первого выбора, особенно для молодых женщин с кожными проявлениями гиперандрогении.

16. IMAP Statement on steroidal oral contraception // IPPF Medical Bulletin.- 1998.- Vol.32.-P.1-5.

24. Lewis M.A., MacRae K.D., Kuhl-Hadich D., Bruppacher R., Heinemann L.A.J., Spitzer W.O. The differential risk of oral contraceptives: The impact of full exposure history // Hum. Reprod.- 1999.- Vol.14.- P.1493-1999.

44. Spitzer W.O., Lewis M.A., Heinemann L.A., Thorogood M., MacRae K.D. Third generation oral contraceptives and risk of venous thromboembolic disorders: An international case-control study // Br. Med. J.- 1996.- Vol.312.- P.83-88.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *