Левоноргестрел на что влияет

Левоноргестрел

Левоноргестрел на что влияет. Смотреть фото Левоноргестрел на что влияет. Смотреть картинку Левоноргестрел на что влияет. Картинка про Левоноргестрел на что влияет. Фото Левоноргестрел на что влияет

Как левоноргестрел влияет на организм женщины

Попав в кровь даже в микродозе, этот синтетический гормон действует следующим образом [2] :

Левоноргестрел как контрацептив

Благодаря этим свойствам левоноргестрел широко используется в производстве разнообразных противозачаточных средств как отдельно, так и в сочетании с синтетическими аналогами эстрогенов.

Кроме того, в сочетании с синтетическими аналогами эстрогенов левоноргестрел входит в состав разнообразных комбинированных оральных контрацептивов, вагинальных колец, внутриматочных спиралей, имплантов.

Кому подходят противозачаточные средства на основе левоноргестрела?

Следует помнить, что гормональные противозачаточные средства можно принимать только по назначению врача. В случае приема комбинированных гормональных препаратов или использования средств контрацепции на их основе необходимо соблюдать все меры предосторожности, предписанные для подобных медикаментов. В том числе, их нельзя применять во время беременности и кормлении грудью, при наличии эстроген-зависимых заболеваний и склонности к тромбозам, также они нежелательны для курящих женщин в возрасте старше 35 лет.

Противопоказаниями к применению моногормональных препаратов, таких как мини-пили или таблетки для экстренной контрацепции, являются: повышенная чувствительность к любому компоненту препарата; возраст до 16 лет; тяжелая печеночная недостаточность; беременность; редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-лактозная мальабсорбция. С осторожностью эти препараты следует использовать при заболеваниях печени или желчевыводящих путей, желтухе (в том числе в анамнезе), болезни Крона, лактации. Среди побочных эффектов препаратов, содержащих левоноргестрел, редко отмечаются тошнота, головокружение, боль в животе или головная боль, усталость.

[1] Kahlenborn C, Peck R, Severs WB. Mechanism of action of levonorgestrel emergency contraception. The Linacre Quarterly. 2015;82(1):18-33.

[2] Cleland K, Raymond EG, Westley E, Trussell J. Emergency contraception review: evidence-based recommendations for clinicians. Clinical obstetrics and gynecology. 2014;57(4):741-750.

Источник

ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ (LEVONORGESTREL) ОПИСАНИЕ

Фармакологическое действие

Гестаген, контрацептивное средство, фармакологически активный изомер норгестрела. Оказывает влияние на гонадотропную функцию гипофиза, что приводит к незначительному снижению пика ФСГ и ЛГ. Вызывает изменения в эндометрии, которые приводят к нарушению процесса имплантации яйцеклетки. Способствует увеличению вязкости цервикальной слизи, что препятствует продвижению сперматозоидов.

Левоноргестрел в 2 раза сильнее, чем норгестрел.

Фармакокинетика

Показания активного вещества ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ

Гормональная контрацепция (в т.ч. экстренная).

Заместительная гормонотерапия (в составе комбинированной терапии).

Режим дозирования

Индивидуальный, в зависимости от применяемой лекарственной формы.

Принимают внутрь в форме моно- или комбинированных препаратов, применяют в составе внутриматочного контрацептива.

Побочное действие

Со стороны половой системы: ациклические кровянистые выделения/кровотечения, боль внизу живота, задержка менструации, изменения процесса менструации, дисменорея, хлоазма, напряженность, увеличение, появление секрета из молочных желез, вагинальный кандидоз, изменение цервикальной секреции.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, кожный зуд, отек лица.

Общие реакции: чувство усталости, подавленное настроение.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности (в т.ч. предполагаемой).

Левоноргестрел проникает в грудное молоко. Не рекомендуется применение в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при печеночной недостаточности тяжелой степени, острых заболеваниях печени, опухолях печени. С осторожностью применяют при заболеваниях печени и желчевыводящих путей, желтуха (в т.ч. в анамнезе).

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 16 лет.

Применение левоноргестрела в форме внутриматочного контрацептива показано только после наступления менархе (установления менструального цикла).

Особые указания

С осторожностью следует применять левоноргестрел у пациенток с заболеваниями печени и желчевыводящих путей, желтухой (в т.ч. в анамнезе), болезнью Крона, с наличием наследственной или приобретенной предрасположенности к тромбозам, с врожденными пороками сердца или заболеваниями клапанов сердца (в виду риска развития септического эндокардита), сахарным диабетом.

При применении внутриматочного контрацептива следует проконсультироваться с врачом при наличии или первом возникновении любого из перечисленных состояний: мигрень, очаговая мигрень с асимметричной потерей зрения или другими симптомами, указывающими на преходящую ишемию головного мозга; необычно сильная головная боль; желтуха; выраженная артериальная гипертензия; тяжелые нарушения кровообращения, в т.ч. инсульт и инфаркт миокарда.

У пациенток, имеющих избыточную массу тела, контрацептивное действие левоноргестрела менее эффективно.

Если на фоне действия левоноргестрела ожидаемая менструация не наступила в течение 6 нед. от начала предыдущей менструации или менструальноподобной реакции, необходимо исключить наличие беременности.

При длительных и упорных межменструальных кровянистых выделениях необходимо дополнительное обследование для верификации диагноза.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с рифампицином, фенитоином, примидоном, барбитуратами уменьшается контрацептивный эффект левоноргестрела вследствие повышения метаболизма стероидов, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени.

При одновременном применении с ампициллином, сульфаметоксипиридазином, хлорамфениколом, нитрофурантоином, феноксиметипенициллином и неомицином возможно усиление межменструального кровотечения. Это обусловлено угнетением энтерогепатической рециркуляции половых стероидов, что связано с изменением кишечной флоры.

Следующие препараты могут снизить эффективность левоноргестрела: ампренавир, лансопразол, невирапин, окскарбазепин. такролимус, топирамат, третиноин, барбитураты (включая примидон), фенитоин и карбамазепин; препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericumperforatum); а также рифампицин, ритонавир, ампициллин, тетрациклин, рифабутин, гризеофульвин.

Левоноргестрел снижает эффективность антикоагулянтов для приема внутрь, антигипертензивных, противосудорожных и гипогликемических средств. Повышает плазменные концентрации ГКС. Женщинам, принимающим эти препараты, следует обратиться к врачу за консультацией.

Левоноргестрел может нарушать процессы окислительного метаболизма диазепама и хлордиазепоксида, что приводит к кумуляции в плазме последних.

Препараты, содержащие левоноргестрел, могут повышать риск токсичности циклоспорина вследствие подавления его метаболизма.

Левоноргестрел может снижать эффективность улипристала путем конкурентного воздействия на рецептор прогестерона, в связи с чем их одновременное применение не рекомендуется.

Источник

Контрацептивные и лечебные преимущества внутриматочной левоноргестрел–рилизинговой системы «Мирена®»

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

Во второй половине прошлого столетия произошел серьезный пересмотр роли женщины в обществе и семье. Изменился не только образ жизни женщины, но и репродуктивный анамнез. Женщина XXI века социально активна, занимается бизнесом, политикой. Это приводит к отсрочке реализации генеративной функции, а следовательно, к необходимости длительного использования различных методов контрацепции. Поэтому ответ на вопрос, что хочет современная женщина однозначен – надежную и безопасную контрацепцию.

Кроме того, известно, что частота миомы и/или эн­до­метриоза также увеличивается в возрасте после 30 лет, что отражается не только на репродуктивном здоровье, но и качестве жизни молодых женщин. Известно, что прием гормональных контрацептивов является действенной профилактикой миомы матки и эндометриоза. К наиболее популярным методам контрацепции можно отнести комбинированные оральные контрацептивы (КОК), последнее поколение которых со­дер­жит минимальные дозы эстрогенов и метаболически инертные прогестагены с антиандрогенными эффектами. Однако, у многих женщин имеются противопоказания к эстрогенам, что побуждает исследователей к поиску эффективных прогестаген–содержащих контрацептивов. К сожалению, таблетированные препараты требуют особой тщательности в соблюдении режима приема и потому не очень надежны. Депони­ро­ванные формы прогестагенных контрацептивов не на­шли широкого применения: женщины отказываются от них в связи с постоянными ациклическими кровянистыми выделениями.
Наиболее популярным методом предохранения от беременностей в нашей стране в прошлом веке была внутриматочная контрацепция (ВМК). Приверженность к ВМК, в основном, была обусловлена удобством метода и отрицательным отношением к приему гормональных препаратов. При этом, использовали инертные и медьсодержащие внутриматочные «спирали» (ВМС). В настоящее время эти ВМК используются значительно реже в связи с высоким риском воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ), бесплодия, меноррагий, эктопической беременности.
Сегодня в мире широко используется принципиально новый ВМК – внутриматочная гормональная рилизинг–система Мирена®, высвобождающая 20 мкг левоноргестрела в сутки (Bayer Schering Pharma). Мирена® представляет собой гибкую полиэтиленовую Т–об­раз­ную систему, на вертикальном стержне которой расположен резервуар, содержащий левоноргестрел.
«Отец идеи» внутриматочной рилизинг–системы – Др. Тапани Лукканен (Финляндия). Мирена® исследовалась, в общей сложности, в течение 20 лет с участием 10 тыс. женщин. В 1990 году Мирена® впервые появилась в продаже в Финляндии. Создание внутриматочной левоноргестрел–рилизинговой системы можно считать прорывом в развитии прогестаген–содержащих контрацептивов.
Механизм контрацептивного действия основан на уменьшении пролиферации эндометрия, сгущении цервикальной слизи, что предотвращает пенетрацию сперматозоидов, и снижении их подвижности в полости матки. Такой механизм действия, принципиально отличный от медьсодержащих ВМК, объясняет наличие у Мирены качественно новых свойств. Например, Мирена® уменьшает риск возникновения ВЗОМТ, оказывает менструальный комфорт, обладает некоторыми лечебными возможностями. Мирена® не оказывает влияния на функцию яичников, не подавляет овуляцию. Поэтому в первые 3–6 месяцев возможно возникновение функциональных кист яичников, что не требует дополнительного медицинского вмешательства. В большинстве случаев эти образования регрессируют самостоятельно в течение 3 месяцев.
Механизмы лечебного действия Мирены реализуются местно на уроне эндометрия, где отмечается наибольшая концентрация левоноргестрела (ЛНГ) (468–1568 нг/г). При этом, содержание ЛНГ в плазме крови в тысячи раз меньше, чем в эндометрии (0,15–0,2 нг/г). Этим можно объяснить минимум побочных эффектов, характерных для Мирены и их преимущественное появление в первые месяцы после введения системы – во время периода адаптации.
Мирена® отвечает всем современным требованиям к контрацептивам:
• эффективность и надежность – индекс Перля 0,01, сравним с таковым при стерилизации;
• удобство – контрацептивная защита в течение 5 лет, нет необходимости ежедневного приема таблеток;
• нет прибавки массы тела – минимум и кратковременность побочных эффектов;
• быстрое восстановление менструальной функции – через 1–3 мес. после удаления;
• приемлемость – после первого года применения 93% женщин продолжают использование метода.
Минимальные обследования перед введением Мирены всем врачам хорошо известны: анамнез, гинекологическое обследование, мазок на флору и онкоцитологию, общий анализ крови, RW, ВИЧ, гепатиты, УЗИ органов малого таза.
Противопоказания к введению Мирены практически те же, что и для других ВМК:
• острые ВЗОМТ,
• инфекции нижних отделов половых путей;
• послеродовый эндометрит;
• цервицит;
• инфицированный аборт в течение последних 3–х месяцев;
• цервикальная дисплазия;
• злокачественные опухоли матки и шейки матки;
• пороки развития матки.
Все изменения менструального цикла (ациклические кровянистые выделения в первые 3–6 мес., в дальнейшем оскуднение менструаций или аменорея) яв­ля­ются обратимыми. Аменорея (маточная форма), развивающаяся на фоне применения системы Мирена®, обусловлена местным действием гормона на эндометрий. Многие женщины считают наличие менструального кровотечения неотъемлемой составной женственности. В связи с этим необходимо правильное консультирование, беседа с женщиной перед введением Мирены® с разъяснением, что гонадотропная и овариальная функ­ция не нарушается.
Кстати, о целесообразности менструальных кровотечений. В начале XXI века группа известных ученых и врачей опубликовала концепцию о том, что ежемесячные овуляции и менструации не являются обязательными, а в определенных случаях, ввиду значительных ко­ле­баний уровней гормонов, представляют риск для здоровья, провоцируя развитие и обострение таких заболеваний как анемия, артриты, бронхиальная астма, дисменорея, эндометриоз, миома матки, предменструальный синдром (ПМС). «Расстройства, связанные с менструациями, являются одной из лидирующих причин ги­некологической заболеваемости в мире» [12]. Со­кра­тить количество менструаций и уменьшить риски дисгормональных гинекологических заболеваний мож­но при помощи назначения КОК в пролонгированном режиме. Что такое пролонгированный режим использования КОК уже многие практикующие врачи знают: 63 дня ежедневного приема КОК с последующим 7–дневным перерывом. При таком режиме сокращается не только количество менструаций, но и подавление овуляции более стабильное, что повышает эффективность лечения ПМС, андрогензависимых дерматопатий, стимуляции овуляции у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) (ребаунд эффект), снижает риск рецидива наружного генитального эндометриоза, стабилизирует рост миомы матки. Подобная тенденция в использовании КОК имеет патофизиологическую основу. Известно, что в патогенезе наружного генитального эндометриоза важная роль отводится ретроградной менструации. Очевидно, что при минимализации количества менструаций риск развития наружного генитального эндометриоза уменьшается. Кроме того, следствием приема КОК являются атрофические процессы в эндометрии. Соответственно, инвазивная активность подобного эндометрия является минимальной с учетом множества других факторов в патогенезе наружного генитального эндометриоза [1]. К вопросу о патогенезе миомы матки в многочисленных работах показано, что под влиянием прогестерона во II фазе цикла повышается активность ингибиторов апоптоза и множества онкогенных и митогенных факторов, способствующих опухолевому росту. В период менструального кровотечения сокращения миометрия способствуют ишемии и активации пролиферативного потенциала мышечных клеток, то есть повышается риск развития миомы [4,6].
Из вышеизложенных современных тенденций в контрацепции становится очевидным, что маточная форма аменореи (обратимая!) является профилактикой гормонозависимых заболеваний органов малого таза. Прак­ти­кующие врачи уже догадались, о чем пойдет речь даль­ше. Если сравнить пероральный прием КОК в пролонгированном режиме и внутриматочную рилизинговую систему, при которой нет первичного прохождения гормона через гепатобиллиарный тракт с минимальной концентрацией левоноргестрела в крови (при максимальном его содержании в эндометрии), становятся очевидными не только контрацептивные, но и лечебные и профилактические преимущества Мирены®. Таким образом, маточную форму аменореи и олигоменорреи, которые возникают у женщин на фоне Мире­ны®, можно отнести к желательным лечебно–профи­лак­тическим эф­фектам. Действительно, для женщин, страдающих ме­норрагией Мирена® – оптимальный метод контрацепции, который обеспечивает дополнительные лечебные эффекты.
Во всем мире данный метод контрацепции становится лидирующим. К сожалению, в России отрицательное отношение к ВМК, привитое годами практикующими врачами, вызывает сдержанность не только женщин, но и врачей, и тормозит более широкое использование принципиально нового ВМК – гормональной рилизинговой системы Мирены® [2]. Гормональная рилизинговая система рассчитана на 5 лет, что очень удобно – «поставь и забудь!».
В аспекте неконтрацептивных, лечебных эффектов приверженность женщин и врачей в нашей стране к Мирене® более высокая. Мирена® эффективна в лечении меноррагий идиопатических, а также обусловленных внутренним эндометриозом, миомой матки небольших размеров. Меноррагия затрагивает до 20% женщин репродуктивного возраста [3]. От 5 до 20% пациенток в возрасте 30–49 лет обращаются к специалистам по поводу чрезмерных менструальных кровотечений [5]; у 10% здоровых женщин отмечается меноррагия, которая диагностируется при менструальной кровопотере более 80 мл в течение каждой менструации [3];
Мирена® эффективна в профилактие рецидивирующих полипов эндометрия, гиперплазии эндометрия (II этап после проведения патогенетической терапии), при дисфункциональных маточных кровотечениях перименопаузального периода.
Во многих странах Европы Мирену® успешно используют для защиты эндометрия от пролиферативных процессов у женщин, принимающих заместительную гормональную терапию (ЗГТ) эстрогенами в постменопаузе. В нашей стране данный аспект использования Мирены® еще не нашел широкого применения. На­де­емся, что это вопрос времени и повышения квалификации практикующих врачей.
Остановимся подробнее на лечебных аспектах применения Мирены®.
Меноррагии – менструальное кровотечение при регулярном цикле, но с большей кровопотерей (?80 мл), что вызывает:
• хроническую анемию,
• психологический дискомфорт.
Причины меноррагий:
• идиопатическая (нет видимой причины),
• миома матки,
• внутренний эндометриоз (аденомиоз),
• генитальные инфекции,
• полипы эндометрия,
• гиперплазия эндометрия,
• тромбофилии.
Причины идиопатических форм меноррагий до конца не изучены, но представляются генетически обус­ловленными и встречаются в 9–13% наблюдений [11].
Миома матки и/или внутрений
эндометриоз
Мирена® эффективно снижает объем и длительность менструальных кровотечений при меноррагии, ассоциированной с миомой матки и аденомиозом (схема 1). Однако, по нашему опыту, у пациенток при данной патологии введение Мирены® I этапом нецелесообразно, поскольку при аденомиозе часто в первые 3–6 мес. наблюдаются ациклические кровянистые выделения. В связи с этим у многих женщин возникает негативное отношение к Мирене®, что требует дополнительного подробного консультирования пациенток. Поэтому I этапом мы рекомендуем терапию, направленную на «оскуднение» менструаций: аГнРГ – 4–6 инъекций (медикаментозная менопауза) или Жанин® в циклическом режиме на 6–8 мес. (на фоне пролонгированного режима отмечалась большая частота прорывных кровотечений). II этап – не ожидая восстановления менструального цикла, после аГнРГ или на 5–й день цикла после отмены Жанина® – введение Мирены®. Подобная тактика объясняется тем, что и миома матки и внутренний эндометриоз являются органическими (анатомическими) заболеваниями и, следовательно, введением Мирены® мы лечим не патологию, а симптом – меноррагии. Из двух предложенных вариантов I этапа следует отдать предпочтение аГнРГ (выраженное антигонадотропное действие), поскольку в последующие 3–6 мес. риск функциональных кист и, соответственно, ациклических кровянистых выделений на фоне Мирены® минимален. Кроме того, миоматозные узлы диаметром менее 2,5–3 см подвергаются регрессу, что при последующем введении Мирены® более эффективно для стабилизации роста миомы [4,6]. Еще раз хочется подчеркнуть, что Мирена® не излечивает пациентку ни от внутреннего эндометриоза, ни от миомы матки, но очень эффективна в регрессе симптомов и профилактике прогрессирования заболевания [7]. Поэтому после удаления Мирены® через 5 лет возможен рецидив, о чем необходимо предупредить пациентку. Повторное введение Мирены® позволит решить эту проблему и пролонгировать период ремиссии.
Профилактика рецидива
гиперпластических процессов
эндометрия
Во многих научных работах, докладах на конгрессах практикующим врачам рекомендуют назначать паци­ент­кам с гиперпластическими процессами эндометрия в качестве лечения введение Мирены®. С учетом возраста пациентки нельзя однозначно следовать подобным рекомендациям, поскольку причины развития гипер­плазии эндометрия многофакторные. Так, у женщин репродуктивного возраста основные патогенетические механизмы развития гиперплазии эндометрия обусловлены нарушением гонадотропной функции и, как следствие, ановуляцией с относительной или абсолютной гиперэстрогенией. У этих пациенток отмечается повышение гонадотропной активности. Как известно, Мирена® не оказывает антигонадотропного действия. Логично, что I этапом целесообразно рекомендовать патогенетическую терапию, направленную на подавление гонадотропной функции гипофиза и, как следствие, овариального фолликуло–стероидогенеза, в результате – атрофии эндометрия (аГнРГ, КОК в пролонгированном режиме и др. 6 мес.). II этапом рекомендовано введение Мирены® для профилактики рецидива ГПЭ (схема 2).
У пациенток с ГПЭ в пери– и постменопаузе на фоне физиологических инволютивных процессов в репродуктивной системе, характеризующихся снижением уровня эстрогенов, можно в качестве лечения I этапом рекомендовать введение Мирены® [8–10]. При наличии симптомов КС оптимально назначение трансдермальных эстрогенов на фоне надежной защиты эндометрия Миреной®.
В последние годы увеличивается встречаемость рецидивирующих полипов эндометрия. Известно, что генез полипов многофакторный: гормональнозависимый – чаще в репродуктивном возрасте, в постменопаузе причиной рецидивирования полипов важная роль отводится эстрогендефицитным эндометритам. Наи­более дискуссионным является вопрос гормонотерапии фиброзных полипов на фоне атрофичного эндометрия у пациенток в постменопаузе. Традиционная гормональная терапия включала 4–6–мес. прием прогестагенов. На основании нашего опыта с или без гормонотерапии рецидивы полипов в постменопаузе встречаются одинаково часто. Поэтому наиболее оптимальная профилактика рецидивирующих полипов у женщин в постменопаузе – введение Мирены® на 5 лет.
Мирена® и ЗГТ
Пожалуй, этот аспект использования Мирены® заслуживает наибольшего внимания. Напомним, что практически каждая третья женщина, вступая в пери– и пост­ме­нопаузу, имеет сопутствующую гинекологическую и соматическую патологию. Именно у этого контингента женщин (наличие в анамнезе миомы, эндометриоза, меноррагий, рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия, метаболического синдрома, ИНСД и др.) климактерий сопровождается выраженными симптомами климактерического синдрома (КС) и в то же время противопоказаниями к гормонотерапии. У пациенток с меноррагиями по поводу перечисленных выше гинекологических заболеваний на фоне традиционной циклической ЗГТ большая частота прорывных кровотечений, что побуждает врача и пациентку отменить лечение. И в результате – симптомы КС снижают социальную активность и качество жизни женщины. На сегодня мы можем предложить таким пациенткам эффективную и безопасную терапию симптомов КС – сочетание внутриматочного использования Мирены® и трансдермального введения эстрогенов (Климара).
В заключение можно представить основные преимущества Мирены®, которые позволяют значительно расширить ее использование для различных категорий женщин:
• Мирена® – наиболее оптимальный метод для послеродовой контрацепции, поскольку нет отрицательного влияния на лактацию и самое главное – она удобна для женщины, так как придерживаться режима приема таблетированных прогестиновых контрацептивов практически нереально.
• Мирена® отлично переносится нерожавшими женщинами. Традиционно сложившееся мнение об отрицательном влиянии на репродуктивное здоровье ВМК (ВЗОМТ, меноррагии, бесплодие) не только среди женщин, но и практикующих врачей относится к медь–содержащим спиралям и не распространяется на Мирену®. Так, например, ни одна ВМС не обладает лечебным действием при меноррагиях, дисменорее, ПМС и пр. Мирена® обладает этими возможностями и снижает риск возникновения ВЗОМТ.
• Мирена® – метод контрацептивного выбора в позднем репродуктивном возрасте, когда отмечается наибольшая частота гормонозависимых заболеваний эндо– и миометрия и противопоказаний к эстроген–содержащим КОК. Мирена® – самая надежная защита эндометрия от гипер­пластических процессов, рецидивирующих полипов эндометрия, при использовании эстроген–за­местительной терапии в пери– и постменопаузе. Мирена® – это профилактика рецидива эн­до­метриоидных кист, стабилизация роста миомы.
• Мирена® – идеальная контрацепция + лечение.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *